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路易体痴呆和帕金森病痴呆患者心率变异性的改变和影响因素
目的 比较路易体痴呆(DLB)和帕金森痴呆(PDD)心率变异性(HRV)的差异及相关影响因素. 方法 回顾性分析2010年1月至2017年12月于我院综合门诊和住院患者诊断的DLB患者30例,PDD患者41例;119例健康老年人为对照组.对DLB患者和PDD患者行24 h动态心电图监测,对比分析两组心率变异性(HRV)的指标,同时对DLB和PDD患者进行左旋多巴等效剂量换算、简易智力状态检查量表和蒙特利尔认知评估量表、Hoehn-Yahr分期和统一PD评定量表Ⅲ、ADCS日常生活能力量表评分,探讨HRV的影响因素. 结果 DLB组和PDD组HRV的时阈性指标全程NN间期的标准差对数(4.57±0.30)和(4.69±0.25)、频性指标总功率对数(7.45±0.64)和(7.41±0.58)、低频成分对数(5.46±1.07)和(5.58±0.77)较对照组(4.86±0.30)、(7.69±0.57)、(5.92±0.82)降低(F值为14.154、4.742、4.897,均P＜0.01),而DLB患者相邻NN之差的均方根对数较对照组有下降,但PDD患者与对照组比较,差异无统计学意义(P＞0.05),DLB和PDD患者高频成分与对照组差异无统计学意义(P＞0.05),同时DLB患者和PDD患者所有HRV指标比较差异无统计学意义(P＞0.05).相关分析结果显示,DLB和PDD患者HRV各指标与患者的认知水平、运动障碍程度、日常生活能力、PD药物的使用剂量均无相关(P＞0.05). 结论 DLB患者和PDD患者存在相似的自主神经功能损害,这种损害与患者的病情严重程度无关.
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蛋白酶体在脑黑质变性和Lewy小体形成中的作用
目的探讨蛋白酶体在脑黑质变性和Lewy小体形成中的作用. 方法在大鼠单侧黑质致密部立体定向注射0.2 μg、2 μg、8 μg蛋白酶体抑制剂lactacystin,对照组注射等量的生理盐水.观察大鼠自主行为和阿朴吗啡诱导的旋转行为;HE 染色观察黑质变性和Lewy小体形态;应用免疫组化观察黑质细胞α-synuclein和酪氨酸羟化酶(TH)的表达;利用HPLC测定纹状体区多巴胺和高香草酸含量. 结果注射lactacystin 0.2 μg组未见异常;注射2 μg和8 μg 组大鼠出现进行性的运动迟缓、少动、震颤、头向健侧倾斜;注射阿朴吗啡后,8 μg 组大鼠出现明显的向健侧旋转运动;给药后3周,病理检查发现2 μg和8 μg 组大鼠黑质变性,部分黑质细胞内出现α-synuclein免疫反应呈强阳性的嗜酸性包涵体;TH阳性细胞数分别减少了68.24%(P< 0.05)和83.29%(P< 0.01);纹状体区多巴胺、高香草酸含量分别减少了69.63%、67.80%(P< 0.05)和81.54%、85.62%(P< 0.01). 结论蛋白酶体功能障碍所引起的α-synuclein降解受阻,是Lewy小体形成、黑质变性终导致帕金森病的一个重要因素.
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Lewy小体病的临床病理学研究
目的为探讨Lewy小体病的病理特点,报道1例80岁,女性,以进行性痴呆、肌肉强直为特征,病理学上确认为Lewy小体病的国人尸体解剖病例.方法临床诊断为老年性痴呆的尸检脑组织标本,应用HE染色、神经系统特殊染色、免疫组织化学染色(ABC法)和电子显微镜对脑的病理形态学、Lewy小体的分布和α-共核蛋白异常积聚进行了研究.结果脑病理变化特征:①中脑黑质、桥脑蓝斑和延髓迷走神经背核大量神经细胞脱落,星形胶质细胞增生,残存的神经细胞胞浆内有典型的脑干型Lewy小体;②大脑皮质,尤其在扣带回、岛叶、海马、海马旁回、内嗅叶皮质和杏仁核等处有大量皮质型Lewy小体存在;③海马CA2/3、海马旁回、内嗅叶皮质出现局限性空泡样变性和大量Lewy突起苔丝变性;④所有Lewy小体对α-共核蛋白呈强阳性表达;⑤无阿尔茨海默病样老年斑,神经原纤维缠结等病理变化.结论 Lewy小体病是一组独立的中枢神经系统变性疾病,其病理特征与阿尔茨海默病的病理变化有明显差异.Lewy小体和Lewy突起苔丝变性对泛素化蛋白呈阳性表达.α-共核蛋白可能是构成Lewy小体的主要成分.本例属单纯型弥漫性Lewy小体病.
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α-突触核蛋白及其在帕金森病发病中的可能机制
α-突触核蛋白(AS)是Lewy体的重要组成成分.AS基因定位于第4号染色体,其突变型与常染色体显性遗传性帕金森病(PD)的发病密切相关.在PD中,AS出现了折叠错误和排列混乱.AS的聚集能力,特别是在氧化应激状态下,被认为是其病理机制的核心,AS的异常聚集和降解障碍导致蛋白酶的抑制和多巴胺能神经元的死亡.因此,AS致病形式对认识PD的发生有重要意义.
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应用蛋白酶体抑制剂Lactacystin建立有Lewy体的帕金森病大鼠模型
目的 建立符合帕金森病(PD)病理特征--黑质细胞有Lewy体的PD大鼠模型.方法 分别在大鼠一侧黑质致密部注射蛋白酶体抑制剂Lactacystin 8 mg(Lactacystin组)、等体积生理盐水(NS组)和6-羟基多巴胺(6-OHDA组)12 mg;观察大鼠自主行为和阿朴吗啡诱导的旋转行为;光镜下观察中脑组织学改变;应用免疫组化染色观察黑质细胞α-synuclein表达和酪氨酸羟化酶(TH)阳性细胞数;测定纹状体区多巴胺和高香草酸含量.结果 NS组大鼠未见行为异常;Lactacystin组大鼠出现进行性的运动迟缓、少动、震颤、头向健侧倾斜,注射阿朴吗啡后出现向健侧旋转运动;给药后3周黑质部TH阳性细胞数较NS组减少了83.29%(P＜0.01),部分黑质细胞内出现α-synuclein免疫反应呈强阳性的Lewy体;纹状体多巴胺和高香草酸含量(154.82±37.17,98.66±18.81)较NS组明显减少(822.87±131.25,617.77±95.74)(均P＜0.01);6-OHDA组大鼠出现与Lactacystin组类似的行为变化,黑质细胞亦显著减少,但未见Lewy体.结论 利用蛋白酶体抑制剂Lactacystin阻碍α-synuclein的降解可以建立有Lewy体的PD大鼠模型.
关键词： lactacystin 蛋白酶体 α-synuclein Lewy体 -
应用18F-DOPA PET显像诊断路易小体性痴呆
目的评价测定纹状体突触前多巴胺代谢水平对路易小体性痴呆(DLB)诊断、鉴别诊断的价值.方法研究对象分为3组:7例DLB患者,10例老年性痴呆(AD)患者及9例年龄相匹配的正常对照者.用18F-fluorodopa(DOPA)PET显像测定受检者纹状体突触前多巴胺的摄取(即脑内18F-DOPA放射性水平, 以流入速率常数Ki表示),然后对3组Ki值进行比较.结果①DLB组Ki值(壳核:0.006 4±0.001 7,尾状核:0.005 1±0.001 9)明显低于AD组(分别为0.011 9±0.002 1及0.009 2±0.001 4)及对照组(分别为0.013 1±0.002 8及0.012 2±0.003 5),差异均有显著性(P均<0.01);而AD组与对照组间的Ki值差异无显著性(P>0.05).②DLB的尾状核Ki值(正常值的42%)降低较壳核(正常值的49%)更为明显.③以Ki=0.006 2作为临界点(正常尾状核-2s),DLB与AD鉴别的灵敏度和特异性分别为86%和100%.结论用18F-DOPA PET显像检测多巴胺代谢功能有助于DLB的早期诊断和鉴别诊断.
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α-突触核蛋白相互作用的蛋白在帕金森病发病中的作用
帕金森病(Parkinson's disease,PD)的主要病理特征是中脑 黑质致密部多巴胺能神经元的选择性变性、死亡,以及在残存的神经元胞浆中出现以α-突 触核蛋白(alpha-synuclein,α-SYN)为主要成分的淀粉样蛋白包涵体--Lewy小体. 已有大量研究证据表明,α-SYN的异常聚集在PD的发病和Lewy小体的形成中发挥了关键作 用,而parkin、synphilin-1、14-3-3、agrin、tau等蛋白通过与α-SYN相互作用影响了α-SYN的异常聚集.
