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太空养心丸毒理研究
目的 进行小鼠急性毒性和大鼠长期毒性实验,了解其毒性情况,为临床实验提供依据.方法 急性毒性:小鼠40只常规饲养,实验前禁食12 h,按体质量随机分为雌、雄对照及雌、雄给药组4组.各给药组以大可灌饲浓度(0.5 g/ml),按0.3 ml/10 g体质量灌胃给药,2次/d,对照组给予等体积的蒸馏水,连续12 d.观察动物的不良反应和死亡情况,记录体质量增长情况,计算大给药量.长期毒性:大鼠160只,按体质量随机分为正常对照组和给药大(15 g/kg/d)、中(7.5 g/kg/d)、小(3.75 g/kg/d)剂量组,雌雄各半,连续6个月给药,2次/d.对照组给予蒸馏水.给药后3、6个月及停药后4周解剖动物.结果 大给药剂量(30 g/kg/d)下未发现小鼠有明显的毒副反应,总用药量相当于人临床用药量的100倍;连续6个月给药期间各剂量组小鼠一般情况、进食量、外周血象、生化指标、心电、脏器指数无明显影响;主要脏器无明显病理性改变.结论 太空养心丸未出现明显的毒副反应,提示该药临床长期用药是安全的.
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钩藤总碱缓释滴丸的长期毒性实验研究
目的：探讨钩藤总碱（RTA）缓释滴丸的长期毒性。方法将80只Wister大鼠按体质量随机分为空白对照组、RTA缓释滴丸高、中、低剂量组，每组20只。每天观察大鼠的一般状态、每2周记录一次体质量、日食量。连续灌胃12周后和停药2周后分别检测大鼠白细胞（WBC）、红细胞（RBC）、血红蛋白（Hb）、血小板（PLT）、淋巴细胞（LYM）、中性粒细胞（NEU）等血液学指标及谷丙转氨酶（ALT）、谷草转氨酶（AST）、碱性磷酸酶（ALP）、尿素氮（BUN）、肌酐（Cr）等生化指标，计算心、脑、肝、肾脏体比值，观察心、脑、肝、肾组织病理学改变。结果连续灌胃12周后， RTA 缓释滴丸高剂量组大鼠饮食减少，体质量增长缓慢；各组大鼠 WBC、RBC、Hb、PLT、LYM、NEU无明显变化；RTA缓释滴丸高剂量组大鼠的ALT、AST和ALP值升高[分别为(77.5±11.9)U/L、(210.4±21.7)U/L、(220.6±19.8)U/L]，与空白对照组[分别为(55.2±12.1)U/L、(180.4±21.3)U/L、(190.3±22.6)U/L]比较，差异有统计学意义（P＜0.05）。RTA 缓释滴丸高剂量组大鼠肝脏的脏体比值(3.86±0.29)较空白对照组(3.52±0.25)升高（P＜0.05），肝脏部分出现变性、灶状坏死。结论 RTA缓释滴丸高剂量长期给药可产生肝毒性。
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蒙成药孟根乌苏-18味丸的急性毒性和长期毒性研究
目的：观察孟根乌苏-18味丸的急性毒性和长期毒性反应，为临床安全用药提供参考依据。方法：以大允许浓度（0.4 g·mL-1）在6 h内灌胃给予小鼠孟根乌苏-18味丸混悬液两次（0.2 mL/10 g），观察14天，考察其急性毒性反应；大鼠每天分别灌胃给予孟根乌苏-18味丸高、中、低剂量（3.67 g·kg-1、1.84 g·kg-1、0.92 g·kg-1）1次，连续给药180天，停药观察60天。结果：孟根乌苏-18味丸大耐受量>16 g·kg-1（相当临床用量的436.36倍）。给药180天后，与对照组相比，孟根乌苏-18味丸高剂量组ALB、UREA、AST、TBIL、CHOL有显著性或非常显著性差异（P<0.05或P<0.01），中剂量ALB、UREA有显著性差异（P<0.05），低剂量组无显著性差异；高剂量组出现蛋白管型伴近曲小管上皮细胞不同程度变性坏死。停药60天后，与对照组比较，各组动物的一般状况、体质量、血液学指标、血清生化学指标、脏器系数等无显著性差异，高剂量组肾脏器质性病变出现了恢复趋势。结论：孟根乌苏-18味丸大鼠灌胃给药的基本安全剂量为0.92 g·kg-1（相当于临床拟用剂量的25倍）。
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软坚消瘿颗粒长期毒性实验对大鼠血液学及血液生化学的研究
目的：研究软坚消瘿颗粒对大鼠血液及血液生化的影响，探讨软坚消瘿颗粒长期毒性反应，为临床研究提供依据。方法雌雄SD大鼠各120只，按体质量、性别随机分为正常对照组，软坚消瘿颗粒低剂量组、中剂量组、高剂量组，每组60只。正常对照组给予同体积的生理盐水灌胃。软坚消瘿低、中、高剂量组分别给予软坚消瘿颗粒8 g生药/（ kg·d）、20 g生药/（ kg·d）、60 g生药/（ kg ·d）灌胃。2次/d，每周给药6 d，周日停药。实验周期为26周，其中，给药周期为24周，恢复期2周。给药3个月，给药6个月，停药恢复半个月后，各组随机选取数量约1/3大鼠麻醉后，腹主动脉采血，供血液学及血液生化学检测。结果软坚消瘿颗粒对大鼠长期毒性血液学及血液生化学检验结果显示，低、中、高3个给药组大鼠中期、末期以及恢复期血液学检测值与正常对照组比较，有部分结果显示有统计学意义，但是从专业角度分析，认为没有毒理学意义。结论软坚消瘿颗粒按实验的剂量服用安全，对大鼠无明显的毒副作用。
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软坚消瘿颗粒长期毒性试验对大鼠脏器系数及组织病理学影响的研究
目的：探讨软坚消瘿颗粒制剂对大鼠的长期毒性反应，并通过大鼠体重、脏器系数、组织病理学的结果，为临床研究提供依据。方法将 SD 大鼠120只，随机分为对照组，软坚消瘿颗粒低、中、高剂量组，各60只。对照组灌胃给予同体积的生理盐水。软坚消瘿低、中、高剂量组分别灌胃给予供试品8、20、60 g 生药/（kg·d），2次/ d，每周给药6 d，周日停药。每周按所称体重计算给药量给予供试品。试验周期为26周，其中，给药周期为24周，恢复期2周。给药中期13周末、给药末期24周末、恢复期26周末随机选取数量约1/3大鼠麻醉后，腹主动脉采血，取血后对大鼠进行系统尸解，对脏器进行称重并计算脏器系数后做组织病理学检查。结果软坚消瘿颗粒长期毒性试验中，体重结果显示，给药组雌雄两性大鼠从给受试药物第1周开始到实验周期末，包括停药2周后，大鼠体重均呈渐进性减轻，并且呈剂量依赖性。脏器系数统计结果结合病理学报告统筹分析，未见受试物对脏器系数指标有明显影响。组织病理学显示大鼠各个脏器中期、末期、恢复期软坚消瘿颗粒低、中、高3个给药组大鼠，各组织、器官未见病理性变化。结论软坚消瘿颗粒按试验的剂量服用安全，对大鼠无明显的毒副作用。
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芒果叶提取物芒果苷安全性评价Ⅲ:长期毒性试验
目的:通过Beagle犬长期灌胃给药,考察芒果苷的长期毒性,为临床安全用药的剂量设计提供参考.方法:芒果苷以0.2,1.0,0 g/kg剂量灌服给予Beagle犬,对照组给予0.5％ CMC-Na.给药1次/d,连续1个月.测体重、体温1次/周,并根据体重调整给药量.于给药前、给药结束和恢复结束时进行眼科检查、心电图分析、尿液分析,并采血进行血液、血液生化学、血液电解质、血凝等检测,给药结束时各组取4只犬麻醉后取骨髓涂片检查,然后放血处死,进行系统尸解和组织病理学检查.给药结束后各组剩余2只犬停药,常规喂2周,进行可逆性和延迟毒性观察.结果:在给药期间,给药犬粪便颜色加深,但粪便形状、排便次数、排便量均正常;其余外观体征、行为活动、腺体分泌、摄食情况等无明显异常.芒果苷连续给予Beagle 1犬1个月:犬体重增长正常,各给药组在各时点对对照组比较,差异均无统计学意义(P＞0.05);犬心率G波、PR间期、QRS间期、QT间期、ST段偏移量均正常,各给药组在各时点与对照组比较,心率差异无统计学意义(P＞0.05);血液学各指标均正常;血液生化学各指标均正常.无论给药前,还是给药后,各犬左右两眼曲光介质透明度、视网膜、血管、视乳头均基本正常,未见有供试品引起的明显改变.芒果苷连续给予Beagle犬1个月,与对照组比较,给药犬骨髓增生活跃,粒系细胞与红系有核细胞比例正常,粒系及红系各阶段细胞比例未见异常,淋巴系和巨核细胞系亦无特殊,属正常骨髓象;各给药组在各时点与对照组比较,骨髓各类细胞均无明显异常.芒果苷连续给予Beagle犬1个月及停药恢复2周,与对照组比较,给药犬脏器重量及系数基本正常,各给药组在各时点与对照组比较,高剂量组在给药结束时睾丸和附睾重量和系数均明显高于对照组,差异有统计学意义(P＜0.05).结论:芒果苷连续给药1个月和停药恢复2周,各给药组均有一些散在病变发生,但病变特征没有共性,也未见有剂量-毒性关系,且部分改变也见于对照组,未发现在供试品剂量范围,因供试品导致的Beagle犬的特征病变和毒性靶器官,给药剂量与药时曲线下面积呈正相关,长期经口给予芒果苷于Beagle犬体内显露无蓄积倾向.Beagle犬安全剂量上限范围为4g/kg,为人临床拟推荐剂量的127倍.因此,按临床拟推荐剂量用药应是比较安全的.
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健脾止泻宁颗粒的长期毒性研究
目的:考察健脾止泻宁颗粒(简称JPZX)对大鼠的长期毒性,为其临床安全使用提供实验依据.方法:实验设4组,JPZX高、中、低剂量组分别按187.1 g生药/(kg·d)、119.3 g生药/(kg·d)、51.07 g生药/(kg·d)组,相当于临床拟用量55倍、35倍、15倍,及空白对照组.连续给药92 d及停药14 d,分别检测各组大鼠的一般状况、体质量、血常规、血液生化指标,并对大鼠脏器进行系统观察和组织病理学检查.结果:各剂量组大鼠给药期及恢复期一般状况、血液学、血生化、脏器重量及系数、大体解剖观察与组织病理学检查均未见明显异常改变.结论:JPZX无明显的长期毒性,未发现毒性靶器官,在临床剂量55倍以下有较好的安全性,按临床拟用剂量服用是安全的.
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癃闭消颗粒对大鼠的长期毒性实验研究
目的:观察癃闭消颗粒连续灌胃给药对大鼠的长期毒性,为拟定人体用药安全剂量提供依据.方法:采用5,20,40 g·kg-1d-13个剂量给大鼠连续ig 90 d,正常对照组给予相同容积的生理盐水灌胃.结果:各剂量组心、肝、睥、肺、肾等12种脏器组织形态学检查未见与用药有关的病理学改变.与对照组比较,低剂量组所测各项指标无明'显变化;中剂量组血浆球蛋白降低,T-CHO升高,其它无明显改变;高剂量组血浆球蛋白、TP、ALT、BUN降低,T-CHO升高,肝、脾重量指数升高,前列腺重量指数降低,但上述指标数值均未超过生理值范围.结论:癃闭消颗粒40 g·kg-1d-1(此剂量为临床等效剂量的52倍)为大鼠安全剂量范围.
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半佛纳米微丸对大鼠长期毒性的实验研究
目的:观察半佛纳米微丸对大鼠的长期毒性.方法:半佛纳米微丸以10.0,5.0,2.5 g·kg-1(为临床拟用量的100,50,25倍)给大鼠连续ig 90 d,停药14 d,分别测量大鼠体重、血液学和血液生化指标,计算脏器系数,并做组织病理学检查.结果:半佛纳米微丸各剂量组大鼠的一般状况、体重、血液学和生化学指标、脏器系数与空白对照组比较,均未见明显差异,病理检查未见与药物相关的明显病变,停药后也未见药物延迟性毒性反应.结论:半佛纳米微丸长期用药无明显毒性,推论临床拟用剂量是安全的.
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筋骨片对动物的急性毒性和长期毒性研究
目的:观察筋骨片对小鼠的急性毒性和对大鼠的长期毒性,为临床用药的安全剂量提供参考.方法:①急性毒性试验:昆明种小鼠40只,随机分成给药组和对照组,采用大给药量法测定小鼠口服筋骨片大耐受量;②长期毒性试验:SD大鼠120只,随机分成4组,采用3个剂量(按生药量计为61.4,30.7,15.3 g/kg)ig大鼠.每天给药1次,连续ig6个月,观察大鼠的一般情况,检测血常规及血液生化学、组织病理变化及停药1个月时上述指标的变化.结果:小鼠口服筋骨片的大耐受量按生药计为842 g/kg,相当于成人临床每日口服剂量的1 477倍.大鼠连续给药6个月后筋骨片各剂量组各项指标未见明显异常改变;2只大鼠的肝、肾细胞有轻度水样变性,1只大鼠的细小支气管周围淋巴细胞浸润.停药1个月后,大鼠体重、摄食量、行为活动、血象、重要器官脏器系数均正常,病理学检查,各组各脏器均未发现明显的改变.结论:筋骨片在规定剂量下服用是安全可靠的.
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淫羊藿总黄酮的长期毒性研究
目的:考察淫羊藿总黄酮的长期毒性.方法:Wistar大鼠灌胃(ig)淫羊藿总黄酮1.0,2.0和4.0 g.kg-1,1次.d-1,连续12周,逐日观察动物行为、外观及大小便,每2周测食物消耗量1次,每周及停药后2周称体重1次,给药12周后和停药2周后各查每组10只大鼠血液学指标、血生化指标,并测脏器系数,同时对主要脏器进行病理学检查.结果:所查各项指标与对照组比较均无明显异常.结论:淫羊藿总黄酮无明显的长期毒性.
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胃和冲剂Ⅰ号对大鼠长期毒性的实验研究
目的:观察胃和冲剂Ⅰ号对大鼠的长期毒性.方法:胃和冲剂Ⅰ号以16.65,8.35,4.17 g·kg-1(为临床日用量的50,25,12.5倍)剂量给大鼠连续灌胃90d,停药15 d,分别测量大鼠体重、血液学和血液生化指标,计算脏器系数,并做组织病理学检查.结果:胃和冲剂Ⅰ号各剂量组大鼠的一般状况、体重、血液学和生化学指标、脏器系数与空白对照组比较,均未见明显差异,病理检查未见与药物相关的明显病变,停药后也未见药物延迟性毒性反应.结论:胃和冲剂Ⅰ号长期用药无明显毒性,推论临床拟用剂量是安全的.
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参元片的毒理学实验研究
目的:观察参元片的急性毒性和长期毒性,评估参元片用药安全性.方法:小鼠24 h内1次灌胃给药,测定药物的半数致死量(LD50).连续观察14 d,记录动物外观、行为活动、精神状态、呼吸变化、中毒反应及死亡情况；存活小鼠每天记录体重及饲料量.参元片3个剂量组分别为生药6.48,12.96,32.40 g·kg-1,灌胃给予大鼠,连续给药6个月,停药恢复1个月,分阶段观察大鼠的一般行为、体重增长、食量消耗、血液学及血液生化学指征、尿常规检查、心电图、系统尸解及组织病理学检查.结果:参元胶囊小鼠LD50为生药97.46 g·kg-1,相当于临床成人日用剂量(0.171 g·kg-1)的568倍.长期毒性实验中,与同期对照组比较,参元片低、中、高3个剂量组动物行为活动、进食量、心电图等检查均未见异常；血液学指标、血液生化指标和尿液指标及未发现与供试品有关的异常改变,病理组织学检查发现参元片中剂量仅肝、肾系数高于对照组,恢复期时与对照组比较无明显差异,无迟缓毒性；高剂量连续给药6个月,肝、肾系数明显高于对照组,并出现软便.结论:参元片低剂量为安全剂量；高剂量连续给药可能对肝、肾功能有一定的影响,建议临床研究予以注意.
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泽泻汤加味方长期毒性实验研究
目的:观察泽泻汤加味方对Wistar大鼠产生的毒性反应及脏器损伤,确定毒性反应的剂量,为拟定人的安全用量提供参考.方法:Wistar大鼠80只,随机分为正常组,泽泻汤加味方低、中、高剂量组(15,30,60 g·kg-1),每组20只,雌雄各半.各组ig给药每日1次,连续90 d.每天观察记录动物体征;给药结束和停药2周后,分别对动物进行血液学和血清生化学指标检测;对主要脏器称重,计算脏器系数,进行病理组织学检察.结果:泽泻汤加味方对大鼠脏器系数未见异常.高剂量组大鼠活动减少、毛色发黄,脱毛;中、低剂量组雌性动物在第9,10周体重明显低于正常组(P＜0.01,P＜0.05).高剂量组雌性动物在实验第10周体重明显低于正常组(P＜0.05).病理组织检查结果显示,泽泻汤加味方高剂量组大鼠雌雄各1例见肾小管上皮细胞水肿,坏死、脱落;雄性大鼠1例见肝脏瘀血.结论:泽泻汤加味方中剂量组90 d给药对大鼠未观察到明显有害作用,高剂量组可能出现一定的肝、肾损伤.泽泻汤加味方在较大剂量长期应用时密切关注可能引起的肝、肾毒性.
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基于尿液代谢组学分析肉豆蔻麸煨炮制前后对大鼠长期毒性的作用差异
目的:研究肉豆蔻麸煨炮制前后对大鼠长期毒性作用机制的差异性,探讨肉豆蔻麸煨炮制的科学内涵.方法:采用尿液代谢组学法,大鼠随机分为正常组、肉豆蔻生品组(剂量10 g·kg-1)和麸煨品组(剂量10 g·kg-1),灌胃给药12周后,采集各组大鼠24 h的尿样,通过偏小二乘法-判别分析(PLS-DA)鉴别各组代谢物谱的差异,通过变量重要性投影(VIP)发现并鉴定潜在的生物标志物.结果:由PLS-DA得分可知,生品组与正常组完全分离,麸煨品组位于二者之间,接近于正常组.鉴定了17个与肉豆蔻毒性相关的生物标志物,与正常组比较,生品组中与肾毒性相关的肌酐含量显著降低,与肝毒性相关的尿中泛酸、肉毒碱C2∶0和氨基酸代谢异常,麸煨品组对肌酐、泛酸、肉毒碱C2∶0和氨基酸代谢均有向正常组显著回调的作用.结论:肉豆蔻生品长期应用有致肝、肾毒性,而麸煨炮制可降低该毒性.
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生川乌配伍瓜蒌对大鼠长期毒性实验研究
目的:观察生川乌配伍瓜蒌对大鼠长期毒性的影响,探讨该反药对配伍与毒性的关系.方法:SD大鼠80只随机分为生川乌单行(RA)0.3 g·kg-、生川乌与瓜萎(1:1)配伍(RAFT)0.3,0.1 g·kg-1生川乌剂量组、空白对照组,每组20只,雌雄各半,连续ig给药30 d,末次给药24 h后,腹主动脉取血,取脏器计算脏器指数,检测心肌酸激酶(CK),乳酸脱氢酶(LDH)、天门冬氨酸氨基转氨酶(AST),丙氨酸氨基转氨酶(ALT)、肾尿素氮(BUN),血清肌酐(Cr)等生化指标,主要组织器官进行病理学检查.余1/3大鼠停药15 d后检测相应指标.结果:各给药组雌性大鼠肾脏系数高于对照组、胸腺系数低于对照组、红细胞数高于对照组(P＜0.05),各给药组雌雄大鼠血清AST,ALT,LDH及BUN水平高于对照组(P＜0.05或P＜0.01),RA组及RAFT 0.3 g·kg-1组雌性大鼠血清Cr水平高于对照组(P＜0.05或P＜0.01);RA组雌性大鼠AST,LDH水平高于RAFT =.1 g·kg-1组(P＜0.05或P＜0.01);RAFT =.3 g·kg-组雌性大鼠AST,ALT,Cr,LDH水平及雄性大鼠AST水平高于RAFT 0.1 g·kg-组(P ＜0.05或P＜0.叭).主要脏器常规HE染色,RAFT =.3 g·kg-及RA组大鼠心、肝、肾均有一定程度损伤.恢复期末,RAFT及RA组雌性大鼠血清AST,ALT水平及雄性大鼠血清ALT水平高于对照组(P ＜0.05,p＜o.o1),RAFT及RA组AST,ALT水平差异无统计学意义.结论:在所给剂量下,生川乌对大鼠心、肝、肾有明显毒性,RAFT对大鼠心、肝、肾等器官的毒性与RA组比较无明显差异,RA及RAFT对雌性大鼠毒性强于雄性大鼠.
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吴茱萸水提组分对大鼠长期毒性研究
目的:观察连续35 d给大鼠吴茱萸水提组分样品导致大鼠长期毒性损伤程度及恢复情况.方法:分别给大鼠灌胃高、中、低剂量的吴茱萸水提组分样品连续35 d,按生药量计算,分别为8.0,4.0,2.0 g·kg-1,除观察一般状况外,检测血常规、血清肝功能、肾功能、脂质代谢、糖代谢相关指标,处死大鼠,称取心、肝、脾、肺、肾脏质量,计算脏、体比值,进行肝脏病理组织学检查.剩余大鼠停止给药,恢复20 d,观察大鼠恢复情况,并进行上述相同指标的检测.结果:不同剂量的吴茱萸水提组分样品在连续给药35 d后可导致大鼠体重下降,饮食、饮水不佳,导致血中丙氨酸转氨酶(ALT)、天冬氨酸转氨酶(AST)、碱性磷酸酶(ALP)、总蛋白(TP)水平明显增高,白蛋白(ALB)明显降低,白蛋白/球蛋白(A/G)降低,肝脏质量和肝体比值增大,病理学检查可见不同程度的肝组织损伤；上述变化随剂量的增加而逐渐加重,与空白组比较有明显差异(P＜0.01).对总胆红素(TBI)、尿素氮(BUN)、肌酐(Cr)、血糖(Glu)、胆固醇(CHO)等指标和血常规影响不明显；肝毒性损伤程度与用药剂量呈一定的剂量依赖相关性.恢复期大鼠上述各指标只见高剂量组ALT指标与空白组比较有显著性差异(P＜0.05),其余指标未见显著性差异.结论:长时间给予一定剂量的吴茱萸水提组分可造成对大鼠明显的蓄积毒性,其毒性损伤部位以肝损伤为主,经过25 d恢复期观察,其脏器损伤基本可恢复.
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复方灵芝降糖胶囊大鼠给药长期毒性研究
目的:观察复方灵芝降糖胶囊连续给药6个月的长期毒性及停药后的蓄积性毒性反应情况.方法:120只清洁级Wistar种系大白鼠,随机分成4组,正常组(等体积蒸馏水)和复方灵芝降糖高、中、低剂量组(4.14,2.07,0.69 g·kg-1),每组30只,各组每天ig给药1次,连续ig180 d,并进行停药1个月的恢复期观察,并从一般状况,血液学指标:网织红细胞,红细胞总数(RBC),血小板计数(PLT),血红蛋白总量(Hb),白细胞总数(WBC)及凝血时间,血液生化学指标:丙氨酸氨基转移酶(ALT),天门冬氨酸氨基转移酶(AST),碱性磷酸酶(ALP),尿素氮(BUN),肌酐(Cr),血糖(GLU),总胆红素(T-BIL),总蛋白(TP),总胆固醇(T-CHO),甘油三酯(TG),γ-谷氨酰转移酶(γ-GGT),肌酸磷酸肌酶(CK),对心、肝、脾、肺、肾、肾上腺、甲状腺、睾丸、子宫、脑、前列腺、卵巢、胸腺、附睾等14个脏器组织称重,计算脏器系数.剖取胰腺、胃、十二指肠、回肠、结肠、脑垂体、脊髓、胸骨(骨和骨髓)、淋巴结、膀胱、视神经等共计25个脏器组织进行病理组织学检查,以评价复方灵芝降糖胶囊长期用药的安全性.结果:实验中期(用药90 d),实验末期(用药180 d),恢复期(停药30 d)3次检测结果表明,与正常组比较,复方灵芝降糖胶囊各剂量组对大鼠生长发育,一般状况,血液学指标,血液生化学指标、脏器系数及脏器病理形态均无显著影响.结论:复方灵芝降糖胶囊大剂量长期服用毒性很低,停药后无蓄积性毒性反应,服用比较安全.
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茜草醇提物对大鼠肝、肾及结肠的毒性
目的:观察茜草70％乙醇提取物长期给药对大鼠肝、肾及结肠毒性的影响,为临床合理用药提供一定的依据.方法:在SPF级实验条件下,将48只Wistar大鼠随机分为空白组和茜草高、中、低剂量(30,10,5 g·kg-1,分别相当于临床人拟定剂量的36,12,6倍)组,每组12只,雌雄各半.空白组给予等体积蒸馏水,连续灌胃给药60 d.给药期间,观察记录大鼠的一般情况(行为活动,精神状态,饮食量,毛色光泽,大小便颜色);停止给药后,观察动物的血液生化指标、脏器系数及病理组织学变化等.结果:与空白组比较,茜草各剂量组大鼠肝,肾及脾脏器指数明显增大(P＜0.05);丙氨酸氨基转移酶(ALT)和天冬氨酸氨基转移酶(AST)的水平显著升高(P＜0.01);雄性大鼠β2-微球蛋白(β2-MG)和胱抑素C(Cys-C)明显升高(P＜0.05,P＜0.01),雌性大鼠仅茜草高剂量组β2-MG显著升高(P＜0.01),胱抑素C(Cys-C)与空白组比较无统计学差异.茜草各剂量组尿素氮(BUN)与空白组比较无统计学差异,茜草各组肝、肾组织形态与空白组比较没有明显的病理改变.茜草各剂量组雌雄大鼠的结肠组织形态、结肠黑色素染色和结肠上皮细胞凋亡率与空白组比较均无明显变化.结论:茜草70％乙醇提取物长期给药剂量≥5 g·kg-1,具有轻微的肝、肾毒性;对结肠无毒性作用,不能导致大鼠结肠黑变病的发生.
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十一方药酒对家兔长期毒性实验研究
目的:观察十一方药酒皮肤用药对家兔的长期毒性.方法:24只家兔,随机分为4组,连续皮肤用药28d,每日观察记录其一般情况.停药后随机取2/3动物进行血液学、血液生化学、脏器系数和病理组织学检查.剩余动物停药观察14d.结果:高、中、低3种剂量对家兔体质量变化、血液学及血液生化学指标、主要脏器系数和组织病理学无影响.对皮肤组织病理有轻度炎症细胞改变,停药14d皮肤病理改变可恢复.未观察到有延迟性毒性反应.结论:实验结果提示十一方药酒临床外用1周以内较安全.
