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早期先兆流产中医辨证分型与外周血中封闭抗体CD4、CD8、CD4/CD8低下的相关性研究
目的:探讨早期先兆病中医辨证分型与外周血中封闭抗体(BA) CD4、CD8、CD4/CD8低下的相关性,为早期先兆流产的中医辨证分型提供客观化依据,从而指导临床早期先兆流产的中医辨证施治.方法:对124例早期先兆流产病患者进行血清封闭抗体CD4、CD8、CD4/CD8检测,依据《中药新药临床研究指导原则》为标准对每位患者进行中医辨证分型,.结果:①与对照组相比,早期先兆流产病各中医证型血清封闭抗体CD4/CD8均具有显著统计学意义(P＜0.01).②早期先兆流产病肾虚证的血清封闭抗体CD4/CD8与血热证、气血虚弱证、跌仆伤胎证进一步比较具有显著统计学意义(P＜0.01),均值比较为:肾虚证＜气血虚弱证＜血热证＜跌仆伤胎证.③肾虚证患者CD4值(-2.15 ±2.43)明显小于血热证患者CD4值(-0.78±1.25),有显著统计学意义(P＜0.01).④与对照组比较,肾虚证血清封闭抗体CD4有显著统计学意义(P＜0.01),其余三证型无统计学意义(P＞0.05).结论:肾虚证对早期先兆流产病患者血清封闭抗体CD4、CD4/CD8低下的影响大,可以将血清封闭抗体CD4、CD4/CD8作为早期先兆流产病肾虚证分型的客观指标.
关键词： 早期先兆流产 中医证型 封闭抗体 CD4、CD8、CD4/CD8 -
不明原因复发性流产的免疫学研究进展
自然流产连续发生2次或2次以上称为复发性流产(recurrent spontaneous abortion,RSA).产生复发性流产的原因很多,诸如遗传、生殖系统异常、内分泌、感染等皆可导致妊娠失败.目前尚有约50％的复发性流产患者无因可寻,医学上称为不明原因复发性流产(unexplained recurrent spontaneous abortion,URSA).胚胎可看作是具有父方50％遗传物质的同种自然移植物,具有同种异体移植及自体移植的双重特性.从免疫方面来讲,胎儿及其附属物不被母体排斥并可在子宫内发育成熟,必须依赖母体对胎儿形成的免疫耐受.一旦这种免疫耐受机制不能形成或者遭到破化将导致流产的发生.现就URSA在免疫方面的热点性研究做一表述.
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反复自然流产患者抗β2糖蛋白I抗体、抗心磷脂抗体、封闭抗体检测及意义
目的 检测反复自然流产(recurrent spontaneous abortion,RSA)患者血清抗β2糖蛋白I抗体(抗β2-GPI抗体)、抗心磷脂抗体(anticardiolipin,ACA)及封闭抗体(antiphospholipid antibody,APLA)水平探讨其与RSA的关系.方法 采用酶联免疫吸附试验(ELISA)分别对114例RSA患者和63例健康中期妊娠妇女血清测定抗β2- GPI抗体、ACA和APLA.结果 RSA患者血清抗β2- GPI抗体、ACA及APLA的阳性百分率分别为36％ (42/114)、33.3％ (38/114)和9.6％ (11/114)；健康对照组分别为3.0％ (2/63) 、4.8％ (3/63)和31.7％ (20/63).RSA患者血清抗β2- GPI抗体、ACA明显高于对照组(P＜0.05),APLA显著低于对照组(P＜0.05).结论 血清抗β2-GPI抗体、ACA及APLA检测有助于不明原因RSA的病因诊断,与RSA发病有密切关系.
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不明原因反复性自然流产89例主动免疫治疗及护理
目的:探讨主动免疫治疗不明原因反复性自然流产(URSA)的效果及护理方法.方法:选择89例自身封闭抗体阴性的URSA患者作为治疗对象.采用丈夫或无关健康第三个体的外周静脉血30 ml提取淋巴细胞进行上臂三角肌下缘皮下多点注射,3～4次为一个疗程.2周后检测患者自身封闭抗体变化,若为阴性,继续追加1～2个疗程主动免疫治疗,鼓励患者在3～6个月内妊娠,同时进行传统保胎治疗,加强优生优育知识宣教及心理护理.结果:本组78例URSA患者获妊娠成功,治疗成功率为87.64%.结论:主动免疫治疗URSA疗效显著,且操作简便,经济实用,安全可靠,无副作用,值得推广.
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免疫治疗前后不明原因习惯性流产患者ACA、封闭抗体表达的变化
目的 探讨健康妊娠妇女与不明原因习惯性流产妇女(unexplained recurrent spontaneous abortion;URSA)免疫治疗前后ACA(抗心磷脂抗体)、APLA(封闭抗体)表达差异,评价ACA、APLA在指导再次妊娠中的作用.方法 采用酶联免疫试验分别测定健康对照组和不明原因习惯性流产患者治疗前后ACA、APLA的变化.结果 免疫治疗后165例不明原因习惯性流产患者有126例再次妊娠,其中妊娠超过6个月的有112例,14例再次发生早期流产不明原因习惯性流产患者治疗前ACA、APLA阳性百分率分别是30.5%(51/165)、9.2%,健康对照妇女ACA、APLA百分率为4.0%、28.0%,健康对照组ACA阳性百分数低于不明原因习惯性流产患者,APLA高于不明原因习惯性流产患者,两组ACA、APLA表达有显著性差异.免疫治疗后不明原因习惯性流产患者封闭抗体阳性百分率为78.3%,与治疗前相比,免疫治疗可增加APLA的表达.免疫治疗后ACA阳性率为26.1%.与治疗前相比ACA没有明显变化.结论 淋巴细胞主动免疫治疗能提高不明原因习惯性流产患者再次妊娠的成功率,APLA对指导习惯性流产患者妊娠及对再次妊娠的结局有良好的参考价值,但ACA不能作为一个独立的指标评价或指导再次妊娠.
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反复自然流产患者主动免疫治疗后封闭抗体和调节性T细胞水平变化
目的 探讨主动免疫治疗反复自然流产(RSA)的妊娠结局及治疗前后外周血封闭抗体(BA)、CD4+ CD25+T细胞和CD4+ CD25 highTreg细胞水平的变化.方法 运用微量淋巴细胞毒试验(MLCT)检测BA,随机选取300例阴性患者行淋巴细胞主动免疫治疗,并随访妊娠结局;随机选取100例患者流式细胞术检测外周血封闭效率、CD4+ CD25+T细胞和CD4+ CD25 highTreg水平.结果 接受主动免疫治疗的300例患者中,265例妊娠,35例仍在治疗中.再次妊娠的患者中10例发生早期流产,165例已成功分娩,90例仍在继续妊娠中,治疗的成功率达96.2％.100例患者BA水平主动免疫治疗后(37.73±2.42％)较治疗前(7.25±0.39％)明显升高,CD3 、CD4 、CD25封闭抗体效率均较治疗前升高,其中CD3和CD25抗体升高非常显著(P＜0.01);CD4+CD25+T细胞和CD4+ CD25 highTreg细胞的比率均明显高于主动免疫治疗前,差异有统计学意义(P ＜0.01,P＜0.05).结论 RSA的发生可能与患者外周血中封闭抗体、CD4+ CD25+T细胞、CD4+ CD25+Treg减少有关.淋巴细胞主动免疫治疗能够显著提高患者外周血封闭抗体水平、CD4+CD25+T细胞和CD4+ CD25highTreg的比率,是治疗RSA的一种安全有效的方法.
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淋巴细胞免疫疗法治疗习惯性流产的疗效及机制研究
目的：探讨封闭抗体与淋巴细胞免疫疗法治疗习惯性流产的关系及疗效。方法选择100例封闭抗体阴性不明原因习惯性流产病例，其中60例（试验组）进行淋巴细胞免疫治疗，并于治疗后复查封闭抗体、T 细胞亚群和 IgG、IgM 含量的改变，另40例（对照组）采用常规方法保胎治疗，对比两组妊娠结局。结果试验组妊娠成功率为81.7%，对照组为37.5%，二者有统计学差异（P <0.01）。试验组封闭抗体阳性者妊娠成功率为90.3%，封闭抗体阴性者为33.3%，亦有统计学差异（P <0.01）。试验组 CD4+ T 细胞较治疗前下降，CD8+ T 细胞治疗后上升， CD4+/ CD8+下降，IgG 与 IgM 治疗后亦下降明显，以上各指标免疫治疗前后均有显著差异（P 均<0.05）。结论封闭抗体对妊娠结局有一定影响，封闭抗体阴性患者进行淋巴细胞免疫治疗，安全方便，疗效肯定，值得加强推广。
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主动联合被动免疫疗法治疗封闭抗体阴性孕妇复发性流产临床观察
目的：观察主动联合被动免疫疗法治疗封闭抗体阴性孕妇复发性流产的疗效。方法将200例封闭抗体阴性复发性流产患者随机分为联合治疗组(100例)和主动免疫组(100例)。联合治疗组在淋巴细胞主动免疫治疗基础上给予丙种球蛋白被动免疫,主动免疫组则仅采用淋巴细胞主动免疫治疗。比较两组患者治疗后封闭抗体转阳情况及妊娠率。结果联合治疗组、主动免疫组患者封闭抗体转阳率分别为75.29%、73.86%,两组相比,P>0.05。联合治疗组总体妊娠成功率为90.59%,主动免疫组为84.09%,两组相比,P>0.05。联合治疗组中治疗后封闭抗体阴性者的妊娠成功率为85.72%,主动免疫组中治疗后封闭抗体阴性者的妊娠成功率为52.18%,两者相比,P<0.05。结论与单纯采用主动免疫疗法相比,主动联合被动免疫疗法治疗封闭抗体阴性孕妇复发性流产,可提高妊娠成功率,尤其是单纯主动免疫治疗后封闭抗体仍阴性的患者,采用主动联合被动免疫疗法可提高其妊娠成功率。
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反复自然流产中封闭抗体缺乏的检测和治疗研究进展
反复自然流产(RSA)的发生,除解剖、内分泌、遗传、感染等原因,免疫因素也不容忽视,其中封闭抗体(BA)的缺失是免疫性反复自然流产的重要原因.近年来对RSA患者的BA检测及其缺失的反复自然流产患者的治疗取得一定进展,本文就此进行了综述.
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免疫治疗在反复自然流产中的应用进展
反复自然流产(recurrent spontaneous abortions,RSA)在妇产科领域中属常见疾病,其临床定义为连续3次或3次以上的自然流产.RSA的病因比较复杂,排除遗传、解剖、内分泌、感染等因素后,仍有40％ ～80％原因不明[1-3].1981年,Taylor和Faulk[4]对4例抗丈夫淋巴细胞抗体(或称为封闭抗体)阴性的RSA患者进行主动免疫治疗后有3例成功分娩,从而引起围生医学界的广泛关注[5-6].
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淋巴细胞主动免疫治疗原因不明复发性流产后HLA-DR抗体检测及意义
目的 探讨淋巴细胞主动免疫治疗原因不明的反复自然流产后患者免疫功能变化及其对妊娠结局的影响.方法 选取确诊为原因不明的复发性流产患者350例,应用自身对照法,采用配偶或第三方个体淋巴细胞主动免疫治疗,检测和记录免疫治疗前后患者封闭抗体( HLA- DR抗体)的变化及妊娠成功率.结果 符合入组条件321例,经淋巴细胞主动免疫治疗1个疗程后,封闭抗体转为阳性195例(60.75％),2个疗程后累计转为阳性315例(98.13％)；封闭抗体转为阳性患者中309例(98.09％)妊娠成功,6例封闭抗体持续阴性者仅3例妊娠成功.结论 淋巴细胞主动免疫治疗可有效提高原因不明复发性流产患者妊娠成功率；封闭抗体检测对评估原因不明复发性流产有一定价值.
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淋巴细胞免疫与非免疫治疗封闭抗体缺乏致胚胎停育效果观察
目的 分析胚胎停育的原因,比较封闭抗体缺乏致胚胎停育的淋巴细胞免疫治疗与非免疫治疗的效果.方法 102例早期胚胎停育患者,选择其中复发性流产2次以上、封闭抗体缺乏、无子宫发育异常和染色体异常、男方精液无异常患者58例,根据男方传染病检验结果和自愿选择治疗方案原则分为免疫治疗组30例和非免疫治疗组28例,非免疫治疗组给予促排卵、黄体支持及辅助生殖技术等治疗,免疫治疗组在非免疫治疗组治疗基础上,抽取患者丈夫(或健康第三方)静脉血提取淋巴细胞皮下注射,比较2组妊娠结局.结果 102例中胚胎染色体异常64例(62.74％),封闭抗体缺乏81例(79.41％),多囊卵巢综合征60例(58.82％);免疫治疗组封闭抗体转阳率为76.67％,妊娠率为80.00％;非免疫治疗组妊娠率为78.57％,2组妊娠率比较差异无统计学意义(P＞0.05).结论 胚胎染色体异常是胚胎停育的主要原因;淋巴细胞免疫治疗与非免疫方法治疗封闭抗体缺乏所致胚胎停育均可获得理想妊娠率.
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封闭抗体及纤溶酶原激活抑制物-1在自然流产中的临床应用
目的 探讨血清中封闭抗体(BA)及纤溶酶原激活抑制物-1(PAI-1)水平在自然流产患者中的临床应用价值.方法 采用酶联免疫吸附试验、免疫比浊方法对89例自然流产患者以及92例人工流产患者的血清,分别进行BA及PAI-1水平检测.结果 与人工流产组比较,自然流产患者BA阳性率显著降低,而PAI-1水平显著增高,差异具有统计学意义(P＜0.01,P＜0.05);并且自然流产次数≤2次患者,BA阳性率为8％,而自然流产次数≥3次患者BA阳性率显著降低,仅为2％,差异具有统计学意义(P ＜0.05);PAI-1水平在自然流产次数≤2次患者为(76.43±7.45) ng/ml,而在自然流产次数≥3次患者显著增高为(101.19±13.35)ng/ml,差异具有统计学意义(P＜0.01).结论 BA及PAI-1对自然流产的早期预防、早期诊断及早期积极治疗有着重要的临床应用价值.
关键词： 自然流产 封闭抗体 纤溶酶原激活抑制物-1 -
反复自然流产患者免疫治疗前后封闭抗体的变化及其意义
目的:观察淋巴细胞免疫治疗反复自然流产(RSA)的效果,探讨免疫治疗前后封闭抗体(APLA)的变化及其对妊娠结局的意义.方法:用酶联免疫法(ELISA)测定988例RSA患者的APLA水平,选取其中941例APLA阴性者进行淋巴细胞免疫治疗,疗程结束后复查APLA.结果:988例RSA患者免疫治疗前APLA阳性率为4.76%(47/988),941例APLA阴性者免疫治疗一个疗程后,APLA阳性率为75.98%(715/941),2个疗程后APLA阳性率为95.96%(903/941),与治疗前比较差异有显著性(P＜0.01);免疫治疗后,再次妊娠的成功率为94.07%(856/910),其中APLA阳性者再次妊娠的成功率为94.96%(848/893),APLA阴性者再次妊娠的成功率为47.06%(8/17),两者比较差异有显著性(P＜0.01).结论:淋巴细胞主动免疫治疗能提高RSA患者APLA的阳性率及再次妊娠的成功率,APLA对预计再次妊娠的结局有良好的参考价值.
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封闭抗体、抗核抗体水平与复发性流产的关系研究
目的 探讨封闭抗体、抗核抗体水平与复发性流产的关系.方法 选取2015年4月至2016年4月驻马店市中医院收治的65例复发性流产患者作为观察组,选取同期35例正常孕妇作为对照组,采用酶联免疫吸附法(ELISA)检测封闭抗体水平,采用间接免疫荧光法检测抗核抗体水平.对比两组封闭抗体阴性率、抗核抗体阳性率,并分析两种抗体与流产孕周和流产次数的关系.结果 观察组患者封闭抗体阴性率、抗核抗体阳性率分别为92.31%(60/65)、67.69%(44/65),均高于对照组[28.57%(10/35)、5.71%(2/35)],差异有统计学意义(P<0.05).流产孕周<12周的患者和流产孕周≥12周的患者封闭抗体阴性率、抗核抗体阳性率比较,差异无统计学意义(χ2=0.069、0.630,P>0.05).流产次数为2次的患者封闭抗体阴性率低于流产次数>2次的患者,差异有统计学意义(P<0.05);流产次数为2次的患者抗核抗体阳性率与流产次数>2次的患者比较,差异无统计学意义(P>0.05).结论 封闭抗体、抗核抗体水平与复发性流产密切相关,可作为复发性流产诊断和治疗的重要指标,具有重要的临床研究价值.
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丙种球蛋白被动免疫治疗原因不明性反复自然流产的临床研究
目的:对丙种球蛋白被动免疫治疗原因不明性反复自然流产的临床效果进行评价分析,为今后的临床治疗工作提供可靠的参考依据.方法:抽取2010年1月至2012年12月郑州市第六人民医院收治的原因不明性反复自然流产患者病例32例和同期正常妊娠分娩孕妇30例,对流产患者采取丙种球蛋白被动免疫进行治疗,并检测治疗前后对两组研究对象的封闭抗体、胞内Th1/Th2细胞因子、T细胞亚群、外周血NK细胞含量进行对比分析.结果:治疗后患者的封闭抗体阳性率较治疗前发生明显升高(P＜0.05),胞内Th1/Th2细胞因子、T细胞亚群、外周血NK细胞含量得到明显改善(P＜0.05),成功妊娠并分娩者27例.结论:采取丙种球蛋白被动免疫治疗原因不明性反复自然流产的临床疗效显著,成功率高,值得推广.
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Th1/Th2型细胞因子、M-CSF、BA在原因不明复发性流产中的价值研究
目的 研究在原因不明复发性流产(URSA)中Th1/Th2型细胞因子、巨噬细胞集落刺激因子(M-CSF)、封闭抗体(BA)的价值.方法 选取2014年1月至2018年1月在濮阳市妇幼保健院就诊的门诊患者,其中被明确诊断为URSA的142例患者作为观察组,选取未发生过自然流产的150例早期正常妊娠患者作为正常妊娠组,选取正常孕龄期150例未孕妇女作为正常未孕组.采用流式荧光法检测观察组免疫治疗前后、正常妊娠组和正常未孕组的患者Th1型细胞因子(IL-2、IFN-γ、TNF-ɑ)、Th2型细胞因子(IL-4、IL-6、IL-10)水平和BA阳性率,采用酶联免疫吸附法检测M-CSF,并对检测结果进行统计分析.结果 免疫治疗前,观察组IL-2、IFN-γ、TNF-ɑ水平高于正常妊娠组和正常未孕组,IL-4、IL-6、IL-10、M-CSF水平和BA阳性率低于正常妊娠组和正常未孕组,差异有统计学意义(P<0.05);正常妊娠组IL-2、IFN-γ、TNF-ɑ的水平低于正常未孕组,IL-4、IL-6、IL-10、M-CSF水平高于正常未孕组,差异有统计学意义(P<0.05);正常妊娠组和正常未孕组BA阳性率比较,差异无统计学意义(P>0.05).免疫治疗后,观察组中可正常妊娠的患者IL-2、IFN-γ、TNF-ɑ的水平低于治疗前,IL-4、IL-6、IL-10、M-CSF水平和BA阳性率高于治疗前,差异有统计学意义(P<0.05);治疗后仍发生URSA的患者Th1/Th2型细胞因子、M-CSF、BA水平与治疗前水平比较,差异无统计学意义(P>0.05).结论 Th1/Th2型细胞因子、M-CSF、BA与复发性流产(RSA)密切相关,通过联合检测Th1/Th2型细胞因子、M-CSF和BA的水平对URSA患者的诊断、治疗及预后具有重要的研究价值.
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不明原因反复自然流产患者外周血封闭抗体与HLA-G的相关性
目的 探讨外周血封闭抗体(BA)与人类白细胞抗原-G(HLA-G)在不明原因反复自然流产(URSA)患者中的表达及相关性,寻找URSA的发病原因.方法 选取160例URSA患者为观察组,154例孕期保健者为对照组.采用流式细胞仪检测URSA患者BA对其配偶T淋巴细胞分化抗原CD3、CD4、CD8封闭效率.采用ELISA法检测患者HLA-G抗体.结果 观察组血清BA阴性率为83.75％,明显高于对照组的8.44％(P＜0.01);观察组患者CD3、CD4、CD8封闭效率阴性率分别为73.75％、81.25％、64.38％,CD4封闭效率阴性率明显高于CD8(P＜0.05);观察组CD3、CD4及CD8封闭效率[(-2.77±3.50)％、(-1.64±1.99)％、(-1.07±1.84)％]均低于对照组[(4.37±1.63)％、(3.85±1.31)％、(3.00±1.37)％],观察组HLA-G的表达[(15.26±2.70) μg/L]明显低于对照组[(29.30±6.86) μg/L],差异均有统计学意义(P均＜0.05).URSA患者CD3、CD4、CD8封闭效率与HLA-G呈正相关(r=0.326、0.390、0.496、0.570、0.382、0.470,P＜0.01).ROC曲线分析表明患者CD3、CD4、CD8封闭效率及HLA-G对URSA具有较强的诊断能力(AUC=0.953、0.961、0.946、0.948).结论 育龄期妇女BA、HLA-G的缺失与URSA的发生密切相关;检测其表达可以为URSA患者提供快速、准确的临床诊断依据.
关键词： 不明原因反复自然流产 封闭抗体 人类白细胞抗原-G -
复发性流产主动免疫治疗干预（附31例分析）
目的：探讨异体淋巴细胞主动免疫治疗对复发性流产的干预疗效。方法选择2012年5月至2013年8月原因不明复发性流产患者50例，其中干预组31例准备怀孕前先给予淋巴细胞主动免疫治疗2个月，怀孕后应用黄体支持；对照组19例单纯给予孕后黄体支持治疗。结果干预组治疗成功率为85.2%，对照组为20%，差异有统计学意义（P <0.01）。结论采用异体淋巴细胞主动免疫治疗对复发性流产患者进行干预，临床效果满意。
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淋巴细胞主动免疫治疗复发性流产的疗效分析
目的：：对淋巴细胞主动免疫治疗复发性流产的疗效进行探讨分析。方法：选择于2014年1月~2015年1月到某院就诊的240例复发性流产患者作为研究对象，随机将其分为观察组及对照组，每组120例，观察组患者使用其配偶外周血淋巴细胞行主动免疫治疗，对照组患者行传统治疗，对两组患者的临床治疗效果进行对比分析。结果：经过治疗之后观察组患者治疗成功率为77.50%；对照组患者治疗成功率为40.0%，观察组明显优于对照组，且差异有统计学意义(P<0.05)；阳性组与阴性组妊娠成功率相比较，阳性组明显高于对照组且差异具有统计学意义(P<0.05)。结论：作为一种有效的治疗复发性流产的临床方法，淋巴细胞主动免疫简单经济，而且临床应用价值高，值得进一步研究推广。
