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异黏蛋白与肿瘤化疗耐药机制的研究进展
化疗是治疗恶性肿瘤的主要手段,尽管近来来新的化疗药物和各种联合方案的不断推出,然而许多肿瘤对化疗药物不敏感,或者在化疗过程中逐渐对药物产生耐受性,是导致患者治疗失败和死亡的重要原因,寻找并干预能够影响肿瘤耐药的因素是肿瘤靶向治疗领域当前的研究热点.异黏蛋白(metadherin,MTDH)是新近发现的一个癌基因,初发现源于HIV-1感染的人胚胎初级星形胶质细胞,因此被命名为星状细胞上调基因-1(astroycyte elevated gen-1,AEG-1)[1].
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异黏蛋白表达在胃腺癌中的临床意义及其对侵袭转移的影响
目的 探索异黏蛋白在胃癌组织中的表达、调控机制及临床意义.方法 免疫组化染色检测68例胃癌组织标本异黏蛋白和E-cadherin表达,并利用x2检验等分析其对各临床病理特征和预后的影响.Transwell实验和划痕实验检测胃癌细胞侵袭迁移能力.利用小干扰RNA(siRNA)技术,特异性干扰异黏蛋白蛋白表达,观察异黏蛋白对MKN45细胞侵袭迁移的影响并探讨其调控机制.结果 胃癌组织中异黏蛋白阳性表达与肿瘤浸润深度(P =0.029)、淋巴结转移(P=0.001)、TNM分期(P=0.014)及抑制E-cadherin表达有关(P=0.001).同时,异黏蛋白阳性患者预后比其阴性患者预后更差.当下调MKN45细胞异黏蛋白表达时,则其E-cadherin表达增高,N-cadherin、Slug及Snail表达下降,且细胞的侵袭能力(P=0.027)和迁移能力(P=0.008)下降.结论 异黏蛋白通过转录因子Slug、Snail而非Twist诱导上皮间质转化过程促进胃癌的转移,并降低患者术后生存率.
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MTDH与肿瘤关系的研究进展
目的:总结异黏蛋白(MTDH)的功能及其作用的分子机制,探讨MTDH与肿瘤的关系.方法:应用Medline、PubMed及CNKI期刊全文数据库检索系统,以“MTDH、tumor"等为检索词,检索2005-2010年相关文献29条.纳入标准:1)MTDH的功能；2)MTDH作用机制；3)MTDH与肿瘤的关系.根据纳入标准,符合分析的文献18篇.结果:MTDH基因在肿瘤进展中起着重要的作用,包括促进肿瘤细胞增殖、侵袭和转移、避免凋亡及促使肿瘤细胞对化疗药物产生耐药.MTDH通过激活NF-κB、PI3K/AKT、MAPK与wnt/β-catenin信号通路来促进肿瘤的发生发展.结论:深入研究MTDH在恶性肿瘤中的表达及功能有助于理解肿瘤发生发展的分子机制.MTDH基因有望成为治疗肿瘤的有效靶点.
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结肠腺癌组织MTDH和MMP-9表达临床意义研究
目的 探讨结肠腺癌组织中异黏蛋白(metadherin,MTDH)和基质金属蛋白酶(matrix metalloproteinases,MMPs)的表达及其与临床病理特征之间的相关性.方法 应用免疫组织化学法检测2007-01-01-2007-12-01抚顺矿务局总医院行结肠腺癌切除并经病理证确诊的60例结肠腺癌及癌旁组织中MTDH蛋白和MMP-9蛋白的表达,统计分析其与临床病理特征的相关性,并分析其预后.结果 结肠腺癌组织中MTDH蛋白阳性表达率为70.00％,高于癌旁黏膜组织的18.33％％,x2=32.53,P＜0.001;MMP-9蛋白阳性表达率为70.00％,高于癌旁黏膜组织的31.67％,x2=17.62,P＜0.001.MTDH与肿瘤淋巴结转移(x2=16.46,P＜0.001)和TNM分期(x2=16.46,P＜0.001)相关;MMP 9表达与肿瘤浸润深度(x2=6.61,P=0.010)、淋巴结转移(x2=4.90,P=0.027)和TNM分期(x2=4.90,P=0.027)相关.生存曲线分析表明,MTDH蛋白阳性表达(P=0.014)及MMP-9阳性表达(P=0.036)的结肠腺癌患者术后生存期明显低于阴性表达者.MTDH蛋白和MMP-9表达均为阳性者33例,均为阴性者9例,MTDH蛋白和MMP-9患者结肠腺癌组织中的表达呈正相关,r=0.29,P=0.027.Cox模型多因素分析结果显示,MTDH蛋白表达(P=0.041)和TNM分期(P=0.015)是结肠癌的独立预后因素.结论 MTDH和MMP-9蛋白表达与结肠腺癌的淋巴结转移、临床分期和患者的预后有关.MTDH蛋白和MMP-9蛋白在结肠腺癌中的表达呈正相关,两者可能协同促进结肠腺癌的发展.
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下调MTDH基因表达对乳腺癌细胞转移潜能影响机制研究
目的:通过观察shRNA干扰MTDH基因逆转乳腺肿瘤上皮间质转化(epithelial-mesenchymal transition,EMT),探讨MTDH在乳腺肿瘤侵袭转移中的作用机制.方法:构建能表达针对MTDH的干扰表达载体MTDH-shR-NA和阴性对照干扰表达载体MTDH-shRNA-neg并用脂质体转染法瞬时转染MDA-MB-231细胞.转染48 h后,采用RT-PCR和蛋白质印迹法分别检测MTDH、mTOR、S6K1、E-cadherin和α-SMA的表达水平;Transwell小室体迁移和外侵袭实验反映细胞迁移和侵袭转移能力的变化.结果:相对于空白对照组,实验组中MTDH基因在mRNA水平降低41.2％,t=12.655,P＜0.001;蛋白水平上降低40.3％,t=11.910,P＜0.001.与空白对照组或阴性对照组相对比,下调MTDH表达后可以促使上皮标记基因E-cadherin的表达水平升高,而间充质标记基因α-SMA、mTOR和S6K1的表达水平降低,差异有统计学意义,P＜0.05.与空白对照组相对比,转染shRNA-MTDH质粒后,细胞迁移能力降低44.3％,t=7.309,P=0.002;侵袭能力降低35.2％,t=8.812,P=0.001.结论:下调MTDH基因表达,可以抑制乳腺癌MDA-MB-231发生EMT;降低其侵袭和迁移能力.下调MTDH基因表达后,抑制mTOR/S6K1信号通路表达,MTDH基因可能通过mTOR/S6K1信号通路介导EMT的发生.
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结直肠癌组织AEG-1/MTDH表达Meta分析
目的 星形胶质细胞瘤上调基因1 (Astrocyte elevated gene-1,AEG-1)具有调控细胞转化、抑制凋亡和促进侵袭转移等多种生物学功能,其编码的蛋白质又叫异黏蛋白(Metadherin,MTDH),但是国内外研究者对AEG-1/MTDH与结肠癌及其病理特征和预后关系尚存争议,本研究应用Meta分析方法研究AEG-1/MTDH在人结直肠癌组织中表达的临床意义.方法 检索CNKI、维普、万方和PubMed数据库,收集2001-01-2015-07的国内外专业期刊公开发表的文献、学位论文及学术会议的相关文献,根据结直肠癌标本的临床分期、病理分级、淋巴结转移和预后以及AEG-1/MT-DH蛋白的检测和评价结果,采用NOS量表作为纳入标准筛选文献.应用RevMan 5.3软件对各研究原始数据进行统计处理,计算合并OR、RR及95％CI,同时绘制Meta分析森林图和漏斗图.并应用StataSE 12.0软件进行敏感性分析.结果 共有11篇文献纳入系统评价,对原始数据AEG-1/MTDH蛋白阳性表达率进行Meta分析,结果显示,结直肠癌组AEG-1/MTDH表达高于正常对照组,OR=13.55,95％CI为6.06～30.30,P＜0.01;Ⅲ+Ⅳ期低于Ⅰ+Ⅱ期,OR=3.66,95％CI为2.55～5.24,P＜0.01;高、中分化组低于低分化组,OR=1.44,95％CI为1.11～1.85,P＜0.01;淋巴结转移组高于无淋巴结转移组,OR=3.32,95％CI为2.44～4.52,P＜0.01;AEG-1/MTDH为结直肠癌患者独立预后因素,RR=1.57,95％CI为1.08～2.29,P=0.02.结论 AEG-1/MTDH蛋白表达升高可能在结直肠癌的发生和发展中起重要作用,检测AEG-1/MTDH蛋白对指导结直肠的临床诊治有重要参考意义.
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异黏蛋白和血管内皮生长因子蛋白在三阴性乳腺癌组织中的表达及其临床意义
目的 探讨异黏蛋白(MTDH)和血管内皮生长因子(VEGF)在三阴性乳腺癌组织中的表达及其临床意义.方法 收集168例乳腺癌(其中三阴性乳腺癌112例和非三阴性乳腺癌56例)、10例乳腺纤维腺瘤和15例正常乳腺组织标本及临床资料,采用免疫组化法检测MTDH和VEGF蛋白的表达,并结合临床资料分析其临床意义.结果 168例乳腺癌组织中,MTDH和VEGF蛋白的高表达率分别为57.1％(96/168)和49.4％ (83/168).MTDH和VEGF蛋白在三阴性乳腺癌组织中的高表达率分别为64.3％(72/112)和56.3％ (63/112),高于非三阴性乳腺癌组织(42.9％和35.7％)、乳腺纤维腺瘤(10.0％和20.0％)和正常乳腺组织(0.0％和0.0％),差异均有统计学意义(均P＜0.05).三阴性乳腺癌组织中MTDH蛋白与VEGF蛋白的表达呈低度正相关(r=0.356,P＜0.001).MTDH蛋白表达与三阴性乳腺癌的肿瘤大小、体质指数(BMI)、腋窝淋巴结转移、病理分期、p53状态、Ki-67状态和复发转移有关(均P＜0.05);VEGF蛋白表达与三阴性乳腺癌的腋窝淋巴结转移、病理分期、Ki-67状态和复发转移有关(均P＜0.05).MTDH和VEGF蛋白高表达组的三阴性乳腺癌患者无病生存时间和总生存时间明显低于MTDH和VEGF蛋白低表达组,差异均有统计学意义(均P＜0.05).结论 在三阴性乳腺癌中,MTDH蛋白可能与VEGF蛋白对肿瘤血管生成的调节有关;MTDH和VEGF蛋白表达有可能成为三阴性乳腺癌有价值的预后指标.
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食管鳞状细胞癌中异黏蛋白和细胞周期蛋白D1的表达及其临床意义
目的：探讨异黏蛋白（MTDH）和细胞周期蛋白D1（cyclinD1）在食管鳞状细胞癌（ESCC）组织中的表达及其临床意义。方法采用免疫组织化学法检测78例ESCC组织中MTDH和cyclinD1的表达。结果 MTDH和cyclinD1在ESCC组织中表达的阳性率分别为71.79%（56／78）、74.36%（58／78）。 MTDH和cyclinD1的表达与ESCC分化程度、淋巴结转移有关（均P＜0.05），而与患者年龄、性别、浸润深度无关（均P>0.05）。结论 MTDH和cyclinD1蛋白的高表达可能参与了食管癌的发生、发展，在食管癌的侵袭和转移过程中发挥重要作用。
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喉癌组织异黏蛋白、转酮醇酶样基因1表达量与肿瘤标志物含量的相关性及对细胞增殖活力的影响
目的 研究异黏蛋白(Metadherin,MTDH)、转酮醇酶样基因1 (transketolase Like Protein 1,TKTL1)在喉癌组织中的表达及其与相关肿瘤标志物及癌细胞增殖活力的相关性.方法 选取2013年1月～2016年12月于我科治疗的70例确诊为喉鳞状细胞癌(简称喉癌组)患者为研究对象,另选70例同期于我院诊断为声带息肉患者为对照组,测定癌组织和息肉组织中MTDH、TKTL1的阳性表达率及MTDH、TKTL1的mRNA表达量,检测两组患者血清鳞状细胞癌抗原(squamous cell carcinoma related antigen,SCCAg)、癌胚抗原(carcinoembryonic antigen,CEA)、糖类抗原199 (carbohydrate antigen,CA199)含量,检测组织中癌基因信号传导及转录激活因子3 (signal transducers and activators of transcription,STAT3)、原癌基因c-myc的mRNA含量,采用Pearson法检测MTDH、TKTL1与血清SCCAg、CEA、CA199及STAT3、c-myc表达量的相关性.结果 喉癌组织中MTDH与TKTL1阳性率分别为58.57％、64.29％,均高于对照组的20％、12.86％ (P均＜0.01).喉癌组MTDH与TKTL1的mRNA表达量分别为1.78±0.45、1.97±0.62,均显著高于对照组的0.19±0.03、0.21±0.07(P均＜0.01);喉癌组的血清肿瘤标志物SCCAg、CEA、CA199水平分别为6.75±2.74、9.36±2.73、31.54±10.36,显著高于对照组的1.34±0.83、3.21±1.36、12.42±4.13 (P均＜0.01);喉癌组织中的STAT3、c-myc mRNA表达量分别为2.36±0.75、1.99±0.51,显著高于对照组的0.67±0.12、0.71±0.15(P均＜0.01).MTDH、TKTL1表达量与血清SCCAg、CEA、CA199含量及STAT3、c-myc均呈正相关.结论 MTDH、TKTL1在喉癌组织中的表达显著增加,与癌症发生发展密切相关,且与肿瘤标志物、促癌基因的表达呈正相关,有促进癌细胞增殖的作用.
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丹皮酚逆转卵巢癌SKOV3/DDP细胞多药耐药性的机制
本文在卵巢癌耐药性SKOV3/DDP细胞中,检测丹皮酚(paeonol,PL)逆转卵巢癌耐药的作用,探讨其逆转耐药的机制.结果显示,PL对SKOV3/DDP细胞具有耐药逆转作用.流式细胞术检测发现,PL可浓度依赖性地抑制P糖蛋白(P-glycoprotein,P-gp)功能;采用荧光定量PCR和细胞免疫荧光技术,检测发现15、30和60μmol·L-1PL对MDR1/P-gp和异黏蛋白(metadherin,MTDH)的抑制作用,及对磷酸酶和张力蛋白类似物(phosphataseandtensinhomolog,PTEN)的诱导作用均逐渐增强(P ＜0.01,P ＜0.05).PI3K抑制剂LY294002对PTEN m RNA的诱导和MTDH m RNA的抑制作用均强于或相当于60μmol·L-1 PL组,但其诱导PTEN蛋白和抑制MTDH蛋白的作用仅与15μmol·L-1 PL组相当.本研究表明,PL对SKOV3/DDP细胞的逆转耐药作用可能与抑制P-gp功能和MDR1/P-gp、MTDH表达,诱导PTEN表达有关,为PL作为耐药逆转剂应用于卵巢癌耐药治疗提供了理论依据.
关键词： 丹皮酚 卵巢癌 多药耐药 异黏蛋白 磷酸酶和张力蛋白类似物 -
miRNA-30a在肾细胞癌中的表达及作用
目的：探讨微小RNA（miRNA）-30a在肾细胞癌组织和细胞中表达及其临床意义。方法：收集95例2006年4月至2011年3月哈尔滨医科大学附属第二医院收治患者，从获取的新鲜肾细胞癌组织和对应的正常对照组织样本以及肾癌细胞系中分别提取总RNA，应用荧光实时定量PCR（qRT-PCR）法检测miRNA-30a表达水平，并分析miRNA-30a与临床病理资料和预后的关系。采用生物信息学方法预测可能的靶基因并进行验证。利用MTT法验证miRNA-30a对细胞增殖的作用。结果：miRNA-30a在肾癌组织中表达水平显著低于正常肾组织（P<0.01），在肾癌细胞系中表达低于正常肾上皮细胞。miRNA-30a可抑制肾癌细胞的增殖。生物信息学方法和qRT-PCR表明，异黏蛋白（MTDH）为miRNA-30a靶基因。Kaplan-Meier生存分析显示，miRNA-30a高表达的肾癌患者总生存期优于低表达者（P<0.01）。结论：miRNA-30a在肾癌中低表达，miRNA-30a低表达与肾癌不良预后有关，并且miRNA-30a可通过MTDH抑制肾癌细胞的增殖。
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异黏蛋白在宫颈癌中的表达及意义
目的：探讨宫颈癌组织异黏蛋白(metadherin，MTDH)的表达和意义。方法：应用免疫组化SP法检测50例宫颈癌组织和30例宫颈正常组织MTDH蛋白的表达情况，并分析MTDH表达与宫颈癌临床病理参数的关系。结果：宫颈癌组织MTDH蛋白的阳性表达率明显高于宫颈正常组织(P ＜0.05)；宫颈癌组织MTDH蛋白的表达与分化程度、淋巴结转移、浸润深度和临床分期有关(P ＜0.05)，与年龄、病理类型无关(P ＞0.05)。结论：MTDH与宫颈癌的发生、发展密切相关，可为评估宫颈癌的转移潜能和预后提供依据。
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L-选择素、异黏蛋白与胃癌
胃癌是我国常见的恶性肿瘤之一,浸润、转移不仅是包括胃癌在内的所有恶性肿瘤的主要生物学行为特征,同时也是影响患者预后的主要因素,所以,如何控制胃癌的浸润、转移成为了当今胃癌研究的重点和热点.胃癌的浸润、转移与其它恶性肿瘤一样,主要分为几个步骤:细胞之间黏附性的改变,基底膜和细胞外基质的降解,肿瘤细胞的迁移及新生血管的形成.这就决定胃癌转移也是多因子参与的动态反应过程,在此过程当中,L-选择素和异黏蛋白起着重要的作用,前者通过启动肿瘤细胞黏附的始动机制,介导肿瘤细胞与内皮细胞的黏附,进而促进肿瘤的转移,后者则主要通过激活相关信号通路来介导肿瘤的浸润、转移、血管再生等.
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CD151、异黏蛋白与胃癌关系的研究进展
胃癌是常见的恶性肿瘤之一，发病率与死亡率一直处于我国恶性肿瘤的首位[1]，如何控制胃癌的浸润和转移成为当今研究胃癌的热点。胃癌的浸润和转移机制主要包括细胞之间的黏附性改变、基底膜与细胞外基质的降解、新生的血管形成、肿瘤细胞的迁移等步骤。CD151是新近发现的癌基因，可通过与整合素特异性结合，影响细胞的黏附、迁移与增殖等众多过程[2]，而异黏蛋白主要通过调节和肿瘤发生、发展关系紧密相关的分子信号途径[3]，从而参与肿瘤的浸润、转移、血管再生与耐药等，二者在胃癌的发生、发展中均发挥着至关重要的作用。
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异黏蛋白和p53在食管鳞状细胞癌中的表达及意义
目的：研究异黏蛋白（MTDH）和p53基因在食管鳞状细胞癌中的表达及其与临床病理特点之间的关系。方法采用免疫组织化学方法检测78例食管鳞癌患者的食管鳞状细胞癌组织、25例上皮内瘤变和25例正常食管黏膜组织中MTDH和P53蛋白的表达情况。结果 MTDH在正常食管黏膜组织、高级别上皮内瘤变、食管鳞状细胞癌组织中的阳性表达率分别为8％、64％和72％（P＜0.01），MTDH与食管鳞状细胞癌的分化程度、淋巴结转移差异有统计学意义（P＜0.05）。P53蛋白在正常食管黏膜组织、上皮内瘤变、食管鳞状细胞癌组织中的表达亦逐渐升高，分别为4％、48％、58％（P＜0.01）。 P53蛋白与食管鳞状细胞癌组织分化程度差异有统计学意义（P＜0.05），有淋巴结转移食管癌患者P53蛋白阳性率高于无淋巴结转移者（65％、47％），但2组间比较差异无统计学意义（P＞0.05）。 MTDH和P53蛋白的表达与患者年龄、性别、浸润深度无关。结论 MTDH和P53蛋白的过度表达与食管鳞状细胞癌的发生、发展密切相关，在食管癌的侵袭和转移过程中发挥了重要作用，可作为预测食管癌预后的重要指标。
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基底细胞样乳腺癌患者乳腺癌和癌旁正常乳腺组织中MTDH与MMP-9蛋白表达的相关性
目的:检测基底细胞样乳腺癌(BLBC)患者乳腺癌组织及配对癌旁正常乳腺组织中异黏蛋白基因(MTDH)与基质金属蛋白酶9(MMP-9)的表达,探讨二者之间的关系.方法:采用免疫组织化学SP法检测60例BLBC患者癌组织及配对癌旁正常乳腺组织中MTDH和MMP-9蛋白的表达情况;Spearman相关分析法分析二者阳性表达率的相关性.结果:BLBC组织中MTDH和MMP-9阳性表达率均明显高于癌旁配对正常乳腺组织中MTDH和MMP-9的阳性表达率(P＜0.05),且其表达与BLBC患者的淋巴结转移、临床分期有关联(P＜0.05);有淋巴结转移者癌组织中MTDH和MMP-9阳性表达率高于无淋巴结转移者(x2=6.89,P＜0.05;x2=15.22,P＜0.01);Ⅲ+Ⅳ期BLBC患者癌组织中MTDH和MMP-9蛋白阳性表达率高于Ⅰ+Ⅱ期者(x2 =6.431,P＜0.05;x2=8.014,P＜0.05).BLBC患者癌组织中MTDH和MMP-9的表达呈正相关关系(r=0.531,P＜0.01).结论:BLBC患者癌组织中MTDH与MMP-9蛋白表达有相关性,二者在BLBC形成和进展过程中可能起重要作用.
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蛋白质精氨酸甲基化转移酶5在肝细胞肝癌中的表达及其临床意义
目的:探讨蛋白质精氨酸甲基化转移酶5 (protein arginine methyltransferase 5,PRMT5)在肝细胞肝癌中的表达及其临床意义.方法:对323例肝细胞肝癌组织及对应正常肝脏组织进行免疫组化染色,分析PRMT5在肝癌组织中的表达以及在细胞内的分布情况.分析PRMT5表达及分布与肝癌患者临床特征及预后之间的关系,以及与异黏蛋白(metadherin,MTDH)联合预测肝癌患者预后的价值.结果:免疫组化染色结果显示,PRMT5在肝癌组织中表达明显高于对应的正常肝脏组织,其中核内表达占优势者为36.8％ (119/323).PRMT5表达及分布情况与MTDH表达相关(P＜0.01).PRMT5表达水平不影响患者的生存率及复发率;PRMT5核内表达组患者的生存率和复发率优于核外表达组(P＜0.05).PRMT5表达分布是影响患者生存率和复发率的独立预后因素(P＜0.05);PRMT5表达分布联合MTDH表达量的预测价值更优(P＜0.001).结论:PRMT5表达在肝癌细胞核外分布占优势提示预后不佳;PRMT5核表达模式联合MTDH表达量可作为肝癌预后的潜在预测指标.
关键词： 蛋白质精氨酸甲基化转移酶5 异黏蛋白 肝细胞肝癌 -
肝细胞肝癌组织异黏蛋白的表达变化及临床意义
目的:观察异黏蛋白(metadherin, MTDH)在肝细胞肝癌(HCC)组织中的表达变化,并探讨其可能的临床价值.方法:对含323例肝细胞肝癌患者肿瘤及癌旁正常肝脏组织的组织芯片进行免疫组化染色,分析MTDH的表达情况及其与肝癌患者临床特征之间的关系.进一步采用免疫共沉淀(Co-Immunoprecipitation, Co-IP)结合质谱(mass spectrometry)技术寻找异黏蛋白的功能复合体.结果:免疫组化结果显示MTDH在肝癌组织中表达明显高于癌旁正常肝脏组织,在有微血管侵犯、卫星结节、低分化和TNM分期Ⅱ~Ⅲ期的患者中升高尤其明显(P<0.01).低MTDH表达组患者的1、3、5年生存率和无复发生存时间明显优于高MTDH表达组(P<0.05).免疫共沉淀技术发现MTDH能与PRMT5形成蛋白复合体.结论:MTDH有助于判断肝癌患者术后预后,可作为潜在的预后指标.
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异黏蛋白和Wnt5b在乙型肝炎相关性肝细胞癌组织中的表达和意义
目的 探究异黏蛋白(MTDH)和Wnt5b在乙型肝炎相关性肝细胞癌(HCC)组织中的表达以及临床意义.方法 收集124例于2010年3月至2015年9月确诊为乙型肝炎相关性HCC患者的肿瘤组织和癌旁组织,免疫组织化学法检测MTDH和Wnt5b在HCC组织和癌旁组织中表达情况,从基因层面检测它们在两种组织中的表达,并分析其与临床病理之间的关系.结果 乙型肝炎相关性HCC组织中MTDH和Wnt5b的阳性表达率分别为68.55％和57.26％,癌旁组织中两者的阳性表达率分别为26.61％和22.58％,MTDH和Wnt5b在乙型肝炎相关性HCC组织中的表达明显升高,差异有统计学意义(P＜0.05);MTDH和Wnt5b在乙型肝炎相关性HCC组织中的表达呈正相关(r=0.502,P＜0.05);MTDH和Wnt5b在乙型肝炎相关性HCC组织中的表达水平与TNM分期(P=0.036)、BCLC分期(P=0.005)、淋巴结转移(P=0.026)、是否复发(P=0.005)有明显的相关性;MTDH和Wnt5b低表达组的术后生存时间均明显高于MTDH和Wnt5b高表达组,差异均存在统计学意义(P均＜0.000 1).结论 MTDH和Wnt5b在乙型肝炎相关性HCC组织中高表达,高表达的患者预后较差.
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miR-375通过调控EMT参与HER2阳性乳腺癌细胞对曲妥珠单抗的耐药
目的:探讨微RNA-375(microRNA-375,miR-375)通过调控上皮-间质转化(epithelial-mesenchymal transition,EMT),参与人类表皮生长因子受体2 (human epidermal growth factor receptor 2,HER2)阳性乳腺癌细胞对曲妥珠单抗耐药的作用及其可能的分子机制.方法:应用MTT法检测并比较HER2阳性乳腺癌亲本敏感细胞株SK-BR-3和耐药细胞株SK-BR-3R对曲妥珠单抗的敏感性,采用实时荧光定量PCR和蛋白质印迹法检测两种细胞中miR-375以及EMT相关蛋白E-钙黏蛋白(E-cadherin)和波形蛋白(vimentin)的表达水平.将miR-375模拟物转染耐药细胞SK-BR-3R后,采用实时荧光定量PCR和蛋白质印迹法检测细胞中miR-375、E-cadherin和vimentin表达水平的改变,MTT法检测耐药细胞对曲妥珠单抗的敏感性变化.应用生物信息学软件预测miR-375的靶基因,并选取异黏蛋白(metadherin,MTDH)基因作为靶基因.进一步应用荧光素酶报告基因系统检测miR-375对MTDH基因的转录调控作用.设计特异性针对MTDH基因的siRNA,并将其转染耐药细胞SK-BR-3R后,采用蛋白质印迹法观察MTDH表达被干扰后细胞中E-cadherin和vimentin表达水平的改变.结果:与敏感细胞株SK-BR-3相比,耐药细胞株SK-BR-3R对曲妥珠单抗的敏感性明显降低(P＜0.001),而且耐药细胞SK-BR-3R中miR-375和vimentin的表达水平均明显下调(P＜0.001,P＜0.05),而EMT特征蛋白E-cadherin的表达水平明显上调(P＜0.05).miR-375模拟物转染耐药细胞后,miR-375的表达水平明显升高(P＜0.001),vimentin表达水平明显上调(P＜0.01),而E-cadherin表达水平下调(P＜0.001),并且耐药细胞株对曲妥珠单抗的敏感性升高(P＜0.001).miR-375对MTDH基因转录具有负向调控作用(P＜0.001).MTDH siRNA转染后,耐药细胞中MTDH和E-cadherin表达水平均下调(P值均＜0.001),而vimentin表达水平上调(P＜0.001).结论:miR-375通过调控细胞EMT,参与了HER2阳性乳腺癌细胞对曲妥珠单抗的耐药;这一作用可能与靶向调控MTDH表达有关.
