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胃癌组织中S100P表达的临床意义及其机制探讨
目的 探讨胃癌肿瘤组织中S100P的表达水平对患者预后及肿瘤化疗敏感性的影响及其可能机制.方法 回顾性分析2003年1月至2007年12月连续收治的121例胃癌根治术(D2)并同时接受奥沙利铂为主的辅助化疗患者的临床病理资料.镜下选取患者病理HE染色切片中的胃癌组织3处,对应标本蜡块制作成组织芯片,并行S100P免疫组化染色.结合随访资料和临床病理特征进行统计学分析.构建pEGFP-S100P质粒,对BGC823胃癌细胞进行转染,经G-418筛选后建立SlOOP稳定表达的混合细胞克隆,以探讨S100P不同表达水平对胃癌细胞对奥沙利铂的化疗敏感性的影响.Real-time PCR及Western blot分别检测混合细胞克隆中S100P mRNA和蛋白表达水平以验证转染成功.MTT法检测S100P过表达细胞株对奥沙利铂的化疗敏感性.结果 免疫组化染色提示胃癌组织中S100P阳性率为52.9%(64/121).S100P阳性组累积5年生存率(20.3%)明显高于阴性组(3.5%)(P=0.034),但其表达水平与肿瘤分期、淋巴结转移、远处转移和分化程度等无相关性.S100P过表达的BGC823胃癌细胞中,S100P mRNA和蛋白水平均较对照组显著增高(8.42±1.38比0.83±0.11和3.52±0.48比0.97±0.19,P值均<0.05).MTT法提示奥沙利铂对S100P过表达组和对照组的半抑制浓度(IC50)分别为(142±16)ms/L和(266±11)ms/L(P=0.032).结论 S100P可能是预测胃癌患者预后的新指标之一,提高胃癌细胞对奥沙利铂化疗的敏感性可能是其改善累积生存率的机制之一.
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钙结合蛋白S1OOP在肿瘤中的研究进展
S100钙结合蛋白P(S100P)是钙结合蛋白家族的一员,在胃癌、胰腺癌、结直肠癌、前列腺癌、膀胱移行细胞癌、非小细胞癌中都有较高表达,它作为一种肿瘤标志物参与了细胞异常增生、细胞恶变、肿瘤细胞的运动性增强、浸润力增强等肿瘤发生和发展的病理过程,并与部分肿瘤的分期、预后及药物敏感性相关.随着近年来人们对其深入的认识及研究,认为S100P有潜在肿瘤标志物的价值.
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S100A11蛋白生物学功能及在女性常见肿瘤组织中表达情况的研究
为了实现对肿瘤的早期发现、积极治疗,人们对肿瘤标志物一直开展着积极的研究.其中S100蛋白家族成为人们关注的热点,到目前为止人们已经发现了23个成员[1]:它们是S100A1-S100A16,S100A7L2,S100A7L3,S100A7L4.S100A1IP,S100B,S100P,CALB3.其中S100A11在多种肿瘤组织中的活性都有改变,该文对该蛋白的生物学功能及在女性常见肿瘤方面的研究进行综述.
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血清S100B、S100A6、S100P水平升高与急性冠脉综合征的相关性研究
目的:探讨血清终末糖基化产物受体(RAGE)的配基S100B、S100A6、S100P水平与急性冠脉综合征(ACS)相关性. 方法:连续收集882例冠状动脉造影患者,检测血清S100B、S100A6、S100P、游离RAGE (sRAGE)、肿瘤坏死因子(TNF)α水平;根据临床表现及实验室资料,将患者分为对照组(n=251)、稳定型心绞痛(SA)组(n=211)及ACS组(n=420). 结果:ACS组血清S100B、S100A6、S100P和TNF-α水平[(103.73±56.90) ng/L、(5.28±4.15) μg/L、(8.73±7.96) μg/L、(87.82±39.30)ng/L]均显著高于SA组[(81.93±27.65) ng/L、(4.36±2.45) μg/L、(3.41±3.08) μg/L、(71.88±30.70) ng/L]和对照组[(78.00±22.71) ng/L、(3.97±2.57) μg/L、(3.38±2.74) μg/L、(57.07±27.23) ng/L,P＜0.01];ACS组血清sRAGE水平高于对照组[(724.01±320.37) ng/L对(652.55±351.24) ng/L,P＜0.01].进一步将ACS组分为ST段抬高型心肌梗死(STEMI)和不稳定型心绞痛/非ST段抬高型心肌梗死(UA/NSTEMI)2个亚组进行分析,STEMI亚组的S100B、S100A6、S100P水平高于UA/NSTEMI亚组;ACS组血清S100B水平与肌钙蛋白Ⅰ(cTnI)峰值水平相关(P＜0.05),血清S100P水平与肌酸激酶同工酶(CK-MB)及cTnI峰值水平均有相关性(P＜0.01).多元回归分析发现,S100B、S100A6、S100P和传统危险因素均与ACS发病相关. 结论:血清S100B、S100A6、S100P水平与ACS相关,与心肌缺血的损伤程度相关,它们在ACS的病理生理过程中发挥重要作用.
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S100P 基因 shRN A 慢病毒载体构建与RN A 干扰效率鉴定
目的 构建S100P基因短发夹RNA(shRNA)慢病毒载体 ,并在胃癌细胞中鉴定其沉默效率.方法 设计S100P基因特异性的RNA干扰序列 ,构建shRNA慢病毒载体 ,与S100P过表达质粒共转染293T细胞.随后筛选有效的shRNA慢病毒载体 ,与pHelper 1 .0和pHelper 2 .0质粒共转染293T细胞 ,包装病毒 ,感染胃癌细胞株MGC-803和SGC-7901.采用RT-PCR和Western blot检测S100P基因的敲减效率.结果 成功构建S100P基因的shRNA慢病毒载体 ,MGC-803和SGC-7901细胞中S100P基因的mRNA和蛋白表达均降低(P<0 .05).结论 成功构建的S100P基因shRNA慢病毒载体能够在细胞水平有效沉默靶基因.
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2型糖尿病合并急性冠状动脉综合征患者血清S100B、S100A6、S100P水平回顾性分析
目的 探讨2型糖尿病合并急性冠状动脉综合征患者S100B、S100A6、S100P的表达水平及其与C反应蛋白(CRP)、肿瘤坏死因子(TNF_α)的相关性.方法 选择2型糖尿病合并急性冠状动脉综合征患者97例、单纯急性冠状动脉综合征患者194例及对照组97例,采用酶联免疫法检测血清S100B、S100A6、S100P水平,并与CRP、TNF_α作相关性分析.结果 2型糖尿病合并急性冠状动脉综合征组及单纯急性冠状动脉综合征组患者的血清S100B、S100A6、S100P和CRP、TNF_α水平较对照组均显著升高(均P<0.05);2型糖尿病合并急性冠状动脉综合征组血清S100B、S100A6、S100P、TNF_α水平较单纯急性冠状动脉综合征患者明显升高(P<0.05);血清S100B、S100A6、S100P分别与CRP、TNF_α水平呈正相关(B=0.99～1.49,均P<0.05).结论 S100B、S100A6、S100P的表达水平可能对预示2型糖尿病患者发生急性冠状动脉缺血事件具有重要意义.
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siRNA沉默S100P基因对胰腺癌细胞的生长抑制作用
[目的] 探讨小干扰RNA(siRNA)沉默S100P基因后对胰腺癌SW1990细胞株生长的影响.[方法] 化学合成针对S100P基因的siRNA,用脂质体转染试剂将siRNA体外转染至人胰腺癌SW1990细胞中,48h后收集细胞,分别提取细胞总RNA和蛋白.用实时定量RT-PCR测定S100P基因mRNA水平的表达;免疫印迹测定S100P蛋白的表达;MTT法测定细胞的生长曲线.[结果] 转染siRNA后,S100P基因往mRNA水平上表达减少了77%,蛋白表达降低了74%,均显著性低于对照组.siRNA-S100P明显抑制细胞生长.[结论] 应用RNAi技术沉默S100P基因可以降低人胰腺癌SW1990细胞株中S100P表达,抑制细胞生长.
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S100P基因慢病毒表达载体的构建及对结肠癌Caco-2细胞的影响
目的:通过构建S100P慢病毒表达载体,研究其对结肠癌Caco-2细胞的影响.方法:以DLD-1细胞cDNA为模版,PCR扩增S100P基因序列,然后将该序列克隆插入慢病毒载体中,构建S100P慢病毒表达载体,包装产生慢病毒颗粒.将慢病毒颗粒感染Caco-2细胞,荧光显微镜观察细胞绿色荧光蛋白表达；应用逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)和蛋白印迹(Western blot)技术检测S100P的表达情况;MTT法检测细胞生长变化；细胞平板克隆培养检测其细胞克隆形成能力.结果:构建的慢病毒表达载体Lenti-S100P经酶切和测序鉴定结果正确；携带S100P基因的慢病毒颗粒感染Caco-2后,细胞中S100P基因和蛋白过表达,促进细胞克隆形成能力.结论:本研究成功构建S100P慢病毒表达载体,为深入研究S100P基因的相关功能提供了一定的实验基础.
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良、恶性前列腺组织中S100P与Ki-67的表达
目的 观察人良、恶性前列腺组织中S100P与Ki-67的表达及二者的相关性.方法 应用免疫组化SP法检测15例正常前列腺组织、30例前列腺增生(prostatic hyperplasia,BPH)及30例前列腺癌(prostate cancer,PCa)组织中S100P与Ki-67的表达,并分析二者在PCa组织中的表达有无相关性.结果 (1)S100P蛋白在正常前列腺组织及BPH组织中的阳性率(93.33%、90.00%)明显高于前列腺癌组(20.00%)(χ2=38.953,P＜0.01);S100P蛋白在高、中、低分化PCa组织中阳性率差异无统计学意义(P＞0.05).(2)Ki-67在PCa组织中阳性率(63.33%)明显高于BPH(13.33%)及正常对照组(6.67%)(χ2=22.763,P＜0.01);低分化PCa组Ki-67阳性率比高、中分化组明显增高(P＜0.05).(3)PCa组织中S100P和Ki-67二者表达呈负相关关系,但无统计学意义(r=-0.077,P=0.689).结论 前列腺发生癌变后S100P与Ki-67表达分别会发生下调与升高,可能预示肿瘤更具增殖能力和侵袭性,联合检测二者有助于判断PCa的发展趋势及预后评估.
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非小细胞肺癌中S100A2、S100A4及S100P表达及意义
目的 研究钙结合蛋白S100家族中S100A2、S100A4及S100P基因在非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)中的表达,阐明其与肺癌发生及转移的关系.方法 以12例正常肺组织为对照,采用半定量RT-PCR技术检测17例腺癌和12例鳞癌及其癌旁组织中S100A2、S100A4及S100P mRNA的表达水平.结果 (1) S100A2、S100A4及S100P mRNA在NSCLC中的表达量均高于癌旁和正常组织.(2)肺腺癌中三者mRNA表达量均高于癌旁和正常组织;肺鳞癌中S100A4和S100P mRNA的表达量高于正常组织.(3)根据不同的临床分期,S100A2、S100A4 mRNA在Ⅱ期与Ⅲ期中的表达量均高于Ⅰ期;S100P mRNA在Ⅲ期中的表达量高于Ⅰ期.(4)根据有无淋巴结转移,三者mRNA在有淋巴结转移癌组织中的表达量均高于无淋巴结转移的癌组织.(5)根据有无静脉癌栓,S100A4 mRNA在有静脉癌栓的癌组织中的表达量高于无静脉癌栓的癌组织.结论 S100A4、S100A6、S100P在NSCLC中表达增加,尤其是在有淋巴结转移及TMN分期越高的癌组织中表达量增加,提示其可能与NSCLC发生,特别是转移有关.
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沉默S100P对膀胱癌5637细胞生物学特性的影响
目的:探讨S100P基因对膀胱癌细胞生物学特性的影响.方法:将膀胱癌5637细胞分为空白对照组、阴性对照组和S100P siRNA组.空白对照组常规培养,S100P siRNA组细胞感染含S100P siRNA的慢病毒,阴性对照组感染空病毒.感染48 h后,采用实时荧光定量PCR检测3组细胞中S100P mRNA的表达水平,采用Western blot法检测S100P、Cyclin D1、CDK2、P53、NF-κB、Ezrin、P-gp蛋白的表达水平,MTT法检测细胞增殖抑制率及吡柔比星对细胞的IC50,流式细胞术检测细胞凋亡率.结果:与空白对照组和阴性对照组比较,S100P siRNA组细胞S100P mRNA和蛋白表达水平,Cyclin D1、CDK2、P53、NF-kB、Ezrin、P-gp蛋白表达水平均降低(P<0.05).S100P siRNA组细胞增殖抑制率和凋亡率均高于阴性对照组(P<0.05),吡柔比星的IC50低于空白对照组(P<0.05).结论:S100P与膀胱癌细胞的增殖、凋亡及化疗敏感性关系密切.
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S100P在胃癌中的下调表达及意义
目的 探讨S100P在胃癌组织中的表达情况及与胃癌临床病理参数间的关系.方法 选取93例胃癌石蜡组织标本及相对应的部分冻存胃癌组织及其配对正常组织为研究对象,应用免疫组织化学、RT-PCR、Western Blot方法检测S100P在胃癌及癌旁组织中的表达.结果 免疫组织化学分析表明,胃癌中S100P蛋白主要定位于胞质和胞核,在52.7%(49/93)的胃癌组织和几乎所有的正常胃黏膜中可检测到表达,与正常胃黏膜相比,胃癌组织中的表达明显下调,其下调表达与患者肿瘤的侵袭深度(P=0.006)及肿瘤的大小相关(P=0.001).同时,S100P在核酸和蛋白水平的表达具有相关性(P=0.030),不能够作为独立的预后因素(P=0.347).结论 S100P在胃癌组织中表达下调,其表达与肿瘤的侵袭转移及肿瘤大小相关,并可以作为判断患者顸后的辅助指标.
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钙结合蛋白S100P与肿瘤关系的研究进展
S100P蛋白是EF手型钙结合蛋白S100家族的一个新成员.新近研究发现S100P蛋白在多种肿瘤组织中表达升高,促进了肿瘤的生长、转移和侵袭,与肿瘤的发生发展关系密切.本文对S100P蛋白结构、与肿瘤的关系及其作用机制作一综述.
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S100p促进乳腺癌MCF-7细胞他莫西芬耐受和细胞迁移
目的 采用基因芯片技术检测乳腺癌MCF-7细胞系他莫昔芬(Tamoxifen,TAM)耐受的差异表达基因,探讨S100p对MCF-7细胞TAM耐受和细胞迁移能力的影响.方法 提取MCF-7和耐药型MCF-7(简称MCF-7R)细胞系总RNA,应用安捷伦(Agilent)基因芯片检测二者差异表达基因.随机选取差异表达基因,应用实时定量PCR(qRT-PCR)技术验证;基因干扰技术下调MCF-7R细胞系S100p的表达,研究S100p对细胞耐药与迁移能力的影响;生存曲线(KM plot)分析过表达S100p与乳腺癌患者无复发生存率(relapse free survival,RFS)及无远处转移生存率(distant metastasis free survival,DMFS)的相关性.结果 检测出显著差异基因4 108个,与MCF-7细胞系相比,MCF-7R上调表达1 983个,下调2 025个.S100钙结合蛋白家族基因多个成员均有显著差异表达;与MCF-7相比,MCF-7R细胞系中S100p mRNA和蛋白表达显著上调,干扰其蛋白表达后,MCF-7R TAM耐受性明显降低(P＜0.01),细胞迁移能力显著减弱(P＜0.01);KM plot分析与低表达S100p乳腺癌患者比较,高表达患者RFS(P ＜0.01)及DMSF(P =0.01)均显著降低.结论 S100p能够促进乳腺癌细胞TAM耐受和增强细胞迁移能力.
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CD147和S100P在胃癌组织中的表达及临床意义
目的:探讨CD147和S100P在胃癌组织中的表达及临床意义.方法:采用免疫组织化学法分别检测CD147和S100P在36例胃癌组织、35例慢性胃炎组织及35例正常胃组织中的表达情况,分析CD147、S100P表达与胃癌患者临床病理特征的关系以及两者在胃癌组织中的相关性.结果:CD147、S100P在胃癌组织中的阳性表达率分别为83.3%和50.0%,与慢性胃炎组织和正常胃组织比较差异均有统计学意义(P<0.01),而慢性胃炎组织和正常胃组织比较无显著差异(P>0.05).CD147、S100P在胃癌组织中的表达与肿瘤分化程度、TNM分期、侵及浆膜和淋巴结转移密切相关(P<0.05).Spearman相关性分析结果显示,CD147、S100P表达在胃癌组织中呈明显负相关(r=0.708,P<0.05).结论:胃癌组织中CD147表达升高,S100P表达降低,均与肿瘤分化程度、TNM分期、侵及浆膜和淋巴结转移密切相关,提示两者可能共同参与了胃癌的浸润和转移.
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结直肠癌组织中S100P,E-cadherin和Ki-67的表达及意义
目的 研究人结直肠癌组织中S100P,E-cadherin和Ki-67的表达情况并探讨三者表达的关系及临床意义.方法 应用免疫组织化学SP法检测80例结直肠癌及其癌旁正常肠黏膜组织、30例良性肠病中三者的表达情况,结合患者临床病理资料进行分析,并探讨三者间表达的相关性.结果 ①S100P蛋白在结直肠癌组织中的表达率(57.5％)显著高于良性肠病(6.7％)及癌旁正常组织(3.8％)(x2=66.234,P＜0.01)；较之对照组,淋巴结转移组(x2=4.940,P＜0.05)及晚期(Dukes C+D期)结直肠癌组(x2=5.693,P＜0.05)S100P蛋白的表达均显著升高；随着结直肠癌分化程度的降低,S100P蛋白的表达有升高的趋势.②结直肠癌组织中E-cadherin的表达率(52.5％)较良性肠病(90.0％)及癌旁正常组织(93.8％％)明显降低(x2=41.014,P＜0.01)；E-cadherin的表达与结直肠癌的分化程度、有无淋巴结转移、临床分期相关(P＜0.05).③Ki-67在结直肠癌组织中的阳性指数(66.78％±9.77％)明显高于两对照组(31.40％±9.19％和7.14％±3.87％)(P＜0.0l)；淋巴结转移组和晚期(Dukes C+D期)组Ki-67阳性指数(68.49％±9.27％和69.35％±8.78％)升高,但较对照组(65.44％±l0.04％和65.74％±10.03％)差异无统计学显著性意义(P＞0.05)；Ki-67表达与其他临床病理特征无关.④三者间表达无显著相关性(P＞0.05),但不能排除在肿瘤进展过程中三者有间接的协同作用.结论 结直肠癌组织中S100P和Ki-67表达明显升高,而E-cadherin表达明显降低；S100P和E-cadherin与结直肠癌组织侵袭、转移密切相关；联合检测三者有助于判断结直肠癌的发展趋势及评估预后.
关键词： S100P E-cadherin Ki-67 结直肠癌 免疫组织化学 -
良恶性前列腺组织中S100P与AR的表达及临床意义
目的 研究人良恶性前列腺组织中S100P与AR的表达情况并探讨二者表达的关系及临床意义.方法 应用免疫组织化学SP法检测15例正常前列腺组织、30例前列腺增生症及30例前列腺癌中S100P与AR的表达情况,结合患者临床病理资料进行分析,并探讨二者的表达在前列腺癌发生发展过程中所起的作用及有无相关性.结果S100P蛋白在正常前列腺组织及前列腺增生组织中的表达率(93.33%、90.00%)显著高于前列腺癌组(20.00%)(P＜0.01);S100P蛋白在高、中、低分化前列腺癌组织中表达率差异无统计学意义(P＞0.05).AR在前列腺癌组织中阳性率(53.33%)显著高于前列腺增生症(16.67%)及正常对照组(13.33%)(P＜0.01);高、中分化前列腺癌组AR阳性率较低分化组显著增高(P＜0.05).在前列腺癌组织中S100P和AR二者的表达无显著相关性(r=-0.325,P=0.080).结论 S100P在前列腺癌组织中表达水平较良性组织中明显下调,而AR表达显著升高.S100P的表达与前列腺癌的分化程度无关,而随着癌组织分化水平变低AR的表达也显著降低.二者在前列腺组织中的表达未见显著相关性.前列腺发生癌变后S100P与AR分别会发生下调与升高,可能预示肿瘤更具增殖能力和侵袭性,联合检测二者有助于判断前列腺癌的发展趋势及评估预后.
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膀胱良、恶性上皮肿瘤中S100P的表达及临床意义
目的:探讨S100P在正常膀胱组织和膀胱良、恶性肿瘤中的表达和临床意义.方法:采用免疫组织化学SP法检测15例正常膀胱黏膜、20例内翻性乳头状瘤、72例膀胱癌(包括58例膀胱尿路上皮癌、9例膀胱腺癌和5例膀胱鳞状细胞癌)中S100P的表达.结果:膀胱癌中S100P的阳性表达率为86.11％ (62/72),显著高于正常膀胱移行上皮0％ (0/15)及内翻性乳头状瘤35％(7/20)两组(P＜0.05);S100P的阳性表达率随浸润深度、病理分级的增加及淋巴结的转移而升高(P＜0.05);S100P在膀胱尿路上皮癌中的阳性表达率较膀胱腺癌及鳞状细胞癌高,但差异无统计学意义(P＞0.05).结论:S100P在膀胱癌组织中高表达,与膀胱癌的浸润及转移密切相关,其可能在膀胱恶性上皮肿瘤的发生发展过程中发挥重要作用.
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S100P在低分化膀胱癌和前列腺癌鉴别诊断中的价值
目的:探讨S100P蛋白对低分化膀胱癌和前列腺癌的鉴别诊断价值.方法:采用免疫组织化学法检测S100P蛋白在正常膀胱黏膜、低分化膀胱癌、正常前列腺及低分化前列腺癌组织中的表达.结果:S100P蛋白在低分化膀胱癌组织、正常膀胱黏膜组织中的阳性表达率分别为86.67％ (26/30)和0％ (0/15),表达差异有统计学意义(P＜0.01);S100P蛋白在低分化前列腺癌组织、正常前列腺组织中的阳性表达率分别为6.67％ (2/30)和93.33％ (14/15),表达差异有统计学意义(P＜0.01).S100P在低分化膀胱癌和前列腺癌的阳性表达有显著差异(P＜0.01).结论:S100P对低分化膀胱癌和前列腺癌具有鉴别诊断价值.
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S100P 促进结直肠癌细胞增殖和迁移的机制探讨
目的：初步探讨 S100P 对结直肠癌细胞生物学行为的影响及作用机制。方法：构建 S100P 真核细胞表达载体转染不表达 S100P 的野生型 SW480结肠癌细胞，细胞生长曲线法、MTT 法检测 S100P 对 SW480细胞生长增殖的影响；流式细胞术分析 S100P 基因转染后细胞周期分布的变化；细胞划痕实验评价 S100P 对SW480细胞迁移能力的影响；免疫印迹法检测 S100P 对 SW480胞外信号调节蛋白激酶1／2磷酸化水平的影响。结果：稳定转染 S100P 基因的 SW480－S100P 细胞生长增殖速度加快，细胞群体倍增时间由20h 左右缩短至15h。细胞周期发生明显改变，野生型及转染空载体 SW480细胞的 S 期比例分别为（21．9±0．8）％、（21．4±1．8）％，而转染 S100P 的 SW480细胞为（30．6±3．8）％，差异有显著性（P ＝0．007）。细胞划痕24h后，野生型 SW480、空载体 SW480和 SW480－S100P 3株细胞的平均迁移细胞数分别为（11．3±3．1）个、（10．7±3．7）个、（19．3±3．5）个，组间有明显差异（P ＝0．035）。S100P 基因转染 SW480细胞后，胞外信号调节蛋白激酶1／2的磷酸化水平升高，分别是野生型 SW480和空载体 SW480细胞的4．2和3．7倍（P ＝0．001）。结论：S100P 可显著影响结直肠癌细胞的生物学行为，通过受体影响胞外信号调节蛋白激酶1／2信号转导通路可能是其发挥促细胞增殖和迁移作用的机制之一。
关键词： S100P 结直肠癌 细胞周期 胞外信号调节蛋白激酶 1 /2
