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SLCO1B1基因多态性与肾移植患者他克莫司浓度相关性的研究
考察有机阴离子转运多肽OATP1B1编码基因SLCO1B1的单核苷酸多态性(SNP)与肾移植患者术后早期他克莫司浓度之间的相关性.共纳入89例中国肾移植术后患者,采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)法对CYP3A5*3进行基因分型,Agena Bioscience Mass ARRAY(R) system对SLCO1B1 rs2306283和rs4149032进行基因分型,术后第7天他克莫司全血谷浓度为临床治疗药物监测(TDM)数据,用SPSS软件分析各基因型与他克莫司剂量校正谷浓度的相关性.结果显示,以CYP3A5*3基因型分层后,在CYP3A5非表达型患者中,SLCO1B1 rs2306283 CC基因型组他克莫司剂量校正谷浓度显著高于CT+TT基因型组.肾移植术后患者SLCO1B1 rs2306283基因多态性与他克莫司浓度相关,该基因型检测将有助于指导他克莫司的临床个体化用药.
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SLCO1B1基因T521C多态性对氟伐他汀药代动力学、药效学和药物不良反应影响的系统评价
目的 研究SLCO1B1基因T521C位点多态性与氟伐他汀药物的药代动力学、药效学和药物不良反应的相关性.方法 本文采用计算机检索Cochrane Library、PubMed、EMBase、Webof Science、中国知网和万方数据库,截至2017年12月.收集有关SLCO1B1基因多态性对氟伐他汀影响的研究.筛选文献并对终纳入的6篇文献进行质量评价和系统综述.结果 SLCO1B1基因T521C位点多态性对服用氟伐他汀后的低密度脂蛋白浓度和总胆固醇降低有显著影响,对氟伐他汀的体内药代动力学过程没有显著影响,且没有证据证明该位点与氟伐他汀导致肌病的药物不良反应有相关性.结论 SLCO1B1基因T521C位点的多态性显著影响氟伐他汀的药效学,与氟伐他汀的药代动力学及药物不良反应的发生无关.
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SLCO1B1基因多态性对阿托伐他汀降脂疗效的影响
目的:探讨SLCO1 B1基因多态性对阿托伐他汀在高脂血症患者中的降脂疗效的影响.方法:采用聚合酶链反应-限制性片断长度多态性(PCR-RFLP)检测高脂血症患者SLCO1B1 388A＞G的多态性,用等位基因特异性-聚合酶链式反应(AS-PCR)检测SLCO1B1 521T＞C的多态性.174例高酯血症患者口服阿托伐他汀20 mg·d-1,通过检测用药前以及用药15和30 d后的甘油三酯(TG)、总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白(HDL-C)水平,评价降脂疗效.结果:高脂血症患者SLCO1B1 388A＞G和521T＞C等位基因频率分别为72.1％和16.1％.给药15和30 d后,TT,TC和CC基因型患者血清TG,TC,LDL-C和HDL-C浓度的变化率无显著差异.对于两等位基因构成的单倍体分组,AA TT、混合型(hetero-zygote,HT)与GGCC基因型患者TG,TC,LDL-C和HDL-C浓度的变化率也无显著差异.结论:SLCO1B1基因多态性对阿托伐他汀降脂疗效无显著性的影响.
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SLCO1B1基因多态性对阿托伐他汀降脂作用的影响
目的研究SLCO1B1基因多态性对阿托伐他汀的降脂活性的影响.方法纳入初次接受阿托伐他汀治疗,用药时间超过15天且临床记录完整的,无合并应用其他影响血脂水平药物的患者.收集患者临床数据,测定患者治疗前后血脂水平,检测患者SLCO1B1-521T>C(rs4149056)和-388A>G(rs2306283)基因多态性.结果研究纳入患者56例,各位点基因型分布符合Hardy-Weinberg平衡(P>0.05).SLCO1B1-388GG基因型亚组患者的TC、LDL-C和TG降低幅度均显著高于(AA+AG)基因型亚组患者.结论中国患者中SLCO1B1基因多态性,特别是-388A>G与阿托伐他汀药物的降脂效应相关.
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SLCO1B1 521T＞C基因多态性对瑞舒伐他汀钙降脂疗效的影响
目的 观察SLCO1B1 521T＞C基因多态性对瑞舒伐他汀钙降脂疗效的影响.方法 纳入2015年1月-2015年12月期间我院神经内科高脂血症患者,均口服瑞舒伐他汀钙片10 mg,一次/日,睡前服用.应用ARMS-PCR方法探索中国人群中SLCO1B1 521T＞C的基因型分布频率,并分别检测用药前与用药后1 w、6 w的血总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)及高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C),并计算其变化率.结果 瑞舒伐他汀治疗1 w后,各组TC、TG、LDL-C、HDL-C变化率差异均无统计学意义(P＞0.05).用药6 w后,TC组和CC组较TT组能显著降低TC、LDL-C及升高HDL-C水平,有统计学意义(P＜0.01),但TC组和CC组间差异无统计学意义(P＞0.05).各组间TG变化率差异无统计学意义(P＞0.05).结论 SLCO1B1 521T＞C基因变异可增强瑞舒伐他汀钙降脂疗效.
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SLCO1B1&APOE基因多态性检测性能验证
目的 对人类SLCO1B1 &APOE基因检测试剂盒(PCR-荧光探针法)进行性能验证.方法 参照产品行业标准要求及相关文献,设计验证方案,对武汉友芝友医疗公司生产的人类SLCO1 B1 &APOE基因检测试剂盒的准确性(与金标准测序法结果比较)、特异性、低检出限和抗干扰能力4个方面进行性能验证.结果 20个临床样本的荧光定量PCR检测结果与测序法结果比对,符合率为100％,满足试剂准确性验证要求;40个临床样本荧光PCR野生型位点的检测结果用测序方法均未检出突变,满足试剂特异性验证要求;基因检测试剂盒的低检出限为10 ng/μL;血红蛋白、总胆红素和三酰甘油3种干扰物质加入已知基因型结果的血液样本后进行检测,与对照组结果均符合,满足试剂抗干扰能力验证要求.结论 人类SLCO1 B1 &APOE基因检测试剂盒各项性能验证参数与厂家声明基本一致,符合相关质量管理要求,可应用于临床标本检测.
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有机阴离子转运多肽1B1遗传多态性与个体化用药
有机阴离子转运多肽1B1(organic anion transporting polypeptide 1B1, OATP1B1) 由SLCO1B1基因编码,对多种内源性物质及药物具有转运作用,其单核苷酸多态性对药物反应个体差异有重要影响.本文阐述了OATP1B1遗传多态性对他汀类药物、抗肿瘤药物及降糖药物等药代动力学及药效学的影响,以利于药物的合理应用及临床个体化用药.
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焦磷酸测序技术检测SLCO181基因多态性方法的建立
目的:建立SLCO1B1 A388G和T521C单核苷酸多态位点的焦磷酸测序方法,分析中国健康人群中分布频率.方法:制备300例健康人外周血gDNA,应用PyroMark ID焦磷酸测序仪进行多态位点分型分析.并通过重复性检验和毛细管电泳测序验证方法正确性.结果；建立了SLCO1B1 A388G和T521C多态性分析的焦磷酸测序新方法,经毛细管电泳测序验证和重复性验证,结果准确可靠.在300例标本中,388A、388G、521T、521C等位基因频率分别为28％、72％、89.5％和10.5％,符合Hardy-Weinberg平衡.结论:焦磷酸测序方法可准确、高通量、快速检测SLCO1B1 A388G和T521C单核苷酸多态性,特别适宜大样本量的临床及科研批量检测需要.
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HepG2细胞中 CYP3 A、SLCO1 B1和 POR基因型检测
目的：检测HepG2细胞中CYP3A、SLCO1B1、POR的单核苷酸多态性（ SNP）位点CYP3A4*1G、CYP3A4*22、CYP3AP1*3、CYP3A5*3、SLCO1B1 T521C、SLCO1B1 A388G、POR*28的基因型。方法：从HepG2细胞中提取基因组DNA，PCR扩增目的片段，对PCR扩增产物测序后分析上述7个多态性位点的基因型。结果与结论：CYP3A4*1G、CYP3A4*22、CYP3AP1*3、CYP3A5*3、SLCO1B1 T521C、SLCO1B1 A388G、POR*28的基因型分别为GA、CC、GA、AG、TC、AG、CC。 CYP3A4*1G下游596 bp处基因型为CT，SLCO1B1 T521C下游50 bp和76 bp处基因型分别为TC和CT，POR*28下游281 bp处基因型为GA。
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CYP3 A4和SLCO1 B1在云南白族人群中的基因多态性?
目的：探讨CYP3A4和SLCO1B1基因的主要突变位点CYP3A4-392A>G、SLCO1B1388A>G和521T>C在云南白族人群中的分布情况。方法采用聚合酶链反应(PCR)-直接测序法检测94名健康白族人的CYP3A4-392A>G、SLCO1B1388A>G和521T>C基因型,用PHASE2．1软件构建SLCO1B1基因单倍型。结果在检测的94名健康白族人中,未发现CYP3A4-392A>G突变个体,所有研究对象均为 AA 基因型携带者；在检测的90名健康白族人中, SLCO1B1388A>G的野生型AA、突变杂合子AG、突变纯合子GG基因型频率分别为3．3%,32．2%,64．5%,突变等位基因频率为80．6%；在检测的94名健康白族人中,SLCO1B1521T>C的野生型TT、突变杂合子TC、突变纯合子CC基因型频率分别为91．5%,7．4%,1．1%,突变等位基因频率为4．8%；在研究的健康白族人群中,主要有SLCO1B1?1a、?1b、?15这3种单倍型,单倍型的频率分别为19．4%,75．6%,5．0%。结论 CYP3A4-392A>G在云南白族人群中未发生突变；云南白族人群SLCO1B1基因多态性分布具有自己的特点,388A>G等位基因突变频率较高,而521T>C等位基因突变频率较低,其存在?1a、?1b、?15这3种单倍型。
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云南白族人群MDR1和SLCO1B1基因多态性与冠心病的相关性
目的 探讨云南白族人群MDR1 3435C＞T、SLCO1B1 388A＞G和521T＞C基因多态性与冠心病的关系,为云南白族人群冠心病的预防提供参考.方法 采用病例-对照研究方法,冠心病组为确诊的白族冠心病患者57例,男34例,女23例,平均年龄(60.22±11.77)岁;对照组为白族健康个体60例,男36例,女24例,平均年龄(58.47±6.82)岁.通过PCR-限制性片段长度多态性法和PCR-直接测序法检测两组人群的基因型,并用PHASE 2.1软件构建SLCO B1基因单倍型,统计分析基因多态性与冠心病的关系.结果 MDR1 3435C＞T、SL-CO1B1 388A＞G和521T＞C的基因型和等位基因频率以及SLCO1 B1基因单倍型频率在冠心病组和对照组中差异均无统计学意义(P＞0.05),说明在不考虑其他混杂因素的情况下,这3个单核苷酸多态性位点与冠心病均无明显的相关性.通过非条件logistic回归分析,校正混杂因素后,发现MDR1 3435C＞T、SLCO1B1 388A＞G和521T＞C与冠心病无明显的相关性.结论 MDR1 3435C＞T、SLCO1B1 388A＞G和521T＞C基因多态性与云南白族人群冠心病发病之间可能无关.
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华中地区汉族人群SLCO1B1与APOE基因多态性分析及临床意义
目的 分析华中地区汉族人群SLCO1B1与APOE基因多态性分布及其临床意义.方法 利用PCR-荧光探针法技术定性检测918份人外周全血基因组中SLCO1B1和ApoE基因,分析其多态性分布情况.结果 华中地区汉族人群中SLCO1B1基因的7种表型*1a/*1a、*1b/*1b、*1a/*1b、*1a/*5、*1a/*15、*1b/*15和*15/*15所占比例分别为7.63％、40.96％、30.83％、0.22％、5.12％、13.94％、1.31％;华中地区汉族人群中携带SLCO1B1正常代谢型占多数,约79.41％;SLCO1B1中间代谢型及弱代谢型的人群比例较低,分别为19.28％和1.31％.华中地区汉族人群APOE基因的六种表型ε2/ε2、ε2/ε3、ε2/ε4、ε3/ε3、ε3/ε4和ε4/ε4所占比例分别为0.64％、12.53％、2.07％、68.41％、14.81％、1.53％.APOE保护类基因型,大众类基因型及风险类基因型的人群分别为13.18％,70.48％和16.34％.除1a/15型外,不同性别间的SLCO1B1与APOE基因多态性差异无统计学差异.基因型频率观察值符合Hardy-wenberg遗传平衡,具有群体代表性.结论华中地区携带SLCO1B1中间代谢型及弱代谢型的人群达20.59％,携带APOE风险类基因型患者达16.34％,该类患者对他汀类药物的剂量耐受能力较差,疗效差,冠心病、心脑血管疾病、老年痴呆等患病风险明显增加.SLCO1B1与APOE基因多态性与性别无关.因此,他汀类药物治疗前筛查患者SLCO1B1及APOE基因型对其临床用药指导及健康管理至关重要.
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有机阴离子转运多肽OATP1B1基因多态性与瑞格列奈药物疗效的相关性研究
目的 探讨有机阴离子转运多肽OATP1B1基因多态性与瑞格列奈药物疗效的相关性.方法 筛选医院2014年3月至2016年3月收治的2型糖尿病患者45例,入组患者均常规口服瑞格列奈片3个月,检测OATP1B1 OATP1B1388A>G(rs2306282),OATP1B1521T>C(rs41409056)多态性及治疗前后糖、脂代谢相关指标变化.结果 A,G等位基因频率分别为67.78％和32.22％;T,C等位基因频率分别为84.44％和15.56％,不符合Hardy-Weinberg平衡定律,仅分析OATP1B1388A>G与瑞格列奈药物疗效的相关性.使用瑞格列奈药物治疗后,AA,AG,GG 3组进行对比分析,AA组空腹血糖(FBG)和糖化血红蛋白(HbA1C)均有显著改善(P<0.05),AG组仅有HbA1C显著改善(P<0.05),GG组FBG等相关指标均无显著改善(P>0.05);治疗后,GG组总胆固醇(TG)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)改善显著,且优于其他组(P<0.05).结论 OATP1B1 OATP1B1388A>G(rs2306282)位点变异与瑞格列奈药物治疗2型糖尿病的疗效无明显相关性,但其位点变异与脂代谢指标变化相关,其中GG组脂代谢指标下降显著.
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ApoE和SLCO1B1基因多态性与冠心病的相关性
目的 探讨人群中ApoE、SLCO1B1 388A＞G和521T＞C基因多态性与冠心病的关系.方法 采用病例对照研究方法,冠心病组为确诊的冠心病患者827(男586,女241)例,平均年龄(64±12)岁;对照组为健康个体753(男530,女223)例,平均年龄(62±14)岁.通过PCR-荧光探针法对ApoE和SLCO1 B1基因多态性进行检测,并统计分析基因多态性与冠心病的关系.结果 ①冠心病组携带E3/4基因型显著高于对照组(P＜0.05);携带￡4等位基因显著高于对照组(P＜0.05).②SLCO1B1 388A＞G和521T＞C的基因型和等位基因频率以及SLCO1 B1基因单倍体频率在冠心病组和对照组中无统计学差异.结论 ①ApoE基因￡4等位基因频率上升是冠心病的重要标志.②SLCO1B1 388A＞G和521T＞C基因多态性位点与冠心病无明显的相关性.
