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鼻咽癌精准治疗转化研究及临床应用现状
随着基础研究及物理技术的不断发展,精准治疗在肿瘤治疗中的应用越来越广泛.放疗技术的革命、多模态影像技术的开发、生物靶区剂量雕刻及自适应放疗的应用、大数据背景下的放疗计划系统、化疗方案的选择都使鼻咽癌治疗越来越精准.实验室和临床工作的联系越来越紧密,转化医学起着至关重要的作用,使生物免疫治疗的开展和预后因素指标的筛选不断发展.鼻咽癌诊断和治疗进入到了一个全新时期.本文通过对61篇文献的阅读和理解对鼻咽癌精准治疗研究及临床应用现状做一综述.
关键词： 鼻咽肿瘤/调强放射疗法 鼻咽肿瘤/免疫疗法 鼻咽肿瘤/化学疗法 大数据 -
局部晚期鼻咽癌诱导化疗后调强放疗同期化疗疗效评价
目的 评价NP方案诱导化疗后调强放疗同期化疗对局部晚期鼻咽癌的疗效和不良反应.方法 2005-2009年62例经病理、细胞学证实的局部晚期鼻咽癌患者入组,先长春瑞滨(25mg/m2)和顺铂(25 mg/m2)诱导化疗2～4周期,然后调强放疗同期化疗.常规分割放疗,鼻咽部72～76 Gy分36～38次(有局部残留则γ刀加量5 Gy),颈部淋巴结区预防照射50 Gy(肿大淋巴结则加量至60 ～ 70 Gy).结果 随访率为100％.鼻咽原发灶有效率为89％,颈部淋巴结有效率为90％.1、2、3年总生存率,无瘤生存率,无局部区域复发生存率和无远处转移生存率分别为97％、92％、82％,94％、73％、65％,97％、89％、87％和97％、84％、77％.3～4级急性反应发生率白细胞减少为37％、血小板减少为18％、黏膜炎为6％.无3～4级远期颞颌关节损伤及口干症状.结论 局部晚期鼻咽癌采用25 mg/m2长春瑞滨、顺铂诱导化疗后调强放疗同期化疗的生存率较高,不良反应可耐受.
关键词： 鼻咽肿瘤/化学疗法 鼻咽肿瘤/调强放射疗法 综合疗法 预后 不良反应 -
局部晚期鼻咽癌吉西他滨和顺铂联合调强放疗Ⅱ期临床试验
目的 评价吉西他滨和顺铂与调强放疗序贯治疗局部晚期鼻咽癌的疗效和不良反应.方法 71例局部晚期鼻咽癌(Ⅲ期41例、ⅣA期30例)患者接受新辅助化疗、调强放疗、辅助化疗,新辅助化疗、辅助化疗各2个疗程[吉西他滨1000 mg/m2,第1、8天静脉滴注(＞ 30 min)；顺铂25mg/m2,第1～3天,静脉滴注；21 d为1个疗程].调强放疗鼻咽大体肿瘤体积66.0 ～70.4 Gy,颈部淋巴结大体肿瘤体积66 Gy,临床高危靶体积60 Gy,临床低危靶体积54 Gy.结果 新辅助化疗后的有效率为91.2％,主要急性不良反应为l～2级骨髓抑制.所有患者随访满3年,3年鼻咽局部控制率、区域控制率、无远处转移率、总生存率分别为93％、99％、91％、90％.3级晚期不良反应中张口困难1例、听力下降2例、颅神经损伤2例.结论 吉西他滨和顺铂联合调强放疗局部晚期鼻咽癌有效、方便、耐受性良好,值得进一步探索药物适当的治疗周期.
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局部晚期鼻咽癌TPF方案诱导化疗加紫杉醇或顺铂同期IMRT疗效分析
目的 分析局部晚期鼻咽癌TPF诱导化疗加紫杉醇或顺铂同期IMRT的疗效.方法 2008-2012年间263例局部晚期鼻咽癌患者入组研究.鼻咽原发病灶、阳性淋巴结处方剂量69.96～73.92 Gyfen 33次,CTV处方剂量60.06 Gy分33次,淋巴结阴性引流区50.96 Gy分25次.TPF(多西紫杉醇75 mg/m2,顺铂75 mg/m2,氟尿嘧啶750 mg/m2·d-1)诱导化疗2～3周期,128例用紫杉醇135 mg/m2、135例用顺铂100 mg/m2同期化疗第1、22天,共2周期.Kaplan-Meier计算生存率并Logrank法检验,Cox模型多因素预后分析.结果 5年样本量为42例.5年OS、PFS、LRFS、RRFS和DMFS分别为81.6％、76.1％、92.3％、88.5％和80.4％.顺铂同期比紫杉醇同期组有优势分别在OS(93.5％∶74.7％,P =0.035)、PFS (80.1％∶72.7％,P=0.034)、LRFS (95.9％∶ 88.8％,P =0.020)、DMFS (83.5％∶77.5％,P=0.033).同期放化疗的≥3级白细胞下降、胃肠道反应、口腔黏膜炎和放射性皮炎发生率分别为33.1％、11.8％、26.3％和11.1％.1、2级口干50.3％、12.6％,3级听力下降和张口困难为3.4％和3.3％.结论 局部晚期鼻咽癌TPF诱导化疗加顺铂同期比加紫杉醇同期IMRT的OS、PFS、LRFS和DMFS高,急性不良反应可耐受.
关键词： 鼻咽肿瘤/调强放射疗法 鼻咽肿瘤/化学疗法 诱导化疗 同期放化疗法 预后 -
鼻咽癌疗后骨转移程度对预后的影响
目的 分析鼻咽癌放化疗后骨转移程度对预后的影响.方法 回顾分析1997-2007年间在南方医院接受放化疗且疗后有骨转移的109例鼻咽癌患者的预后.Kaplan-Meier法计算生存率,Logrank法单因素预后分析,Cox回归模型多因素预后分析.结果 5年随访率为97.2％.全组患者1、2、3、5年总生存率分别为67.9％、48.6％、32.9％、17.4％.全组骨转移数≤3个(43例)与＞3个(66例)的1、2、3、5年生存率分别为90.7％与53.0％、81.4％与27.3％、72.1％与6.2％、34.9％与4.2％ (P =0.000).骨转移数＞3个中有与无合并其他部位转移的1、2、3、5年生存率分别为56.5％与72.1％、21.7％与30.2％、3.1％与13.0％、0.0％与6.5％ (P =0.866).多因素分析显示骨转移数目＞3是影响预后的因素(P =0.000).结论 鼻咽癌疗后骨转移灶数目增多是影响预后的重要因素,但是否需较积极治疗尚待探究以进一步完善鼻咽癌分期系统.
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FDG PET－CT 相关参数对鼻咽癌预后影响研究
目的：鼻咽癌是一种具有特殊地域性分布和生物学行为的头颈部肿瘤，研究显示 FDG PET－CT 相关参数在高发区鼻咽癌预后中具有一定价值。本研究探讨 FDG PET－CT 相关参数对低发区鼻咽癌的预后价值。方法回顾分析2003—2013年在 Albert Einstein 医学院 Beth Israel 医疗中心诊治的83例鼻咽癌患者资料，采用梯度法并依据 PET－CT 图像指导靶区勾画，获取 FDG PET－CT 参数SUVmax、MTV、TLG。结果3年样本数37例，3年FFS 率为74％，3年LRFS 率为88％，3年DMFS 率为85％。单因素分析结果显示 SUVmax、TLG 是3年LRFS 和 FFS 的影响因素（ P＝0.004、0.014和 P＝0.024、0.033），多因素分析结果显示 SUVmax是3年FFS 的影响因素。结论治疗前原发肿瘤 SUVmax是影响鼻咽癌患者 FFS 的因素。
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初治寡转移鼻咽癌患者原发灶根治性放疗疗效分析
目的 初诊寡转移鼻咽癌患者原发灶根治性放疗预后因素分析.方法 2008—2011年39例初诊寡转移鼻咽癌患者接受1~6周期化疗及原发灶根治性放疗,其中10例常规放疗, 26例IMRT.Kaplan-Meier法计算生存率,Logrank单因素预后分析,Cox模型多因素预后分析.结果中位随访时间38个月,1、2、3年OS和PFS分别为97%及87%、87%及65%、70%及59%.年龄、转移灶数目、诱导化疗方案、是否同步化疗均是影响生存的因素,其中≤3个转移灶患者生存率更高(P=0.023),诱导化疗包含比不含多西他赛方案生存率明显提高(P=0.041).结论 初治寡转移鼻咽癌患者接受诱导化疗及原发灶根治性放疗后仍可获得长期生存,尤其是年龄小及转移灶数目≤3个患者.含多西紫杉醇的方案或能使患者得到更大生存获益.
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局部晚期鼻咽癌IMRT联合化疗±靶向治疗疗效与安全性对比
目的：回顾对比局部晚期鼻咽癌患者IMRT联合化疗±靶向治疗的疗效与不良反应，初步评价放化疗基础上加用靶向药物的必要性。方法收集2007—2012年间接受IMRT联合同步化疗±辅助化疗加靶向治疗的Ⅲ—Ⅳb 期鼻咽癌患者42例（试验组），同期仅行IMRT联合同步放化疗±辅助化疗的患者与其按1∶4配对入组168例（对照组）。 Kaplan?Meier法计算生存率并Logrank检验差异，余用χ2检验。结果随访率为100％，试验组、对照组3年样本量分别为42例、168例。试验组3年OS、LRFS、DMFS率分别为94％、100％、92％，对照组的分别为87?3％、94?6％、89?1％（ P＝0?647、0?193、0?744）。3—4级胃肠道不良反应、骨髓抑制及口腔黏膜反应发生率试验组分别为7％（3／42）、26％（11／42）、41％（17／42），对照组分别为3?6％（6／168）、17?3％（29／168）、14?9％（25／168）（ P＝0?388、0?272、0?000）。结论初步结果提示IMRT联合化疗的基础上加用靶向治疗对提高局部晚期鼻咽癌患者OS、LRFS及DMFS的疗效不明显，且有可能加重放化疗相关的口腔黏膜反应。
关键词： 鼻咽肿瘤/靶向疗法 鼻咽肿瘤/调强放射疗法 鼻咽肿瘤/化学疗法 预后 -
鼻咽癌IMRT同期EGFR单抗和同期化疗与单纯IMRT的回顾对照研究
目的 回顾性对比IMRT同期EGFR单抗、同期化疗和单纯IMRT治疗鼻咽癌的疗效及不良反应.方法 将2008-2012年间收治的68例接受IMRT同期EGFR单抗的Ⅱ—Ⅳb期初治鼻咽癌患者纳入BRT组,应用SAS软件进行1∶2配对形成单纯IMRT (IMRT)组136例及同期放化疗(CCRT)组136例,共340例.Kaplan-Meier法计算生存率并Logrank检验,Cox模型分析预后因素.结果 BRT、IMRT、CCRT组3年样本数分别为14、69、47例.全组3年OS、DFS、LRC、DMFS分别为91.2％、80.2％、93.1％、87.2％.BRT、IMRT、CCRT组的3年OS分别为91.9％、92.1％、89.9％(P=0.379),3年DFS分别为82.1％、77.9％、81.6％ (P=0.594),3年LRCR分别为98.2％、90.6％、93.0％ (P =0.249),3年DMFS分别为85.2％ 、85.2％、90.3％ (P=0.383).多因素分析提示T分期及同期EGFR单抗是LRC的影响因素(P=0.034、0.032).结论 鼻咽癌单纯IMRT即可达较好疗效.三组之间整体疗效相近,但BRT组有提高LRC的趋势.
关键词： 鼻咽肿瘤/放射疗法 鼻咽肿瘤/化学疗法 鼻咽肿瘤/分子靶向疗法 预后 -
局部晚期鼻咽癌调强放疗同期化疗前TPF诱导化疗Ⅰ和Ⅱ期临床研究
目的 探讨局部晚期鼻咽癌调强放疗同期化疗前多西泰索加顺铂加氟尿嘧啶方案诱导化疗中顺铂大耐受剂量(MTD)及方案安全性、有效性.方法 选取33例局部晚期鼻咽癌患者,通过剂量递增试验确立顺铂MTD并评价临床疗效及不良反应.结果 多西泰索60 mg/m2第1天、氟尿嘧啶550 mg/m2第1～5天剂量下顺铂MTD为65 mg/m2第1天,每3周重复下3、4级不良反应发生率分别为中性粒细胞降低67％,粒细胞缺乏性发热9％,腹泻21％,口腔黏膜炎6％.除剂量限制性毒性患者外,其余均完成了治疗.诱导化疗后有效率为97％,其中完全缓解率为21％.结论 鼻咽癌流行地区每3周重复用多西泰索60 mg/m2第1天、顺铂65 mg/m2第1天、氟尿嘧啶550 mg/m2第1～5天治疗局部晚期鼻咽癌患者是安全有效的.
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局部晚期鼻咽癌诱导化疗后靶区勾画探讨
目的 探讨局部晚期鼻咽癌诱导化疗后调强靶区的勾画.方法 2010-2011年收治的11例初治局部晚期鼻咽癌患者采用TPF方案诱导化疗联合同期调强放化疗.诱导化疗前后行CT模拟定位扫描、靶区勾画及计划制定,诱导化疗前靶区由原发灶临床靶体积覆盖.对两次放疗计划靶体积差值及剂量学差异行配对t检验.结果 诱导化疗前、后鼻咽部原发灶大体肿瘤体积平均值分别为44.72、28.87 cm3(t=3.89,P=0.003),颈淋巴结大体肿瘤体积的分别为32.76、19.82 cm3(t=2.47,P=0.033)；诱导化疗后脑干、脊髓、左右眼球所受大剂量区体积减小(t=2.93 ～4.59,P均＜0.05).结论 局部晚期鼻咽癌3周期TPF方案诱导化疗后肿瘤体积明显缩小,再次勾画靶区使脑干、脊髓、左右眼球所受剂量减小.
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鼻咽癌小靶区调强放疗及化疗的远期疗效分析
目的 分析鼻咽癌(NPC)缩小临床靶区调强放疗(IMRT)的长期疗效,为小靶区IMRT技术在NPC中应用提供依据.方法 2003-2007年接受IMRT的鼻咽癌患者413例,中位年龄45岁,男311例、女102例.按第6版AJCC分期标准Ⅰ期3例、Ⅱ期66例、Ⅲ期235例、Ⅳa期78例、Ⅳb期31例.336例患者接受了以铂类为基础的化疗.结果 随访率100％,5年总生存率、局部控制率、无区域复发生存率、无远处转移生存率和无瘤生存率分别为80％、93％、96％、81％和75％.多因素分析提示T分期、N分期、年龄是影响总生存的预后因素(P=0.001、0.001、0.002),T分期、N分期是无远处转移生存的预后因素(P=0.000、0.001).进展期鼻咽癌患者中诱导化疗组5年总生存有高于无诱导化疗组趋势(78％∶68％,P =0.053),辅助化疗者5年无远处转移生存率低于无辅助化疗者(65％∶83％,P =0.003).结论 鼻咽癌小靶区IMRT技术安全可靠,远期疗效理想.
关键词： 鼻咽肿瘤/调强放射疗法 鼻咽肿瘤/化学疗法 预后 -
放疗联合化疗治疗局部晚期鼻咽癌的疗效观察
目的观察局部晚期鼻咽癌患者单纯放疗和放疗联合化疗的疗效和毒副作用.方法将89例Ⅲ～Ⅳa期鼻咽癌患者随机分为两组,研究组(A组)45例,放疗同期应用化疗(化疗方案:顺铂20mg/d,静脉滴注,第1～5天;氟脲嘧啶500mg/d,静脉滴注,第1～5天;亚叶酸钙0.2g/d,静脉滴注,第1～5天);对照组(B组)44例,单纯放疗.结果研究组和对照组的完全缓解率、颈淋巴结残留率分别为82.22%、75.00%和11.54%、26.09%,差异无统计学意义,P＞0.05.2年及5年生存率分别为53.33%、47.73%和26.67%、20.459%,差异无统计学意义,P＞0.05.两组毒副作用差异有统计学意义,研究组胃肠道反应、骨髓抑制比对照组明显增大,P＜0.05.结论放疗联合化疗对局部晚期鼻咽癌的疗效提高不能完全肯定.
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局部晚期鼻咽癌诱导化疗后勾画靶区及OAR临床应用初探
[目的]探讨局部晚期鼻咽癌诱导化疗后肿瘤体积缩小,按化疗后肿瘤改变勾画大体肿瘤体积(GTV)对靶区体积和正常组织(OAR)剂量、近期疗效的影响及临床应用价值.[方法]46例局部晚期鼻咽癌,采用TP方案诱导化疗2个周期,按化疗后勾画GTV及OAR,逆向5野适形调强(IMRT)设野,对两次放疗计划靶体积差值及剂量学差异行配对t检验;同期DDP化疗,观察近期疗效及治疗失败情况.[结果]诱导化疗前和后原发灶GTV平均体积分别为(53.86±26.54)cm3和(35.01 ±20.47)cm3(t=4.09,P=0.001);颈淋巴结GTVnd分别为(37.42± 16.39)cm3和(22.82± 11.05)cm3 (t=4.82,P=0.001);诱导化疗使肿瘤总体积减少了35％、39％;诱导化疗后脑干、脊髓、颞叶、眼球、腮腺所受大剂量区体积、平均剂量减少5％～17％;3年LCR、DMFS、DFS、OS分别为89.1％、82.6％、73.9％、87.0％.GTV边缘复发率为10.9％,远处转移率为17.4％.[结论]局部晚期鼻咽癌TP方案诱导化疗后肿瘤体积明显缩小,按化疗后肿瘤勾画GTV的调强放疗能使高剂量区体积减少,OAR大剂量区体积减小,OAR可得到较好保护;肿瘤局部控制率、近期疗效较好;远处转移、GTV边缘复发是治疗失败主要原因,值得临床继续深入研究.
关键词： 鼻咽肿瘤/化学疗法 鼻咽肿瘤/调强放射疗法 综合疗法 预后 不良反应 -
鼻咽未分化癌的疗效分析
目的:分析鼻咽未分化癌的治疗方法治疗效果.方法:鼻咽未分化癌46例,其中I期1例,II期5例,III期25例,IV期15例.37例根治性放疗中,19例行放疗+化疗(9例联合用药,10例单药化疗),18例行单纯放疗;9例因已出现远处转移或治疗中自行放弃行姑息性放疗.采用Kaplan-Meier方法进行生存率分析,显著性差异采用Log-rank检验.结果:①全组1、3、5、10年生存率分别为80.9%、47.6%、35.7%、28.6%,中位生存期为32个月.按分期的生存率曲线差异有显著性(P=0.0005).②根治性放疗组中,局部控制率为75.7%(28/37例),局部病灶控制与否对生存曲线的影响有显著性差异(P=0.0417).根治性放疗+联合化疗与单纯根治性放疗的1、3、5、10年生存率分别为100%、75%、75%、62.5%和75%、50%、31.3%、25%,鼻咽未分化癌根治性放疗+联合化疗疗效好于单纯根治性放疗(P＝0.0811).③姑息治疗的生存情况是1年生存率为55.5%(5/9例),无2年以上生存者.结论:①鼻咽未分化癌进展快,发生远处转移早,生存率差.②放射治疗敏感,是主要的有效方法;未发生远处转移的鼻咽未分化癌根治性放疗+联合化疗可提高生存率.
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后程缩野加速超分割放疗联合化疗治疗Ⅲ和Ⅳa期鼻咽癌的临床研究
目的研究后程缩野加速超分割放疗联合化疗治疗Ⅲ和Ⅳa期鼻咽癌的疗效和毒副作用.方法 178例Ⅲ和Ⅳa期鼻咽癌患者随机分为研究组和对照组,均先诱导化疗两疗程,而后研究组行常规分割放疗40Gy加缩野加速超分割放疗至70～76Gy,对照组常规分割放疗70 Gy,放疗后两组均再化疗两疗程.结果肿瘤原发灶CR、PR率,1、3年局部控制率和3年无瘤生存率两组间有显著性差异;1、3年生存率和3年累计远处转移率两组间无显著性差异;研究组Ⅱ～Ⅲ度急性放射性口咽黏膜反应发生率高于对照组.结论后程缩野加速超分割放疗联合化疗提高了Ⅲ和Ⅳa期鼻咽癌的肿瘤消退率、局部控制率及无瘤生存率,急性放射反应加重但可以耐受,能否提高总生存率有待进一步观察.
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诱导化疗联合同期放化疗对局部晚期鼻咽癌的远期疗效
背景与目的:诱导加同期放化疗有提高鼻咽癌患者无瘤生存率和总生存率的趋势,本研究对比鼻咽癌接受单纯放疗或诱导加同期放化疗的生存率差异,探讨增加诱导及同期化疗对鼻咽癌生存率的影响.方法:将1997年1月至1998年12月在中山大学肿瘤防治中心接受诱导加同期顺铂联合氟尿嘧啶方案化疗3～5疗程联合放疗75例鼻咽癌与同时期接受单纯根治性放疗的局部晚期住院患者460例的生存期进行比较.生存相关分析用Cox回归分析,组间生存率比较采用Kaplan-Meier法.结果:两组间生存率和无瘤生存率差异有统计学意义,放疗加化疗组优于单纯放疗组(P＜0.05).Ⅲ期患者组单纯放射治疗者中位生存期和中位无瘤生存期分别为85.1个月和82.9个月,而化疗加放疗组为94.5个月和89.5个月,两组差异有统计学意义(P＜0.05).Ⅳa期患者组单纯放射治疗者中位生存期和中位无瘤生存期分别为44.4个月和40.3个月,化疗加放疗组为82.4个月和69.6个月,两组差异同样有统计学意义(P＜0.05).Cox回归分析显示,临床分期和化疗与否是独立预后因素.结论:诱导化疗加同期放化疗治疗鼻咽癌可提高Ⅲ、Ⅳa期患者的生存率.
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5FU8小时静滴联合CF、卡铂治疗晚期鼻咽癌的临床研究
目的:根据5FU、CF药代动力学特点,设计5FU连续8小时静滴,CF100mg,在5FU静滴第0、4、8小时3次静推的CF/5FU给药方案,联合卡铂对晚期鼻咽癌患者进行临床研究,重点摸索该联合化疗方案的剂量限制性毒性及5FU的大耐受剂量(MTD).方法:将符合入选条件的病例分组,每组3-5例.5FU剂量从500mg/(m2·d)开始,以125mg/(m2·d)逐渐递增,直至大耐受剂量,CF300mg、卡铂300～350mg/m2剂量固定不变.结果:共21例晚期鼻咽癌患者进入该临床试验,5FU的大耐受剂量为1000mg/(m2·d),口腔粘膜炎是该联合化疗方案的主要剂量限制性毒性.初步观察该方案有较率为76.2%.结论:5FU连续8小时静滴与CF、卡铂联合化疗可提高5FU剂量强度,推荐Ⅱ期临床试用时5FU剂量为750～875mg/(m2·d),共5天,3～4周重复一次.该方案对晚期鼻咽癌有较高缓解率,但确切疗效尚待进一步证实.
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诱导化疗对局部晚期鼻咽癌患者长期生存率的影响
[目的]探讨诱导化疗对局部晚期鼻咽癌患者长期生存率的影响.[方法]将1997,1998年接受了2疗程DF方案诱导化疗的88例鼻咽癌与同期接受单纯根治性放疗的全部局部晚期(福州分期,)住院患者538例进行生存分析比较.[结果] Cox模型分析表明年龄、福州TNM分期和原发灶放疗时间等与患者生存状况显著相关,统计学差异显著.t检验显示两组年龄及放疗情况无显著差异,具有可比性.但卡方检验显示两组福州分期具有显著差异,接受诱导化疗者Ⅳa期所占比例大.因此在进行组间生存状况Kaplan Meier法比较时,将福州分期因素作为分层因素.结果表明考虑分期因素后,两组组间生存状况和无瘤生存状况差别显著,诱导化疗组优于单纯放疗组(P＜0.05).相对于Ⅲ期患者,但两组比较未能显示显著差异(P＞0.05).相对于Ⅳa期患者,两组比较显著差异(P＜0.05).[结论]在考虑年龄、分期因素和放疗情况对预后的影响对预后的影响的前提下,本组病例显示诱导化疗可改善Ⅳa期患者的生存状况.至于Ⅲ期患者有待增加病例数进行进一步的临床研究.
