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转位蛋白与神经系统变性疾病
神经系统变性疾病（neurodegenerative diseases ， NDD）是一组原因不明的以神经元变性为基础的慢性进展性神经系统疾病，包括帕金森病（ Parkinson′s disease ）、阿尔茨海默病（Alzheimer′s disease， AD）、亨廷顿病（Huntington′s disease）、运动神经元病（ motor neuron disease ， MND）等。近年来，神经炎性反应在NDD发病机制中所起的作用越来越受到重视，是相关领域的研究热点。转位蛋白（ translocator protein ， TSPO）在神经炎症时高表达于活化的小胶质细胞，目前已被公认为脑内炎症的生物标志物，可以利用TSPO的放射性配体通过正电子发射断层扫描（ positron emission computed tomography， PET）对神经炎症进行无创性监测追踪。 TSPO在许多NDD中亦存在高表达，对于研究神经变性与神经炎症之间的关联提供了进一步的线索，也使其成为研究NDD病因与治疗的新方向。我们重点围绕 TSPO、神经炎症与NDD之间的密切联系，综述TSPO在NDD方面的研究进展。
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发现新药的有效方法--反向内分泌学
传统内分泌学是通过纯化,确定其化学和生理学性质来鉴别激素,再利用放射性配体研究配体与受体的相互作用鉴别其特异性受体,后描述基因及其染色体的定位.而反向内分泌学是先采用分子生物学的方法鉴别罕见受体(orphan receptor,为目前尚未找到配体的受体),再确定其特异性配体.新合成的配体可在报道基因(reporter gene,为处于另一基因下游并可反映转录及上游基因表达水平的基因)激活试验中进行测试,筛选出选择性配体,并有望成为内分泌及其相关疾病的新治疗药物.
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大鼠液压颅脑损伤后脑突触质膜腺苷A1受体的变化
我们采用放射性配体受体结合测定法,观察大鼠脑外伤后不同时间双侧大脑皮层和海马突触质膜腺苷A1受体结合特性的变化,探讨腺苷对中枢神经保护作用中的受体机制.
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外周苯二氮卓受体PET显像剂~(11)C-PK 11195的合成
目的 研究外周苯二氮卓受体PET显像剂N-[~(11)C]甲基-N-(1-甲基丙基)-1-(2-氯苯基)异喹啉-3-氨甲酰(~(11)C-PK 11195)在国内现有合成模块上进行自动化合成工艺,并建立~(11)C-PK 11195的质量控制方法.方法 利用国产~(11)C-CH_3I 合成模块生产的~(11)C-CH_2I与1-(2-氯苯基)-N-(1-甲基丙基)-异喹啉-3-氨甲酰去甲基前体在TracerLab FX_(F-N)自动化合成模块中进行甲基化反应,利用半制备型HPLC系统进行分离纯化制备~(11)C-PK 11195,并进行放化纯度、化学纯度、稳定性检测和异常毒性检查.同时探讨了影响~(11)C-PK 11195合成的因素.结果 从~(11)C-CO_2生产到~(11)C-PK 11195合成结束,总的合成时间约35 min,甲基化反应时间为3～4 min,平均放化产率为(33±5)%.~(11)C-PK 11195的放化纯度和化学纯度均大于99%,比活度为30～65 GBq/μmol(EOS).~(11)C-PK 11195的稳定性高,毒性低.结论 利用该方法能够合成出适合临床应用的~(11)C-PK 11195,其合成程序也适合于在国内其他模块中应用.
