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构建卵巢上皮性癌原位移植瘤动物模型的新方法
构建卵巢上皮性癌(卵巢癌)的动物模型方法包括:裸鼠皮下移植瘤模型[1],腹腔移植瘤模型[2],裸鼠网膜移植瘤模型[3],原位移植-转移瘤模型[4]等.原位移植因为可以提供给被移植物类似于人体的微环境所以有广阔的应用前景.目前的原位移植技术主要是用细胞株构建裸鼠皮下移植瘤作为供瘤体,切成小块后在解剖显微镜下打开卵巢的包膜,将组织块植入卵巢实质[5].该技术只能间接反应卵巢癌细胞株的特点;此外难度高,需要解剖显微镜等特殊仪器.本研究在实验过程中巧妙地使用了一种新方法,将细胞悬液直接注射到小鼠的卵巢实质内,成功地建立了糖尿病合并重症联合免疫缺陷(NOD/SCID)小鼠卵巢癌模型,现报道如下.
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神经母细胞瘤细胞系裸鼠转移模型及局部皮下荷瘤模型的建立
目的 建立人神经母细胞瘤(NB)裸鼠荷瘤模型,研究NB的侵袭、转移机制以及实验治疗的可能性.方法 体外培养人NB细胞系,取对数生长期瘤细胞,以1×107个/0.1ml细胞悬液接种于裸小鼠右侧前肢肋腹部皮下,观察倚瘤的生物学特性,并进行病理组织学检查及基因芯片分析,检测皮下荷瘤组织、转移瘤组织和患儿原发肿瘤组织的神经元特异性烯醇化酶(NSE)表达.结果 48只裸鼠中,荷瘤成功36只,总荷瘤率为75.0%.其中5只裸鼠肿瘤体积很大,甚至达到裸鼠自身体重的1/2,但未发生转移;4只裸鼠接种部位无肿瘤生长,却发生全身转移;6只裸鼠既有局部肿瘤生长,又发生转移.本组有10只裸鼠发生转移,转移率为20.8%(10/48).结论 成功建立人NB裸鼠荷瘤模型并稳定传代,肿瘤的移植生长率和转移率均较高,是NB体内研究理想的动物模型.NB具有异质性,可能是NB转移的重要原因.
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高建青教授课题组在构建基于干细胞的新型生物类靶向传递系统的应用研究上取得新突破
2015年5月8日,浙江大学药学院药物制剂研究所高建青教授课题组在国际控释学会会刊《控释杂志》( Journal of Controlled Release)在线发表了题为“Synergistic effects of co-administration of suicide gene expressing mesenchymal stem cells and prodrug-encapsulated liposome on aggressive lung melanoma metastases in mice”的研究论文( http://www.sciencedirect . com/science/article/pii/S0168365915003053)。该研究利用骨髓间充质干细胞的肿瘤归巢性质构建了具有生物活性的细胞载体传递系统,并联合脂质纳米载体进行共给药,实现了药物-基因的共靶向传递,并在小鼠恶性肺黑色素转移瘤模型上取得了良好的抑瘤效果。
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长链非编码RNA SNHG5通过结合MTA2抑制胃癌生长
目的:研究长链非编码RNA SNHG5在胃癌中的表达、功能及机制。方法:实时荧光定量 PCR检测SNHG5在胃癌和癌旁组织中的表达差异;在人胃癌细胞中研究过表达或敲低SNHG5对细胞增殖、迁移及侵袭能力的影响;建立裸鼠皮下及转移瘤模型,研究SNHG5在体内对肿瘤发生发展及转移的影响;利用RNA-pulldown联合质谱的策略寻找SNHG5的相互结合蛋白,再通过RIP进行验证。结果:发现SNHG5在胃癌组织中表达异常增高,其表达水平与肿瘤的TNM分期和癌栓的形成显著相关。 SNHG5可以抑制胃癌细胞在体内外的增殖和转移。此外还发现,SNHG5主要通过阻止其结合蛋白MTA2从细胞质到细胞核的易位而发挥功能。过表达SNHG5能够促进组蛋白H3和p53的乙酰化水平,这也提示SNHG5可能通过捕获细胞质中的MTA2,从而干扰核小体的重塑和组蛋白去乙酰化酶复合物的形成,进而调节其功能。结论:SNHG5是一个影响胃癌细胞增殖和转移的关键分子,可能成为胃癌的预防、诊断和治疗的新靶标分子。