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依达拉奉对局灶性脑缺血大鼠脑组织水通道蛋白-9 mRNA表达的影响
目的 探讨大鼠局灶性脑缺血后脑内水通道蛋白-9(AQP-9 mRNA)表达与脑水肿动态变化的关系,评价依达拉奉的干预作用.方法 216只雄性Sprague-Dawley(SD)大鼠随机分为3组:假手术组(A组,6只),生理盐水组(B组,大脑中动脉阻断后6 h、12 h、24 h、48 h、72 h、5 d、7 d 7个时点,各6只),依达拉奉处理组(C组,同B组),术后即刻予以依达拉奉干预.分别测定脑组织含水量;实时荧光定量PCR(real-time quantitative polymerase chain reaction,RT-PCR)法检测mRNA表达;用HE染色方法观察病理形态学改变.结果 B组大鼠MCAO后脑组织含水量呈上升趋势,48h达高峰,各时点均高于与A组(P<0.05).同时,AQP-9 mRNA表达量与脑含水量呈相同趋势改变,相关性分析表明AQP-9 mRNA表达量(r=0.788,P<0.05)与脑组织含水量呈正相关.B组与C组相比,各时点脑组织含水量明显下降(P<0.05);AQP-9 mRNA表达显著下调(P<0.05);组织病理提示脑水肿及神经元损伤程度减轻.结论 大鼠脑缺血后脑内AQP-9 mRNA表达与脑水肿变化呈正相关,提示AQP-9可能参与大脑中动脉阻断后的脑水肿形成.依达拉奉干预可减少AQP-9 mRNA的表达,从而减轻大鼠大脑中动脉阻断后脑水肿,减少神经元坏死,改善神经功能预后.
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尼卡地平联合拉贝洛尔治疗妊娠期高血压患者的临床研究
目的 观察尼卡地平联合拉贝洛尔治疗妊娠期高血压的临床疗效及安全性.方法 将142例妊娠期高血压患者随机分为对照组和试验组,每组71例.对照组给予拉贝洛尔0.2 mg· min-1,持续静脉滴注,血压平稳后口服拉贝洛尔片100 mg,每8 h给药1次.试验组在对照组治疗的基础上,给予尼卡地平0.2 μg· kg-1· min-1,持续静脉滴注,血压平稳后口服尼卡地平片20 mg,每12 h给药1次.比较2组患者的临床疗效、血压、胎盘组织基质金属蛋白酶-9(MMP-9)、水通道蛋白-9(AQP-9)和药物不良反应发生情况.结果 治疗后,试验组和对照组的总有效率分别为94.37%(67例／71例)和77.46%(55例／71例),差异有统计学意义( P ＜0.05 ).治疗后,试验组和对照组舒张压( DBP)分别为(82.21 ±6.68)和(90.63 ±8.74)mmHg,收缩压(SBP)分别为(120.48 ±9.48)和(131.59 ±11.39 ) mmHg, MMP -9 分别为( 4.51 ±0.67 )和( 5.80 ±0.96 ) ng· L-1,AQP-9分别为(3.92 ±0.57)和(5.14 ±0.70) ng· L-1,差异均有统计学意义(均P＜0.05).对照组的药物不良反应主要为晕厥、嗜睡、头晕和头痛;试验组的药物不良反应主要为心悸、潮热、头晕和头痛,对照组和试验组的药物不良反应发生率分别为23.94%(17例／71例)和32.39%(23例／71例),差异无统计学意义(P＞0.05).结论 尼卡地平联合拉贝洛尔治疗妊娠期高血压的临床疗效较好,能够调节胎盘组织MMP-9及AQP-9表达,且不增加药物不良反应发生率.
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水通道蛋白-9在能量代谢中的作用
近来研究发现水通道家族成员之一AQP9在甘油、乳酸盐、丙酮酸等能量物质跨膜转运中发挥着重要作用.机体内环境稳态的维持需要多个生化过程协调有序参与,而水分子及能量物质几乎伴随着细胞生化代谢的所有过程.本文结合近几年国内外研究进展,对AQP9在哺乳动物多个系统及器官组织的能量物质代谢中所发挥的作用作一综述.
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脑缺血后AQP9表达与血脑屏障通透性的关系
目的 研究脑缺血后水通道蛋白-9(AQP9)的表达变化与血脑屏障通透性之间的关系.方法 采用阻断大鼠大脑中动脉制作脑缺血的动物模型,通过免疫组化方法检测AQP9的表达,并通过检测缺血脑组织中伊文思蓝(Evans Blue,EB)外渗的量,以反应血脑屏障通透性的变化.结果 对照组AQP9表达和EB含量无明显改变.与对照组相比,缺血组AQP9的表达随缺血时间的延长而表达增加;且AQP9的表达在脑缺血后2d ～3d 表达强;EB含量与AQP9的表达变化相似,EB含量分别在缺血后2d和3d增加更明显.AQP9的表达与EB含量的变化呈正相关(r＞0.672,P<0.05).结论 脑缺血后AQP9表达增强,血脑屏障通透性增加,提示AQP9表达上调与血脑屏障通透性的改变有关,两者可能共同参与缺血性脑水肿的形成.
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星形胶质细胞AQP9在高渗液中的表达变化
目的 研究星形胶质细胞水通道蛋白-9(aquaporin-9,AQP9)在高渗培养液中的表达变化及AQP9在高渗性脱水中的作用.方法 取生后2 d的新生Wistar大鼠大脑皮层进行星形胶质细胞纯培养,分别予不同程度的高渗堵养液作用于细胞,建立星形胶质细胞对高渗液反应的实验模型.通过免疫细胞化学和PT-PCR方法研究星形胶质细胞对高渗液的反应及AQP9mRNA和蛋白的表达变化.结果 星形胶质细胞经渗透压为320、333 mmol/L的培养液作用3、6、12、24 h后,AQP9 mRNA和蛋白的表达均显著高于对照组(P<0.05),尤以作用6 h后较明显,而且AQP9 mRNA和蛋白的表达呈显著正相关(r>0.7971,P<0.01).结论 高渗引起AQP9基因表达上调,AQP9在高渗性脱水的早期可能起到重要的代偿作用.
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低渗液对星形胶质细胞水通道蛋白-9表达的影响
目的 探讨体外培养星形胶质细胞在低渗状态下水通道蛋白-9(aquaporin-9,AQP9)表达的变化特点及其所起的作用.方法 取生后2 d的Wistar大鼠大脑皮层进行星形胶质细胞纯培养,随机分为对照组和低渗组(又分268、254、240 mmol/L三个组),每组分为3、6、12、24 h共4个时间点,每个时间点细胞孔数为6.对照组予正常培养液常规培养,低渗组分别予不同渗透压的低渗液作用于细胞,建立星形胶质细胞对低渗液反应的实验模型.通过采用原位杂交检测AQP9 mRNA的表达,乳酸脱氢酶活性的测定及图像分析等方法研究星形胶质细胞对低渗液的反应及AQP9的表达变化.结果 对照组在正常渗透压培养液中培养3、6、12、24 h后,AQP9表达差异无统计学意义(P＞0.05).在相同的作用时间条件下,各低渗组细胞AQP9 mRNA表达水平均明显高于对照组(P＜0.05).尤以作用12 h后明显,而且与作用时间和低渗液的程度密切相关;同时细胞存活能力明显下降,其严重程度与低渗液的作用时间和渗透压有关.结论 低渗液可导致细胞的生存能力下降、AQP9 mRNA表达增强,提示星形胶质细胞AQP9的表达与渗透压可能直接相关,AQP9可能参与脑水肿的形成.
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水通道蛋白-9在早期缺血性脑水肿中的表达变化
目的 探讨水通道蛋白-9(AQP9)在早期缺血性脑水肿过程中的表达变化.方法 制作脑缺血大鼠模型,在脑缺血30 min、1 h、3 h、6 h及24 h,通过光镜进行对应部位的病理观察,同时采用免疫组化、原位杂交和图像分析方法测定梗死区AQP9的表达水平,并与正常对照组进行比较.结果 脑缺血后30 min,AQP9表达开始增加,与对照组相比差异有显著意义;在1 h内增加较快,1 h后呈缓慢增加趋势,1 h与6 h之间无显著性差异;6 h后又开始出现明显增加.缺血组与对照组比有显著性差异.脑缺血后AQP9及其mRNA的表达变化呈显著正相关.早期缺血性脑组织经历了从细胞内水肿,发展到血管源性水肿,终出现组织坏死的病理过程.结论 脑缺血后AQP9表达变化与早期脑水肿的形成密切相关,可能是形成细胞内水肿的关键因素.
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渗透压改变与星形胶质细胞水通道蛋白9表达的关系
目的:探讨渗透压对星形胶质细胞水通道蛋白9(AQP9)表达的影响.方法:通过H-E显色观察渗透压改变(对照组、低渗组和高渗组)对细胞形态的影响,台盼蓝染色评价细胞活力的变化,免疫细胞化学、原位杂交研究星形胶质细胞AQP9及其mRNA的表达变化.结果:对照组细胞形态、活力、AQP9及其mRNA的表达在各时间点均无明显变化.低渗培养导致细胞水肿,细胞活性下降,AQP9及其mRNA的表达水平明显高于对照组,并随低渗作用的增强和时间的延长而上调.高渗作用可导致细胞皱缩,细胞活性下降,AQP9及其mRNA表达在12 h内持续增加后下降,至24 h后仍高于对照组.结论:低渗液作用下AQP9及其mRNA的表达上调,作为一种病理性适应反应参与了胶质细胞水肿的形成.高渗作用早期(约12 h内),AQP9的表达上调对高渗型细胞脱水起到重要的代偿作用.
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脑缺血大鼠水通道蛋白-9 mRNA表达与钙离子浓度的改变及其关系
目的 研究脑缺血后脑组织水通道蛋白-9(AQP9)mRNA表达和Ca2+浓度的改变及其关系.方法 制作脑缺血大鼠模型,在脑缺血6 h、1 d、2 d,3 d、5 d,用半定量逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)检测缺血脑组织AQP9 mRNA的表达水平;用Fura-2/AM荧光法测定水肿区脑细胞内Ca2+浓度;并与对照组比较.结果 与对照组相比,脑缺血后6 h,水肿区脑组织AQP9 mRNA表达水平和Ca2+浓度均开始增高,在脑缺血后第2 d、3 d表达强(P<0.05～0.01);AQP9 mRNA表达水平与Ca2+浓度呈正相关(r=0.7654,P＜0.05).结论 脑缺血后AQP9表达增强,Ca2+浓度增高;提示AQP9和Ca2+可能共同参与缺血性脑水肿的形成.
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水通道蛋白-9在小鼠脑缺氧缺血性脑病脑组织中的表达及意义
目的 探讨小鼠脑缺氧缺血性脑病(HIE)脑组织中水通道蛋白-9(AQP-9)的表达及意义.方法 低氧浓度环境下制作小鼠HIE模型,逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)方法检测AQP-9mRNA的表达水平,免疫组织化学法检测AQP-9蛋白的表达量.结果 模型组各时间点AQP-9mRNA(灰度值高值1.8223±0.1468)及AQP-9蛋白表达水平[高值(26.745±2.875)％]均高于对照组,同时AQP-9蛋白与AQP-9 mRNA表达量呈正相关(r=0.811,P ＜0.01).结论 AQP-9可能参与了小鼠HIE的发生和发展,并起关键作用.
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水通道蛋白-9在肝脏的表达及其意义
水通道蛋白-9(aquaporin-9,AQP9)是一种在肝组织中表达的跨膜转运蛋白.肝组织细胞内AQP9定位于细胞质膜.AQP9除可通透水,还可以通透甘油、尿素等其他多种小分子.大量研究证明AQP9参与肝组织多种生理和病理过程.AQP9在肝脏上的表达对肝脏生理和病理过程有多种影响,肝脏AQP9的研究可为肝脏疾病的诊断和治疗提供新的靶点.
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法舒地尔对大鼠缺血性脑水肿脑组织内AQP9表达的影响
目的 探讨法舒地尔对大鼠缺血性脑水肿脑组织中AQP9基因表达和蛋白合成的影响.方法 健康SD大鼠144只,随机分为:对照组、手术组、法舒地尔组,建立大脑中动脉闭塞(MCAQ)模型,分别在6h、24 h、72 h和5d4个时间点将大鼠麻醉后断头取脑,采用干湿比重法测脑组织含水量,行HE染色,并用RT-PCR、Western Blot检测脑组织中AQP4基因表达和蛋白合成的变化.结果 与对照组相比,手术组、法舒地尔组均从6h开始出现脑水肿,72 h时达到高峰,且法舒地尔组脑水肿低于手术组；同样AQP9及其mRNA的表达在手术后6h后开始升高,72 h后达到高峰,且手术组较对照组相和法舒地尔组明显增高(P＜0.05).结论 AQP9与脑水肿形成有关,法舒地尔可以降低脑组织内AQP9的基因表达和蛋白合成从而减轻脑水肿.
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脑外伤小鼠海马水通道蛋白-9表达的变化
目的 探讨脑外伤小鼠海马水通道蛋白-9(aquaporin 9,AQP9)表达的变化.方法 40只Balb/c小鼠随机分为假手术组(10只)和脑外伤组(30只).脑外伤组依据脑外伤的不同时间点再分6h、1d、3d三个小组,每组10只.免疫组化和Western blot检测各组小鼠海马AQP9蛋白的表达.RT-PCR方法检测各组小鼠海马AQP9 mRNA的表达变化.结果 免疫组化和Western blot结果发现,脑外伤组小鼠海马AQP9蛋白表达量明显高于假手术组(P＜0.05)；RT-PCR结果也发现,脑外伤组小鼠海马AQP9 mRNA表达量明显高于假手术组(P＜0.05).结论 脑外伤小鼠海马AQP9表达明显升高.
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水通道蛋白-9与脑部疾病
水通道蛋白-9(AQP9)是水通道蛋白家族中特殊的一员,对水和多种中性溶质均具有转运活性.AQP9在脑内主要分布于神经胶质细胞、内皮细胞和儿茶酚胺能神经元.目前AQP9在脑内的功能还不完全清楚,初步认为除维持脑内水代谢平衡外,还可能在能量代谢方面发挥重要作用.AQP9与脑部涉及水或能量代谢的疾病如脑血管病、帕金森病和脑肿瘤等密切相关.
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AQP-9在大鼠感染性脑水肿脑组织中的表达及意义
目的 探讨水通道蛋白-9(AQP-9)在内毒素脂多糖(LPS)致大鼠感染性脑水肿脑组织中的表达及意义. 方法 1月龄普通级SD大鼠128只采用随机数字表法分为生理盐水(NS)组(64只)和LPS组(64只),采用颈内动脉注射LPS制作大鼠感染性脑水肿模型,模型成功后每组均选取6h、12h、24h和48 h4个时间点,在不同时间点采用HE染色观察脑组织形态学改变;干湿重法测定脑组织含水量(BWC);甲酰胺法测定脑组织伊文思蓝(EB)含量;免疫组织化学法检测脑组织AQP-9蛋白的表达量:采用逆转录多聚酶链反应(RT-PCR)方法 检测AQP-9 mRNA的表达水平并对结果 进行相关性分析. 结果 HE染色结果 显示LPS组血管周围间隙增宽、炎性细胞浸润、胶质细胞体积增大肿胀、神经元空泡变性、细胞核固缩等.与NS组相比,LPS组6 h、12 h、24 h和48 hBWC、EB含量、AQP.9蛋白及AQP.9mRNA表达水平均增高.差异具有统计学意义(P<0.05).同时LPS组BWC和EB含量、AQP-9蛋白、AQP.9 mRNA表达量、AQP-9 mRNA表达量与EB含量、AQP-9蛋白与mRNA表达量均呈正相关. 结论 AQP-9可能参与感染性脑水肿的发生和发展.
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水通道蛋白－9表达载体的构建及视神经脊髓炎患者血清中抗体的检测
目的：构建一种能稳定表达人水通道蛋白－9（ AQP9）的真核细胞载体，并检测视神经脊髓炎（NMO）患者血清中的AQP9抗体。方法将人AQP9基因克隆入pcDNA3．1＋质粒中构建AQP9－pcDNA3．1＋载体，并转染HEK－293T细胞中。 AQP9蛋白的表达通过RT－PCR和Western blot法验证。通过间接免疫荧光法检测NMO患者血清中的AQP9抗体。结果 AQP9的mRNA相对表达量明显高于空载体，且蛋白表达量在32 kD条带附近明显高于空载和293T细胞。在4例NMO患者血清中均检测到AQP9抗体，1例脑梗死和1例健康人中抗体均为阴性。结论这种转染表达AQP9的细胞模式相对简捷，可用来检测NMO患者中的AQP9抗体，对NMO研究有一定意义。
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星形胶质细胞AQP9在体外损伤反应中的表达变化
目的 通过体外培养星形胶质细胞,探讨星形胶质细胞水通道蛋白-9(aquaporin-9,AQP9)对损伤反应的表达变化及其所起的作用.方法 取出生后2 d的Wistar大鼠乳鼠大脑皮层进行星形胶质细胞纯培养,随机分为对照组和损伤组,每组分为1、3、5、7 d共4个时间点,采用划伤的方法建立星形胶质细胞对损伤反应的实验模型,通过形态学观察、免疫细胞化学染色、原位杂交图像分析等方法研究星形胶质细胞对损伤的反应及AQP9的表达变化.结果 星形胶质细胞受损后,形态学上表现为胞体肥大、突起增粗,呈反应性胶质化的典型特征;胶质纤维酸性蛋白(GFAP)免疫细胞化学染色增强;原位杂交分析表明,AQP9 mRNA表达在损伤后1 d显著增高,第3天至第5天达到高峰,与对照组相比,差异有统计学意义(P<0.05).结论 体外培养的星形胶质细胞对损伤表现为反应性胶质化、AQP9 mRNA表达增强,提示AQP9可能直接参与损伤性脑水肿的形成.
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Roux-en-Y胃转流术对2型糖尿病大鼠肝脏AQP9的影响
目的 研究Roux-en-Y胃转流术(Roux-en-Y gastric bypass,RYGB)对2型糖尿病(type 2 diabetes mellitus,T2MD)大鼠肝脏水通道蛋白-9(aquaporin-9,AQP9)表达的影响,初步探讨RYGB改善T2MD的机制.方法 SD大鼠50只,按随机数字表法选取40只建立T2MD模型,按干预方式分为糖尿病组(B组,n=10)、糖尿病假手术组(C组,n=10)、糖尿病手术组(D组,n=10),另10只大鼠作为正常对照组(A组).检测各组大鼠术前和术后5、10、15、20 d的空腹血糖(fasting blood glucose,FBG)、血清胰岛素及胰高血糖素样肽-1(glucagon-like peptide-1,GLP-1)水平.于术后20 d处死各组大鼠,分别用免疫荧光染色和Western blot检测肝脏组织AQP9的表达情况.结果 D组大鼠术后5d空腹血糖由术前(23.4±1.6) mmol/L降至(8.7±0.8)mmol/L,术后20 d空腹血糖为(7.8±0.8) mmol/L;术后空腹胰岛素较术前无显著变化(P＞0.05);术后5d空腹血清GLP-1由术前(7.7±0.3)pmol/L升至(16.8 ±0.9) pmol/L,术后20 d为(20.3±0.7)pmol/L;术后20 d,D组大鼠肝脏组织中AQP9的相对表达量(0.21 ±0.02)明显低于B、C组[分别为(0.54±0.11)、(0.58 ±0.09),P＜0.05].结论 RYGB可显著降低T2MD大鼠肝脏中AQP9的表达,降低空腹血糖.
