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大鼠肺炎链球菌脑膜炎病理机制及干预措施的初步研究
细菌性脑膜炎是儿科常见的中枢神经系统感染性疾病,肺炎链球菌脑膜炎是我国常见的化脓性脑膜炎之一,也是导致神经系统后遗症的主要病原菌.基质金属蛋白酶(metalloproteinase,MMP)系(MMPs)是一组锌依赖的蛋白水解酶,具有降解多种细胞外基质成分的功能,生理状态下,MMPs主要参与组织发育、伤口愈合、骨生长及血管生成等;病理条件下,MMPs则能促进许多疾病的发生、发展,如肿瘤的侵袭和转移,动脉粥样硬化及多发性硬化、阿尔茨海默病、恶性胶质瘤等中枢神经系统疾病.近年的研究表明,MMP-9参与了缺血后脑损伤的病理过程[1,2].因此我们于2002年11月至2003年12月采用脑池内直接注入细菌的方法建立肺炎链球菌脑膜炎模型,探讨肺炎链球菌脑膜炎不同时相MMP-9、肿瘤坏死因子α(tumour necrosis factor α,TNF-α)的变化和相关关系及MMP抑制剂对它们的影响.
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去甲万古霉素在耐青霉素肺炎链球菌引起的兔脑膜炎中的药代动力学研究
目的 了解去甲万古霉素在脑膜炎模型中的脑脊液透过率及其他药代动力学参数.方法 脑膜炎模型的建立参照了Dacey和Sande的方法并做了改进.然后模型给予不同剂量的去甲万古霉素静脉注射,抗生素浓度的测定采用微生物法.结果 在耐青霉素肺炎链球菌致脑膜炎的兔模型中,去甲万古霉素的脑脊液透过率为19.6%,与万古霉素相似.结论 去甲万古霉素是治疗耐青霉素肺炎链球菌引起的脑膜炎的理想药物.
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地塞米松治疗对肺炎链球菌脑膜炎神经营养因子-3表达的实验研究
神经营养因子-3(NT-3)是神经营养素家族中的第三成员,NT-3在中枢神经系统的发育过程中,对各种神经元的生存、分化、生长和损伤后的再生起重要作用;在成熟神经系统中具有促进神经元存活、分化和神经突起生长等营养作用.地塞米松(DEX)被建议用于化脓性脑膜炎(化脑)作为联合抗炎治疗,但它是否能改善化脑的病死率和神经系统后遗症,尚有争议.回顾性调查和实验研究发现,DEX能减少肺炎链球菌脑膜炎病死率和听力障碍等神经系统后遗症.在肺炎链球菌脑膜炎时DEX是否能调节内源性NT-3表达,发挥神经保护作用尚不清楚.本研究建立肺炎链球菌脑膜炎模型,用DEX治疗,旨在观察其神经保护作用.
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去甲万古霉素在耐青霉素肺炎链球菌引起的兔脑膜炎中的治疗评价
目的静脉注射不同剂量的去甲万古霉素,了解其在耐青霉素肺炎链球菌引起的兔脑膜炎模型中的脑脊液透过率;比较不同剂量药物的杀菌效果;同时研究去甲万古霉素与磷霉素联合用药在体内、体外是否具有协同作用.方法脑膜炎模型的建立参照Dacey和Sande的方法并做了改进;抗生素浓度的测定采用微生物效价测定法;体外联合药敏实验采用棋盘设定微量肉汤稀释法.以8h内的平均杀菌率评估体内联合用药.结果在兔脑膜炎模型中,去甲万古霉素的脑脊液透过率为19.6%;40mg/kg去甲万古霉素单次静脉注射(0h)平均杀菌率为(-0.93±0.26)△lgCFU/(ml·h);20mg/kg去甲万古霉素两次静脉注射(0,4h)平均杀菌率为(-0.57±0.45)△lgCFU/(ml·h).体外联合药敏实验表明磷霉素与去甲万古霉素联合应用表现为相加作用占25%,无关作用占75%,无协同或拮抗作用.体内三种不同剂量的磷霉素与去甲万古霉素联合应用,三组的平均杀菌率分别为(-0.45±0.21)△lgCFU/(ml·h)、(-0.46±0.25)△lgCFU/(ml·h)、(-0.42±0.28)△lgCFU/(ml·h),三者之间无明显差别.结论在耐青霉素肺炎链球菌致脑膜炎的兔模型中,去甲万古霉素的脑脊液透过率与万古霉素相似,但同等剂量条件下,去甲万古霉素的杀菌效果明显好于万古霉素.磷霉素不适于单独治疗耐青霉素肺炎链球菌所致脑膜炎,体外及体内实验证实磷霉素与去甲万古霉素联合应用分别表现为无关作用和拮抗作用.