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24味有毒中药长期给药对大鼠血液生化学指标的影响
目的:观测大鼠分别长期口服关木通、马钱子、闹羊花等24味有毒中药后11项血生化指标的变化,评价和比较其安全性.方法:每味中药使用96只大鼠,随机分为4组,每组24只,分高、中、低剂量组和空白对照组,每天给药一次,连续3个月,于末次给药后24h取血,检测11项血液生化学指标.结果:在实验条件下,24味中药中有12味对肝功能造成损伤,有14味药对肾功能造成损伤,有7味药能使血糖升高.
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益肾通络方对大鼠长期毒性研究
目的:观察益肾通络方在动物体内的长期毒性.方法:将SD大鼠按随机数字表法分为益肾通络方高剂量组(50.0g/kg)、中剂量组(25.0 g/kg)、低剂量组(12.5g/kg)和空白对照组,每组20只,雌雄各半.益肾通络方各组每日经口灌胃给药,对照组给予等体积蒸馏水,持续13周.试验期间观察动物的活动和生长情况,计算食物利用率;检测中期及末期血常规和生化指标;90 d末处死部分动物,称量脏器质量计算脏器系数,并对脏器进行病理观察.结果:益肾通络方高、中、低剂量分别相当于人临床用量的5、10、20倍,试验期间大鼠的生长表现无明显异常,体质量增长正常,脏器系数、血液及各生化指标与对照组比较差异无统计学意义(P＞0.05).结论:益肾通络方对SD大鼠无明显长期毒性作用.
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愈疡胶囊毒理作用研究
目的:在动物体内验证愈疡胶囊的临床毒副反应及性质.方法:急性毒性试验用小鼠以药物大浓度和动物的大胃容纳量24 h内灌服3次,然后连续观察14 d.长期毒性试验将大鼠分4组,分别以3.6、1.8、0.45 g/(kg·d)3个剂量组和等容积生理盐水组连续灌服13周,每周第7天停药1d并称重,分别在第13周和第15周处死20只和10只大鼠,测大鼠体重、血常规、血液生化学、器官系数各指标,观察脏器组织病理学变化.结果:愈疡胶囊的大耐受量为42g/kg,按人临床日用量2.7g/60kg计算,相当于成人临床用量的933倍.长期毒性结果显示,高中低剂量分别相当于人临床日用量的80、40和10倍；给药期及恢复期各组大鼠体重增长正常,脏器系数、血液及血生化学指标无显著改变.结论:愈疡胶囊对受试动物未有明显毒性作用,可安全用于临床.
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人参皂苷C-K乳注射液对新西兰兔的长期毒性试验研究
目的 观察连续静脉滴注给予人参皂苷C-K乳注射液对新西兰免产生的毒性反应.方法 人参皂苷C-K乳注射液72,24,8 mg/kg连续静脉滴注给药13周,观察给药期间新西兰兔的一般状况及可能出现的毒性反应,给药13周及停药4周检测新西兰兔血液学指标、血液生化指标及组织病理变化.结果 在试验期间各给药组兔进食、活动等一般状况良好:给药13周及停药4周给药组兔各血液学指标与对照组比较未见统计学差异:给药13周血液生化指标检测,高剂量组血清CHO和TG比对照组有明显升高(P G0.01),中剂组和低剂量组血液生化指标与对照组比较未见统计学差异,停药4周后各给药组血液生化指标与对照组比较未见统计学差异:组织病理学检查高剂量组给药13周见肝细胞肿胀伴灶状坏死,汇管区见炎性细胞浸润及小胆管增生(5/10),肾小管上皮细胞胞浆见透明变性((5/10),其他脏器未见明显病理改变;停药4周后,高剂量组部分肝细胞气球样变,肝细胞灶状坏死((3/6),少量肾小管上皮细胞胞浆见透明变性((3/6),其他脏器未见明显病理改变.结论 人参皂苷C-K乳注射液兔静脉给药13周在剂量为72mg/kg(相当于兔等效剂量的20倍)时发现有一定的肝脏、肾脏毒性作用,在剂量24mg/kg(相当于兔等效剂I的6.5倍)及以F剂未见明显的毒性作用,提示临床试验时应注意肝脏功能及肾功能的变化.
关键词： 人参皂苷C-K乳注射液 长期毒性 新西兰兔 -
复方抗癫Ⅰ号胶囊对大鼠长期毒性实验研究
目的 观察复方抗癫Ⅰ号胶囊对大鼠的长期毒性,为临床安全用药提供依据.方法 将大鼠随机分为4个组,3个剂量组分别按9g/kg、4.5g/kg、1.5g/kg,连续灌胃给予复方抗癫Ⅰ号60天,对照组给予同体积蒸馏水.停药后继续观察3周,测试大鼠体重、血液学指标、血液生化学指标、脏器指数及病理组织学变化.结果 主要血液学指标均在正常范围;主要生化学指标与对照组基本一致(P＞0.05),解剖主要脏器未见明显肉眼可见的病理性改变;主要脏器系数值与对照组比较无明显差异.结论 复方抗癫Ⅰ号在临床推荐剂量下有一定的安全性.
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天钩降压胶囊的毒理学研究
目的:观察天钩降压胶囊的急性毒性和长期毒性,以评估天钩降压胶囊用药的安全性.方法:以大给药体积的天钩降压胶囊(0.345 g·mL-1)给予小鼠,24h内分2次灌胃给药,连续观察14d32.记录动物外观、行为活动、精神状态、呼吸变化、中毒反应及死亡情况；存活小鼠每天记录体重及饲料量.用低、中、高剂量(32.4,64.8,129.6g·kg-1,按生药计)的天钩降压胶囊灌胃给予大鼠,连续给药6个月,停药恢复1个月,分阶段观察大鼠的一般行为、体重增长、食量消耗、血液学及血液生化学指征、尿常规检查、心电图、系统尸解及组织病理学检查.结果:小鼠1d内2次灌胃给予天钩降压胶囊的大给药量为534.86 g·kg-1,相当于临床成人拟用日剂量(60g·d-1)的534.86倍,未见明显的急性毒性反应.长期毒性实验中与同期对照组比较,天钩降压胶囊低、中、高3个剂量组动物行为活动、进食量、心电图等检查均未见异常；血液学指标、血液生化指标和尿液指标及病理组织学检查未发现存在与供试品有关的异常改变.结论:天钩降压胶囊低剂量为相对安全剂量；中、高剂量在6个月给药期内引起体重减少,在临床研究中应予以注意.
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麻疹-流行性腮腺炎-流行性乙型脑炎联合减毒活疫苗的安全性评价
目的 进行麻疹-流行性腮腺炎(流腮)-流行性乙型脑炎(乙脑)联合减毒活疫苗(Measles,Mumps and Japanese Encephalitis Combined Attenuated Live Vaccine,M-M-JEV)的安全性评价.方法 小鼠急性毒性试验:设M-M-JEV拟用临床剂量的80倍为低剂量,拟用临床剂量的400倍为高剂量,1次皮下注射给药,同时设阴性对照.观察临床症状,检查注射部位、体重、病理学.猴体长期毒性试验:设M-M-JEV拟用临床剂量为低剂量,拟用临床剂量的5倍为高剂量,2次皮下注射给药,同时设阴性对照及麻疹减毒活疫苗、流腮减毒活疫苗和乙脑减毒活疫苗对照.观察临床症状,检查注射部位、体温、体重、心电图、血液学、血清生物化学、摄食量、尿液、眼科学以及血清中和抗体(Neutralizing Antibody,NA)的变化情况,大体病理学和组织病理学检查.结果 各项观察指标及检查结果均与对照疫苗或阴性对照相似,相关数据与对照疫苗或阴性对照组比较差异无统计学意义,未见其他明显毒副作用,第1次给药后4周,麻疹病毒NA、流腮病毒NA及乙脑病毒NA水平与对照单价疫苗比较差异均无统计学意义.结论 M-M-JEV表现出与单价疫苗相似的安全性和免疫原性.
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麻疹-流行性乙型脑炎联合减毒活疫苗的安全性评价
目的 进行麻疹-流行性乙型脑炎(乙脑)联合减毒活疫苗(Measles and Japanese Encephalitis Combined Attenuated Live Vaccine,M-JEV)的安全性评价.方法 小鼠急性毒性试验:设M-JEV拟用临床剂量的80倍为低剂量,拟用临床剂量的400倍为高剂量,1次皮下注射给药,同时设阴性对照.观察临床症状,检查注射部位、体重、病理学.猴体长期毒性试验:设M-JEV拟用临床剂量为低剂量,拟用临床剂量的5倍为高剂量,2次皮下注射给药,同时设阴性对照及麻疹减毒活疫苗和乙脑减毒活疫苗对照.观察临床症状,检查注射部位、体温、体重、心电图、血液学、血清生物化学、摄食量、尿液、眼科学以及血清中和抗体(Neutralizing Antibody,NA)的变化情况,大体病理学和组织病理学检查.结果 各项观察指标及检查结果均与对照疫苗或阴性对照相似,相关数据与对照疫苗或阴性对照组比较差异无统计学意义,未见其他明显毒副作用.第1次给药后3周和4周,麻疹病毒NA及乙脑病毒NA水平与对照单价疫苗比较差异均无统计学意义.结论 M-JEV表现出与单价疫苗相似的安全性和免疫原性.
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生血胶囊的毒理学研究
目的 本研究观察小鼠和大鼠口服生血胶囊的急性毒性和长期毒性反应,为临床用药提供参考.方法 取健康小鼠和大鼠各30只,灌胃给药,2次/d,每次剂量分别为24和16 g/kg,给药后观察14 d,记录动物死亡及不良反应症状,取健康SD大鼠160只,随机分为低、中、高(0.5、2.5、5.0 g/kg)3个剂量组和一个对照组.灌胃,2次/d,每次10 ml/kg,连续26周.用药13周、26周和停药4周后分别取样进行血液学、血液生化学、脏器重量及重量指数,病理组织学检查.结果 生血胶囊对小鼠和大鼠的口服大给药量分别大于24和16 g/kg,该剂量是临床成人拟推荐用药剂量(0.08 g/kg)的240和160倍；长期毒性实验中各组大鼠的一般状况、体质量、血液学指标、血液生化学指标及主要脏器系数与对照组比较未见显著差异和异常改变；肉眼观察服药组心、肝、脾、肺、肾等脏器外观形态、颜色均无异常改变,光镜检查也未见各脏器组织结构和细胞形态异常.结论 在推荐临床剂量下服用生血胶囊是安全可靠的.
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天芪航力方提取物的毒理学研究
目的 观察小鼠和大鼠灌胃后天芪航力方提取物的急性毒性和长期毒性反应,为临床试验研究提供参考.方法 急性毒性实验采用CD-1 (ICR)小鼠,灌胃给药,给药后观察14 d,记录动物死亡及不良反应症状；反复给药毒性实验采用SD大鼠,连续灌胃给药26周,给药13周、26周和停药4周后,分别取样进行血液学、血液生化学、病理形态学、病理组织学检查.结果 天芪航力方提取物小鼠急性口服毒性的大剂量大于120 g·kg-1,该剂量相当于临床拟用量的246倍；长期毒性实验低、中、高3个剂量组1.60、3.21、11.42 g·kg-1(相当于临床拟用剂量的10、20和71倍),各组大鼠的一般状况、体质量、血液学指标、血生化指标及主要脏器系数与对照组比较未见显著差异和异常改变,肉眼观察用药组动物心、肝、脾、肺、肾等脏器外观形态、颜色均无异常改变,光镜观察也未见各脏器组织结构和细胞形态异常.结论 高剂量的天芪航力方提取物对实验动物无明显毒性损害.
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美乐涂膜剂对大鼠的长期毒性试验研究
目的 观察大鼠长期连续经皮肤给予美乐涂膜剂产生的毒性反应及其程度,为临床安全用药提供依据.方法 将80只SPF级大鼠按体质量和性别随机分为空白对照组和低、中、高剂量组(2.63、17.9、33.17g生药/kg),采用大鼠破损皮肤连续给药30d,观察症状和检测指标包括一般性状、检测(主要血液学指标、血生化指标、病理组织学检查).结果 部分血液学指标、生化指标与空白组比较有差异,但均在正常范围内;主要脏器重量系数与空白组比较无统计学差异,未见病理性改变.结论 在本试验条件下,即2.63～33.17g生药/kg属安全剂量范围.
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重组巴曲酶对大鼠长期毒性观察
目的 研究重组巴曲酶(rBAT)连续静脉注射30d对大鼠的长期毒性.方法 健康sD大鼠按体重随机分为低、中、高剂量组(3.0、10.0、30.0KU·kg-1)和溶媒对照组(n=20).连续30d尾静脉注射给药.末次给药后处死一半动物做病理解剖,另一半停药后继续观察15d.观察症状和检测指标包括:一般症状;血液学指标;血液生化指标;凝血指标;非特异性免疫学检查;抗体检测;病理检查等.结果 rBAT可能对大鼠的CT有一定的影响,且不同剂量对CT的作用不同;rBAT能显著降低大鼠血浆Fig含量,且呈剂量依赖性.30d雄性大鼠血清ALT呈剂量依赖性的升高.以上作用均是可逆的.结论 rBAT对大鼠凝血系统及肝功能有一定的可逆的毒性作用.大鼠静脉注射rBAT的安全剂量为3KU·kg-1.
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连夏消痞胶囊长期毒性试验
目的观察连夏消痞胶囊对大鼠和狗的长期毒性,为临床应用提供毒理学依据.方法连夏消痞胶囊经口服给药13周后和2周恢复期后测定血常规、血生化、脏器系数及各器官的病理学检查.结果连夏消痞胶囊在给药期间、给药后和恢复期均未显示出毒性.结论连夏消痞胶囊在所试剂量范围内对大鼠和狗安全.
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喜炎平注射液在Beagle犬的急性毒性和长期毒性研究
目的 对喜炎平注射液进行上市后的安全性再评价.方法 给Beagle犬静脉输注喜炎平注射液,急性毒性:分为阴性对照组(n=2)及4个剂量(lo,30,100,300 mg" kg-I)给药组(n=4)；长期毒性:分为阴性对照组(n=6)及3个剂量(15,75,300 mg.kg-l)给药组(n=6).结果 急性毒性研究中各剂量组动物未见死亡.长期毒性研究中,Beagle犬出现了一过性呕吐、腹泻和注射部位的轻微病变.结论 Beagle犬对喜炎平注射液的大耐受量为300 mg-kg-I.喜炎平注射液对Beagle犬的主要不良反应为胃肠道反应和注射部位反应.
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扶正逐毒丸制剂大鼠长期毒性实验研究
目的：研究大鼠长期口服扶正逐毒丸所产生的毒性反应及其程度。方法按照成人每日用量，实验大鼠分为高、中、低3个剂量（56.0，18.7，3.3 g· kg－1· d－1）组和对照组。连续灌胃给药90 d，对一般情况进行观察，对体重、进食量进行称量比较，对血液学指标、血液生化指标、尿常规进行检测，对脏器进行病理学检查和脏器系数比较。结果实验组与对照组比较，大鼠的一般状况、行为活动、进食量、体重变化、外周血象、尿常规指标、血液生化指标、脏器系数以及病理组织学等，差异均无统计学意义。结论扶正逐毒丸大鼠长期毒性实验未见不良反应，提示临床拟用剂量安全。
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喘平滴丸对Beagle犬的急性毒性和长期毒性实验研究
目的：观察喘平滴丸对Beagle犬的急性毒性和长期毒性反应。方法急性毒性实验：用近似致死剂量法对Beagle犬进行急性毒性实验，观察包括一般临床观察、体重、摄食状况、血压、心电图、尿液检查、血液学检查、血液生化学检查及病理学检查。长期毒性实验：喘平滴丸以低、中、高3个剂量实验组（生药0.13，0.40，1.19 g· kg－1· d－1）和空心胶囊对照组，对Beagle犬灌胃给药，观察指标包括一般生理指标、血液学指标、血液生化指标、尿液检查、心电图、血压、眼科检查及病理学检查。结果喘平滴丸对Beagle犬单次灌胃给药的近似致死剂量大于生药54.79 g· kg－1，喘平滴丸对Beagle犬经口给药90 d的相对安全剂量为生药0.40 g· kg－1· d－1以下。结论喘平滴丸在临床剂量下服用是安全可靠的。
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无细胞耻垢分枝杆菌疫苗对豚鼠的长期毒性研究
目的:观察无细胞耻垢分枝杆菌疫苗对豚鼠的长期毒性.方法:48只豚鼠随机均分成无细胞耻垢分枝杆菌疫苗低、中、高剂量组(疫苗用量分别为50,250和500μg·kg-1)和阴性对照组,每周1次,连续7周肌内注射疫苗,阴性对照组给予等体积的生理氯化钠溶液.在实验前、中、末期(n=12)和恢复期(n=4)观察动物体重、白蛋白和球蛋白比值、抗疫苗抗体IgG和总IgE的含量;在实验末期和恢复期对豚鼠作病理组织学检查和骨髓细胞学检查.结果:阴性对照组豚鼠抗疫苗抗体IgG始终为阴性,疫苗组豚鼠注射疫苗后抗疫苗抗体IgG阳转;各组豚鼠在整个实验过程中体重稳定增加,白蛋白和球蛋白比值未见明显改变,血清IgE均为阴性;各脏器未见病理性损害和免疫复合物沉积,各脏器系数与阴性对照组比较未见统计学差异;骨髓各系造血细胞未见抑制现象.结论:无细胞耻垢分枝杆菌疫苗对豚鼠无长期毒性.
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金丝桃苷对Wistar大鼠重复灌胃给药的毒性研究
目的:观察金丝桃苷对大鼠的长期毒性反应,评价金丝桃苷的安全性,为临床剂量的拟定提供依据.方法:健康Wistar大鼠160只,雌雄各半.按体重随机分为对照组和低、中、高(30,175,1 000 mg· kg-1·d-1)剂量组,每周给药6d,连续给药6个月.停药后留取部分动物继续观察1个月.分阶段考察大鼠的一般症状、体重、耗料量、血液学指标、血清生化学指标,动物剖检,对主要脏器进行称重、计算脏器系数,进行组织病理学检查.结果:长期毒性实验中与同期对照组比较,金丝桃苷低、中、高3个剂量组动物行为活动、体重增长、耗料量等均未见明显异常,血液学指标、血液生化指标、脏器系数及病理组织学检查发现肾脏是可能的毒性靶器官,但肾脏损害是可逆的,停药后可以恢复正常.结论:金丝桃苷具有较好的安全性,肾脏是可能的毒性靶器官,但损害是可逆的,建议临床使用时定期进行血液学和肾功能指标监测.
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心脑宁胶囊对SD大鼠的长期毒性研究
目的:研究心脑宁胶囊对SD大鼠的长期毒性作用,为临床应用提供参考.方法:将120只SD大鼠分成高、中、低剂量组和对照组,连续给药24周,恢复4周,观察记录动物一般行为、体重、摄食量、脏器系数,检测血常规、血液生化指标,并做病理组织学检查.结果:长期毒性试验中,心脑宁各剂量组与对照组比较,摄食量、体重和脏器系数未出现显著性差异,血常规和血液生化指标结果显示,与对照组相比,部分给药组的Neu,Eos,WBC,RBC,TBIL和Cr有差异,其余均正常.病理检查未见与药物有关的异常.结论:心脑宁胶囊以相当于临床60倍的剂量对SD大鼠灌胃给药24周,未表现出明显的毒性作用,安全性良好.
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大鼠肌注甲型副伤寒多糖蛋白结合疫苗的长期毒性
目的:观察SD大鼠肌注甲型副伤寒多糖蛋白结合疫苗的长期毒性.方法:对照组大鼠(n=24)免疫3剂,每次每只肌注生理氯化钠溶液-甘氨酸溶液0.5mL,疫苗组大鼠(n=24)免疫3剂,每次每只25 μg(以多糖量计).第1剂免疫后2周、第3剂免疫后1,3和5周各处死6只大鼠,测血常规、血清测特异性抗体、血清生化,并进行组织器官病检.结果:疫苗组大鼠血液学白细胞分类出现可逆性的变化(P<0.05),但无明显毒性,血清特异性抗体阳性大鼠病理组织检查未见免疫毒理学损伤.疫苗组大鼠的血液学和血清生化指标等与对照组比较未见显著性差异.结论:甲型副伤寒结合疫苗对大鼠有明显的免疫原性,但无明显毒性和局部刺激性.
关键词： 甲型副伤寒多糖蛋白结合疫苗 长期毒性 免疫原性 免疫毒性
