吗啡依赖及戒断对大鼠强啡肽原mRNA表达的影响

目的研究吗啡依赖形成及戒断对大鼠强啡肽原mRNA表达的影响.方法将18只Sprague-Dawley雄性大鼠随机分为吗啡依赖组、吗啡戒断组和空白对照组,每组6只.采用皮下注射吗啡建立大鼠吗啡依赖模型,初剂量为10 mg/kg,以后每天增加5 mg/kg,3次/d,连续6天.应用放射性32磷标记的三磷酸脱氧胞苷掺入标记探针法进行Northern印迹杂交技术检测三组大鼠强啡肽原mRNA的表达水平.结果 (1)连续6天给予吗啡,吗啡依赖组大鼠下丘脑(23.88±1.62)、纹状体(19.87±2.03)及脊髓(13.36±1.46)的强啡肽原mRNA相对含量分别低于对照组(分别为34.36±1.46、31.24±2.83和27.60±2.89;均P<0.01),海马(29.67±3.23)强啡肽原mRNA相对含量高于对照组(25.87±1.74,P<0.05);(2)给予纳洛酮处理60 min后,下丘脑(10.22±1.22)、纹状体(5.90±0.84)、脊髓(2.99±0.48)强啡肽原mRNA的相对含量低于吗啡依赖组(均P<0.01),而垂体强啡肽原mRNA(26.72±1.79)却高于吗啡依赖组(11.60±2.24,P<0.01).结论慢性给予吗啡可影响大鼠强啡肽原mRNA的表达,从而参与吗啡依赖形成和戒断反应.

海洛因海绵状白质脑病的临床和病理特点

目的 总结海洛因海绵状白质脑病(HSLE)的PET、MRI和病理特征.方法 28例患者的临床、CT和MRI分析,2例脑局部解剖和8例脑活检组织用苏木素-伊红染色,神经元纤维染色,苏木素髓鞘染色、刚果红染色并进行电镜观察.结果 HSLP的临床、影像和病理特点:(1)28例有烫吸海洛因病史;(2)28例有戒毒史,戒毒后症状加重;(3)23例急性起病,首发症状多为小脑受损;(4)4例PET顶枕及小脑皮质变薄,大脑白质扩大,1例未治疗患者内囊后肢、枕叶示小脑白质无代谢,3例已治疗患者代谢明显低减;(5)CT和MRI示大脑(25例)、小脑白质广泛对称性受累(28例). 结论 HSLE患者CT和MRI示大脑、小脑白质广泛对称性受累,主要病理改变为脑白质海绵状空泡变性.PET在判断病情进展程度及治疗效果方面较MRI有明显优势.

吗啡依赖与戒断大鼠脑组织μ阿片受体的变化

背景:内源性阿片肽-阿片受体系统的改变是阿片类药物成瘾的一个重要机制.在离体条件下,给予μ阿片受体拮抗剂或激动剂可以调节阿片受体水平.但不同的实验结果差别很大.目的:用光学放射自显影术对吗啡依赖与戒断大鼠脑组织μ阿片受体进行定位和定量研究.设计:完全随机分组实验研究.地点和对象:实验在第二军医大学长征医院麻醉科完成,对象为雄性SD大鼠30只,体质量180～220 g,由第二军医大学动物实验中心提供.干预:30只SD大鼠随机分为吗啡依赖组、吗啡戒断组和生理盐水对照组,每组10只.依赖组和戒断组大鼠以腹腔注射吗啡的方法建立吗啡依赖模型,戒断组在成瘾后腹腔注射纳洛酮5 mg/kg诱导戒断24 h,对照组注射生理盐水.主要观察指标:大鼠不同脑区μ阿片受体特异性结合密度.结果:依赖组大鼠与对照组大鼠相比,额叶皮质、海马、纹状体、丘脑、下丘脑的μ受体特异性结合密度发生非常显著下降(t=11.54,17.82,15.80,8.35,13.78,P＜0.01),下降幅度分别为22%,49%,21%,28%,39%;戒断组大鼠与吗啡依赖组比较,额叶皮质、海马、纹状体、丘脑、下丘脑的μ受体特异性结合密度发生了显著的上调(t=3.72,7.77,5.84,3.06,11.24,P＜0.01),上调幅度分别为10%,38%,12%,13%,58%.但除下丘脑外(t=1.64,P＞0.05),其余脑区的μ受体特异性结合密度仍非常显著地低于正常水平(t=6.76,11.73,10.19,5.46,P＜0.01).结论:大鼠不同脑区在吗啡成瘾过程中μ阿片受体出现明显下调,予纳洛酮催促戒断,μ阿片受体较依赖组大鼠有显著回升,但仍显著低于正常组水平,这可能是阿片类依赖和戒断的重要神经生物学机制之一.

胍丁胺对吗啡戒断大鼠海马神经元型一氧化氮合酶的影响

背景:胍丁胺具有增强吗啡的镇痛作用、对抗吗啡的耐受和依赖等作用.目的:观察注射胍丁胺对吗啡戒断大鼠海马神经元型一氧化氮合酶的影响,分析海马一氧化氮通路是否参与胍丁胺抑制吗啡的戒断作用.设计:随机对照实验.单位:解放军总医院麻醉科.材料:实验于2004-04/07在解放军总医院麻醉科实验室完成.选取健康SD大鼠18只,随机分为盐水对照组、吗啡组、胍丁胺吗啡组,6只/组.方法:盐水对照组皮下注射生理盐水10 mg/kg;吗啡组进行5 d预处理,分别皮下注射吗啡10,20,30,40,50 mg/kg,2次/d;胍丁胺吗啡组每次给予吗啡前30 min皮下注射胍丁胺10 mg/kg.末次给吗啡后6 h,吗啡组和胍丁胺吗啡组均腹腔注射纳洛酮5 mg/kg,激发吗啡戒断症状,记录1 h内各项吗啡戒断症状的次数(包括湿狗样抖动、咀嚼、激惹、流涎、腹泻等体征),根据动物在纳洛酮激发戒断症状的前后体重差值计算体质量减轻数.行为学测定后将各组动物麻醉处死,取海马作冰冻切片,神经元型一氧化氮合酶免疫组织化学染色.用CMIAS系统进行图像分析,每张切片选5个视野积分吸光度的均值作为阳性神经元的积分吸光度.主要观察指标:①各组大鼠吗啡戒断症状测定结果.②各组脑海马中神经元型一氧化氮合酶的表达变化.结果:实验纳入大鼠18只,全部进入结果分析.①各组大鼠吗啡戒断症状测定结果:胍丁胺吗啡组大鼠湿狗样抖动、咀嚼、激惹、流涎、腹泻、体质量减轻等戒断症状均明显低于吗啡组[(2.0±1.3),(5.0±1.1);(0.3±0.4),(1.8±0.7);(3.2±1.2),(6.8±3.1);(0.2±0.4),(1.2±0.9);(2.7±2.1),(6.7±2.1);(6.0±3.0),(12.8±2.7)次;P均＜0.01],与盐水对照组基本相近(P＞0.05).②各组脑海马中神经元型一氧化氮合酶的表达变化:各组大鼠脑海马中神经元型一氧化氮合酶阳性神经元主要分布在CA1区,其胞浆被染成棕黄色,圆形的细胞核被苏木精染成淡紫色.胍丁胺吗啡组阳性神经元免疫荧光吸光度值较吗啡组显著降低(24.32±8.31,50.82±15.13,P＜0.01),与盐水对照组基本相似(24.32±8.31,15.24±1.88,P＞0.05).结论:胍丁胺能抑制吗啡的戒断症状,降低吗啡戒断大鼠脑海马CA1区神经元型一氧化氮合酶的活性,海马一氧化氮通路参与胍丁胺抑制吗啡的戒断.

吗啡依赖及戒断对大鼠脑源性神经营养因子表达的影响

背景:阿片类药物多次用药可引起脑内有关神经部位出现形态及功能的适应性变化,这些适应性变化是导致药物渴求和戒断后复吸的重要神经生物学基础,但其确切的分子机制目前尚不清楚.目的:研究吗啡依赖形成及戒断对大鼠脑源性神经营养因子表达的影响,以期为脑源性神经营养因子参与阿片类药物依赖及戒断反应提供实验学依据.设计:以实验动物为观察对象的随机设计,对照研究.单位:一所医科大学医院的心理卫生中心.材料:实验于2004-03/2004-07在重庆医科大学药学系药理实验室完成.选择近交清洁级Sprague-Dawley大鼠30只,均为雄性,体质量200～250 g,购自解放军第三军医大学实验动物中心.按随机数字法将其分为空白对照组、吗啡依赖组、盐酸纳洛酮处理戒断组,每组10只.方法:采用剂量递增法皮下注射吗啡建立大鼠吗啡依赖模型,然后对戒断组大鼠皮下注射2 mg/kg的盐酸纳络酮激发戒断症状.空白对照组大鼠按同等剂量给予生理盐水.分别对建立模型的各组大鼠进行生物学和行为学的观察.应用免疫组化和地高辛标记寡核苷酸探针原位杂交技术检测3组大鼠不同脑区脑源性神经营养因子的表达水平.主要观察指标:①各组大鼠脑内脑源性神经营养因子蛋白、脑源性神经营养因子mRNA平均光密度的比较;②各组大鼠戒断症状评定比较.结果:吗啡依赖组大鼠前额叶皮层、蓝斑、海马脑源性神经营养因子蛋白的相对含量高于对照组(P＜0.05);吗啡依赖组大鼠前额叶皮层脑源性神经营养因子mRNA的相对含量高于对照组(P＜0.05).吗啡戒断组大鼠前额叶皮层、蓝斑、海马脑源性神经营养因子蛋白及其mRNA的相对含量均高于依赖组及对照组(P＜0.05).结论:慢性给予吗啡可影响大鼠相关脑区BDNF蛋白及其mRNA的表达,提示脑源性神经营养因子表达的改变参与吗啡依赖及戒断反应.

慢性酒精中毒性精神障碍65例临床分析

目的了解慢性酒精中毒患者的精神,躯体的临床特点及治疗情况,以便更好地做好今后的治疗和预防工作.方法按住院索引抽取1998-01/2000-12广州市精神病医院符合中国精神疾病分类与诊断标准酒精中毒性精神障碍诊断标准的患者65例,调查了其一般资料,饮酒情况,临床类型与症状,戒断症状,辅助检查,治疗与疗效.结果酒精中毒性精神障碍的患者绝大部分为男性(97%),职业以工人居多(40%),文化程度初中以下达89%,平均年龄为(38.6±6.8)岁,平均住院次数(2.1±1.2)次,平均日饮酒量(420±190)mL,从饮酒到出现精神症时间(17.6±6.2)年,精神障碍以酒中毒性幻觉症和妄想症多见(83%),治疗近期效果较好,所有病例在戒酒时均出现不同程度的戒断症状,辅助检查发现肝、心、脑有不同程度的损害.结论长期、大量饮酒对人体危害是极大的,对慢性酒中毒性精神障碍的治疗要根据患者的不同情况采取相应的措施,并做好预防工作.

健康教育对手术戒毒患者克服心理依赖的作用

为了探讨健康教育对手术戒毒患者克服心理依赖的作用,对33例行双侧伏隔核定向毁损手术的吸毒患者,于手术前评定其的心理和行为特征,开展术前教育,让患者了解相关生理知识,并给予心理支持,必要的饮食和睡眠指导.手术之后,常规护理的同时进行心理疏导.出院后,指导患者及其家属创造良好的环境和氛围,帮助患者保持心理健康.结果显示33例患者在短期内克服心理依赖取得良好的效果.

内关和足三里穴位埋线对海洛因戒断后焦虑和睡眠障碍的影响

目的 观察内关、足三里穴位埋线对海洛因戒断后焦虑和睡眠障碍的影响.方法 将67例海洛因成瘾者随机分为内关组(25例)、足三里组(22例)、联合组(内关加足三里组,20例),20 d治疗1次,共治疗4次.采用焦虑自评量表(SAS)和匹兹堡睡眠质量量表(PSQI),观察3组治疗前后焦虑和睡眠情况.结果 埋线60 d后,3组SAS总分和标准分、入睡时间和PSQI总分较治疗前显著减少(P<0.05),睡眠时间显著延长(P<0.05);其中,在改善焦虑比较中,联合组>内关组>足三里组(P<0.05);在改善睡眠比较中,联合组疗效优于足三里组、内关组(P<0.05);足三里组、内关组疗效比较差异无统计学意义(P>0.05).结论 内关、足三里、内关加足三里穴位埋线对海洛因戒断后焦虑和睡眠障碍均有疗效,其中穴位组合疗效优于单穴,说明穴位组合产生协同治疗效应.

针刺“鬼穴”对甲基苯丙胺依赖者焦虑抑郁情绪疗效观察

目的：观察针刺“鬼穴”对甲基苯丙胺(MA)依赖者焦虑抑郁情绪的干预效果。方法将60例男性MA依赖者随机分为对照组、针刺Ⅰ组和针刺Ⅱ组。对照组不予任何干预措施，针刺Ⅰ组取双侧内关、神门、足三里、三阴交、华佗夹脊穴(T5、L2)，针刺Ⅱ组取水沟、上星、承浆及双侧大陵、间使、申脉、曲池。针刺组均每星期治疗3次，共12次。分别于治疗前，治疗1、2、3、4星期后观察各组汉密尔顿焦虑量表(HAMA)和汉密尔顿抑郁量表(HAMD)的评分情况。结果治疗1星期后，针刺Ⅱ组HAMA、HAMD评分显著低于对照组(P＜0.05)，治疗2、3、4星期后，针刺Ⅰ组和针刺Ⅱ组HAMA、HAMD评分均显著低于对照组(P＜0.05)，治疗2、3星期后，针刺Ⅱ组HAMD评分显著低于针刺Ⅰ组(P＜0.05)。但治疗4星期后，针刺Ⅰ组与针刺Ⅱ组HAMD评分比较差异无统计学意义(P＞0.05)。结论针刺“鬼穴”和针刺前期研究筛选出的有效体穴均可改善MA依赖者的焦虑抑郁情绪，但可能针刺“鬼穴”在治疗中期能更好地改善MA依赖者的抑郁症状。

电针对甲基苯丙胺成瘾者戒断症状的临床观察

目的 观察电针对甲基苯丙胺成瘾者戒断症状的治疗效果,为甲基苯丙胺依赖的治疗提供客观临床依据.方法 将60例男性甲基苯丙胺成瘾者随机分为对照组和电针组,采用《甲基苯丙胺戒断症状评分量表》、《汉密尔顿焦虑量表》和《汉密尔顿抑郁量表》观察患者治疗前及治疗1～4星期后各量表积分及戒断症状的变化.结果 电针组相对于对照组在改善甲基苯丙胺依赖者戒断症状、焦虑症状和抑郁症状方面疗效明显(P＜0.05),在治疗后4星期以上症状改善为显著(P＜0.01).结论电针对于甲基苯丙胺戒断症状、情绪焦虑和抑郁症状具有治疗作用,可以作为有效的治疗方法应用于临床以治疗甲基苯丙胺戒断症状.并且以上症状的改善与针刺刺激量呈正相关.

针刺干预甲基苯丙胺戒断者记忆障碍的ERP观察

目的 研究针刺干预甲基苯丙胺戒断者记忆障碍的中枢机制.方法 以改善认知障碍为主要治疗策略,利用NuAmps 40导事件相关电位系统,从不同记忆负荷水平记录并比较甲基苯丙胺戒断者对3类汉字(包括毒品主要相关词、毒品次要相关词、无关词)的反应,分析甲基苯丙胺戒断者针刺治疗前后的工作记忆状态与ERP改变的对应关系.结果 甲基苯丙胺戒断者针刺治疗后1-back的P3波幅显著高于2-back,P＜0.05,1-back条件下甲基苯丙胺戒断者针刺治疗前后P3峰值有显著组间差异,P＜0.05.2-back条件下针刺治疗前后无显著性差异.简单分析表明顶区(PZ电极)P3峰值有显著组间差异;1-back条件下甲基苯丙胺戒断者针刺治疗前后P3峰值有显著组间差异,P＜0.05;2-back条件下甲基苯丙胺戒断者治疗前后P3峰值无显著组间差异,差异波的N450成分主要分布于顶区位置,且分布在脑区范围较大.结论 PZ电极是毒品相关n-back任务中P3成分较为明显的电极,针刺可能通过作用于此记忆位点对甲基苯丙胺所致记忆障碍产生治疗作用.

针刺不同穴位对海洛因戒断后焦虑和抑郁情绪的影响

目的 探讨针刺不同穴位组对海洛因成瘾者戒断后焦虑和抑郁情绪的影响.方法 将90例男性海洛因成瘾者随机分为针刺Ⅰ组(T5夹脊穴)30例、针刺Ⅱ组(内关穴)30例和针刺Ⅲ组(T5夹脊穴十内关穴)30例,针刺治疗4星期,每星期3次,共12次.采用汉密尔顿焦虑量表(Hami1ton anxiety sca1e,HAMA)和汉密尔顿抑郁量表(Hami1ton depression sca1e,HAMD)观察患者治疗前及治疗1～4星期后症状的变化.结果 治疗后各组在改善海洛因依赖者戒断后焦虑症状和抑郁症状方面疗效明显(P＜0.05);在治疗2星期后,针刺Ⅲ组优于针刺Ⅱ组(P＜0.05);在治疗3星期后,针刺Ⅰ组在改善焦虑症状方面优于针刺Ⅱ组(P＜0.05);在治疗4星期后,针刺Ⅲ组在改善抑郁症状方面优于针刺Ⅰ组(P＜0.05).结论 针刺对于海洛因成瘾者戒断后焦虑和抑郁情绪具有治疗作用;针刺T5夹脊穴在治疗海洛因成瘾者戒断后焦虑症状方面较针刺内关穴具有优势;T5夹脊穴十内关穴在改善海洛因成瘾者戒断后焦虑和抑郁情绪方面具有协同效应.

针刺夹脊穴对海洛因依赖者稽延性戒断症状疗效观察

目的 观察和分析针刺T5夹脊穴对海洛因戒断者稽延性戒断症状的干预效果,为临床筛选针刺治疗海洛因依赖稽延性症状的特异穴位.方法 将40例脱毒治疗后男性海洛因依赖者随机分为对照组(不予治疗)、针刺组(T5夹脊穴),治疗4星期,每星期3次.采用稽延性戒断症状评分量表观察患者治疗前及治疗4星期后的变化.结果 在改善稽延性戒断症状方面,针刺组明显优于对照组(P<0.01).结论 针刺T5夹脊穴可改善海洛因依赖者的稽延性戒断症状.

海洛因依赖者稽延性戒断症状的临床调查

目的通过研究针刺对海洛因依赖者稽延性戒断症状的影响,为临床治疗康复和预防复吸提供临床依据.方法 按随机对照的方法把海洛因依赖者分为海洛因依赖组和正常对照组,分别观察并记录针刺治疗不同治疗时间段两组的稽延性戒断症状、HAMA、SDS评分,并进行统计学分析.结果稽延性戒断症状随戒断时间的延长可逐渐缓解,在戒断d45时稽延症状积分下降明显.至戒断d75、d90趋于平稳.在戒断d90仍遗留有稽延性戒断症状.对稽延性戒断症状的单项分分析显示:在戒断d15时症状明显的是睡眠障碍,其次是焦虑情绪和躯体不适.至戒断d90,睡眠障碍仍比较明显.结论针刺在一定时间段内可以干预海络因戒断者的稽延性戒断症状,但并不能完全缓解.

耳穴贴压配合药物治疗海洛因依赖疗效观察

目的观察耳穴贴压治疗海洛因依赖的疗效.方法耳穴贴压配合西药美沙酮治疗海洛因依赖60例,并与美沙酮治疗60例作对照,临床戒毒观察10 d.结果与结论结果表明,耳穴贴压配合西药美沙酮戒毒疗效明显优于对照组美沙酮的戒毒疗效(P＜0.01),其复吸率也低(P＜0.01).认为耳穴贴压配合西药美沙酮戒毒是目前比较理想的戒毒治疗方法.

针刺、中药、针药结合戒毒的疗效对比

目的比较针刺、中药、针药结合疗法对海洛因依赖者戒断的临床疗效.方法对96例海洛因依赖者以上述三种疗法戒断,并与西药对症治疗对照,动态观察20 d的戒断症状记分.结果戒断治疗48 h时,针刺组与西药对照组比较P＜0.05;治疗到72 h时针刺组优于其他各组;P＜0.05～P＜0.01.但各组在戒断前3 d均不能完全改善戒断症状.结论针刺、中药、针药结合疗法脱毒具有一定疗效,以针刺疗法效果明显,但均不能完全改善激烈的戒断症状.针刺与中药的结合不一定都出现协同效应.

针灸治疗阿片依赖戒断后稽延期戒断症状的临床研究进展

对近10年来针灸治疗阿片类依赖稽延期戒断症状的临床研究文献进行整理,对耳针及耳穴贴压、体针、电针、头针及综合疗法等不同针灸治疗方法进行分类总结.

Clinical Study on Electroacupuncture for Post-withdrawal Anxiety-depression Mood in Heroin Addicts

目的:研究电针对海洛因依赖者脱毒后焦虑抑郁情绪的干预效应.方法:将120例海洛因依赖者按随机数字表法随机分入针刺1组(夹脊穴、肾俞)、针刺2组(四肢穴)、模拟组和对照组,观察治疗前及治疗4、8、10星期SAS和SDS的变化.结果:在治疗4、8、10星期,针刺1组、针刺2组的SAS、SDS积分与对照组相比,差异均有统计学意义(P<0.01,P<0.05).针刺1组与针刺2组的SAS差异有统计学意义,而SDS积分差异无统计学意义.结论:电针可明显改善吸毒者脱毒后的焦虑和抑郁情绪,电针夹脊穴在改善焦虑症状方面明显优于四肢穴位,在改善抑郁症状方面与四肢穴比较差异无统计学意义.

目的:观察耳穴贴压治疗海洛因依赖的疗效.方法:耳穴贴压配合西药美沙酮治疗海洛因依赖60例,并与美沙酮治疗60例作对照,临床戒毒观察10 d.结果与结论:结果表明,耳穴贴压配合西药美沙酮戒毒疗效明显优于对照组美沙酮的戒毒疗效(P《0.01),其复吸率也低(P《0.01).认为耳穴贴压配合西药美沙酮戒毒是目前比较理想的戒毒治疗方法.

伏核在药物成瘾中的作用

伏核是脑奖赏中枢的重要组成部分,参与成瘾药物的强化、耐受、成瘾过程及药物戒断综合征的表达.对伏核功能解剖、受体激动与信号转导、基因转录与分子表达、神经元可塑性与行为变化等方面的深入研究,将帮助我们揭示药物成瘾的中枢机制,进而为临床戒毒治疗提供理论依据.