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SORCIN与肿瘤耐药及耐药相关转运体研究进展
可溶性耐药相关钙结合蛋白(soluble resistance-related calcium-binding protein,SORCIN)是一个22kDa的具有典型“EF-hand”结构的钙结合蛋白,参与细胞内钙稳态调节.SORCIN广泛分布于多种组织,其中在正常的心脏与脑组织中高表达,而在部分肿瘤组织中过表达.近年来,大量的临床数据显示SORCIN与肿瘤耐药性密切相关.基础研究表明SORCIN不仅参与肿瘤细胞多药耐药(multidrug resistance,MDR)的形成,且与肿瘤的恶性程度、不良预后密切相关.此外,部分研究证明SORCIN参与ATP结合盒转运体(ABC transporter)的调节,进而对肿瘤耐药性产生影响.因此,SORCIN有望成为肿瘤耐药诊断及治疗的新靶点.本文对SORCIN及其在肿瘤耐药方面的研究进展进行综述.
关键词： 可溶性耐药相关钙结合蛋白 多药耐药 ATP结合盒转运体 P-糖蛋白 钙稳态 -
胎盘中转运体的功能性表达与调控
胎盘是妊娠期间联系胎儿与母体的重要器官,胎盘屏障在物质交换中起重要作用.胎盘合胞体滋养层细胞中表达有多种转运体,包括ATP结合盒转运体(ABC)和溶质运载转运体(SLC)两大类,其中有一些起到摄取物质的作用,如有机阳离子转运体(OCTs)和有机阴离子转运体(OATs)等,还有些介导多种药物、毒物及内源性物质的外排,如P-糖蛋白(P-gp)、乳腺癌耐药蛋白(BCRP)和多药耐药相关蛋白(MRPs)等.上述转运体在胎盘中的表达并非一成不变,它们可能会随着胎儿的发育而变化,或受某些生理、病理因素及药物的调控.因此,了解胎盘中转运体的种类和功能、调控及机制,将在产科学中发挥积极作用,对妊娠期安全用药具有重要的临床意义,对研究开发妊娠期安全使用的药物也有重要价值.
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化合物E0869体外抗动脉粥样硬化的活性研究
ATP结合盒转运体A1 (ATP-binding cassette transporter A1,ABCAl)和清道夫受体B型Ⅰ(scavenger receptor class Btype Ⅰ,SR-BI/CLA-1)是胆固醇逆转运过程中的重要蛋白.ABCA1和SR-BI/CLA-l的高表达能降低动脉粥样硬化的危险性.因此,本研究利用前期己建立的人ABCA1和CLA-1表达上调剂筛选模型,对20 000个化合物进行筛选,获得能上调ABCA1和CLA-1表达的化合物E0869 [4-甲磺酰甲基苯甲酸-1-(3,4-二甲基苯基)-1-丙酮-2-酯],其上调活性分别为160％和175％,EC5o值分别为3.79和1.42 μmol·L-1;进一步研究发现,活性化合物E0869能上调肝细胞HepG2以及巨噬细胞RAW264.7中ABCA1、SR-BI/CLA-1以及ABCG1的mRNA和蛋白水平,但不影响FAS、SREBP-1c、CD36的表达;E0869能使泡沫化巨噬细胞RAW264.7胞内脂滴量明显减少,并能增加其胆固醇的流出.因此,化合物E0869能够上调ABCA1和CLA-1活性,并且具有较好的体外抗动脉粥样硬化效果.
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冠心病病人ABCA1基因单核苷酸多态性检测的意义
冠心病是威胁人类健康的常见心血管疾病.研究血脂调节基因将对冠心病的防治有重要意义.ABCA1基因的主要功能是: 直接或间接介导胆固醇和磷脂通过细胞膜转运到载脂蛋白AI(apoA-I).其单核苷酸多态性(single nucleotide polymorphism,SNP)变异对其功能有不同的影响.
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ATP结合盒转运体与肝癌化疗耐药相关性的研究进展
化疗多药耐药是当前肝癌治疗的主要问题.ATP结合盒(ABC)转运体家族通过诱导肿瘤细胞药物外排导致耐药.ABCB1是介导肝癌耐药的主要ABC转运体亚型,其表达与肝癌细胞的干性特征相关.炎症和癌症相关的多种信号通路关键分子协同调节了ABC转运体的表达.维拉帕米可以通过抑制ABCB1功能而逆转肝癌的耐药性.对于ABC转运体和肝癌耐药性的深入研究可以进一步完善癌症治疗策略,降低患者死亡率.
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疾病状态下血脑屏障ATP结合盒转运体功能与表达改变及其临床意义
血脑屏障(BBB)通过其特有的紧密连接结构和多种药物外排转运体表达以达到限制外周物质进入脑内,保持脑内环境稳态作用.在BBB上主要介导药物/毒物外排的转运体是ATP结合盒(ABC)转运体,包括P-糖蛋白(P-gp)、乳腺癌耐药蛋白(BCRP)和多药耐药相关蛋白(MRPs).ABC转运体可促进脑内毒物外排或限制毒物入脑,防止脑内毒物蓄积,但这也是多种中枢疾病治疗药物难以入脑,导致治疗失败的原因之一.近来研究显示一些疾病包括中枢神经疾病、糖尿病和肝损伤均可改变BBB上ABC转运体功能与表达,使药物脑内分布改变,导致药物中枢活性或毒性增加.概述几种神经系统疾病、糖尿病和肝损伤等疾病状态下,BBB上ABC转运体功能与表达改变及其临床意义,以期为各疾病状态下的药物-药物相互作用研究提供参考,并为新治疗策略提供思路.
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候选基因ABCAl-G596A变异与冠心病发病的关系
目的 探讨ABCAl-G596A基因变异与宁波地区汉族人群冠心病发病的关系.方法 入选宁波地区行冠状动脉造影(CAG)检查的汉族人群186例,其中冠心病组111例,非冠心病(对照)组75例.采用苯酚-氯仿-异丙醇抽提外周血白细胞全基因组DNA,通过聚合酶链式反应(PCR)及限制性片段长度多态性(RFLP)结合测序方法确定候选基因ABCA1+G596A单核苷酸多态性(SNPs).结果 宁波地区汉族人群ABCA1+G596A基因型GG、GA及AA分布频率依次为0.34、0.37及0.29.ABCA1-G596A变异基因型GG、cA及AA携带者血浆HDL-c水平呈剂量依赖性升高(P<0.01),甘油三酯水平呈剂量依赖性降低(P<0.05),而对血浆总胆固醇及LDL-c水平无影响.冠心病组与对照组之间ABCA1-G596A变异基因型频率分布无显著性差异(P>0.05).结论 冠心病候选基因ABCA1-G596A变异对血脂代谢产生明显的影响,但与冠心病发病无显著性关联.
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边缘细胞的研究进展
边缘细胞(side population cells)是一类可以特异性地将Hoechst33342染料快速泵出细胞外的细胞,广泛分布于多种正常组织、肿瘤组织和细胞系中,被作为一种通用的干细胞表型标记.近年来对边缘细胞的研究和应用都取得了很大的进展,该文就边缘细胞的生物学特征、分子机制、分选方法和应用等方面的研究进展作如下综述.
关键词： 边缘细胞 Hoechst 33342 ATP结合盒转运体 多药耐药性 干细胞 -
ATP结合盒转运体基因在鼻咽癌紫杉醇耐药细胞中的表达
目的 分析ATP结合盒转运体基因在鼻咽癌细胞对紫杉醇产生耐药过程中的作用.方法 采用大剂量紫杉醇冲击和逐渐增加剂量相结合的方法建立鼻咽癌紫杉醇耐药细胞系CNE-1/Taxol,运用包含49个ATP结合盒转运体家族成员的Affymetrix Human Genome U133 Plus 2.0芯片分析鼻咽癌紫杉醇耐药细胞系CNE-1/Taxol及其亲本细胞系CNE-1 之间的基因表达差异.结果 发现了ABCA7、 ABCB10、ABCC1、 ABCC4、ABCC5、 ABCC6、ABCD4和ABCG2八个在耐药细胞中表达上调2倍以上的ATP结合盒转运体基因,这些基因在CNE-1/Taxol的表达随半数抑制剂量的紫杉醇处理后均表现不同程度的下降.结论 ATP结合盒转运体家族成员的上述8个基因可能与鼻咽癌细胞的紫杉醇耐药产生有关.
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脑卒中患者ABCA1基因单核苷酸多态性检测的意义
脑卒中是一种严重威胁人类,特别是50岁以上中老年健康的常见脑血管疾病.研究血脂调节基因将对脑卒中的防治有重要意义.ABCA1基因在调节血浆HDL及细胞内胆固醇水平起关键作用,其单核苷酸多态性(single nucleotide polymorphisms,SNPs)对其功能有不同的影响.
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高密度脂蛋白代谢相关基因单核苷酸多态性研究
目的探讨中国人群高密度脂蛋白代谢相关基因单核苷酸多态性(single nucleotide polymorphism, SNP)的分布特征.方法对象选自中国西部5省区健康汉族个体209人,男132名、女77名,平均年龄(59±10)岁.以蛋白酶K消化、苯酚及氯仿抽提以及异丙醇沉淀的方法提取全基因组DNA.应用聚合酶链反应、限制性内切酶片段长度多态性结合测序的方法检测ATP结合盒转运体(ATP-binding cassette transporter, ABCA1)、胆固醇酯转运蛋白(cholesteryl easter transfer protein, CETP)以及脂蛋白脂酶(lipoprotein lipase, LPL)等高密度脂蛋白代谢相关基因SNP.结果该研究群体等位基因ABCA1-A和G的基因频率分别为53.4%和46.6%;CETP-B1和B2分别为59.0%和41.0%; LPL-H(-)和LPL-H(+)分别为18.9%和81.1%;LPL -P(+)和LPL -P(-)分别为66.0%和34.0%,符合Hardy-Weinberg平衡定律.LPL基因多态位点HindⅢ(+)与PvuⅡ(+)之间存在显著的连锁不平衡.将性别因素作分层分析提示CETP Taq1B基因型频率存在明显的性别差异(χ2=9.94,P=0.0075).测序表明上述限制性内切酶片段长度多态性均系内切酶识别区域内的单核苷酸碱基替换.中国人种与白人种基因多态性分布频率对照研究发现,CETP-Taq1B等位基因频率接近,而其余3种等位基因频率分布存在显著性差异.结论中国汉族人群的ABCA1、LPL-H和LPL -P具有独特的分布特点.
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介导肿瘤多药耐药的ATP结合盒转运体的研究进展
多药耐药(MDR)是阻碍肿瘤化疗成功的一大障碍,其机制之一就是耐药的肿瘤细胞高表达三磷酸腺苷(ATP)结合盒(ABC)转运体.依据此机制提出克服肿瘤细胞耐药的策略即开发外排转运体抑制剂,以期逆转MDR.近的研究发现肿瘤干细胞也可能是通过表达外排转运体天然耐药,这就提供了一个新的抗癌药物作用靶点.对介导肿瘤细胞多药耐药的ABC转运体及其抑制剂的开发作一综述.
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ATP结合盒转运体介导的肝癌多药耐药研究进展
ATP结合盒转运体(ABC转运体)介导的多药耐药(MDR)是肝癌化疗失败的主要原因,研究确定天然的及获得性MDR的产生机制,有利于提出更有效的治疗措施.针对ATP结合盒转运体的肿瘤MDR逆转策略,对于肝癌化疗效果的提高具有重要意义.此外,ATP结合盒转运体可能参与了肿瘤生物学的一些重要过程,发挥药物外排泵以外的作用,为肿瘤的治疗提供了新的研究方向.
