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去纤软肝胶囊抗肝纤维化的实验与临床研究
目的研究中药去纤软肝胶囊的抗肝纤维化作用.方法用500mg·kg-1CCL4制备大鼠肝纤维化模型,将50只大鼠随机分为正常对照组(n=12),模型组(n=19)和治疗组(n=19-),治疗组投以去纤软肝胶囊治疗(2g·kg-1·d-1)4wk,观察肝组织病理改变并对肝组织胶原纤维进行图象定量分析,检测血清明质酸(HA),层粘蛋白(LN),Ⅲ型前胶原(PcⅢ),Ⅳ型胶原(CIV)含量及ALT,Alb等肝功能指标;临床选择82例慢性乙肝及肝硬化随机分为治疗组(n=41)及常规对照组(n=41),以双盲法给药(12g·kg-1·d-1),治疗前及3mo后检测上述各项血清指标结果与模型组比,治疗组大鼠肝组织纤维化程度减轻,胶原纤维含量减少(p<0.01),HA,LN,PcⅢ及CIV含量显著下降(μg·L-1;163.5±15.9,100.0±10 4,173.8±14.8,66 8±7 3;VS199.4±14.3,118.9±14.9,199.8±12.3,83.3±8.7.P<0.01,P<0.05).ALT下降(nkat·L-1:1219.2±109.5,vs1405.8±162.0;P<0.01).Alb提升(g·L-1,28.3±1.1,vs26.6±0.7;P<0.05).治疗后患者上述各项血清指标较对照组明显趋于正常(183.3±60.8,118.3±20 2,150.7±36.73,68,7±13.7,553.4±75.7,38.8±2.9;vs331.3±172.3,145.9±32.9,191.9±46.7,92.9±23.4,743 2±302 4,36.4±2.8;P<0.0l,P<0.05).结论去纤软肝胶囊有一定的抗肝纤维化作用.
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肺一丸对小鼠移植瘤VEGF的表达及肺转移相关性研究
目的:探讨血管生成因子的表达对荷瘤小鼠肿瘤生长及肺转移的影响,以及肺一丸对其干预作用.方法:采用LA795肺腺癌皮下接种T739小鼠模型.灌胃及腹腔给药法,观察中药肺一丸对肿瘤血管生成、VEGF的表达及肺转移的抑制作用.结果:肺一丸能够抑制荷瘤小鼠肿瘤生长,高剂量抑瘤率为49.6%;降低血管密度,肺转移抑制率为47.62%.结论:肺一丸能够通过调控肿瘤VEGF的表达,抑制肿瘤血管生成.起到抑制肿瘤生长和抗转移作用.
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蜂蛇胶囊对荷瘤小鼠的抗肿瘤作用
目的:验证蜂蛇胶囊对小鼠H22肝癌和小鼠肉瘤180(S180)的抑制作用及小鼠艾氏腹水癌的生命延长作用.方法:荷瘤小鼠灌胃给药14 d后处死称瘤重,计算抑瘤率,艾氏腹水癌计算生存期延长率.结果:蜂蛇胶囊对小鼠H22肝癌和小鼠S180有较强的抑制作用,对艾氏腹水癌有生命延长作用,抑瘤率＞30%,生命延长率＞50%,3次实验重现性较好.结论:该药对实体瘤和腹水癌疗效稳定,抑瘤作用较强,有延长生命的作用.
关键词： 肿瘤 实验性/中药疗法 抗肿瘤药(中药)/治疗应用 肿瘤细胞 培养的 -
人工蛹虫草子实体对Leiws肺癌荷瘤小鼠CD4+CD25+调节性T细胞的影响
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诱导构建佳类似人类2型糖尿病大鼠的造模方式
目的:观察注射链脲佐菌素大鼠在给予高脂高糖不同时间后血糖、血脂、糖耐量、胰岛素敏感性等的变化情况,以寻求佳类似人类2型糖尿病的大鼠造模方式.方法:实验于2003-01/12在福建中医学院中心实验室及福建省中医药研究院血液流变室完成.选择雌性Wistar大鼠56只,适应性喂养1周后,随机分为7组,正常组、高脂高糖2,4,6周组、普食6周组、先注射链脲佐菌素组和单纯高脂高糖组各8只.①正常组:灌胃生理盐水.②高脂高糖2周组:先灌胃高脂高糖乳剂14 d后+注射链脲佐菌素30mg/kg 2次.③高脂高糖4周组:先灌胃高脂高糖乳剂28 d后+注射链脲佐菌素30 mg/kg 2次.④高脂高糖6周组:先灌胃高脂高糖乳剂42 d后+注射链脲佐菌素30mg/kg 1次.⑤普食6周组:灌胃生理盐水42 d后+注射链脲佐菌素30 mg/kg 2次.⑥先注射链脲佐菌素组:先注射链脲佐菌素(30 mg/kg)2次后+灌胃高脂高糖乳剂42 d.⑦单纯高脂高糖组:灌胃高脂高糖乳剂42 d,不注射链脲佐菌素.腹腔注射链脲佐菌素30 mg/kg 2次间隔4 d,注射前均禁食不禁水14 h.每日高脂高糖乳剂/生理盐水灌胃量均为10mL/kg.各组均自由进食普通饲料.实验过程中检测各组随机血糖及空腹血糖、葡萄糖耐量;结束后禁食不禁水16 h,腹主动脉取血,测量各组大鼠的空腹胰岛素、血脂,同时取胰腺作病理检查.口服葡萄糖糖耐量试验诊断标准:大鼠禁食12 h服糖后血糖峰值16.7 mol/L、且120 min血糖11.1 mmol/L的大鼠确定为糖尿病.结果:56只大鼠全部进入结果分析,无脱失.①各组大鼠血糖水平比较:高脂高糖6周组大鼠在注射链脲佐菌素后空腹血糖显著高于正常组[(12.20±0.87),(3.90±0.27)mmol/L(P＜0.01)],随机血糖也显著高于正常组[(27.31±1.82),(5.01±0.41)mmol/L(P＜0.01)],均达到糖尿病大鼠诊断标准,提示造模成功.其余各组大鼠血糖值均未达到糖尿病大鼠诊断标准.②口服葡萄糖糖耐量试验结果:高脂高糖6周组大鼠75%出现糖耐量异常,0.5 h血糖达到(17.51±1.23)mmol/L,超过16.7 mmol/L,2 h后下降为(6.83±0.89)mmol/L,未回复到正常水平.然而先注射链脲佐菌素组在注射链脲佐菌素后空腹血糖为(5.98±1.59)mmol/L,随机血糖为(12.53±4.03)mmoL/L,未达到糖尿病大鼠诊断标准.③各组大鼠实验后血脂水平比较:除高脂高糖2周组外,其余各组大鼠的三酰甘油水平均显著高于正常组(P＜0.01).高脂高糖6周组和单纯高脂高糖组大鼠的总胆固醇水平升高为显著.结论:先高脂高糖6周后加腹腔注射链脲佐菌素30 mg/kg 1次,可成功制备空腹和随机血糖均升高,且糖耐量低减、高血脂的类似人类2型糖尿病的大鼠模型.
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胶原诱导性关节炎大鼠滑膜组织醛缩酶A表达及痹肿消汤的干预效应
目的:观察胶原诱导性关节炎大鼠滑膜组织醛缩酶A表达及痹肿消汤干预的影响.方法:实验于2005-05/2005-07在中南大学湘雅医院中西医结合研究所实验室、卫生部肿瘤蛋白质组学重点实验室完成.选用51只健康SD大鼠,以随机数字表法选出36只造模,采用皮下注射牛Ⅱ型胶原与完全福氏佐剂诱导SD大鼠实验性关节炎)模型,另15只作为正常对照组,注射等量生理盐水.成模大鼠30只以随机数字表法分为模型组和痹肿消汤组,各15只.痹肿消汤组于初次免疫7 d后开始灌服痹肿消汤(痹肿消汤由白花蛇舌草、肿节风、苡米、络石藤、丹参、骨碎补等15味中药组成,体表面积比换算关系,大鼠用药为70 kg成人临床用药3倍,药材从中南大学湘雅医院中药房一次性选购,两次水煎取药液备用),相当于生药62.1g/(kg·d),每只约1.5 mL,2次/d灌服;模型组与正常组同体积生理盐水.观察大鼠一般情况,并定期对其进行关节炎指数评分.按0～4级进行评分,0分:无关节炎;1分:有红色斑点后轻度肿胀;2分:关节部位中度肿胀;3分:关节严重肿胀;4分:关节严重肿胀且不能负重.采用免疫印迹法(Western blot)检测正常组、模型组及痹肿消汤组大鼠在不同时间点滑膜组织醛缩酶A的表达,运用ImageTool 3.0灰度扫描软件对结果进行半定量分析.结果:纳入实验的51只大鼠,造模不成功被淘汰6只,终痹肿消汤组15只、模型组15只、对照组15只,共45只大鼠进入结果分析.①各组大鼠关节炎指数比较:模型组大鼠关节炎指数于免疫后25 d左右达到高峰,30 d后呈下降趋势;痹肿消汤组大鼠亦于25 d左右达高峰,但较模型组低.②各组大鼠滑膜组织醛缩酶A的表达:模型组醛缩酶A表达在25,35,45 d递增(P＜0.05～0.01),且明显高于同时间正常组及痹肿消汤组(P＜0.05～0.01);痹肿消汤组醛缩酶A表达在各时间点明显低于同时间模型组及正常组(P＜0.05,P＜0.005,P＜0.001),在25,35 d和45 d表达水平呈递减趋势(P＜0.05,0.01).结论:类风湿关节炎关节病变过程中醛缩酶A表达增加,且随免疫时间延长而逐渐上调.痹肿消汤能下调关节炎大鼠滑膜醛缩酶A表达,这可能是其阻抑类风湿关节炎骨质侵蚀的重要机制之一.
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橄榄叶提取物对正常及糖尿病小鼠血糖和血脂水平的影响
目的:观察橄榄叶提取物对正常及糖尿病小鼠血糖、血脂水平的影响.方法:给小鼠腹腔内注射链脲佐菌素建立糖尿病小鼠模型,观察橄榄叶醇提取物高、中、低剂量组对正常小鼠血糖的影响,橄榄叶醇提取物和酯提取物的高、中、低剂量组对糖尿病小鼠血糖、血清总胆固醇、甘油三酯、高密度脂蛋白胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇的影响.结果:橄榄叶醇提取物的高、中剂量组对正常小鼠有明显降血糖作用.橄榄叶醇提取物及酯提取物的高、中、低剂量组均能降低糖尿病模型小鼠的血糖水平,且酯提取物的降血糖作用明显强于醇提取物.橄榄叶的酯提取物能对抗糖尿病模型小鼠血清中总胆固醇、甘油三酯和低密度脂蛋白胆固醇的升高.结论:橄榄叶提取物具有降血糖和调节血脂的作用.
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脑瘤消胶囊对荷瘤小鼠免疫功能的影响
目的研究脑瘤消胶囊对荷瘤小鼠免疫功能的影响,探讨其抗肿瘤作用机制.方法脑瘤消胶囊灌胃给药后,测定小鼠腹腔巨噬细胞吞噬能力、脾指数和血清凝集素等.结果 1.0～2.0 g/kg剂量的脑瘤消胶囊可明显增加荷S180小鼠腹腔巨噬细胞吞噬百分率、吞噬指数和脾指数,并可提高其血清凝血素含量.结论脑瘤消胶囊可增强荷瘤小鼠免疫功能,其抗肿瘤作用机制与增强机体免疫功能有关.
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黄精多糖对四氧嘧啶诱导的糖尿病小鼠血糖和抗氧化作用的影响
目的 研究黄精多糖(PSP)对四氧嘧啶诱导的糖尿病小鼠的保护作用及对其氧自由基代谢的影响.方法 采用四氧嘧啶腹腔注射法,建立糖尿病小鼠模型;测定小鼠的血糖,胸腺、肝脏、脾脏和肾脏重量;化学比色法分别检测血清和肝脏中的T-SOD、GSH-Px活性及MDA含量.结果 与模型组比较,PSP(0.5、1 g/kg,ig×14 d)能明显降低糖尿病小鼠血糖 (P<0.05),显著提高糖尿病小鼠的胸腺、脾脏和肝脏指数,提高血清和肝脏组织中的T-SOD和GSH-Px活性,降低MDA含量.结论 PSP对四氧嘧啶诱导的糖尿病小鼠有一定的保护作用,其机制可能与抗氧化作用有关.
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奇士乐对佐剂性关节炎大鼠的免疫调节作用
目的 研究中药复方奇士乐对佐剂性关节炎(AA)大鼠的免疫调节作用.方法 以弗氏完全佐剂(FCA)制备AA大鼠模型,奇士乐灌胃(ig)给药治疗AA大鼠,以雷公藤多苷片ig给药作阳性对照.四甲基偶氮唑盐比色法(MTT法)检测刀豆蛋白A(ConA)、脂多糖(LPS)诱导的AA大鼠脾淋巴细胞增殖反应;放免法测定白细胞介素(IL)-1、IL-2、IL-6、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、前列腺素E2(PGE2)的含量.结果 奇士乐能明显抑制AA大鼠继发性足肿胀;上调ConA、LPS诱导的AA大鼠脾淋巴细胞增殖反应,促进IL-2分泌水平;同时奇士乐还可抑制AA大鼠腹腔巨噬细胞过高的IL-1、TNF-α、IL-6和PGE2的分泌.结论 奇士乐对AA大鼠紊乱的免疫功能具有调节作用,其机制可能与调节细胞因子水平有关.
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豹皮樟总黄酮对佐剂性关节炎大鼠炎症免疫功能的影响
目的 研究豹皮樟有效部位总黄酮(LCTF)对佐剂性关节炎(AA)大鼠炎症免疫功能的影响,探讨其治疗作用的机制.方法 SD大鼠左后足跖皮内注射0.1 ml,弗氏完全佐剂复制AA模型;大鼠免疫后12 d开始分别灌胃LCTF 66.5、133、266 mg/kg,连续给药12 d.组织块培养法分离培养大鼠滑膜细胞,透射电镜分析滑膜细胞内具分泌功能细胞器的形态学改变;放射免疫测定法检测腹腔巨噬细胞、滑膜细胞分泌IL-1β水平;探讨LCTF作用机制.结果 LCTF133、266 mg/kg可恢复A、B型滑膜细胞的分泌功能;纠正AA大鼠腹腔巨噬细胞、滑膜细胞过高分泌IL-1β的功能.结论 LCTF可恢复AA大鼠滑膜细胞的形态及改善腹腔巨噬细胞、滑膜细胞过高的分泌炎性介质的功能是其治疗AA的途径之一.
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灯盏花素对糖尿病大鼠肝脏转化生长因子-β1表达的影响
目的 探讨灯盏花素对糖尿病大鼠肝脏转化生长因子β1(TGF-β1)表达的影响.方法 建立链脲佐菌素(STZ)诱导的糖尿病模型, 应用Masson染色对肝组织作病理检查,Western印迹检测肝组织TGF-β1表达.结果 灯盏花素给药组大鼠肝组织甘油三脂、胆固醇及游离脂肪酸水平低于模型组(P＜0.05).Masson染色显示模型组大鼠肝组织纤维化评分高于对照组(P＜0.01);灯盏花素给药组大鼠肝组织纤维化评分低于模型组(P＜0.05).Western印迹显示模型组肝组织TGF-β1蛋白表达较对照组增加2.9倍,灯盏花素给药8周可使肝组织TGF-β1蛋白表达下降46%. 结论 灯盏花素对糖尿病大鼠肝组织纤维化抑制作用机制可能部分与下调TGF-β1表达有关.
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人参白虎汤加减方对糖尿病大鼠血糖及免疫功能影响的实验研究
为观察人参白虎汤加减方对糖尿病大鼠的治疗效果,采用四氧嘧啶一次性腹腔注射法制造糖尿病大鼠模型,检测大鼠血糖、IgG、IgM含量,并与西药降糖灵作比较,结果表明:①高剂量、低剂量均能降低糖尿病大鼠血糖,其降糖效果与降糖灵无明显差异.②高剂量、低剂量均能不同程度地提高糖尿病大鼠IgG、IgM含量,尤以高剂量疗效为佳.
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人参皂甙Rg1对Cdk5的调控在海马神经元放射性损伤防护中的意义
目的 探讨人参皂甙Rg1对Cdk5的调控在海马神经元放射性损伤防护中的意义.方法 通过建立放射性脑损伤的体内模型,将40只实验大鼠按随机数字表法分为4组,每组10只,即:0Gy组(简称空白组),单纯人参皂甙Rg1预处理组(简称对照组),30Gy组(简称模型组),30Gy+人参皂甙Rg1预处理组(简称中药组),分离、培养海马神经元,用4',6-二脒基-2-苯基吲哚(DAPI)染核方法检测各组海马神经元凋亡情况,采用Western blot检测p35、p25蛋白表达以及应用Cdk5抑制剂roscovitine抑制Cdk5,观察阻断Cdk5后X射线对各组海马神经元损伤的改变.结果 与空白组比较,对照组的核固缩百分数、神经元存活数目、p35、p25蛋白表达水平差异无统计学意义(P＞0.05),模型组与中药组的核固缩百分数、p35、p25蛋白水平则明显升高,神经元存活数目明显降低,且差异有统计学意义(P＜0.05);与模型组比较,中药组的核固缩百分数、p35、p25蛋白水平明显降低,神经元存活数目则明显升高,差异有统计学意义(P＜0.05);单就各组+二甲基亚砜(DMSO)而言,与空白组+ DMSO比较,对照组+DMSO的核固缩百分数差异无统计学意义(P＞0.05),模型组+DMSO与中药组+DMSO则明显升高,差异有统计学意义(P＜0.05);与模型组+ DMSO比较,中药组+DMSO的核固缩百分数明显降低,差异有统计学意义(P＜0.05).结论 人参皂甙Rg1可通过调控Cdk5,降低神经元凋亡,而在海马神经元放射性损伤中发挥防护作用.
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血竭对大鼠血糖、血浆胰岛素及血脂的影响
目的观察血竭对大鼠血糖、血浆胰岛素及血脂的影响.方法用葡萄糖或肾上腺素造成大鼠生理性高血糖模型,用四氧嘧啶造成大鼠糖尿病模型,观察血竭对上述模型动物血糖、血浆胰岛素、血浆总胆固醇、甘油三酯、高密度脂蛋白胆固醇的作用.结果血竭对正常大鼠空腹血糖无明显降低作用,但对葡萄糖及肾上腺素所致高血糖大鼠的血糖水平有降低作用,能改善大鼠对葡萄糖的耐受能力;能降低四氧嘧啶诱导的糖尿病大鼠的空腹血糖水平,增加正常大鼠及糖尿病大鼠的胰岛素分泌;有一定的降血脂作用.结论血竭对多种原因引起的动物高血糖均有较好的治疗作用和一定的降血脂作用.
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银杏外种皮多糖抑制小鼠肝癌及诱导肝癌细胞凋亡的研究
目的:研究银杏外种皮多糖(Ginkgo biloba enocarp polysaccharides,GBEP)对小鼠肝癌的抑制作用及作用机制.方法:建立小鼠肝癌(Heps)实体瘤及腹水癌模型,观察抑瘤率和小鼠的生命延长率,并用流式细胞术(FCM)检测小鼠肝癌实体瘤的细胞周期及癌细胞凋亡率.结果:GBEP在50,100和200 mg@kg-1剂量下,对小鼠肝癌的抑瘤率皆大于30%,能延长荷腹水型肝癌小鼠的生存期;随GBEP剂量增大,G0-G1期和S期细胞(%)不断减少,而G2-M期细胞及凋亡细胞(%)则不断增加.结论:GBEP可抑制小鼠肝癌(Heps),其作用机制可能与阻止C2-M期细胞转换而影响癌细胞在细胞周期中的进程和干扰S期细胞DNA合成以及诱导小鼠肝癌细胞凋亡有关.
关键词： @银杏外种皮多糖/药理学 肝癌 实验性/中药疗法 @细胞周期 @细胞凋亡 -
髓清丸对小鼠肝癌转移的影响
[目的]观察活血化瘀中药复方髓清丸对肿瘤生长和转移的影响.[方法]C57BL/6小鼠60只,随机分为模型组,髓清丸高、低剂量组(36g/kg、18g/kg),以腹水型肝癌(H22)瘤株在小鼠右下肢爪垫内侧皮下接种,复制小鼠肝癌H22转移模型,观察小鼠实体瘤的瘤质量抑瘤率、肺部转移率、淋巴结转移情况、小鼠生存时间、生命延长率等指标的变化.[结果]髓清丸低剂量组的瘤质量较模型组减少(P＜0.05),抑瘤率达到36.83%;模型组肺部转移率达100%,髓清丸高、低剂量组的肺部转移结节均较模型组减少,转移率较模型组低(P＜0.05或P＜0.01);髓清丸高、低剂量组同侧腘窝、髂动脉旁淋巴结质量均较模型组减小(P＜0.05);髓清丸高、低剂量组小鼠生命延长率分别为37.77%、36.77%,但生存时间与模型组比较未见显著性差异.[结论]髓清丸对H22肿瘤有一定的抑制和抗转移作用.
