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香加皮及其主要毒性成分的研究进展
香加皮为萝藦科植物杠柳的根皮,2005版<药典>中收录,味辛、苦,性温,归肝、肾、心经,有毒.具有祛风湿、强筋骨的功效.近年来,香加皮被更多地用于治疗心力衰竭,目前此类已经上市的中成药数量不断增加.香加皮祛风湿和强心的疗效明显,但是其具有较明显的毒副作用.这些都是由其含有的强心苷所引起的不良反应,其中主要成分为杠柳毒苷.
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五加皮与香加皮的正确区别与使用
通过对五加皮与香加皮的来源、性状、显微特征、化学成分及药理作用的阐述.提示二者分属不同科属,功效不同,临床中不能相互代替;强调香加皮有毒,不宜过量使用;指出医生使用时应将二者严格区别,以确保用药安全.
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香加皮的研究进展
香加皮为临床常用中药村,因品名、性状、功效、主治与中药五加皮有相似之处,临床与五加皮混用情况相当严重.近年来,香加皮的新药理作用不断被发现,临床用量日趋增加.然而,香加皮的毒副作用屡见报道,其成分杠柳毒苷的药理作用也受到人们重视.本文综述了香加皮的本草学考证、化学成分、药理作用、临床应用和不良反应及其发展前景等,为香加皮的临床合理应用及其新的药用价值的综合挖掘提供了参考.
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香加皮对斑马鱼发育毒性及心脏毒性的影响
目的 探讨香加皮水提液对斑马鱼的发育毒性及不同暴露时间药物对心脏毒性的影响.方法 参照经济合作与发展组织推荐的方法,将受精后6小时(6 hour-post-fertilization,6 hpf)胚胎暴露在含有不同浓度香加皮水溶液的24孔板中,分别在24、48、72、96 hpf阶段测定胚胎/幼鱼的自主抽动次数、心率、孵化率、死亡率等指标.随后,使用不同浓度的香加皮水溶液处理发育至48、72、96 hpf的斑马鱼24小时,通过死亡率确定不同暴露阶段对斑马鱼心脏毒性的影响.结果 各暴露组24 hpf自主抽动次数增加、48 hpf心率以及72 hpf孵化率显著降低,与正常对照组相比均有显著性差异(P<0.05);24 hpf低浓度给药组胚胎发育迟缓、眼点未发育、头部偏小或未发育,高浓度组发育畸形或停留在体节期;48 hpf胚胎卵黄囊畸形、黑色素生成抑制、尾芽未脱落;72 hpf 幼鱼出现身体弯曲、心包水肿、卵黄囊畸形等中毒症状.不同发育阶段斑马鱼急性毒性暴露实验结果表明:香加皮对48、72、96 hpf斑马鱼的半数致死浓度(LC50)分别为:0.866 mg/mL、0.693 mg/mL和0.843 mg/mL.结论 香加皮对斑马鱼具有明显的发育毒性和心脏毒性,且48 hpf斑马鱼非常适合进行心脏毒性药物筛选.
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高效液相色谱法测定中药香加皮中7种孕甾烷糖苷类成分的含量
目的:建立中药香加皮中7种孕甾烷糖苷类成分含量的测定方法.方法:采用高效液相色谱法,测定periploside C、periploside K、periploside R、periploside D、periploside E、periploside Q和periploside O 等7种成分的含量.色谱柱:菲罗门C18(100 mm×4.6 mm,2.6 μm);流动相:乙腈-0.1％磷酸水溶液,梯度洗脱,流速:1.5 mL·min-1;检测波长:264 nm.结果:中药香加皮中periploside C、periploside K、periploside R、periploside D、periploside E、periploside Q和periploside O等7种成分的含量分别在0.020 1-0.100 5mg·mL-1、0.002 5-0.125 mg·mL-1、0.002 5-0.125 mg·mL-1、0.002 5-0.125 mg·mL-1、0.002 5-0.125mg· mL-1、0.002 5-0.125 mg·mL-1和0.002 5-0.125 mg·mL-1浓度范围内,且进样量与峰面积呈良好线性关系,平均加样回收率依次为98.83％、98.23％、98.27％、98.71％、98.53％、98.28％和98.21％.结论:可以利用此法同时测定中药香加皮中7种孕甾烷糖苷类成分的含量,用于该药材的质量控制.
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五加皮、香加皮与地骨皮的区别
五加皮属于中药药名中的同名异物,在临床应用中容易混淆,而出现毒副作用.现将五加皮、香加皮和地骨皮加以区别.五加皮来源于五加科植物细柱五加Acanthopanaxgracilis州us W.W.Smith,香加皮来源于萝摩科植物杠柳periploca sepium Bge的干燥根皮.地骨皮来源于茄科植物枸杞Lycium Chinese Mill干燥根皮.现将将三者鉴别特征列表比较,以供临床使用参考.
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多成分定量结合指纹图谱分析用于不同产地香加皮的质量评价
采用超高效液相色谱法(UPLC),以甲醇-0.1％磷酸水溶液梯度洗脱,对山西、河南两省共30批香加皮中的3种成分(绿原酸、4-甲氧基水杨醛、杠柳毒苷)进行同时测定,并对其指纹图谱进行研究.结果表明不同产地样品中,3种成分含量差异较大;香加皮药材指纹图谱共标定17个共有峰,除H3,H11,样品相似度均在0.90以上.以3种成分含量及相似度数据进行显著性差异分析、聚类分析及主成分分析,结果表明不同产地的香加皮药材质量存在一定差异.建立的含量测定结合指纹图谱分析方法可更好地用于香加皮的质量评价.
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香加皮中一个新C21甾体皂苷类化合物
研究香加皮Periplocae Cortex的化学成分,采用AB-8型大孔吸附树脂,硅胶柱色谱,高效液相色谱,对香加皮70％乙醇提取物进行分离及纯化,共得到1个化合物.采用NMR及TOF-MS技术鉴定其结构为21-O-甲基-△5-孕甾烯-3β,14β,17β,21-四醇-20-酮-3-O-β-D-夹竹桃糖(1→4)-β-D-加拿大麻糖-(1→4)-β-D-加拿大麻糖苷(1),为1个新化合物,命名为杠柳苷P.
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香加皮不能当五加皮药用
香加皮俗名“北五加皮”，五加皮俗名“南五加皮”，两药同具“五加皮”之名，实为不同来源、功效不尽相同的两种药物，且香加皮有毒，有的地方南、北五加皮不分，处方上开五加皮，常给北五加皮，致临床上曾有过很多关于误服香加皮而中毒死亡的报告［1～3］。《中国药典》1977年版即将香加皮与五加皮两药分别收载，时至今日,以香加皮做五加皮药用的现象仍比比皆是,屡见不鲜。据调查［4，5］，在我国北部及南方多数省区均如此。笔者于1999年对北京10个医药单位（市区级医院7家，药材批发部门3家）的五加皮药用品种进行了调查，结果所用五加皮均为香加皮，有的剂量大至15 g，而医师们对此情况并不了解，这一用药混乱情况严重地威胁着患者的生命安全。为了保障人民用药安全与有效，现将两药研究近况进行比较，供中药工作者在生产、购销及使用时鉴定参考，同时也供中医师们对两药现状有所了解，以便正确地选择使用药物。
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香加皮的化学成分及主要毒性研究进展
香加皮是萝摩科植物杠柳的干燥根皮，传统功能主治为祛风湿、强筋骨，近年来其抗肿瘤、抗慢性心衰等作用亦被认可。然而长期或大量服用香加皮可能产生的不良反应限制了其临床应用。因此，充分了解香加皮的化学成分谱，对全面理解香加皮致毒性的机制至关重要。目前已从香加皮中分离出近百个化学成分，但成分分类多样，且存在同物异名、结构名称混乱现象，均成为研究香加皮药效及毒性的一大障碍。本文对香加皮的94个化学成分进行了归类整理，并对其主要毒性研究进行了综述，旨在为香加皮的临床安全准确用药提供参考。
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五加皮及其混淆品-香加皮的快速鉴别
五加皮为五加科植物粉细柱五加Acanthopanax gracilistylus W.W.Smith的干燥根皮.夏,秋二季采挖根部,洗净,剥取根皮,晒干.具有祛风湿,补肝肾,强筋骨.用于风湿痹痛,筋骨痿软,小儿行迟,体虚乏力,水肿,脚气.我们在监督检验中发现,云南地区很大一部分药品经营、使用单位以香加皮挂名五加皮使用.为保证五加皮使用的安全有效性,现将其快速鉴别方法总结如下,以供相关药品从业人员参考.
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现行《中国药典》一部中有关内容增删之我见
1.建议增加中药材掺伪比例检查多年来我们只注重药材真伪鉴别,一些不法商贩见有机可乘,在正品药材中不同程度地掺人伪品以牟取暴利,坑害消费者.如:香附中掺大香附;半夏中掺水半夏;佛手中掺佛手瓜;麦冬中掺淡竹叶根;五加皮中掺香加皮;西洋参中掺人参等.因掺假程度不一,报告书结论难以把握,出现同一品种有的不符合规定,有的符合规定,故建议《中国药典》中增加掺伪率检查,从根本上杜绝掺假现象,同时为检验人员提供科学的判断标准.
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基于功效和物质基础的香加皮毒性研究进展
目的 为进行功效和毒性导向下的化学成分分离、控制和功效与毒性成分的"量效关系"和"量毒关系"研究提供文献依据和研究思路.方法 对香加皮近十几年来国内和国外相关文献进行整理、分析与归纳.结果 目前,香加皮针对功效、物质基础和毒性的研究主要停留在其所含有的强心苷类化合物基础上,对香加皮的药理毒理研究还很不够深入,关于香加皮中是否含有其它功效和毒性物质基础很少有所报道.结论 只有在香加皮功效表达和功效物质基础分离与控制的过程中,进行毒性的研究和毒性物质基础的安全控制,才能提出切合香加皮临床使用过程中预防药品不良反应的预警方案和早期诊疗措施,确保香加皮临床用药安全.
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香加皮急性毒性与其杠柳毒苷含量相关性研究
目的：分析香加皮的急性毒性与其中杠柳毒苷含量的相关性。方法 HPLC 测定6批香加皮提取物中杠柳毒苷和4-甲氧基水杨醛的含量；小鼠分别灌胃给予6批香加皮提取物32 g 膏/kg，4-甲氧基水杨醛200、250、300 mg·kg-1，观察14天内的毒性反应及死亡情况。结果小鼠灌胃给药后14天，香加皮125.7g 生药/kg（含杠柳毒苷159.552mg·kg-1），106.6 g 生药/kg（含杠柳毒苷112.032 mg·kg-1），111.7g 生药/kg（含杠柳毒苷91.584 mg·kg-1），123.8 g 生药/kg（含杠柳毒苷93.794 mg·kg-1），106.6 g 生药/kg（含杠柳毒苷46.784 mg·kg-1），122.6 g 生药/kg（含杠柳毒苷98.976 mg·kg-1）组死亡率分别为70%、20%、0、0、0、20%，用杠柳毒苷的量与死亡率做回归考察相关性，相关系数 R2为0.9678；4-甲氧基水杨醛300 mg·kg-1组无死亡。结论柳毒苷含量与香加皮急性毒性实验结果有较好的相关性，杠柳毒苷含量的限定，可以较好的限制香加皮的毒性。
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提取方式对香加皮“质量-毒性”综合评价模式的影响
目的 对香加皮不同组分中4-甲氧基水杨醛的含量及小鼠急性毒性大小进行比较研究,探讨不同提取方式对香加皮质量与毒性之间相关性的影响.方法 分别制备香加皮全组分、水提组分与全组分样品,运用HPLC法与经典的小鼠急毒实验方法,进行香加皮不同组分中主要成分4-甲氧基水杨醛的含量测定及急性毒性比较研究.结果 4-甲氧基水杨醛的含量大小依次为香加皮全组分＞醇提组分＞水提组分；香加皮不同组分对小鼠急性毒性强度为:醇提组分＞水提组分＞全组分,全组分MTD值为16.0 g·kg-1·d-1,水提组分与醇提组分LD50按含生药量计算分别为93.578 g·kg-1·d-1和61.388 g·kg-1·d-1.结论 不同组分中4-甲氧基水杨醛含量与小鼠急性毒性大小均存在显著性差异,全组分4-甲氧基水杨醛含量高,醇提组分急性毒性大,4-甲氧基水杨醛是否为香加皮的毒性物质基础之一尚需进一步研究确证.
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香加皮不同组分大鼠长期毒性研究
目的 观察连续给予香加皮不同组分导致大鼠慢性毒性的损伤表现、程度及可逆性.方法 分别给140只大鼠灌胃高、中、低剂量的香加皮水提组分和醇提组分样品,除观察一般状况外,检测血常规、血生化指标,剖杀大鼠,精密称取心、肝、脾、肺、肾脏等重要脏器,计算脏、体比值,进行常规病理检查.停药后,进行恢复期观察.结果 连续20天给予不同剂量的香加皮水提组分和连续9天给予不同剂量的醇提组分样品均可导致大鼠体重下降,饮食、饮水不佳,血ALT、AST、AKP、TPC增高,ALB、CR降低、A/G比值降低,肝脏重量和肝体比值、肾脏重量和肾体比值增大,病理检查可见不同程度的肝脏、肾脏病理组织损伤；对血常规影响不明显；肝、肾毒性损伤程度与给药剂量呈现一定的剂量依赖相关性；经过恢复期观察,上述部分病变不可逆.结论 香加皮水提组分给药20天、醇提组分给药9天造成的慢性毒性损伤部位以肝、肾损伤为主,且部分病变为不可逆性损伤.
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香加皮不同组分多次给药对小鼠肝毒性“量-时-毒”关系研究
目的 研究香加皮水提组分和醇提组分多次给药致小鼠肝毒性的“量-时-毒”关系.方法 取小鼠按不同时间点或不同剂量分组,观察小鼠死亡情况和毒性反应,分别于药后相应时间点检查血清肝功指标和肝脏组织ALT、AST活性,计算肝、肾脏器指数.结果 香加皮水提组分和醇提组分对小鼠多次给药肝毒性“量-时-毒”关系研究为:ALT、AST在给药后1天明显升高,以AST为更敏感,一直持续到7天.药后7天之内,水提组分在(0.78～15.0)g·kg-1剂量范围之内、醇提组分在(0.78～ 6.0)g·kg-1剂量范围之内,与正常组比较,香加皮水提和醇提组分均可造成明显的肝毒性损伤,表现ALT、AST、ALP、TBI升高,ALB降低,肝体和肾体比值有不同程度的增高,呈现明显的量效和时效关系；且醇提组分的肝毒性作用程度＞水提组分.结论 多次给小鼠一定剂量的香加皮水提组分和醇提组分均可造成明显的肝损伤,并呈现明显的肝毒性“量-时-毒”关系.
关键词： 香加皮 不同组分 小鼠 肝毒性"量-时-毒"关系 -
香加皮不同组分致小鼠肝毒性与氧化损伤相关性研究
目的 观察连续给予香加皮水提组分和醇提组分导致小鼠肝毒性损伤程度与氧化损伤的相关性.方法 给小鼠灌胃香加皮水提组分和醇提组分,按含生药量计算香加皮水提组分高、中、低剂量分别为9.0,4.68,1.17 g·kg-1,醇提组分高、中、低剂量组分别为1.25,0.50,0.13 ml·kg-1连续给药7天,观察小鼠一般状况,检测肝功相关指标,血和肝组织内MDA含量、SOD活性、一氧化氮(NO)、一氧化氮合酶(NOS)、谷胱甘肽(GSH)和谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)的含量和活性.结果 香加皮水提组分和醇提组分均可致血中谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)活性增高,血中和肝组织内MDA含量增加,同时SOD活性下降；血和肝组织中一氧化氮(NO)含量增加,一氧化氮合酶(NOS)活性升高；血和肝组织中谷胱甘肽(GSH)含量下降,谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)活性下降.上述变化趋势随剂量增加而加重,与空白对照组有明显差异.结论 香加皮水提组分和醇提组分多次给药后可导致小鼠肝毒性损伤,其损伤途径与引起机体氧化应激后诱导脂质过氧化有关,且醇提组分的肝毒性损伤程度高于水提组分.
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香加皮不同组分多次给药对小鼠肝毒性损伤作用研究
目的 比较香加皮水提组分和醇提组分多次给药对小鼠肝毒性损伤的作用程度.方法 给小鼠灌胃香加皮水提和醇提组分,每天1次,连续灌胃7天,按等生药量算,香加皮水提组分高、中、低剂量组分别为15.0,3.12,0.78 g ·kg-1,醇提组分高、中、低剂量组分别为6.0,3.12,0.78 g·kg-1;观察小鼠一般状况,7天后检测肝毒性相关指标,检测血浆清蛋白(ALB)、血清碱性磷酸酶(ALP)、胆红素(TBIL)水平和肝组织病理检查.结果 香加皮不同组分可导致血和肝内丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天门冬氨酸氨基转移酶(AST)活性增高,肝脏重量和肝体比值增大,血清碱性磷酸酶(ALP)、胆红素(TBIL)水平增加,血浆清蛋白(ALB)降低；肝组织病理可见肝细胞可见水肿、脂肪变性、灶性坏死、片状坏死；上述变化随剂量的增加而逐渐加重,呈现一定的剂量依赖性.肝毒性作用程度醇提组分＞水提组分.结论 较高剂量多次给予香加皮水提组分或醇提组分均可致小鼠明显的肝毒性损伤,即可致肝功能指标的改变,又可致肝细胞器质性病变.
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五加皮与香五加的经验鉴别及功效
五加皮与香加皮是不同科属的植物,因其药名、药用部位、性状特征、功效接近,有些地区出现了混淆,甚至代用现象.其实两者之间存在一定的差别,且香五加的毒性较强,因此两者决不能混用.
