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代谢正常肥胖的研究进展
代谢正常肥胖(MHO)是近年来备受关注的一类肥胖亚群,以肥胖但高胰岛素敏感性为特征,占肥胖群体的20％～30％.由于某些保护机制存在,MHO人群与以往所说的“高危肥胖”人群,在临床表现、炎症、代谢谱、治疗及预后等方面均截然不同,深入探索其代谢保护机制及临床参数的纵向变化对肥胖研究和卫生保健工作意义重大.本文从流行病学、界定标准、保护机制、研究前景等方面全面概括MHO的研究进展,旨在推进科研及临床工作者对这一重要肥胖亚型的认识.
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代谢正常肥胖合并非酒精性脂肪性肝病的临床特征及内皮功能研究
目的 探讨代谢正常肥胖(MHO)合并非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)患者的临床、生化特征及内皮功能.方法 收集湖南省人民医院体检中心2006年4月-2014年1月体检人群的资料,排除资料不完整者,共5 147名.选择诊断为MHO患者(共478例)纳入研究,其中234例合并NAFLD(MHO合并NAFLD组),244例未合并NAFLD(MHO未合并NAFLD组).共获得56例MHO(29例为MHO合并NAFLD,27例为MHO未合并NAFLD)患者的血标本,检测C反应蛋白(CRP)、血清空腹胰岛素(FINS)、脂联素、内皮素-1,计算稳态模型评估-胰岛素抵抗指数(HOMA-IR),记录受检者身高、体重、收缩压、舒张压、甘油三酯、总胆固醇、低密度脂蛋白-胆固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白-胆固醇(HDL-C)、空腹血糖、谷丙转氨酶(ALT)、尿酸、外周血白细胞计数(WBCC)及腹部B超结果.比较MHO合并NAFLD组与MHO未合并NAFLD组临床、生化特征、炎性因子及内皮素-1水平的差异.结果 MHO合并NFALD组与MHO未合并NAFLD组相比,年龄(t=-4.164)、体重指数(t=-4.519)、收缩压(t =-3.892)、空腹血糖水平(t=-2.549)、ALT(t =-2.019)、HOMA-IR(u=-2.091)、内皮素-1水平(u=-3.632)升高,脂联素水平(u=-2.206)降低(P均＜0.05).而性别、舒张压、甘油三酯、总胆固醇、LDL-C、HDL-C、尿酸、WBCC、FINS、CRP在两组间差别无统计学意义.结论 MHO合并NAFLD患者者代谢异常加重,内皮功能紊乱.
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代谢正常肥胖个体发生非酒精性脂肪性肝病的相关性研究
目的:探讨代谢正常肥胖(Metabolically healthy obese,MHO)个体与非酒精性脂肪性肝病(Nonalcoholic fatty liver disease,NAFLD)发生的相关性.方法:选择2006年4月～2010年1月来湖南省人民医院体检中心体检人群共4076例,排除过量饮酒者、乙肝标志物阳性者及相关资料不全者共2830例纳入本研究.其中1367例在1～3年后再次体检.记录受检者身高、体重、血压、血脂、空腹血糖、腹部B超结果.NAFLD采用2010年中华医学会肝病学分会诊断标准中影像学诊断定义,行腹部B超检查进行诊断.结果:1.我院体检人群中MHO合并NAFLD者占51.34％,明显高于正常对照组(P=0.000),MHO组发生NAFLD的OR值为19.967(95％CI,12.646-31.533；P=0.000).2.随访1～3年后,MHO中NAFLD发病率高于正常对照组(44.44％ vs 7.02％,OR=10.600,95％CI,4.873-23.058；P=0.000).结论:MHO个体合并NAFLD比例较正常对照者升高,MHO个体增加NAFLD患病风险.
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肥胖特殊亚型分布及影响因素的横断面社区调查
目的 了解重庆大学社区自然人群中肥胖两种特殊亚型正常体重代谢性肥胖(MONW)和代谢正常肥胖(MNO)的分布情况及其影响因素.方法 调查于2008年3=6月完成.以重庆大学社区20岁以上自然人群为调查对象,共3 543例,男性占56.2%,女性占43.8%,年龄22～95岁,平均年龄为(58.32士0.21)岁.调查内容包括问卷调查、体格检查及相关生化指标的检测等.结果 在调查人群中,MONW患病率为4.90%,MNO患病率为5.05%.在体重正常人群中MONW患者占13.15%,在肥胖人群中MNO患者占14.15%.随着年龄的增长,MONW的患病率不断升高.在总人群和男性人群中MNO的患病率随年龄的增长逐渐降低;但在女性人群中MNO的患病高峰在中年人群(6.17%),60岁以后患病率(3.25%)明显降低.Logistic回归分析显示,MONW的发生与老年(OR=10.378,P=0.035)、既往吸烟(OR=3.035,P=0.006)、目前吸烟(OR=3.058,P=0.011)、饮酒史(OR=3.080,P=0.012)、糖尿病家族史(OR=2.683,P=0.046)相关,MNO的发生与青年(OR=0.056,P＜0.001)、中年(OR=0.096,P＜0.001)、腰围(OR=0.813,P＜0.001)、少量运动(OR=1.914,P=0.029)、中量运动(OR=3.607,P＜0.001)、高血压家族史(OR=0.417,P＜0.001)相关.结论 在人群中,MONW和MNO这两种肥胖亚型普遍存在,可通过人口学资料、病史、生活方式等简易指标筛查高危人群,早期识别及干预对于预防MONW患者发生心血管代谢事件有重要意义,而MNO人群的识别对于在肥胖人群中根据特殊的亚型制定不同的干预措施有重要意义.
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代谢正常肥胖人群的临床表型分析
目的:了解代谢正常肥胖个体(MHO)的临床特点.方法:收集180例体检人群资料,其中正常对照组、代谢正常肥胖组和肥胖伴代谢综合征组各60例.观察空腹血糖(FDG)、糖负荷后2小时血糖(2hBG)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、血肌酐(SCr)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)、谷氨酰转移酶(GGT)、估算的肾小球滤过率(eGFR)、体质指数(BMI)和其他躯体指标的差异.结果:MHO组BMI、腰围、ALT、GGT均明显高于正常对照组(P<0.05),低于肥胖伴代谢综合征组(P<0.01).MHO组收缩压、舒张压、FBG、2hBG、TG、HDL-C、LDL-C、AST、eGFR与正常对照组比较均无明显差异(P>0.05),明显低于肥胖伴代谢综合征组(P<0.01).多元逐步回归分析提示TG、BMI为ALT、GGT的主要影响因素.结论:MHO个体具有发生代谢异常风险,并非健康的无害状态.
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代谢正常肥胖人群血清sfrp5和Wnt5a变化及意义
目的 探讨代谢正常肥胖(MHO)人群中分泌型卷曲相关蛋白5(sfrp5)及无翅型MMTV整合位点家族成员5a(Wnt5a)的变化及临床意义,并探讨其与MHO的相关性.方法 根据纳入标准选取研究对象150例,分为正常组(n=50)、MHO组(n=50)、肥胖伴代谢综合征(MS)组(n=50),采用酶联吸附法(ELISA)测定血清sfrp5及Wnt5a的浓度.结果 与正常组比较,MHO组和肥胖伴MS组血清sfrp5浓度明显降低(均P＜0.01),血清Wnt5a浓度、Wnt5a/sfrp5比值升高(均P ＜0.05).与MHO组比较,肥胖伴MS组血清sfrp5浓度明显降低(P＜0.01),血清Wnt5a浓度、Wnt5a/sfrp5比值升高(均P＜0.05).经相关和回归分析,血清sfrp5与HDL-C呈正相关性(r=0.283,P＜0.01),与体质指数(BMI)、腰围、收缩压、舒张压、空腹血糖(FBG)、餐后2h血糖(2hPBG)、TG、TC呈负相关性(r=-0.454、-0.450、-0.355、-0.328、-0.199、-0.201、-0.353、-0.266,均P＜0.05);血清Wnt5a与BMI、腰围呈正相关性(r=0.285、0.281,均P＜0.01).血清sfrp5的主要影响因素是BMI、2hPBG、TG.结论 MHO人群中血清sfrp5呈低水平状态、血清Wnt5a呈高水平状态,且两者的水平及Wnt5a/sfrp5比值均介于正常人群和肥胖伴MS人群之间,该人群代谢之所以正常,可能与这两种因子的保护作用有关,尤其是血清sfrp5.
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代谢正常肥胖人群中Klotho蛋白与氧化应激相关性研究
目的：探讨代谢正常肥胖( MHO)人群中抗衰老蛋白( Klotho蛋白)与氧化应激的相关性。方法选择的资料,共180例纳入研究,其中正常组60例、MHO组60例、肥胖伴代谢综合征组60例,记录测量对象空腹血糖( FBG)、餐后2 h血糖(2 hBG)、三酰甘油(TG)、高密度脂蛋白-胆固醇( HDL-C )、收缩压、舒张压、腰围、身高、体重、体质指数(BMI),ELISA法测定血清丙二醛(MDA)的含量,血清超氧化物歧化酶(SOD)、总抗氧化能力(TAOC)的活性及Klotho蛋白水平。采用协方差分析校正其他影响因素比较各组间临床生化指标、氧化应激水平及 Klotho 蛋白水平的差异, Pearson相关分析和多元逐步回归分析了解Klotho蛋白水平与氧化应激的相关性。结果与正常组比较,MHO组和肥胖伴代谢综合征组 MDA 含量均升高( P <0．05), TAOC、SOD、Klotho蛋白活性均降低( P<0．05)。与MHO组比较,肥胖伴代谢综合征组血清TAOC、Klotho蛋白含量降低( P<0．05)。经相关分析,Klotho蛋白与SOD、TAOC呈正相关性(r=0．654、0．557,P<0．05),与腰围、BMI、2 hBG、FBG、收缩压呈负相关性( r=-0．182、-0．225、-0．221、-0．202、-0．188,P<0．05),SOD、TAOC 是 Klotho 蛋白的主要影响因素。结论 MHO人群存氧化-抗氧化紊乱状态, Klotho蛋白可能通过调节机体的氧化应激维持机体的正常代谢状态。
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脂联素分子构成在代谢正常肥胖人群中的变化
目的 初步探讨代谢正常肥胖(MHO)人群中脂联素(APN)分子构成的变化及临床意义,分析MHO人群代谢正常的原因,并探讨其与MHO的相关性.方法 根据纳入标准选取成年人161例,分为MHO组(n=52)、肥胖伴代谢综合征(MS)组(n=52)、正常对照组(n=57).采用酶联免疫吸附法(ELISA)测定患者血清总APN、高分子量脂联素(HMW-adp)浓度,并分析其分子构成在MHO人群中的变化及相关临床意义.结果 ①与正常对照组相比,肥胖伴MS组及MHO组血清总APN、HMW-adp均明显降低(P＜0.01);②MHO组总APN、HMW-adp较肥胖伴MS组明显升高(P＜0.01);③MHO组HMW-adp/总APN(H/A)较肥胖伴MS组及正常对照组均升高(P＜0.05);④多元逐步回归分析显示体质指数(BMI)、腰围、餐后2h血糖(2 hPBG)是总APN的重要危险因素,腰围、2 hPBG是HMW-adp的负性预测因子,而高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)是其唯一的阳性预测因子,而H/A的主要影响因素却是BMI、腰围、HDL-C.结论 APN分子构成在MHO人群中呈高水平状态,该人群代谢之所以正常可能与这两种因子的保护作用有关,尤其HMW-adp.由此可以认为血清总APN、HMW-adp的检测可作为定量检测MHO人群及其转归以及判断预后的指标.
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代谢正常肥胖转归糖尿病风险的前瞻性队列研究
目的：了解泸州社区40岁以上代谢正常肥胖（MHO）患病率及随访3年糖尿病发病率情况。方法2011年4月-2011年8月采用多级整群抽样方法，对泸州市3个社区不同街道40岁以上非糖尿病居民进行问卷调查、体格检查和生化检测，于2014年6月-2014年10月对其进行随访调查。结果共计纳入2442例人群（男性30.7%）。MHO、代谢正常非肥胖（MHNO）、代谢异常肥胖（MUHO）及代谢异常非肥胖（MUHNO）分别占14.8%、45.3%、19.5%和20.4%，男、女MHO患病率分别为11.2%和15.4%。随访3年，共计248例转归为糖尿病，与 MHNO 比较，MHO、MUHO 及 MUHNO 糖尿病发病风险分别是 MHNO 的1.64（95%CI：0.99，2.70），5.23（95%CI：3.72，7.36）及3.93（95%CI：2.74，5.64）倍，女性 MHO糖尿病发病风险是MHNO的2.05（95%CI：1.15，3.65）倍。MHO组随访3年后TG、SBP、DBP、FBS和OGTT 2 h血糖指标异常百分比分别为34.3%、39.4%、22.6%、8.3%及43.4%，与MHNO组比较明显增加（<0.05）。结论①MHO在女性和相对低龄的人群中患病率更高；②MHO组糖尿病发病率明显低于MUHO、MUHNO组，女性MHO组糖尿病发病率高于MHNO组；③与MHNO比较，MHO更易发生代谢异常。
