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P2X7受体在中枢神经系统中的作用研究进展
P2X7受体是ATP敏感的离子通道受体的一种,其在中枢神经系统(CNS)表达丰富.目前研究证明, P2X7受体不但在CNS生理过程中发挥重要作用,而且参与多种CNS疾病的病理过程.了解P2X7受体在CNS主要的生理机制和病理过程,阐明P2X7受体治疗方案在CNS相关疾病中的运用具有重要意义.现就P2X7受体在CNS中的作用研究进展进行综述.
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裴正学教授治疗肌萎缩性脊髓侧索硬化症1例报告
裴正学教授全国名老中医,甘肃省名老中医.擅长治疗各种疑难杂症.本人有幸师从于裴教授,现将其治疗肌萎缩性脊髓侧索硬化症一例报告如下.萎缩性脊髓侧索硬化症,是由于脊髓的上运动神经元大脑、脑干和下运动神经元脊髓前角细胞受损的一种慢性进行性变性疾病,又叫运动神经元病.临床表现为上、下运动神经元合并受损的混合性瘫痪.目前病因未明,与慢性病毒感染、中毒因素、免疫功能障碍有关[1].
关键词： 肌萎缩性脊髓侧索硬化症 中医辨证 病例 裴正学 -
转基因动物模型在ALS发病机制研究及药物疗效观察中的应用
肌萎缩性脊髓侧索硬化症(Amyotrophic:LateralSclerosis)简称为ALS,是严重危害患者身心健康的神经退行性疾病.本文简述了ALS的研究近况,着重介绍了转基因动物在该病机理研究和治疗性药物筛选方面的重要作用,转基因动物的使用和典型模型动物的商品化大大促进了该领域的研究进程.
关键词： 肌萎缩性脊髓侧索硬化症 转基因动物模型 药物筛选 -
神经退行性疾病相关微RNA的研究进展
神经退行性疾病是一类进行性神经元结构和功能丧失的认知和行为障碍类疾病.随着年龄的增长,其发病率越来越高,给社会和经济带来了巨大的负担.微RNA(miRNA)是长为20~30个碱基的非编码RNA,通过与靶信使RNA特异性结合导致靶信使RNA翻译抑制或降解,从而调控蛋白的翻译过程.某些miRNA在神经退行性疾病患者的大脑中表达特异性改变,具有显著组织性和时序性,表明其在这些疾病中起关键作用,因此miRNA可以作为神经退行性疾病潜在的治疗策略.
关键词： 神经退行性疾病 微RNA 阿尔茨海默病 帕金森病 肌萎缩性脊髓侧索硬化症 -
Akt在肌萎缩性脊髓侧索硬化症转基因鼠脊髓中的表达变化及意义
目的:探讨Akt在肌萎缩性脊髓侧索硬化症(ALS)发病中的作用,为临床治疗ALS提供实验依据.方法:选择ALS转基因鼠和野生型鼠各36只,分别在发病早期(95 d)、中期(108 d)和晚期(122 d)处死动物、分离脊髓,应用RT-PCR和免疫印迹检测Akt mRNA和蛋白水平的表达变化,应用免疫组织化学检测Akt阳性细胞的分布特点和表达规律.结果:ALS转基因鼠与野生型鼠相比,发病早期、中期和晚期脊髓组织中Akt mRNA和总蛋白均无明显变化,p-Akt(Thr308)蛋白表达均上调,发病中期和晚期p-Akt(Ser473)蛋白表达均上调.免疫组织化学显色结果显示,ALS转基因鼠和野生型鼠中p-Akt(Ser473)免疫阳性细胞主要分布在脊髓灰质前角.免疫荧光双标结果显示,Akt阳性细胞主要为神经元,少数为星形胶质细胞.结论:ALS转基因鼠脊髓组织中磷酸化Akt表达上调,Akt激活与ALS发病密切相关.
关键词： 肌萎缩性脊髓侧索硬化症 转基因鼠 脊髓 AKT -
肌萎缩性脊髓侧索硬化症相关蛋白SOD1的氨基酸突变对其聚集的影响
目的 探讨肌萎缩性脊髓侧索硬化症(ALS)发病过程中超氧化物歧化酶1(SOD1)氨基酸突变对其聚集的影响.方法 收集全部已知SOD1氨基酸错义突变106个,运用AGGRESCAN、PASTA、TANGO 3种生物信息学方法和工具,预测错义突变对蛋白质聚集倾向的作用.结果 3种生物信息学工具预测结果基本一致,共有39个对蛋白质聚集有促进作用的突变,占所有突变的37%.结论 氨基酸突变导致蛋白质聚集并非是导致ALS发病的唯一途径,ALS发病机制是一个多因素的复杂过程.
关键词： 肌萎缩性脊髓侧索硬化症 超氧化物歧化酶1 氨基酸突变 蛋白质聚集 生物信息学分析 -
周围神经损伤后肌萎缩性脊髓侧索硬化症信号通路的变化
目的:探讨肌萎缩性脊髓侧索硬化症信号通路在周围神经损伤后的变化.方法:将30只SD大鼠随机分为4个实验组和1个对照组,实验组制作坐骨神经夹伤模型,并于伤后0、1、4、7、14天取材.使用深度测序结合生物信息学的方法分析坐骨神经组织损伤后肌萎缩性脊髓侧索硬化症信号通路的变化.结果:肌萎缩性脊髓侧索硬化症信号通路在大鼠坐骨神经损伤后显著性趋势随损伤时间而上调,其关键基因的表达量在坐骨神经损伤后不同时间点呈现显著性差异.结论:肌萎缩性脊髓侧索硬化症信号通路参与周围神经的损伤和再生,提示神经损伤再生与神经退行性疾病密切相关.
关键词： 周围神经损伤 转录组测序 生物信息学 肌萎缩性脊髓侧索硬化症 信号通路 -
miRNAs对神经元发育、功能及神经退行性疾病的影响
生物体内的microRNA（miRNA）具有广泛性和多样性，通过调控转录后的基因表达参与调节生物体的多种生理功能。在神经系统中，miRNAs对神经元的发育及其功能，进而对阿尔兹海默病，帕金森病，亨廷顿病以及肌萎缩性脊髓侧索硬化症等神经退行性疾病的发生和发展发挥着非常重要的作用。本文对miRNAs通过作用于靶基因调节干细胞的分化、神经元的形态发生和功能以及神经退行性疾病等进行综述。
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人胶质细胞源性神经营养因子在肌萎缩性脊髓侧索硬化症小鼠模型基因治疗中的作用
目的 探讨人胶质细胞源性神经营养因子(GDNF)基因治疗在肌萎缩性脊髓侧索硬化症(ALS)中的作用.方法 ALS小鼠随机分成AdCMV1acz对照组和AdCMVgdnf治疗组各12只.第9周肌肉注射AdCMVgdnf或AdCMVlacz病毒.第10周测试运动能力,并记录发病时间和生存时间.利用ELISA和免疫组织化学检测骨骼肌肉和脊髓中GDNF的表达,对脊髓运动神经元细胞数目和腓肠肌质量变化进行定量分析.结果 ①AdCMVgdnf治疗组ALS小鼠注射部位肌肉中GDNF水平为(6589.0±325.0)pg/mg,而对照组为(75.3±18.9)pg/mg,治疗组高于对照组近100倍(P＜0.01).②对照组的腓肠肌质量为(88.6±14.5)mg,治疗组为(174.9±18.7)mg,差异有统计学意义(P＜0.01).③治疗组脊髓运动神经元细胞中GDNF较对照组明显增加,并且神经元细胞数目也明显增加(P＜0.01).④与对照组的发病时间(96.2±5.8)d比较,治疗组为(123.0±6.9)d,差异有统计学意义(P＜0.01).与对照组生存期(127.3±4.6)d比较,治疗组为(155.2士4.1)d,差异有统计学意义(P＜0.01).结论 AdCMVgdnf基因治疗对ALS小鼠脊髓运动神经元有保护作用,缓解肌肉萎缩,改善神经运动功能,延缓疾病的发生和延长生存期.
关键词： 肌萎缩性脊髓侧索硬化症 基因治疗 胶质细胞源性神经营养因子 腺病毒 运动神经元 -
间充质干细胞在神经退行性疾病治疗中的应用进展
神经退行性疾病是一类异质性高、病因复杂的系统性疾病,目前临床尚缺乏有效治疗药物.间充质干细胞(MSC)是一种具有多向分化潜能的成体干细胞,具有应用不受社会伦理局限、无成瘤风险、来源丰富等特点,是细胞治疗的理想种子细胞.在亨廷顿病治疗中,可将MSC注入到脑损伤部位,通过细胞分泌的营养物质对损伤纹状体起保护作用;MSC还可自主向脑中受损伤的纹状体处迁移,使小鼠脑内纹状体萎缩情况减少.MSC治疗在临床上可通过细胞替代、分泌营养因子和基因修饰等方法对肌萎缩性脊髓侧索硬化症(ALS)进行治疗;将过表达神经营养因子的MSC植入ALS模型小鼠中,对损伤神经接头起保护作用.将过表达BDNF的MSC移植到帕金森病模型小鼠脑中,对脑损伤有较好修复作用;也可将MSC作为载体将难以进入脑中的大分子神经营养物质带入脑组织中.MSC在体外诱导分化为胆碱能神经元后,植入阿尔兹海默症(AD)小鼠脑内,发现脑内Aβ淀粉沉积减少,记忆力有所提高;将过表达内皮生长因子的MSC移植入AD模型小鼠脑内,发现血管周围Aβ蛋白沉淀量减少,毛细血管再生,神经缠结情况也有所改善.
关键词： 间充质干细胞 亨廷顿病 肌萎缩性脊髓侧索硬化症 帕金森病 阿尔兹海默症 -
微小 RNA 在神经退行性疾病发病机制中作用的研究进展
微小 RNAs（miRNAs）是一类长度21～24核苷酸、序列高度保守的非编码单链小 RNA 分子，他们通过与靶基因的3＇非翻译区结合，抑制靶基因 mRNA 的翻译或促进其降解，在转录后水平调控基因表达。神经退行性疾病主要特征是中枢神经系统典型的迟发型不断进展的神经元变性、坏死和丢失。miRNAs 表达的改变在包括阿尔茨海默病、帕金森病、亨廷顿病和肌萎缩性脊髓侧索硬化症在内的神经退行性疾病的多种生理和病理过程中发挥重要的调控作用。此外，越来越多的证据表明 miRNAs 与神经退行性疾病的特定致病蛋白有关。
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长链非编码RNA在神经退行性疾病中的研究进展
常见的神经退行性疾病有AD、PD、HD以及ALS等,是以神经系统神经元细胞丧失为特征的一类疾病.目前没有有效的治疗措施,严重威胁着人们的生命和健康.长链非编码RNA(lncRNA)是近年来生物学领域的研究热点.越来越多的相关研究表明lncRNA与AD、PD、HD、ALS等神经退行性疾病的发生发展有着十分密切的关系.本文将探讨近年来lncRNA在常见神经退行性疾病中的研究进展,为神经退行性疾病的基因诊断和基因治疗提供理论基础.
关键词： 长链非编码RNA 阿尔茨海默病 帕金森病 亨廷顿病 肌萎缩性脊髓侧索硬化症
