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鸦胆子油乳注射液大鼠长期毒性实验研究
目的 研究连续静脉给予鸦胆子油乳注射液对SD大鼠产生的毒性反应.方法 鸦胆子油乳注射液(含总酸量以[油酸]计)1000、330、100 mg·kg-1·d-1(高、中、低剂量)连续静脉给药26周,分别于给药13周、给药26周及停药后6周时取部分大鼠进行血液学指标、血液生化学指标、病理组织学检查.结果 高剂量组所有大鼠出现稀便、皮毛无光泽、精神萎靡等反应,其中3只大鼠死亡,死亡前表现为俯卧不动、呼吸急促、嘴角出现红色血样物,死亡率7.5%.高、中剂量可导致大鼠体重增长明显减慢.高剂量在给药26周时可导致大鼠血清ALT、AST、BUN、CR明显升高(P＜0.05),停药6周后恢复正常.高剂量组死亡动物肺脏肺泡壁毛细血管扩张充血,肺泡腔内可见大量均质淡红染水肿液,弥散性分布.结论 长期大剂量给予鸦胆子油乳注射液,可导致SD大鼠出现肝脏和肾脏功能损伤及急性肺水肿.大鼠无毒反应剂量为100 mg·kg-1·d-1.
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叶下珠提取物对大鼠长期毒性实验研究
目的 研究连续口服给予叶下珠提取物对SD大鼠产生的毒性反应.方法 叶下珠提取物4.0、1.3、0.4 g·kg-1(高、中、低剂量)连续灌胃给药26wk,分别于给药13wk、给药26wk及停药后6wk时取部分大鼠进行血液学指标、血液生化学指标、病理组织学检查.结果 高剂量组大鼠皮毛无光泽,精神萎靡.与空白对照组比较,高剂量在给药26wk时导致大鼠血液WBC、NE％、ALT、AST、CR明显升高,LY％、PLT、ALB明显降低(P＜0.05或P＜0.01),停药后6wk时,除NE％、LY％之外,其他指标均恢复正常.高剂量组的大鼠肝脏、肾脏组织出现可逆性病变,中剂量组的大鼠肾脏组织出现可逆性病变.结论 长期大剂量给予叶下珠提取物,可导致SD大鼠出现肝脏和肾脏功能以及病理组织学可逆性改变.
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艾叶不同组分对正常大鼠长期毒性实验研究
目的 观察连续给予艾叶不同组分导致大鼠慢性毒性的损伤表现、程度及可逆性.方法 连续21天分别给140只大鼠灌胃高、中、低剂量的艾叶水提组分和挥发油组分样品,除观察一般状况外,检测血常规、血生化指标,剖杀大鼠,精密称取心、肝、脾、肺、肾脏等重要脏器,计算脏、体比值,进行常规病理检查.停药后,继续20天恢复期观察.结果 连续21天给予不同剂量的艾叶水提组分和挥发油组分样品均可导致大鼠体重下降,饮食、饮水不佳,血ALT、AST、AKP、TPC增高,ALB降低、A/G比值降低,肝脏重量和肝体比值增大,病理检查可见不同程度的肝脏病理组织损伤;对血常规、肾功能的影响不明显;肝毒性损伤程度与给药剂量呈现一定的剂量依赖相关性;经过20天恢复期观察,上述部分病变不可逆.结论 艾叶水提、挥发油组分对大鼠给药21天导致的长期毒性表现主要是肝损伤,尤其以挥发油的损伤大,且部分病变为不可逆性损伤.
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术竭异位安胶囊对大鼠的长期毒性实验研究
目的：观察术竭异位安胶囊连续给药后对大鼠的毒性反应。方法大鼠分为术竭异位安胶囊高、中、低剂量组（分别为生药150 g·kg-1、85 g·kg-1、20 g·kg-1）和溶媒对照组，每组20只。连续灌胃给药26周，观察大鼠一般状况、体重和摄食量变化。于末次给药后和停药4周后分别取部分大鼠，检测血液学指标、血液生化学指标、脏器系数及病理组织学改变。结果与溶媒对照组比较，各给药组对大鼠的生长发育无显著影响；血液学检查中，术竭异位安胶囊可使血小板、白细胞增多，减少红细胞，显著延长凝血酶原时间，原因与该药抗血栓的药理作用有关；血液生化检查中，可降低天门冬氨酸氨基转移酶含量，升高总蛋白和尿素氮；术竭异位安胶囊可使肝脏系数和脾脏系数升高；停药后上述指标均可恢复至正常范围；病理组织学检查则未见明显病变。恢复期未见药物引起的迟发性毒性反应。结论术竭异位安胶囊（生药20 g·kg-1～150 g·kg-1）对大鼠长期给药，未见明显毒性反应。
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淫羊藿不同提取物的小鼠长期毒性研究
目的 研究淫羊藿不同提取物小鼠口服给药的长期毒性,为其临床应用提供安全参考依据.方法 144只ICR小鼠,随机分为空白对照组,淫羊藿水提物以及淫羊藿醇提物高、中、低剂量组(80、40、20g·kg-1生药量,连续灌胃给药8周,给药期间观察小鼠的一般状况,每周称体重1次,末次给药后进行相关血生化指标检测、系统尸检及组织病理学检查.结果 淫羊藿水提物、醇提物连续给药4周后,雌、雄小鼠体重均显著低于对照组(P＜0.001),此外,与对照组相比,淫羊藿水提物和醇提物给药组小鼠的脏器系数、血常规指标、血清生化学指标均有一定程度变化(P＜0.05).结论 长时间给予大剂量的淫羊藿提取物对小鼠有一定的毒副作用.
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抗骨质增生胶囊对大鼠的长期毒性研究
目的：观察抗骨质增生胶囊连续给药后对大鼠的毒性反应。方法抗骨质增生胶囊分别按照0.6 g/100 g、0.3 g/100 g、0.15 g/100 g的剂量连续给药13周，对照组灌胃等量的蒸馏水，停药4周，测量受试大鼠的体重，计算重要脏器质量系数，测定血液学及血液生化学指标，并作组织病理学检查。结果与对照组比较，各剂量组抗骨质增生胶囊对大鼠的体重增长、脏器系数、血液指标、血液生化学指标均无显著影响，病理学检查未见明显病变，停药后也未见延迟性毒性反应。结论抗骨质增生胶囊长期用药对大鼠无明显毒性，按临床拟用剂量服用是安全的。
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盆炎消灌肠液对大鼠的长期毒性实验研究
目的 观察盆炎消灌肠液连续给药后对大鼠的毒性反应.方法 盆炎消灌肠液分别按照50g·kg-1、25g·kg-1和12.5g ·kg-1的剂量连续给药12周,停药2周,测量受试大鼠的体重,计算重要器官脏器系数,测定血液学及血液生化学指标,并作组织病理学检查.结果 与空白对照组比较,高、中、低剂量盆炎消灌肠液对大鼠的体重增长、脏器系数、血液指标、血液生化学指标均无显著影响,病理学检查未见明显病变,停药后也未见延迟性毒性反应.结论 盆炎消灌肠液长期用药对大鼠无明显毒性,按临床拟用剂量服用是安全的.
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参丹芎注射液对大鼠长期毒性实验研究
目的 研究连续静脉给予参丹芎注射液对SD大鼠产生的毒性反应.方法参丹芎注射液342、228、152mg生药·kg-1(高、中、低剂量)连续尾静脉注射给药30天,整个实验期间观察动物的一般状态、测定体重和摄食量,分别于给药30天及停药后14天取部分大鼠进行血液学指标、血清生化学指标、脏器系数和病理组织学检查.结果大鼠未发生因给药而引起的异常症状,各给药组大鼠体重增长和摄食正常.与阴性对照组比较,在给药30天时,高剂量组导致大鼠WBC、GR%、Urea、CR、TBIL和肝脏系数、肾脏系数、肾上腺系数明显增高,中剂量组GR%、CR、TBIL显著增高和LY%显著降低(P <0.05),停药恢复14天后,除CR和肾系数之外,高剂量组其他指标均恢复正常,中剂量组所有指标恢复正常.高剂量组大鼠肾脏组织出现不可逆性病变,中剂量组大鼠肾脏组织出现可逆性病变.结论中剂量静脉注射参丹芎注射液30天,可导致SD大鼠出现肾脏功能及病理组织学可逆性改变.
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香加皮不同组分大鼠长期毒性研究
目的 观察连续给予香加皮不同组分导致大鼠慢性毒性的损伤表现、程度及可逆性.方法 分别给140只大鼠灌胃高、中、低剂量的香加皮水提组分和醇提组分样品,除观察一般状况外,检测血常规、血生化指标,剖杀大鼠,精密称取心、肝、脾、肺、肾脏等重要脏器,计算脏、体比值,进行常规病理检查.停药后,进行恢复期观察.结果 连续20天给予不同剂量的香加皮水提组分和连续9天给予不同剂量的醇提组分样品均可导致大鼠体重下降,饮食、饮水不佳,血ALT、AST、AKP、TPC增高,ALB、CR降低、A/G比值降低,肝脏重量和肝体比值、肾脏重量和肾体比值增大,病理检查可见不同程度的肝脏、肾脏病理组织损伤；对血常规影响不明显；肝、肾毒性损伤程度与给药剂量呈现一定的剂量依赖相关性；经过恢复期观察,上述部分病变不可逆.结论 香加皮水提组分给药20天、醇提组分给药9天造成的慢性毒性损伤部位以肝、肾损伤为主,且部分病变为不可逆性损伤.
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鸦胆子水提组分大鼠长期毒性实验研究
目的 观察连续灌胃鸦胆子水提组分对大鼠的长期毒性,对其毒性定性、定位、定量以及与时间、剂量的相关性进行研究,明确毒性是其药效的延伸还是中药的自身毒性,以评价其长期用药的安全性.方法 80只Wistar大鼠随机分为鸦胆子水提组分高、中、低剂量组和正常对照组,大鼠连续灌胃鸦胆子水提组分27天,给药期间,每天观察动物的一般状况,每三天记录一次体重、日食量、日水量.停药后1天、27天分别检测血常规、血生化,测定主要脏器脏体比值并做病理组织检查.结果 鸦胆子水提组分灌胃27天可轻度影响大鼠的饮食和体重;对血常规无明显影响;血清丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天门冬氨酸氨基转移酶(AST)水平及肌酐(Cr)、尿素氮(BUN)含量均有所升高;心体比值、肾体比值也有所升高;高、中剂量组部分出现肾小球萎缩、肾小管玻璃样变等病理组织学变化.停药后27天除高剂量组血清Cr,BUN含量仍明显高于正常对照组外其他毒性改变均已恢复.结论 鸦胆子水提组分长期给药可对大鼠造成明显的肾毒性,且呈现明显的"时-毒"和"量-毒"关系,停药后毒性部分可逆.
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钒化合物对非糖尿病和Ⅱ型糖尿病小鼠的长期毒性和降糖效果研究
钒化合物作为抗糖尿病药物具有巨大的发展潜力.但是,钒化合物的毒性,尤其是在糖尿病的长期给药中对肾的副作用,限制了其进一步的临床应用.本课题组此前合成了具有良好降血糖作用和低急性毒性的新型抗糖尿病钒化合物BSOV.为了推进BSOV应用和抗糖尿病钒化合物研究的进展,我们以非糖尿病ICR小鼠和Ⅱ型糖尿病db/db小鼠为对象并以BMOV为对照,对BSOV的长期毒性和降糖效果进行了观察.实验结果确认了两种钒化合物在实验期间(6-7个月)都具有稳定的降糖效果.然而,钒化合物的长期使用在ICR小鼠会轻度增强机体的氧化应激,而在糖尿病小鼠则可能会诱发肾间质水肿,这一作用伴随了明显的血清白蛋白偏低.通过饮食中补充抗氧化剂(维生素C和葡萄糖酸锌)能够消除小鼠的氧化应激现象,但对于肾间质水肿则无明显改善作用.相对于BMOV,BSOV所导致的肾间质水肿发生率明显降低,说明BSOV是向抗糖尿病钒化合物终成功跨出的重要一步.
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何首乌对大鼠的长期毒性试验研究
近年来,生、制首乌的不良反应引起了全世界的广泛关注,大多数发生在长期高剂量的药物治疗过程中.肝脏通常是这些不良反应的靶器官.在本研究中,我们进行了体内长期毒性研究,目的是评价生、制首乌水提物及总蒽醌的主要成分和慢性毒性之间的关系.分别给予雌、雄SD大鼠生、制首乌水提物及总蒽醌12周.我们评估了基本的生化指标,对主要脏器进行了显微观察,并对肝、肾纤维化的早期指标进行了评价,同时也对成分-毒性的关系进行了讨论.结果显示,5只雄性大鼠死亡,而所有的雌性大鼠均存活,提示何首乌的不良反应可能存在性别差异.在试验过程中,大鼠体重有显著变化,基本生化指标偶见显著性变化.肝脏和肾脏的病理学检查显示,12周后脏器有轻微的变化,但无剂量依赖性.所有雄性大鼠血清层粘连蛋白浓度均升高,这表明虽然肝脏、肾脏病理学检查并未发现纤维化,但肝、肾纤维化的风险依然存在,特别是对于雄性大鼠.给药12周后,虽然没有观察到明确的严重不良反应,但为了预防可能出现的风险,在何首乌药物治疗期间的日常安全监测仍然是很有必要的.
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复方薰衣草油膏的急性毒性及长期毒性研究
目的:考查复方薰衣草油膏的急性毒性和长期毒性,为其临床应用的安全性提供实验依据.方法:(1)急性毒性实验.将50只豚鼠随机分为空白对照组,复方薰衣草油膏高、中、低剂量组和基质对照组,每组10只,除空白对照组外,其余组豚鼠做皮肤破损处理,然后分别一次性给予复方薰衣草油膏1.500、0.750、0.375 g/kg和基质4.000g/kg,连续观察14 d.(2)长期毒性实验.将80只Wistar大鼠随机分为基质对照组和复方薰衣草油膏高、中、低剂量组,每组20只(雌雄各半),分别给予基质6.0 g/kg和复方薰衣草油膏1.8、0.9、0.3g/kg,皮肤涂抹给药、1日1次,连续给药92 d.结果:急性毒性实验结果显示,5组豚鼠体质量变化的差异无统计学意义(P＞0.05);观察期间,各组豚鼠饮食、活动正常,无异常分泌物,药物涂抹部位皮肤未见红斑、水肿、色素沉着、出血点,无死亡情况.长期毒性实验结果显示,4组大鼠的一般状况、行为活动、进食量、体质量变化、外周血象、尿常规指标、血液生化指标、脏器系数以及病理组织学等比较,差异均无统计学意义(P＞0.05).结论:复方薰衣草油膏未见明显皮肤毒性作用,不同剂量连续重复给药92 d后未见不良反应,对大鼠的大外用安全剂量为1.8 g/kg.
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舒乳凝胶的毒理学研究
目的：分析舒乳凝胶的毒理学，为制定相关的卫生标准和防治措施提供理论依据。方法：把健康家兔分成5组，包括1组空白对照组（空白凝胶）和4组试验组（完整皮肤和破损皮肤组，分别使用高、低剂量舒乳凝胶），对舒乳凝胶的急性毒性、皮肤刺激性和长期毒性进行分析。结果：所有家兔均未出现死亡及明显的中毒症状，饮食情况正常，体质量正常增加，活动自如，给药期间各试验组动物体质量与对照组的差异无统计学意义（ P＞0.05）；舒乳凝胶低、高剂量组家兔单次给药后，完整皮肤和破损皮肤均未形成局部红斑和水肿，均未见刺激性，与对照组的差异无统计学意义（ P＞0.05）；对各组进行长期毒性反应试验可见，试验组家兔的体质量、血液学指标、血液生化指标和脏器系数、脏器组织形态学变化情况与对照组的差异均无统计学意义（ P＞0.05）。结论：不同剂量的舒乳凝胶对家兔无急性毒性、皮肤刺激性和长期毒性，为比较安全的外用药物。
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大黄颗粒对大鼠的长期毒性试验研究
目的 观察连续灌胃给予大黄颗粒对大鼠产生的毒性反应,为临床合理应用提供依据.方法 将120只大鼠按体重随机分为对照组和大黄颗粒高、中、低剂量组,每组30只,雌雄各半.各剂量组分别灌胃给予大黄颗粒10、5、2.5 g/kg(生药),对照组给予等体积纯化水,1次/d,连续给药26周,大鼠每周称重,给药结束时测试大鼠尿常规、血常规、血生化、脏器系数及病理组织学变化.结果 高剂量组大鼠排稀便,体重增长缓慢,精神萎靡,尿蛋白阳性,血糖、氯离子轻度升高,肾小管上皮细胞轻度肿胀.中、低剂量组大鼠各项检测结果未见与用药相关的毒性变化.结论 大黄颗粒长期连续灌胃安全剂量为≤5g/kg.
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仙丹升血颗粒的长期毒性试验
目的：观察动物仙丹升血颗粒的长期毒性反应。方法以22.5、45、90g．kg-1·d-1（指含生药量，下同）（相当于临床用量的10倍、20倍、40倍）ig大鼠连续6月，观察大鼠生长发育、血液学、血液生化学、病理形态学、病理组织学变化及停药4周后上述指数的变化。结果小鼠LD50为266.45g．kg-1。长期高剂量组大鼠谷丙转氨酶有明显升高，停药1月后生化指标无统计学差异。其余各项指数均未见异常。结论仙丹升血颗粒中、低剂量为相对安全剂量，高剂量引起ALT升高，在临床研究中应予以注意。
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长期服用珍田胶囊对大鼠血液生化及血细胞成分的影响
目的 观察珍田胶囊长期服用对机体血细胞成分、肝肾功能的影响.方法 珍田胶囊以1.315,2.63,5.26g(生药)/kg(分别相当于人临床剂量的13、26.1、52.2倍),对照组给予相同体积蒸馏水;连续给大鼠灌胃180 d,逐日观察动物行为、外观及大小便.停药后继续观察4周,测量大鼠血常规和血生化指标.结果 各给药组大鼠一般状况未见明显异常,各种血常规和血液生化指标均与对照组无显著差异.结论 珍田胶囊长期服用对机体血液成分及肝肾功能无不良影响.
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乌藤镇痛胶囊的毒理学研究
目的观察乌藤镇痛胶囊给予动物后产生的急性毒性及长期(慢性)毒性反应情况.方法小白鼠禁食1 2 h后灌胃给5 8%的乌藤镇痛胶囊20ml.kg-1,24h内给药3次,观察急性毒反应和死亡情况;长期毒性实验用Wistar大鼠,分为对照组(淀粉20g.kg-1)和3个不同剂量的用药组(5、10及20g.kg-1),一天分二次灌服,共90d;实验期间,观察一般体征、体重及行为,给药90d后处死大鼠,进行血液常规、肝功能及其它病理组织学检查.结果急性毒性实验表明,小鼠对乌藤镇痛胶囊的大耐受量为34.8g.kg-1.给药后连续观察7d,动物未见明显异常和死亡.长期毒性试验表明,大鼠灌喂乌藤镇痛胶囊后与对照组比较,各项观察指标均无明显差异(P＞0.0 5).结论乌藤镇痛胶囊无明显急性毒性反应.用药90d对实验动物各脏器,血液及肝肾功能无毒性损害作用,提示临床按规定疗程用药是安全的.
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灯盏花素葡萄糖注射液对大鼠长期毒性试验的研究
目的:观察大鼠连续腹腔注射灯盏花素葡萄糖注射液(Scutellarin Glucose Injection,SCU)产生的毒性反应与靶器官损害的可逆性.方法:通过血液学、血液生物化学和病理组织学检查,观察SCU对大鼠的毒性反应及程度.结果:连续腹腔注射SCU 13周,动物全部存活,高剂量组大鼠血肌酐(Cr)、尿素氮(BUN)明显升高,说明有一定程度的肾功能损害,但停药2周后能恢复正常.中、小剂量组动物未见明显毒性反应,停药后各剂量组均未见迟缓性毒性发生.结论:大剂量[21.00 mg/(kg·d)]SCU腹腔注射对肾损有一定的可逆性,提示其主要靶器官是肾脏.
关键词： 灯盏花素葡萄糖注射液 长期毒性 肾脏 大鼠 -
决明子冻干粉对SD大鼠的长期毒性研究
目的 研究大鼠连续1年长期摄入决明子冻干粉的毒性,为人体食用提供参考依据.方法 实验选用SPF级SD大鼠480只,雌雄各半.随机分为4组,每组120只.分别为:溶媒对照组(纯净水)、低剂量组(0.5 g生药/kgBW)、中剂量组(2.2 g生药/kg BW)、高剂量组(10.0 g生药/kg BW).给药体积:1 mL/100 g,每周给药6d,每天给药1次,连续给药52周,口服(灌胃)给药.每周进行体重和摄食量的测定.动物在给药第13、26、39、52周以及给药26、52周停药恢复4周后,各组分别剖杀20只,雌雄各半.进行血液学、血清生化学测定,剖解主要脏器进行脏器重量称量,计算脏器重量及脏器系数,并对各剂量组脏器进行组织病理学检查.结果 ①在整个试验周期中未发生因给予决明子药物本身引起的大鼠濒死和死亡的毒性反应.②各给药剂量组及对照组大鼠体重均增长,呈现出一定的剂量-反应关系.③大鼠连续灌胃给予决明子26周,中剂量、高剂量组雌性大鼠以及高剂量组雄性大鼠的总胆红素偏低(P＜0.01),且恢复4周后,高剂量组雄性大鼠的总胆红素依旧偏低(P＜0.01).给药39周后高剂量组雌性与雄性大鼠的总胆红素偏低(P＜ 0.05或P＜0.01);给药52周后高剂量组雄性大鼠的三酰甘油比对照组显著性降低(P＜0.05),恢复4周后恢复正常.大鼠连续灌胃给予决明子26及39周,中剂量、高剂量组雄性大鼠的肾脏系数显著性高于对照组(P＜ 0.05或P＜ 0.01).④SD大鼠连续灌胃决明子26、39、52周后,在高剂量组出现毒性的靶器官是肾脏,且肾脏毒性不可逆,在低剂量组和中剂量组未出现明显的毒性反应.结论 本试验室条件下,决明子冻干粉的未发生毒性反应的剂量为2.2 g生药/kg BW,在高剂量(10.0 g生药/kg BW)下的毒性靶器官主要是肾脏.
关键词： 决明子冻干粉 长期毒性 未发生毒性反应的剂量 毒性靶器官
