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药物难治性癫痫患者脑内多药耐药相关蛋白1表达的研究
目的研究药物难治性癫痫患者脑内皮层多药耐药相关蛋白1(multidrug resistant-associated protein 1,MRP1)表达的情况.方法选择12例药物难治性瘢痫患者癫痫切除灶与12例正常对照脑组织标本,用逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)、免疫组化及免疫蛋白印记(Western blot)方法,分析比较MRP1基因在各组的表达.结果药物难治性癫痫患者组脑内MRP1的表达显著高于正常对照组(P＜0.01).在癫痫病灶内广泛分布的MRP1免疫阳性细胞主要为毛细血管内皮细胞和星形胶质细胞.结论脑内高表达的MRP1参与了难治性癫痫的耐药机制.
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难治性癫痫患者脑内MDR1的表达
研究发现大约有三分之一的癫痫患者对抗癫痫药物产生耐药反应.其中又有近60%的患者为难治性癫痫.这类药物难治性癫痫患者的耐药可能机制为脑内多药转运体的过高表达从而导致脑实质内药物浓度的下降.多药耐药基因1(multidrug resistance gene 1 MDR1)其编码蛋白PGP(Pglycoprotein)是脑内重要的多药转运体.本实验通过逆转录聚合酶链反应(RT-PCR),免疫组织化学和免疫蛋白印记的方法,对12例药物难治性癫痫患者脑内癫痫灶与12例对照组标本的MDR1表达进行研究.
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难治性癫痫的耐药机制
大约30%的癫痫患者在应用抗癫痫药物后不能获得有效控制.难治性癫痫(RE)患者手术切除标本中存在多药转运体的过度表达,这些转运体在癫痫病灶上的表达充当了活跃的防御机制角色,限制了很多亲脂类物质进入大脑,包括许多对中枢神经系统疾病有治疗作用的抗癫痫药物.该文就多药转运体在RE患者致痫灶的表达和对药物浓度的影响以及其过度表达的原因做一综述.
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癫痫耐药机制的研究进展
据WHO报告,全球癫痫患者约5 000万人.据2006年召开的第二届北京国际癫痫论坛报告,估计我国约有900多万癫痫患者,其中600万患者每年仍有发作,而且每年还会出现40万新发病例.
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难治性癫痫患者脑组织穹隆体主蛋白表达的研究
目的 探讨难治性癫痫患者脑组织穹隆体主蛋白(MVP)表达的改变.方法 应用免疫组化、免疫荧光双标染色及Western blot方法检测38例难治性癫痫患者(癫痫组)手术切除的额叶致痫灶皮质及15例重型颅脑损伤患者(对照组)开颅减压术切除的额叶皮质中MVP的表达水平,并进行分析比较.结果 对照组额叶皮质仅有MVP微量表达.癫痫组额叶皮质神经元MVP表达(主要在胞浆中和核膜上)均阳性,其MVP表达水平显著高于对照组(P＜0.05)；同部位神经胶质细胞无MVP表达.结论 药物难治性癫痫患者脑组织神经元的MVP表达增高,这可能是其对抗癫痫药物产生耐药的机制之一.
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多药转运体与难治性癫痫
癫痫为小儿神经系统常见病,是由不同原因引起的脑内神经细胞群过度放电导致的阵发性脑功能障碍.经正规抗癫痫药物治疗后仍有25%~30%患儿由于对抗癫痫药物不敏感而发展为难治性癫痫(intractable epilepsy, IE)[1].近年来,各国学者倾向于对难治性癫痫定义统一为"癫痫群体中用传统的治疗方法不能控制其发作的癫痫,也即用目前抗癫痫药,在有效治疗期内,合理用药不能终止其发作,或已被临床证实是难治性癫痫及癫痫综合征者"[2,3].难治性癫痫一直是临床上的棘手问题,发病机制至今尚未完全阐明.因此,难治性癫痫耐药机制及治疗已成为目前国内外学者研究的热点.近年来研究发现,癫痫患者耐药机制可能与脑内多药转运体过度表达有关[4].多药耐药基因及多药耐药相关蛋白都是脑内重要的多药转运体,此类转运体通过耗能方式主动将药物从胞内泵到胞外,从而降低脑内的药物浓度而使之产生耐药性.本文就多药转运体与IE发病关系进行综述.
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癫痫耐药的分子机制
约1/3的癫痫患者对抗癫痫药物(AEDs)耐药.癫痫耐药是一个复杂的过程,可能涉及多药转运体P-糖蛋白(Pgp)和多药耐药相关蛋白(MRP),这些蛋白质及其mRNA在脑内皮的表达增加,主动从中枢神经系统清除AEDs,降低AEDs在致痫组织的有效浓度;此外,某些药物作用的分子靶点(如电压依赖性Na+通道)也可能发生改变.
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脑内高表达多药转运体和难治性癫癎耐药关系的研究
癫癎是一种神经科常见病,尽管大多数患者经过正规治疗后,病情能够得到控制,但是仍有大约1/3的病人对抗癫癎药物(AEDs)不敏感,被称为难治性癫癎.目前国际上对难治性癫癎尚缺少一个确切的定义,临床一般将那些接受单一或联合的一线AEDs治疗,血药浓度已达到大耐受剂量,但癫癎发作仍不能被有效控制者相对地划分为难治性癫癎[1].难治性癫癎预后差,常伴有智能障碍和/或神经缺损症状,致残率和致死率都很高,严重威胁了患者的身体健康和生活质量.癫癎患者对AEDs不敏感(或者称为癫癎耐药)的病理生理基础目前还不清楚,推测可能有内外环境中多种因素参与了这种机制.早先对肿瘤细胞的研究发现,细胞膜上多药转运体(multidrug transporter)如:p-糖蛋白(P-glycoprotein PGP)的表达和对化疗药物耐药密切相关[2].由此联想到癫癎耐药可能和病灶局部多药转运体的高度表达有关,如果这种假设成立,将对未来理解癫癎耐药的发生机理和临床治疗难治性癫癎提供有益的帮助,本文就近年来关于脑内多药转运体的表达和癫癎耐药之间关系的研究作一回顾.
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难治性癫痫多药转运体及动物模型的研究
癫痫是神经系统的常见病、多发病,为不同病因引起的一组脑功能障碍性疾病和综合征,他以脑部神经元异常过度放电所致的突发和短暂的中枢神经系统失常为特征,常常反复发作.
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癫痫耐药机制的研究进展
耐药性癫痫仍是目前临床医学的难题之一,重要原因是患者对多种抗癫痫药物(AEDs)产生多重耐药,其耐药原因和机制尚不完全清楚.近的研究表明P-糖蛋白(P-gp)、多药抗药性相关蛋白(multidrug resistance-associated protein, MRPs)过度表达和药物作用靶点钠离子通道、GABAA受体亚基改变是产生癫痫耐药的主要原因,而乳腺癌抗药蛋白(breast cancer resistanc protein,BCRP)、大脑多药抗药蛋白(brain multidrug resistance protein,BMDRP)、RLIP76(Ral-interacting protein)多药转运体表达活性增高和遗传学异常等因素在癫痫耐药形成中也起着十分重要的作用.本文就癫痫耐药机制研究进展做一简要综述.
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多药转运体和难治性癫痫耐药之间的关系
癫痫是一种常见病,大约25%的癫痫患者在应用抗癫痫药物后不能获得有效控制成为难治性癫痫(Inractable Epilepsy,IE).一些证据表明脑内多药转运体的过度表达限制了很多亲脂类物质进入大脑,包括许多对中枢神经系统疾病有治疗作用的抗癫痫药物,应用多药转运体拮抗剂能够增加细胞内抗癫痫药物(antiepileptic drugs,AEDs)浓度,减少其应用.该文就多药转运体过度表达和难治性癫痫耐药之间的关系做一综述.
