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纳格列奈-口服葡萄糖耐量试验对检测正常人胰岛β细胞功能的评价
目的 优化纳格列奈-口服葡萄糖耐量试验(NG-OGTT)评估胰岛β细胞功能的方法.方法 对24例健康志愿者进行NG-OGTT,测定各设定时间点(-15、0、10、20、30、45、60及120 min)的胰岛素和血糖水平.胰岛素测定采用放射免疫法.观察NG-OGTT中胰岛素释放的峰值,胰岛素释放倍增值(MVI),各设定时间点的胰岛素释放曲线下面积(AUCIns)、胰岛素释放速率(IRV)、胰岛素净增值与血糖净增值的比值(△I/△G),筛选出NG-OGTT中能反映胰岛β细胞分泌与储备功能的时间点.结果 (1) 正常人在NG-OGTT中反映胰岛β细胞早期相分泌功能的胰岛素释放峰值(90.50 mU/L)与IRV(2.75 mU·L-1·min-1)的达峰时间均在糖负荷后30 min;(2)其△I/△G的达峰时间虽在糖负荷后45 min(56 mU/mmol),但45 min时该值的升高主要由血糖的快速降低引起;(3) 反映β细胞储备功能的MVI(18.8)的达峰时间亦在糖负荷后30 min;(4) 其AUCIns在60 min时与120 min具有显著性相关(r=0.901,P=0.000).结论 糖负荷后采用-15、0、30和60 min 4个采血点,能反映β细胞早期相分泌功能及储备功能,方法简便.
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格列奈类降糖药的临床应用
格列奈类口服降糖药包括瑞格列奈、纳格列奈、KAD-1229(米格列奈)、BTS67582,均为氯茴苯酸衍生物.口服后吸收迅速,消除快,通过细胞色素P450同工酶代谢.其作用靶点与磺脲类相同,也存在受体选择性差异.其共同的作用特点是关闭ATP敏感的K通道(KATP),刺激早相胰岛素释放.因此常用于控制餐后高血糖,并可能良性影响三酰甘油(TG)和具有抗氧化效果.
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口服降糖药物研究进展
1 非磺酰脲类餐时血糖调节剂 在进餐时口服,促使胰岛素(INS……快速释放,可有效降低餐后血糖.品种有瑞格列奈、美格列奈、米格列奈、纳格列奈[1].瑞格列奈服后可被迅速吸收,对INS分泌的促进作用较快,持续时间较短,可模拟生理性INS分泌,有效地控制餐后高血糖[2].其血浆t1/2<1小时,经胆汁排泄,由于作用时间短,只有需要时才提供INS.因此,对患者用餐时间的选择具有更大的灵活性.其结构为甲基甲胺苯甲酸的衍生物,通过与不同的受体结合以关闭β细胞中ATP依赖性钾通道,刺激胰腺释放胰岛素使血糖水平快速地降低[3].米格列奈起效速度更快,且半衰期短,既有利于降低糖尿病患者的餐后血糖,又可避免持续降糖引发的血糖过低[4].