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  • 血清对氧磷酯酶1活性监测在肝移植术中的意义

    作者:徐根云;吕国才;陈瑜;华永川;娄域峰;祝胜美

    目的探讨血清对氧磷酯酶1(paraoxonase 1,PON1)活性的测定在肝移植术中的意义.方法对17例肝移植患者术前、术中及术后2d内血清各生化指标进行监测,分析血清PON1在肝移植术中的变化规律及与其他生化指标的关系.结果正常人血清PON1活性呈正态分布,参考值为45.5~265.8 U/ml.17例肝移植受者术前血清PON1活性比对照组低(P<0.001).在门静脉开放后5min始升高,开放后90 min[(47.1±2.4)U/ml]较术前明显增高(P<0.05),术后第1、2 d 继续升高.丙氨酸氨基转移酶(ALT)及天冬氨酸氨基转移酶(AST)水平在开放后较术前明显升高,术后第2 d还较正常值高.结论血清PON1活性可作为判断植入肝脏存活的生化指标之一,协同其他生化指标用来监测肝移植患者的肝脏功能.

  • 对氧磷酯酶1与2型糖尿病血管并发症的关系

    作者:杨永红;尚可;孙亚威

    对氧磷酯酶(paraoxonase,PON)于1953年被发现.因能水解神经毒杀虫剂对氧磷(paraoxon)而命名为对氧磷酯酶.近年来的研究表明PON活性、基凶多态性与2型糖尿病血管并发症相关.

  • 血清PON1活性与血管内皮功能改变在2型糖尿病合并代谢综合征中的协同作用

    作者:尚可;刘冬青;谭子新;姜海;杨慧;孙亚威

    目的:探讨对氧磷酯酶1 (PON1)的活性及血管内皮功能在2型糖尿病(T2DM)合并代谢综合征(MS)发生、发展中的作用机制.方法:将T2DM患者129例根据有无合并MS分为T2DM合并MS组(MS组,70例)和T2DM不合并MS组(NMS组,59例),另设对照组38例.比较各组的一般情况、血脂、糖代谢等生化指标和PON1、SVCAM-1的差异.结果:①MS组的血清PON1水平明显低于NMS组(P<0.01),且两组PON1水平均低于对照组(P<0.01或P<0.05).②MS组的血清SVCAM-1水平明显高于NMS组(P<0.05),且两组SVCAM-1水平均高于对照组(P均<0.01).③相关分析显示,血清PON1与收缩压(SBP)、舒张压(DBP)、三酰甘油(TG)、总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白(LDL-C)显著正相关,与高密度脂蛋白(HDL-C)、SVCAM-1显著负相关.结论:PON1与血管内皮功能障碍可能参与了T2DM合并MS的发生与发展.

  • 血清SVCAM-1、PON1与2型糖尿病大血管并发症的关系

    作者:孙亚威;尚可;刘冬青;李军;李俊萍;谭子新;郭建政

    目的:探讨血清可溶性血管细胞黏附分子-1(SVCAM-1)水平和对氧磷酯酶1(PON1)与2型糖尿病大血管并发症的关系.方法:将2型糖尿病患者62例和体检健康者31例分为无血管并发症组29例、大血管并发症组33例和健康对照组31例.测量体脂参数、血压,检测临床生化指标,测定血清PON1、SVCAM-1.结果:大血管并发症组血清SVCAM-1显著高于无血管并发症组(P<0.05)和对照组(P<0.01),2型糖尿病无血管并发症组血清SVCAM-1显著高于对照组(P<0.01);大血管并发症组血清PON1显著低于无血管并发症组(P<0.05)和对照组(P<0.01),2型糖尿病无血管并发症组血清PON1显著低于对照组(P<0.01);血清SVCAM-1与收缩压(SBP)、舒张压(DBP)、三酰甘油(TG)、总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白(LDL-C)呈显著正相关,与高密度脂蛋白(HDL-C)、PON1呈显著负相关.结论:2型糖尿病大血管并发症患者血清SVCAM-1显著升高、PON1降低,SVCAM-1与脂代谢指标相关,与PON1呈显著负相关.

  • 血清对氧磷酯酶1活性与2型糖尿病合并高血压的关系

    作者:郭建政;谭子新;尚可;刘冬青;姜海;杨慧;孙亚威

    目的 探讨对氧磷酯酶1(PON1)与2型糖尿病(DM)合并高血压的关系.方法 将2型DM患者173例分为无高血压组(2型DM组)55例,轻度高血压组44例,中度高血压40例,重度高血压34例,并设健康对照组(NC组)49例.测量各组体重参数、血压,检测临床生化指标及血清PON1活性.结果 2型DM组血清PON1活性低于NC组(P < 0.01),2型DM合并高血压各组血清PON1活性低于2型DM组(P < 0.05或P < 0.01),在2型DM合并高血压各组中随血压升高血清PON1活性降低.血清PON1活性与体重指数(BMI)、空腹血糖(FBG)、收缩压(SBP)、舒张压(DBP)、三酰甘油(TG)、总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)水平呈显著负相关,与高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)呈显著正相关.结论 2型糖尿病合并高血压患者血清PON1降低,且血压越高,PON1活性降低越显著.

  • 中国人群对氧磷酯酶1基因Q192R多态性与冠心病关联性的Meta分析

    作者:胡龙才;张卫;胡华龙;杨波

    目的 探讨中国人群对氧磷酯酶1(PONl)基因Q192R多态性与冠心病的相关性.方法 全面检索关于PON1基因Q192R多态性与冠心病关联性的原始研究,纳入符合入选标准研究,并进行数据合并.利用PON1基因的不同遗传模型OR值及其95%CI作为效应指标进行分析.结果 16个原始研究共计5701例对象(其中冠心病患者2905例,健康对照2796例)进入后的数据合并.Meta分析表明,PONl基因Q192R多态性与冠心病易感性无相关性[纯合子比较模型(RR比QQ):OR =0.80,95%CI 0.57~1.11,P=-0.19;杂合子比较模型(QR比QQ):OR =0.89,95%CI 0.75~1.07,P=0.21;显性遗传模型(RR+QR比QQ):OR=0.87,95%CI 0.72~1.06,P=0.18;隐性遗传模型(RR比QR+QQ):OR =0.87,95%CI 0.67~1.13,P=0.31].结论 中国人群冠心病易感性与PON1基因Q192R多态性无关.

  • 对氧磷酯酶1与2型糖尿病心脑血管并发症的关系

    作者:尚可;孙亚威

    目的 探讨血清对氧磷酯酶1(PON1)活性与2型糖尿病(DM)心脑血管并发症的关系.方法 对2型糖尿病心脑血管并发症患者和正常对照组以对氧磷为底物测定血清PON1活性.结果 单纯2型糖尿病组PON1活性为(152±67)IU/L,比正常对照组显著降低[(224±89)IU/L,P<0.01],2型糖尿病并发心脑血管病变组PON1活性为(110±46)IU/L,比单纯2型糖尿病组显著降低(P<0.01).结论 PON1活性在单纯2型糖尿病及并发心脑血管病变患者中均显著降低,提示PON1活性的降低参与了糖尿病心脑血管并发症的发生.

  • 对氧磷酯酶1与老年2型糖尿病患者血管并发症的关系研究

    作者:

    目的探讨血清对氧磷酯酶1(PON1)活性与老年2型糖尿病(DM)及并发症的关系.方法以对氧磷为底物测定老年2型糖尿病各组患者及健康老年人血清PON1活性.结果 2型糖尿病组患者与健康对照组老年人血清PON1活性间差别有显著性意义(P<0.01);老年2型糖尿病合并微血管病变组患者与老年2型糖尿病组患者血清PON1活性间差别有显著性意义(P<0.01).结论 PON1活性在老年2型糖尿病及并发血管病变患者中均显著降低,提示PON1 活性的降低参与了糖尿病血管并发症的发生.

  • 对氧磷酯酶1与2型糖尿病并发冠心病相关因素分析

    作者:尹建丽;孙亚威;仇玉明;尚可

    目的分析对氧磷酯酶1(PON1)的活性与2型糖尿病各种相关因素(血压、血脂、血糖、病程等)的相互关系,研究PON1活性变化对2型糖尿病并发冠心病的影响.方法以对氧磷(paraoxon)为底物,测定49例对照组、103例2型糖尿病患者空腹血清PON1活性,同时测定各组血脂、血糖、血压、肝功能、肾功能等.结果对照组血清PON1的活性明显高于2型糖尿病组,差别有显著性意义(P<0.01).2型糖尿病组TC、TG高于对照组,有显著性差异(P<0.01).2型糖尿病并发冠心病组血清PON1活性低于2型糖尿病无并发症组(P<0.01).2型糖尿病并发冠心病组的TC、LDL高于无并发症组(P<0.05).相关分析:PON1活性与TC、LDL呈负相关(P<0.01).PON1活性与HDL呈正相关(P<0.05).PON1活性与收缩压、舒张压均呈负相关(P<0.05).TC、LDL、收缩压和PON1为2型糖尿病并发冠心病的危险因素.对照组血清PON1活性为10~708 IU/L,2型糖尿病组为4~476 IU/L.结论血清PON1活性与2型糖尿病并发冠心病明显相关.PON1活性、收缩压、总胆固醇、LDL是2型糖尿病并发冠心病的重要危险因素.

  • 冠心病血清对氧磷酯酶1活性与氧化功能指标的研究

    作者:陈晓蓓;徐根云;吕国才

    目的 初步探讨冠心病(CHD)中血清对氧磷酯酶1(PON1)的抗氧化功能.方法 测定心绞痛及心肌梗死患者血清中PON1活性,比较其与氧化指标丙二醛(MDA)、还原型谷胱甘肽(GSH)及血脂指标的相关性.结果 心绞痛组及心肌梗死组患者血清PON1均低于正常对照组,且心肌梗死组低于心绞痛组.与脂质氧化产物MDA呈负相关,与抗氧化指标GSH呈正相关.结论 血清PON1参与脂质抗氧化机制,可能是高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)抑制动脉粥样硬化的主要酶.

  • 高同型半胱氨酸血症患者氧化应激指标的研究

    作者:蒋兴亮;刘素兰;易婷婷

    目的:观察高同型半胱氨酸血症(HHcy)患者氧化应激指标的水平,并对其临床价值做初步评价。方法检测108例HHcy患者、106名健康体检者(正常对照组)循环谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)、超氧化物歧化酶(SOD)、对氧磷酯酶1(PON1)、一氧化氮合酶(NOS)活性及同型半胱氨酸(Hcy)、一氧化氮(NO)和丙二醛(MDA)水平。分析Hcy与GSH-Px、SOD、PON1、NOS、NO、MDA之间的相关性。结果 HHcy患者血浆MDA水平[(6.23±1.55)μmol/L]明显高于正常对照组[(4.14±1.13)μmol/L](P<0.01),而 GSH-Px [(189.3±25.1)U/L]、SOD[(77.3±20.5)NU/mL]、PON1[(133.6±23.9)kU/L]、NOS 活性[(25.3±2.9)U/mL]及NO [(68.3±10.1)μmol/L]水平低于正常对照组[(240.3±78.1)U/L、(89.2±24.8)NU/mL、(168.2±26.0)kU/L、(30.0±3.3)U/mL、(92.1±12.1)μmol/L](P均<0.01)。HHcy患者血浆Hcy与MDA呈正相关(r=0.72,P<0.01),与GSH-Px、SOD、PON1、NOS、NO呈明显负相关(r值分别为-0.60、-0.49、-0.51、-0.43、-0.50,P均<0.01)。结论 HHcy患者氧化应激增强可能与Hcy氧化过程中产生过多的过氧化物及活性氧、Hcy损伤NO/L-精氨酸系统及直接抵制抗氧化酶活性有关。Hcy可能通过增加氧化应激和降低抗氧化能力在动脉粥样硬化发生、发展中起重要的作用。

  • 血清对氧磷酯酶1活性在各类肝损害病程中的变化及意义

    作者:蒋兴亮;龚国忠;周京国;唐中

    目的:探讨各类肝损害患者血清对氧磷酯酶1(PON 1)活性在病程中的变化规律及其临床意义. 方法:以对氧磷为底物,用速率法测定134例肝炎患者血清PON 1活性,同时测定ALT、GGT、ALP、TP和ALB水平,分析ALT、GGT、ALP、TP和ALB水平与PON 1活性的关系,并观察治疗前和治疗后血清PON 1活性的变化. 结果:134例肝炎患者的PON 1活性比92例正常对照显著降低[(125.2±31.9 U/ml)vs(173.5±25.3 U/ml)],入院时PON 1活性分别为: 重型肝炎(100.1±35.2)U/ml、急性肝炎(98.2±42.5 )U/ml、肝炎后肝硬化( 111.3±36.8)U/ml、慢性肝炎(125.3±31.2)U/ml.血清PON 1活性与ALT、GGT、ALB、ALP和TP水平有良好的相关性(r值分别为-0.663、-0.546、0.587、-0.412和-0.393),且血清PON 1活性检测的灵敏度和特异性均优于其他指标.治疗后2周,急性肝炎组PON 1活性逐渐上升,治疗后4周和6周,急性肝炎和慢性肝炎组基本恢复正常,其他组经过治疗后,随着病情的好转,虽有上升的趋势,但变化不明显. 结论:动态监测血清PON 1活性的变化有助于对肝实质细胞损伤坏死程度进行评估,有利于急性肝炎、慢性肝炎、肝炎后肝硬化和重型肝炎的预后判断,对各类肝损害疾病的诊断、疗效观察及对预后的判断均有重要的意义.

  • 高胆固醇血症患者血浆对氧磷酯酶1活性变化的研究

    作者:蒋兴亮;刘素兰;张均;王光华

    目的:观察高胆固醇血症(HC) 患者血浆对氧磷酯酶1(PON1)活性的变化及其与高胆固醇血症之间的关系. 方法:测定109例高胆固醇血症组患者和66 例对照组患者血浆PON1活性、血脂、氧化修饰低密度脂蛋白(ox-LDL)水平及丙二醛(MDA)含量,并进行对比分析.结果:高胆固醇血症患者血浆PON1活性(138.1±62.4kU·L-1)较对照组(171.4±66.2 kU·L-1)显著降低(P<0.01);而MDA及ox-LDL含量(12.8±3.8 μmol·L-1,589.1±198.2 μg·L-1)均较对照组 (9.7±2.3 μmol·L-1,455.1±178.2 μg·L-1) 显著升高(P<0.01).相关分析显示,PON1活性与MDA及ox-LDL含量呈显著负相关(r=-0.441,P<0.01;r=-0.402, P<0.01).结论:高胆固醇血症患者存在的氧化应激可能导致血浆PON1活性降低.

  • 对氧磷酯酶-1与老年人2型糖尿病合并高血压的研究

    作者:蒲霞;曾繁荣;曾昭淳;刘万里

    目的探讨血清对氧磷酯酶- 1(PON- 1)活性与老年人 2型糖尿病(DM)合并高血压(EH)的关系.方法设健康对照组、单纯 2型 DM组和 2型 DM合并 EH组,分别测定 PON- 1、NO水平.结果老年单纯 2型 DM组 PON- 1活性为(94.81± 28.50)kU/L,比健康对照组显著降低 [(132.93± 19.45)kU/L,P< 0.01],老年 2型 DM合并 EH组 PON- 1活性(66.02± 14.60)kU/L,比老年单纯 2型 DM组显著降低(P< 0.01).NO水平在老年 2型 DM合并 EH组比健康对照组和老年单纯 2型 DM组显著降低 (P< 0.01).PON- 1活性与 NO水平呈高度正相关(r= 0.63,P< 0.001),Logistic回归分析表明 PON- 1活性是 2型 DM合并 EH 的高度危险因素(P< 0.01).结论 PON- 1活性在 2型 DM显著下降,且在 2型 DM合并 EH患者下降更显著.PON- 1活性与 NO 呈正相关.PON- 1活性降低是 2型 DM合并 EH 的高度危险因素.

  • 对氧磷酯酶1与2型糖尿病肾病的关系

    作者:曾昭淳;刘万里;王红漫;张革;柯细松;曾繁荣

    目的探讨血清对氧磷酯酶1(PON1)活性与2型糖尿病(DM)并发肾病(DN)的关系.方法血清PON1活性用酚乙酸酯为底物测定,血浆氧化型低密度脂蛋白(ox-LDL)用ELISA法测定,尿24小时微量白蛋白用放免法测定.结果 91例2型DM患者的PON1活性比54例正常对照显著降低[(138.2±31.4)kU/L vs (184.1±29.5)kU/L,P<0.001],且2型DM的Ⅰ组(UAER<30 mg/24h)、Ⅱ组(UAER 30~300 mg/24h)和Ⅲ组(UAER>300 mg/24h)相比,PON1活性依次显著下降[(151.8±24.5)kU/L,(124.5±32.8)kU/L,(101.1±36.6)kU/L,P<0.01],而ox-LDL的浓度却依次显著升高[(616.2±135.7)μg/L,(753.9±132.5)μg/L,(875.1±153.2)μg/L,P<0.01].PON1活性与ox-LDL 的浓度呈高度负相关(r=-0.83,P<0.001),也与UAER呈负相关(r=-0.28,P<0.05),多元回归分析表明PON1活性是2型DM并发DN的高度危险因素(P<0.01).结论 PON1活性在2型DM显著下降,且在并发DN的2型DM患者下降更显著.PON1活性与ox-LDL呈负相关.PON1活性降低是2型DM并发DN的高度危险因素.

  • 血清对氧磷酯酶联合氧化低密度脂蛋白在缺铁性贫血的临床意义

    作者:施旭斌;张娟文;吕国才

    目的 探讨血清对氧磷酯酶1(PON 1)在缺铁性贫血中的意义.方法 测30例缺铁性贫血(IDA)患者血清PON1和氧化低密度脂蛋白(OX-LDL)的水平,并与33例健康对照组比较.结果 30例IDA患者PON1值为78.9±6.4U/L,明显低于对照组PON1(147.1±8.2 U/L);而OX-LDL水平为640.1±168.9μ/L,明显高于健康对照组(390.9±199.6μg/L),差别具有统计学意义(P<0.01).相关性分析发现.IDA组PON1活性与OX-LDL含量存在明显的负相关(r=-0.598,P<0.01).结论 PON1活性下降,OX-LDL升高,提示IDA患者体内抗氧化防御体系缺陷,脂质发生过氧化反应,存在动脉粥样硬化的高风险.

  • 血清对氧磷酯酶1联合氧化指标检测在急性有机磷中毒的临床意义

    作者:张娟文;吕国才;徐根云;金玉琴

    目的 探讨抗氧化酶及氧化应激压力在急性有机磷农药中毒(AOPP)中的意义.方法 检测28例AOPP患者血清对氧磷酯酶1(PONI)、超氧化物歧化酶(SOD)和丙二醛(MDA)的水平并与36例健康对照组比较.结果 28例AOPP患者PON1(58.9±6.4 U/ml)和SOD(82.34±9.2 U/ml)明显低于对照组PONl(140.1±8.9 U/ml)和SOD(125.5±10.9 U/ml)(P<0.01).MDA的水平(6.65 ±1.13.nmol/ml)明显高于健康对照组(2.31±0.56.nmol/ml)(P<0.01).中毒组PONI和MDA相关性分析后发现,PONI活性与MDA含量存在明显的负相关(r=-0.821,P<0.01).结论 PONI等抗氧化酶活性下降,脂质发生过氧化反应,引发的氧化应激损伤在急性有机磷农药中毒病理生理机制中发挥重要作用.

  • 早期肾移植患者血清对氧磷酯酶1活性的动态观察

    作者:徐根云;范剑;元幼红;吕国才

    目的监测血清对氧磷酯酶1(PON1)活性在早期肾移植患者中的变化意义.方法检测28例早期肾移植患者及149例正常对照血清PON1活性及高密度脂蛋白(HDL)水平,比较移植前后不同时段PONl活性及经HDL标化后PON1活性的差异.结果慢性肾衰透析前患者血清PON1活性低于正常对照组(37.2±4.8U/ml VS 155.7±56.2 U/ml,P<0.001),多次血液透析后血清PON1活性升高,移植后4d内血清PON1活性较术前降低(P<0.05),术后5天起血清PON1活性持续升高.HDL标化后的血清PON1水平在透析前组较对照组低,术后各组与术前1d组比较无显著性差异.结论血清PONl及标化后PON1活性的变化提示其在判断肾脏衰竭后移植早期患者术后状况有重要意义.

  • 辛伐他汀对实验性高脂血症小鼠高密度脂蛋白的影响

    作者:金凤玲;喻红;郑伟;郑悦玲;李小明;武军驻

    目的:探讨辛伐他汀对动脉粥样硬化(As)形成过程中高密度脂蛋白(HDL)性质及其相关酶活性的影响.方法:喂食高脂饲料建立C57BL/6小鼠高脂血症模型,利用辛伐他汀(20 mg·kg-1)给予小鼠灌胃8周,血浆经快速蛋白液相色谱(FPLC)分离后酶法检测各脂蛋白的胆固醇水平,酶法测定HDL相关抗氧化酶对氧磷酯酶1(PON1)和血小板活化因子-乙酰水解酶(PAF-AH)活性.结果:辛伐他汀使C57BL/6高脂模型鼠血清总胆固醇水平降低了34.4%,甘油三酯水平下降60.2%,HDL-C水平仅增高7.8%,但HDL相关的PON1和PAF-AH酶活性明显升高.结论:辛伐他汀不仅能显著改善血脂水平,同时能有效增强HDL的抗氧化能力,表现出较强的抗As作用.

  • 慢病毒载体表达外源PON1对小鼠巨噬细胞的影响

    作者:孟冰;徐延勇;程力维;曹佳;杜芬;喻红

    目的:为探讨对氧磷酯酶1(PON1)在机体代谢性疾病中的作用及机制,本实验构建含人源性PON1基因的慢病毒表达载体,研究其表达分泌PON1的能力及对小鼠巨噬细胞的影响.方法:根据人肝cDNA文库的PON1序列设计特定引物,定点诱变PCR获得两端为Pme Ⅰ内切酶位点的目的基因,经酶切连接到pWPI-GFP载体上,筛选及DNA测序鉴定.磷酸钙法瞬时转染293T细胞,荧光显微镜观察GFP表达反映转染效率,WesternBlotting检测细胞培养基中PON1分泌表达量,采用对氧磷为底物检测PON1活性.含PON1的培养基与小鼠腹腔巨噬细胞共孵育,ELISA法检测氧化条件下细胞分泌肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白细胞介素-6(IL-6)的水平.结果:构建的pWPI-PON1慢病毒表达载体序列正确,高效转染293T细胞(转染效率可达到80%-90%)可有效分泌表达PON1至培养基,显著提高培养基PON1活性,与对照组相比,培养基中PON1可明显抑制巨噬细胞炎症因子TNF-α、IL-6的分泌(P<0.01).结论:pWPbPON1慢病毒载体高效表达分泌的外源PON1能有效降低巨噬细胞的炎症反应.

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