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小G蛋白超家族与口腔癌
近年来,小G蛋白的调控途径已经成为人们研究细胞信号转导过程的热点问题.小G蛋白同Ras蛋白具有同源性,同属于Ras超家族.与异三聚体G蛋白一样,小G蛋白在多种细胞反应中具有开关作用,它们位于MAPK系统的上游,是一类重要的信号转导分子.主要分为Ras,Rab、Rho、Arf和Ran五个亚家族,它们在细胞内分别控制不同的信号转导途径,在口腔癌的发生和发展中起着一定的作用.小G蛋白的深入研究,对于充分阐明该信号转导体系的构成及其调节机制,具有深刻意义.开发抗信号传导的新药,可为口腔癌的生物治疗开辟新的领域.
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Micro RNA 与小 G 蛋白信号转导通路在心脏疾病中的研究进展
小G蛋白能够与鸟苷酸结合促使其下游靶点磷酸化，从而发挥其GTP酶活性。小G蛋白在信号转导、细胞骨架调节、细胞增殖、细胞周期调控、钙稳态调节、内质网应激、自噬等诸多领域发挥着重要的调节作用。本文对小G蛋白在心脏疾病中的作用机制及micro RNA对小G蛋白的调控作用作一综述。
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人肺腺癌细胞系中小G蛋白Rho-GDP解离抑制因子α的克隆及序列分析
目的:研究人肺腺癌细胞系中小G蛋白Rho解离抑制因子α基因结构的改变.方法:应用RT-PCR扩增Rho解离抑制因子α cDNA,并进行测序.结果:在人肺腺癌细胞系AGZY-83α中,除Rho解离抑制因子基因α存在外,还存在缺失型的Rho解离抑制因子α cDNA,即在第5个外显子有78 bp的缺失.结论:在人肺腺癌细胞系AGZY-83α中Rho解离抑制因子α cDNA有基因突变.
关键词： 小G蛋白 Rho-GDP解离抑制因子α 突变 -
小G蛋白R- Ras生物学功能新进展
R-Ras作为Ras家族的成员之一,位于质膜起着“分子开关”的作用；作为GTP(guanine nucleotide binding protein)结合蛋白类,结合GTP时表现GTP酶的活性,处于激活状态,能够与下游因子相互作用,开启信号通路,调节细胞增殖,促进细胞凋亡,抑制细胞运动,调节细胞形态,调控细胞黏附分子,构塑神经突触,抑制血管再生和介导胞吐等相应的细胞生物学功能,另外,R - Ras信号通路异常与人类的肿瘤发生发展密切相关.
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热应激对大鼠肝组织及人前列腺癌PC-3细胞RhoB表达的影响
目的:观察烫伤后大鼠肝脏组织及热应激后前列腺癌PC-3细胞小G蛋白RhoB表达的变化,探讨热应激对体内外RhoB表达的影响.方法:制备雄性SD大鼠30%体表面积Ⅲ度背部烫伤模型,烫伤后2、4、8、16 h取相应大鼠肝脏组织(n=6),应用RT-PCR和Western印迹分析测定RhoB mRNA和蛋白水平,并以正常大鼠肝脏组织作对照(n=6).制备人前列腺癌PC-3细胞热应激模型,热应激后0.5、1、2、4、8 h取细胞检测RhoB的表达,并以未处理细胞作对照.结果:烫伤后4 h,大鼠肝组织RhoB mRNA表达量高,为正常对照的3.2倍(P＜0.01),8 h开始下降;而RhoB蛋白表达量在烫伤后8 h高(P＜0.01) .PC-3细胞RhoB mRNA在热应激后2 h时开始上调;4 h时达到大值,约为对照的2.8倍(P＜0.01);热应激后8 h RhoB蛋白表达量高(P＜0.01).结论:在体内、体外实验中热应激均能上调小G蛋白RhoB mRNA和蛋白的表达.
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小G蛋白在心肌钠通道蛋白转运中的作用
目的 研究小G蛋白Sar1和Arf1对钠通道蛋白(Nav1.5)转运的调控作用.方法 以HEK293细胞作为宿主细胞,将人SCN5A基因转染到HEK293细胞中,通过G418筛选稳定表达SCN5A基因的细胞系;为了检测小G蛋白对Nav1.5的调节效应,野生型或突变型的小G蛋白Sar1和ARF1分别瞬转到HEK293-Nav1.5细胞.利用免疫印迹对目标蛋白进行定量,应用免疫荧光对细胞内的目标蛋白进行定位.结果 过表达突变的Sar1减少了细胞膜上Nav 1.5的表达和抑制了Nav 1.5转运到细胞膜上.另外,过表达ARF1对于Nav 1.5在细胞的表达及定位无明显影响.结论 小G蛋白Sar1可能参与调节Nav 1.5在细胞内的运输.
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急性肺损伤中炎症因子 IL-8与 RhoA 的相关性研究
目的：探讨油酸型急性肺损伤模型中IL‐8与RhoA的相关性。方法建立大鼠油酸急性肺损伤模型，检测各组大鼠肺湿／干重比及肺泡灌洗液（BALF）中中性粒细胞比例，比较肺组织病理学改变；采用聚合酶链反应检测肺组织匀浆RhoA表达，酶联免疫吸附法（ELISA ）测定大鼠IL‐8的变化。结果肺W／D损伤组在2、6、12、24 h均较正常组明显升高，并且损伤组2 h比值高；损伤组各时间点BALF中中性粒细胞计数比例明显高于正常组，24 h中性粒细胞细胞比例达峰值；损伤组个时间点血浆及BALF中IL‐8较正常组明显升高，两者具有相关性；损伤组各时间点RhoA的表达明显高于正常组。结论油酸型急性肺损伤大鼠中存在RhoA的高表达，RhoA表达增加可致IL‐8的表达增加，进而引起炎症细胞浸润。
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小G蛋白与心肌肥厚的研究进展
小分子量鸟苷酸结合蛋白(小G蛋白)家族包括五个家族成员,作为分子开关调控着许多细胞反应过程.体内体外实验证实其介导的信号转导通路能诱发心肌细胞肥厚基因的表达及细胞骨架重排,在心肌肥厚和心力衰竭的发生发展中发挥重要的调控功能.了解其信号转导通路,可为治疗心肌肥厚、防治心力衰竭提供新的药物靶点.
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阿托伐他汀的抗炎作用及其机制的研究进展
阿托伐他汀具有强效降脂功能,目前已被广泛用于高脂血症和心血管疾病的治疗.此外,阿托伐他汀还能明显抑制白细胞介素1β(IL-1β)、白细胞介素6(IL-6)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)等促炎因子的合成,具有显著抗炎效应.但是,阿托伐他汀抗炎效应的具体机制还未完全阐明.本文综述了Toll样受体(TLR)、炎性体、microRNA(miRNA)、小G蛋白和过氧化体增殖物激活型受体(PPAR)在阿托伐他汀抗炎效应中的作用,为深入认识阿托伐他汀的抗炎机制提供了依据.
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Rac1蛋白参与2型糖尿病发病
Rac1即Ras相关的C3肉毒素底物1,是Rho GTP酶家族Rac亚家族成员之一.Rho家族GTP酶是一类分子量为20～30 ku的单体G蛋白,又称小G蛋白.Rac1是细胞内重要的信号转导分子,其激活与一些疾病如2型糖尿病密切相关.本文就Rac1参与肌动蛋白骨架重构、参与调控NADPH氧化酶类及Rac1活化影响骨骼肌葡萄糖转运体-4调控葡萄糖摄取及其参与2型糖尿病的发病机制进行了综述.
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小G蛋白Rho与肾间质纤维化
肾间质纤维化是所有慢性进行性肾脏疾病进展到终末期肾衰竭的共同形态学特点.Rho蛋白作为重要的细胞内信号分子,调节细胞的多种行为和功能,包括细胞生长,细胞骨架的重组,细胞移行和增殖等.近年研究发现,Rho蛋白及相关信号通路在肾间质纤维化过程中起着重要作用.通过作用于该通路从而达到治疗或逆转肾功能进行性损害的目的 ,可成为一个新的研究方向.
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小G蛋白Rho/ROCK通路与神经系统疾病
Rho激酶(Rho-associated kirmse,ROCK)属于丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶家族成员,是目前功能研究为清楚的Rho下游靶效应分子,参与调节细胞的多种行为与功能,包括收缩、游走粘附、生长分裂、生存、肿瘤细胞的转化和浸润.
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黏着斑激酶在Hep G2肝癌细胞黏附和迁移中的作用
黏着斑激酶(FAK)在细胞的黏附和迁移中起着关键的作用,它通过调节下游小G蛋白实现对细胞黏附和迁移的调控.本研究采用FAK抑制剂阻断FAK在Y397位点的磷酸化；细胞损伤模型测定不同浓度(0～250nmol/mL) FAK抑制剂在0、2、4、8、24h各时间点对Hep G2细胞迁移的影响；免疫荧光结合Western blot测定50nmol/mL的FAK抑制剂处理Hep G2细胞120min后,细胞骨架的变化及小G蛋白Rac1、RhoA和Cdc42表达的影响.结果表明,FAK抑制剂对肝癌细胞迁移的抑制作用呈浓度和时间依赖性,抑制Hep G2细胞FAK磷酸化120min后,细胞骨架发生明显改变,而对小G蛋白的表达在不同时间段的抑制作用呈现出不同的时间效应,抑制FAK磷酸化可以下调下游小G蛋白的表达,从而抑制肝癌细胞的黏附和迁移行为.以上结果揭示FAK抑制剂通过阻止FAK的磷酸化抑制肿瘤细胞的迁移.该研究结果提示FAK抑制剂可能会抑制肿瘤细胞从原发灶向转移灶的迁移,从而在恶性肿瘤的预防和治疗中具有潜在的应用价值.
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小G蛋白与动脉粥样硬化
随着他汀类药物的多效性或降脂外作用被广泛研究,小G蛋白在心血管疾病中的作用越来越来受到关注.小G蛋白在调节血管内皮细胞功能、炎症细胞浸润和平滑肌细胞收缩、迁移、增殖以及基因表达等过程发挥重要作用,越来越多证据表明小G蛋白在动脉粥样硬化/再狭窄、血管痉挛、缺血再灌注损伤、肺动脉高压以及心肌肥厚等过程中扮演重要角色,靶向干预小G蛋白例如他汀或法舒地尔等为治疗这些心血管疾病提供一个新策略,现就小G蛋白与动脉粥样硬化的关系作一综述.
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他汀类药物和小G蛋白及心肌细胞肥大的关系
他汀类药物具有调脂以外的心血管保护作用,越来越多的实验和临床研究显示,他汀类药物的多效性很大程度上和其抑制小G蛋白的活性有关.现主要从他汀类药物影响小G蛋白信号通路方面,阐述其抑制心肌细胞肥大的主要机制.
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Rab25-卵巢癌基因治疗的新靶点
Rab25属于小G蛋白家族,与Rab11具有同源性,参与细胞的动力过程.新近有研究认为Rab25有可能成为卵巢癌治疗的又一新途径.该文综述了Rab蛋白的结构、功能,特别是囊泡形成、转运、粘附、锚定、融合等不同的运输阶段调控囊泡的运输.目前已知PIK3CA基因在晚期卵巢癌中表达明显增多,研究发现Rab25表达上调增加PIK3CA的活性,表明Rab25参与了卵巢癌的发病,与疾病的发展及预后密切相关.
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油酸型急性肺损伤大鼠肺组织中RhoA的表达及对IL-8、IL-10表达的影响
目的:观察油酸型急性肺损伤(AIL)大鼠肺组织中小G蛋白(RhoA)的表达以及其对IL-8/IL-10表达的影响,探讨RhoA与急性肺损伤的关系.方法:建立大鼠油酸急性肺损伤模型,检测各组大鼠肺湿/干重比,比较肺组织病理学改变；采用聚合酶链反应检测肺组织匀浆RhoA表达,酶联免疫吸附(ELISA)法测定大鼠IL-10/IL-8的变化.结果:肺W/D损伤组在2、6、12、24、48 h均较对照组明显升高(P＜0.01),而治疗组在相同时间点较损伤组降低(P＜0.05).治疗组2、6、12、24、48 h血液中IL-10较对照组升高(P＜0.05)；IL-10较损伤组同时间点明显升高(P＜0.05).损伤组各时间点血清IL-8较对照组明显升高(P＜0.01),而干预组较损伤组同时间点显著降低(P＜0.01).损伤组2、6、12、24、48 h大鼠肺组织RhoA较对照组明显升高(P＜0.01)；干预组与损伤组同时间点比较无显著差异(P＞0.05).结论:油酸型急性肺损伤大鼠肺组织中RhoA表达增加,而RhoA表达增加可致大鼠肺损伤程度增大,RhoA可能通过上调表达IL-8及下调IL-10表达作用而导致肺损伤程度加大.
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小G蛋白Rad的研究进展
Rad蛋白是三磷酸鸟苷酸酶(GTPases)的Ras超家族成员之一,是新发现的小G蛋白.Rad蛋白在多种细胞中表达,参与心脏功能的维持,调控心肌细胞凋亡,抑制血管平滑肌迁移,Rad蛋白表达的异常与人类的肿瘤发生发展密切相关.Rad蛋白在生物学和医学中都有重要作用,本文就Rad蛋白的研究进展做一综述.
