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非甾体类消炎药对卵巢癌抑制作用的研究
目的 研究不同类型的非甾体类消炎药对卵巢癌细胞是否有等同于顺铂或较之更强烈的抑制作用,以选择更有可能应用于临床的新型药物.方法 选取64只BALB/c-nu/nu裸鼠,8周龄,体质量(20±2)g,采用DISS细胞建立腹水型卵巢癌裸鼠模型和OVCAR-3细胞建立体表固体瘤裸鼠模型.研究2种非甾体类消炎药,即1种非选择性环氧化酶(cyclooxygenase,COX)抑制剂(阿司匹林)和1种选择性COX-2抑制剂(美洛昔康),对癌性腹水裸鼠生存期限、固体肿瘤的生长以及对裸鼠体内前列腺素E2 (prostaglandin E2,PGE2)水平、血管内皮生长因子(vascalar endothelial growth factor,VEGF)表达的影响,并与顺铂的作用效果比较.采用随机数字表法分为对照组、顺铂组、阿司匹林组和美洛昔康组.结果 在恶性腹水模型中对照组平均生存时间为(32.8±1.7)d,顺铂组为(53.9±4.1)d,阿司匹林组为(35.4±2.0)d,美洛昔康组为(56.5±4.9)d.实验第7天,对照组裸鼠体表转移瘤体积为(1.70±0.67) cm3,顺铂组为(0.51±0.18) cm3,阿司匹林组为(0.77±0.21) cm3,美洛昔康组为(0.72±0.38) cm3,差异有统计学意义,F=13.205,P＜0.001.恶性腹水模型中对照组PGE2浓度为(679.53±203.54) pg/mL,顺铂组为(405.69±142.41) pg/mL,阿司匹林组为(154.94±48.52) pg/mL,美洛昔康组为(167.85±59.74) pg/mL,差异有统计学意义,F=29.206,P＜0.001.在转移瘤实验中,对照组裸鼠血清中PGE2浓度为(647.49±62.22) pg/mL,顺铂组为(435.33±38.67) pg/mL,阿司匹林组为(196.28±35.15)pg/mL,美洛昔康组为(158.61±42.30) pg/mL,差异有统计学意义,F=195.465,P＜0.001.对照组VEGF浓度为(533.44±82.07) pg/mL,顺铂组为(376.54±37.84) pg/mL,阿司匹林组为(452.44±42.27) pg/mL,美洛昔康组为(263.62±41.52) pg/mL,差异有统计学意义,F=36.252,P＜0.001.结论 在体内试验中,不同类型的非甾体类消炎药对卵巢癌肿瘤细胞抑制作用不同,选择性COX-2抑制剂美洛昔康的作用较强,近似于一线抗卵巢癌药物-顺铂,选择性COX-2抑制剂在卵巢癌临床治疗中的应用值得进行更广泛的研究.
关键词： 非甾体类消炎药 选择性环氧化酶-2抑制剂 顺铂 上皮性卵巢癌 -
塞来昔布诱导Ls174结肠腺癌细胞周期阻滞和凋亡
目的:观察选择性COX-2抑制剂塞来昔布(Celecoxib)诱导结肠腺癌细胞株Ls174凋亡的作用及机制.方法:采用MTT法检测塞来昔布对Ls174细胞的增殖抑制作用,应用流式细胞仪检测塞来昔布对Ls174细胞凋亡和增殖周期的影响,并检测塞来昔布对Ls174细胞Caspase-3活性的影响.结果:塞来昔布抑制Ls174细胞增殖和诱导Ls174细胞的凋亡作用均呈剂量和时间依赖性,塞来昔布处理后的Ls174细胞G0/G1期百分比与对照组相比明显增高.塞来昔布能诱导Ls174细胞Caspase-3活性,并呈浓度和时间依赖性.结论:塞来昔布在体外能抑制Ls174细胞的增殖,诱导细胞凋亡,其作用与促进Caspase-3活性和阻滞细胞周期于G0/G1期有关.
关键词： 选择性环氧化酶-2抑制剂 塞来昔布 凋亡 -
选择性环氧化酶-2抑制剂相关的不良心血管事件研究进展
环氧化酶(cyclooxygenase,COX)是花生四烯酸代谢的关键酶之一.人体内存在两种同工酶,即COX-1和COX-2.COX-1主要参与生理功能的调节,如胃粘膜的分泌;COX-2主要是参与炎症反应.
关键词： 非甾体类抗炎药 选择性环氧化酶-2抑制剂 心血管副作用 -
环氧化酶-2与乳腺癌的研究进展
乳腺癌是妇女肿瘤中常见的肿瘤,并将继续成为危及妇女健康的主要疾病之一.近年来,乳腺癌的发病率、死亡率虽有所下降,但在北美、西欧等发达国家,女性乳腺癌的发病率居女性恶性肿瘤发病率的首位.
关键词： 环氧化酶-2 乳腺癌 选择性环氧化酶-2抑制剂 -
塞来昔布对人食管癌细胞株Eca-109 增殖和凋亡的影响
目的 体外研究选择性环氧化酶-2(COX-2)抑制剂塞来昔布(celecoxib)对人食管癌细胞株Fca-109增殖和凋亡的影响,并探讨其可能的作用机制.方法 采用噻唑蓝(MTT)比色法、流式细胞仪(FCM)、吖啶橙染色结合荧光显微镜观察细胞形态等技术,研究塞来昔布对Eca-109细胞增殖的抑制和促进凋亡的影响.结果 MTT比色法显示塞来昔布对人食管癌Eca-109细胞有较强的抑制作用,呈时间和浓度依赖性;FCM显示有凋亡峰出现,凋亡率在(15.89±0.87)%～(73.57±1.63)%;塞来昔布使G0/G1期细胞比例升高,S期和G2/M期比例下降,呈一定效应关系;荧光显微镜下可见典型的细胞凋亡形态学特征:细胞体积缩小、细胞核固缩,凋亡小体形成等.凋亡比例呈剂量和时间依赖.结论 塞来昔布体外能够显著抑制Eca-109增殖,诱导凋亡,可能与诱导凋亡和阻止细胞周期进展有关.
关键词： 塞来昔布 选择性环氧化酶-2抑制剂 Eca-109细胞系 细胞凋亡 细胞增殖 -
Nimesulide对乳腺癌细胞株MMP-2、MMP-9基因表达的影响
目的:探讨环氧化酶-2选择性抑制剂nimesulide对乳腺癌细胞株MMP-2、MMP-9 mRNA表达的影响.方法:应用逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)的方法,检测不同浓度nimesulide作用体外培养的MDA-MB-231、MCF-7人乳腺癌细胞株48 h,MMP-2、MMP-9 mRNA的变化.结果:50 μmol/L nimesulide明显抑制MDA-MB-231细胞MMP-2 mRNA的表达,100 μ mol/L时其几乎完全抑制;100 μ mol/L nimesulide显著抑制MCF-7细胞MMP-2 mRNA的表达,200 μ mol/L时完全抑制其基因的表达.50μmol/L nimesulide明显抑制MDA-MB-231、MCF-7细胞MMP-9 mRNA的表达,随着浓度的增加,MMP-9 mRNA逐渐被抑制.结论:nimesulide以剂量依赖性方式下调MDA-MB-231、MCF-7乳腺癌细胞株MMP-2、MMP-9 mRNA的表达,而MDA-MB-231细胞对nimesulide更敏感,这种作用是COX-2非依赖性途径,为nimesulide用于转移乳腺癌的治疗与预防提供了实验依据.
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尼美舒利对人喉鳞癌Hep-2细胞裸鼠移植瘤CD44和MMP-7表达的影响
目的 探讨尼美舒利对喉鳞状细胞癌裸鼠皮下移植模型的抑瘤作用及机制.方法 建立人喉鳞癌Hep-2细胞株裸鼠移植瘤模型,应用尼美舒利处理裸鼠,观察肿瘤生长情况并绘制生长曲线,免疫组织化学技术检测移植瘤组织中COX-2、CD44和MMP-7蛋白表达,RT-PCR技术检测移植瘤组织中COX-2、CD44和MMP-7 mRNA表达情况.结果 与对照组相比,治疗组肿瘤体积增长较对照组缓慢,体积抑瘤率为63.36%,重量抑瘤率达51.81%,肿瘤体积和重量均明显低于对照组(P均<0.05).实验组和对照组治疗前后裸鼠体重增长值差异无统计学意义(P>0.05).实验组COX-2、CD44和MMP-7蛋白及mRNA表达明显低于对照组,差异有统计学意义(P均<0.05).结论 尼美舒利可有效抑制人喉鳞癌细胞系Hep-2裸鼠移植瘤的生长,其机制可能与抑制COX-2、CD44及MMP-7表达有关.
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选择性环氧化酶-2抑制剂对紫外线照射诱导的HaCaT细胞凋亡的影响
目的 研究选择性环氧化酶-2(COX-2)抑制剂NS398对长波紫外线/中波紫外线(UVA/UVB)联合照射诱导的HaCaT细胞凋亡的影响.方法 人永生化角质形成细胞株HaCaT 细胞传代培养,以含不同浓度NS398的培养液孵育2 h 后接受UVA/UVB 照射,流式细胞术PI单染法检测细胞凋亡率.结果 紫外线照射能显著诱导HaCaT细胞凋亡(P<0.01), NS398预处理则能有效抵抗紫外线诱导的HaCaT细胞凋亡,且呈浓度依赖性(P<0.05).结论 NS398能抑制紫外线照射诱导的HaCaT细胞凋亡,从而发挥防护紫外线损伤的作用.
关键词： 紫外线 HaCaT细胞 选择性环氧化酶-2抑制剂 细胞凋亡 -
莫比可对糖尿病肾病大鼠肾组织TGF-β1的影响
目的探讨选择性环氧化酶-2抑制剂莫比可对糖尿病肾病大鼠肾组织转化生长因子-β1(TGF-β1)表达的影响及肾保护作用.方法采用键菌佐脲素(STZ)制备糖尿病肾病模型并给予莫比可2mg/(kg.d)治疗四周.观察大鼠肾脏组织结构变化及尿蛋白排泄的变化,并用免疫组化方法检测TGF-β1的表达状况.结果8周时糖尿病肾病组肾重/体重比和24小时尿蛋白定量明显增高,与对照组比较有显著性差异(P＜0.01,P＜0.01).免疫组化提示,肾小球TGF-β1表达也增加,与对照组比较有显著性差异(P＜0.01).莫比可作用4周后,可改善肾组织病理损害,降低肾重/体重比和24小时尿蛋白,减少肾小球TGF-β1表达,与糖尿病肾病组比较有显著性差异P＜0.05.结论莫比可可抑制糖尿病肾病大鼠TGF-β1过度表达,改善肾脏组织病理损害,延缓糖尿病肾病的发生、发展.
关键词： 选择性环氧化酶-2抑制剂 莫比可 糖尿病肾病 转化生长因子β1 -
选择性环氧化酶-2抑制剂在肝内外胆管结石患者围术期疼痛管理中的应用
目的 探讨加速康复外科理念下选择性环氧化酶-2(COX-2)在肝内外胆管结石患者围术期超前按需镇痛中的应用效果.方法 回顾性分析胆道外科收治的196例应用选择性COX-2抑制剂超前镇痛的肝内外胆管患者(新型镇痛组)和188例应用地佐辛进行术后镇痛的肝内外胆管结石患者(地佐辛组)的临床资料.两组患者术中麻醉方案一致,术后采用相同的疼痛解救方案;对比分析两组患者围术期疼痛数字评分法(NRS)疼痛评分,疼痛解救药物使用率,镇痛不良反应发生率,镇痛满意度及住院时间.结果 新型镇痛组患者术后2、12、24、72 h及术后7d的NRS评分低于地佐辛组,差异均有统计学意义(P＜0.05).新型镇痛组的解救镇痛药物使用率低于地佐辛组(33.16％ vs 54.26％),差异有统计学意义(P＜0.05).解救镇痛中,盐酸曲马多及盐酸哌替啶的使用率均低于地佐辛组,差异有统计学意义(P＜0.05).镇痛不良反应方面,新型镇痛组患者不良反应总发生率更少(14.29％vs41.48％),差异有统计学意义(P＜0.05).新型镇痛组患者恶心、呕吐发生率低于地佐辛组,差异有统计学意义(P＜0.05),其余各项并发症发生率差异无统计学意义(P＞0.05).新型镇痛组患者围术期的镇痛满意度高于地佐辛组,差异有统计学意义(P＜0.05),两组患者住院时间和术后住院时间差异有统计学意义(P＜0.05).结论 选择性COX-2抑制剂能有效降低肝内外胆管结石患者围术期的疼痛程度,减少解救镇痛药物的使用频率,降低不良反应发生率,缩短住院时间,提升患者满意度.
关键词： 加速康复外科 肝内外胆管结石 选择性环氧化酶-2抑制剂 康复效果 -
选择性环氧化酶-2抑制剂与抗炎植物药研究概况
目的介绍选择性环氧化酶(COX)-2抑制剂与抗炎植物药研究概况.方法综合分析国内外相关文献资料.结果与结论COX是前列腺素合成过程中一个重要的限速酶,选择性COX-2抑制剂的开发已成为不良反应小的非甾体抗炎药的重要发展方向,从抗炎植物药中筛选疗效好、不良反应小的抗炎新药也具有良好的前景.
关键词： 环氧化酶 选择性环氧化酶-2抑制剂 非甾体抗炎药 抗炎植物药 -
COX-2抑制剂在腹腔镜胆囊切除术患者围术期疼痛管理中的应用效果研究
目的 探讨加速康复外科理念下选择性环氧化酶-2 (COX-2)在腹腔镜胆囊切除术患者围术期超前镇痛中的应用效果.方法 回顾性分析2016年6-12月该院胆道外科收治的应用选择性COX-2抑制剂超前镇痛的206例胆囊结石患者(新型镇痛组)和2015年6-12月收治的198例应用曲马多进行术后镇痛的胆囊结石患者(传统镇痛组)的临床资料.两组患者术中麻醉方案一致,术后采用相同的疼痛解救方案;对比分析两组患者围术期视觉模拟评分法(VAS)评分、疼痛解救药物使用率、不良反应、满意度及住院时间.结果 新型镇痛组患者术后2、6、12、24 h VAS评分均低于传统镇痛组,差异有统计学意义(P＜0.05);新型镇痛组患者的解救镇痛药物使用率低于传统镇痛组(14.56％ vs.44.95,P＜0.05),盐酸曲马多及盐酸哌替啶的使用率均低于传统镇痛组(P＜0.05).新型镇痛组患者不良反应总发生率更少(2.43％ vs.36.36％,P＜0.05),新型镇痛组患者恶心、呕吐发生率低于传统镇痛组(P＜0.05),其余各项并发症发生率差异无统计学意义(P＞0.05).新型镇痛组患者围术期的镇痛满意度高于传统镇痛组(P＜0.05),平均住院时间和术后住院时间差异无统计学意义(P＞0.05).结论 COX-2抑制剂能有效降低腹腔镜胆囊切除术患者围术期的疼痛程度,减少解救镇痛药物的使用频率,降低不良反应发生率,缩短住院时间,提升患者满意度.
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COX-2抑制剂不良反应文献分析
目的 探讨环氧化酶-2抑制剂(COX-2)致不良反应(ADR)发生的特点及一般规律,为临床合理安全用药提供参考.方法 以“美洛昔康”“尼美舒利”“塞来昔布”“罗非昔布”“氯诺昔康”为检索词,检索中国医院数字图书馆(CHKD)和维普中国科技期刊数据库(VIP) 2002年1月至2016年12月收录文献,收集了63篇文献,涉及69例报道,并加以分析.结果 ADR涉及患者男性29例,女性40例;31～59岁多,共有32例(46.38％);ADR临床表现多的是药物性肝炎、药物性肝损害、皮疹及肾功能损害.结论 临床应重视COX-2引发的ADR,合理用药,对用药过程严密观察,警惕ADR的发生.
关键词： 选择性环氧化酶-2抑制剂 不良反应 文献分析
