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多奈哌齐对Aβ25～35诱导神经毒性的保护作用
目的 观察胆碱酯酶抑制剂多奈哌齐对Aβ25～35诱导的神经毒性的影响及其可能机制.方法 PC12细胞常规培养,四甲基偶氮唑盐(MTT)法检测0、0.5、1、5、10、20、50 μmol/L β-淀粉样蛋白(Aβ)25～35或多奈哌齐对细胞活力的影响;1、5、10、20、50 μmol/L多奈哌齐预处理细胞2h后再加入20 μmol/L Aβ25～35,同时设正常对照组和单纯Aβ25～35组,MTT法检测各组细胞活力和乳酸脱氢酶(LDH)含量的变化;10 μmol/L蛋白激酶C(PKC)的抑制剂GF109203X作用细胞30 min后加入10 μmol/L多奈哌齐,同时设正常对照组、单纯GF109203X组和多奈哌齐组,Westem blotting检测各组磷酸化PKC(P-PKC)、磷酸化PKC底物(P-MARCKS)的表达;免疫荧光染色检测10 μmol/L多奈哌齐作用2h和正常对照细胞PKCα、PKCε亚型的表达.结果 5、10、20、50 μmol/L的Aβ25～35 作用于PC12细胞24 h后可以引起细胞活力下降,差异有统计学意义(P＞0.05).与正常对照组比较,20 μmol/L Aβ25～35组细胞活力下降、LDH释放增加;与Aβ25～35组比较,Aβ 25～35+5、10、20、50μmol/L多奈哌齐组细胞活力增加,LDH释放下降,差异有统计学意义(Ｐ＜0.05).Western blotting检测结果显示,与正常对照组相比,10 μmol/L多奈哌齐组P-PKC和P-MARCKS的表达增加;与多奈哌齐组相比较,GF109203X+多奈哌齐组P-PKC和P-MARCKS的表达降低,差异有统计学意义(P＜0.05);免疫荧光染色证实正常对照组PKCα和PKCε较多地在细胞浆内表达,多奈哌齐组PKCα 和PKCε在膜部分表达增多.结论 多奈哌齐可以拮抗Aβ25～35的神经毒性作用,激活PKC表达可能是其发挥保护作用的机制之一.
关键词： 多奈哌齐 β-淀粉样蛋白25～35 阿尔茨海默病 蛋白激酶C -
多奈哌齐治疗脑外伤后痴呆疗效观察
外伤性痴呆是指脑外伤引起的智能障碍综合征,包括生理、认知、行为、情感方面的障碍,其持续时间长,一般持续数周乃至数月以上.对于初中以上文化脑外伤患者,简易智能量表(mini-mental state examination,MMSE)评分≤23分者,即认为存在程度不等的腩外伤后痴呆.
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非典型抗精神病药改善老年痴呆患者精神行为障碍的疗效分析
目的 探讨两种非典型抗精神病药奥氮平与利培酮治疗老年痴呆伴发精神症状的疗效差异.方法 使用随机数字表法将123例伴有精神症状的老年痴呆患者均分为三组,研究一组应用奥氮平,研究二组应用奥氮平联合多奈哌齐,对照组应用利培酮,对比三组患者治疗前后的阿尔茨海默病病理行为评定量表(BEHAVE-AD)评分、改良爱丁堡-斯堪的纳维亚量表(MESSS)评分及药物不良反应.结果 研究一组与研究二组患者治疗2周、治疗1个月及治疗2个月后的BEHAVE-AD评分均明显较对照组低,其治疗2个月后的MESSS评分相比于对照组亦明显较低,差异有统计学意义(P<0.05).研究一组患者的总有效率(95.12％)和研究二组总有效率(92.68％)均显著高于对照组(80.49％).研究二组患者的各项不良反应发生率同对照组相比均明显较低,差异有统计学意义(P<0.05),研究一组则显著低于对照组(P<0.05).结论 与利培酮相比,奥氮平治疗伴有精神症状的老年痴呆能够进一步减轻患者的精神行为异常,而在疗效相近的情况下,奥氮平联合多奈哌齐可进一步降低不良反应发生率.
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多奈哌齐治疗老年痴呆症的临床效果及安全性研究
目的：探讨多奈哌齐治疗老年痴呆症的临床效果及安全性。方法选取2013年5月～2015年4月收治的70例老年痴呆症患者，随机分为试验组和对照组，各35例。对照组进行常规治疗，试验组在对照组常规治疗的基础上给予多奈哌齐治疗。对两组患者的ADL评分、MMSE评分及不良反应情况进行分析比较。结果治疗前两组患者的ADL评分差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后对照组患者的ADL评分低于试验组患者的ADL评分（P＜0.05）。治疗前两组患者的MMSE评分比较差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后对照组患者的MMSE评分低于试验组患者的MMSE评分（P＜0.05）。试验组的不良反应发生率为5.7%，对照组的不良反应发生率为11.4%，差异有统计学意义（P＜0.05）。结论多奈哌齐治疗老年痴呆症的临床效果较好，安全性较高。
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多奈哌齐临床疗效简评
我国现有早老性痴呆症(Alzheimer disease,AD,阿尔茨海默病)患者大约为300万～400万,其中男女患病率比例约为33%比67%.流行病学调查显示,我国55岁、65岁以上痴呆的患病率分别为2.57%(AD为1.5%,血管性痴呆为0.74%)和4.6%(AD 为2.9%,血管性痴呆为2.6%).
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多奈哌齐辅助治疗对轻-中度麻痹性痴呆病人的疗效
[目的]探讨多奈哌齐对轻-中度麻痹性痴呆病人认知的疗效.[方法]将临床确诊轻-中度麻痹性痴呆的病人47例根据用药情况分为观察组(n=24例)及对照组(n=23例),对照组按标准驱梅疗法予大剂量青霉素治疗14 d后继予苄星青霉素治疗3周,观察组在对照组的治疗基础上加用多奈哌齐5 mg每天一次治疗.评估基线期、治疗后4周、12周MMSE评分、CDR评分,血清及脑脊液TRUST滴度变化.[结果]青霉素治疗后,血液及脑脊液内TRUST滴度下降甚至转阴;基线期及治疗4周后两组MMSE、CDR评分无明显统计学差异,治疗12周时观察组各项评分均较对照组高(P<0.05),且无明显不良反应.[结论]在有效驱梅的基础上,多奈哌齐可改善轻-中度麻痹性痴呆的认知功能、痴呆程度,且安全、耐受性良好,可能是麻痹性痴呆的辅助治疗手段之一.
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多奈哌齐联合尼莫地平对老年痴呆患者认知功能及氧化应激指标的影响
目的 探究老年痴呆患者采用多奈哌齐联合尼莫地平治疗对认知功能及氧化应激指标的影响.方法 选择2016年2月至2018年2月期间在本院治疗的86例老年痴呆患者作为研究对象,按随机数表法分成两组,各43例.对照组给予常规对症支持治疗,服用盐酸多奈哌齐,观察组在此基础上加用尼莫地平,比较两组治疗前后认知功能、日常生活自理能力、痴呆程度、氧化应激反应及不良反应.结果 治疗后,观察组MMSE、ADL评分(24.16±2.11)分、(88.35±6.78)分高于对照组,CDR评分(0.71±0.34)分低于对照组,差异均有统计学意义(均P<0.05);治疗后,观察组MDA水平(6.15±1.22)mmol/L低于对照组,SOD水平(104.85±10.74)nU/L高于对照组,差异均有统计学意义(均P<0.05);治疗期间,两组不良反应发生率比较,差异无统计学意义(P>0.05).结论 老年痴呆症患者通过服用多奈哌齐联合尼莫地平治疗可有效改善认知功能,降低氧化应激反应,提高自理能力,改善生活质量.
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低频重复经颅磁刺激联合多奈哌齐治疗血管性痴呆患者认知功能障碍的观察
目的 研究低频重复经颅磁刺激(rTMS)联合多奈哌齐治疗血管性痴呆患者认知功能障碍的临床效果.方法 选取2009年10月至2014年7月60例轻中度血管性痴呆患者,实验组30例,对照组30例.对照组使用尼莫地平,实验组使用多奈哌齐联合低频重复经颅磁刺激,均为6周.比较两组的认知功能改善程度.结果 治疗后两组精神状态量表(MMSE)、蒙特利尔认知评估量表(MOCA)评分均较治疗前提高(P＜0.05),但治疗组评分的提高较对照组更显著(P＜0.05).实验组临床疗效总有效率为93.4％,优于对照组的73.3％,差异有统计学意义(P＜0.05).结论 与尼莫地平相比,低频重复经颅磁刺激联合多奈哌齐治疗血管性痴呆患者认知功能障碍的效果更好.
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奥拉西坦联合多奈哌齐对血管性痴呆患者认知功能的影响
目的 探讨奥拉西坦联合多奈哌齐对血管性痴呆(Vascular dementia,VD)患者认知功能的影响.方法 选择2015年9月至2016年12月在本院治疗的78例血管性痴呆患者作为研究对象,随机分为观察组与对照组,各39例.对照组采用多奈哌齐单药治疗,5 mg/次,1次/d,服用6个月;观察组在此基础上联合奥拉西坦,0.8g/次,2次/d,每3个月进行1个疗程,21d为1疗程,服用2个疗程.比较两组认知功能、临床效果.结果 治疗前,两组患者认知功能水平相似,差异无统计学意义(P＞0.05);治疗后,观察组治疗总有效率高于对照组,差异有统计学意义(P＜0.05);治疗后,观察组认知功能优于对照组,差异有统计学意义(P＜0.05).结论 针对血管性痴呆患者采用奥拉西坦和多奈哌齐联合用药治疗,能够改善认知功能,提升临床效果,促进患者恢复.
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盐酸美金刚与多奈哌齐对老年帕金森痴呆患者认知及日常生活能力的影响
目的 探讨盐酸美金刚与多奈哌齐对老年帕金森痴呆患者认知及日常生活能力的影响.方法 选择本院于2013年5月至2016年5月期间收治的60例帕金森痴呆患者作为研究对象,随机将其分为两组,每组30例.两组患者均予以帕金森常规药物治疗,在此基础上对照组加用多奈哌齐,观察组采用盐酸美金刚治疗.比较两组患者认知功能、日常生活能力及不良反应发生情况.结果 治疗前两组患者认知功能评分比较差异无统计学意义(P＞0.05),治疗后与对照组相比,观察组MoCA、MMSE评分均较高,差异有统计学意义(P＜0.05);治疗后观察组日常生活能力优良率为93.33％,显著高于对照组的63.33％,差异有统计学意义(P＜0.05);观察组不良反应发生率低于对照组(3.33％比26.67％),差异有统计学意义(P＜ 0.05).结论 老年帕金森痴呆采用盐酸美金刚治疗效果确切,对改善患者的认知水平及生活能力均具有积极作用,且不良反应少,应用价值显著高于多奈哌齐,值得进一步推广应用.
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多奈哌齐联合康复训练治疗老年痴呆患者的临床效果探讨
目的 探讨多奈哌齐联合康复训练治疗老年痴呆患者的临床效果.方法 选取2010年6月至2013年6月我院收治的老年痴呆患者144例,随机将其平均分为实验组及对照组,均口服多奈哌齐,实验组再行康复训练,均治疗8周,并观察两组治疗效果.结果 治疗后实验组显效63例,有效7例,无效2例,总有效率97.2％;对照组显效42例,有效24例,无效6例,总有效率91.7％.实验组总有效率高于对照组,而且实验组MMES评分、BEHAVE-AD评分改善情况优于对照组,差异均具有统计学意义(P＜0.05).结论 多奈哌齐联合康复训练治疗老年痴呆临床效果显著,可有效改善患者精神状态及认知功能,并建议在临床治疗中推广应用.
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多奈哌齐联合银杏叶片治疗脑梗死后认知功能障碍的疗效及安全性
目的 对脑梗死后认知功能障碍采用多奈哌齐联合银杏叶片治疗的临床效果及安全性进行评析.方法 选取本院神经内科2016年2月至2017年2月收治的84例脑梗死后认知功能障碍患者作为本次研究对象,采用数字表法随机分成探究组和对比组,各42例;两组均给予常规对症治疗,对比组采用多奈哌齐治疗,探究组同时联用银杏叶片治疗,均连续治疗3个疗程,应用蒙特利尔认知量表(MoCa)、简易智力状态量表(MMCSE)评价治疗前后两组患者认知功能改善情况,并对比两组临床总有效率.结果 治疗后,两者患者MoCa、MMSE评分均有改善,但探究组改善效果优于对比组(P＜0.05);探究组临床总有效率为92.9％,对比组为78.6％,两组相比差异有统计意义(P＜0.05);在用药过程中两组均未出现明显不良反应.结论 在脑梗死后认知功能障碍治疗中,联合应用多奈哌齐、银杏叶片治疗,效果确切,能有效改善患者认知功能,且安全性较高,临床价值重大.
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多奈哌齐治疗血管性痴呆的Meta分析
目的 评价多奈哌齐治疗血管性痴呆的疗效和安全性.方法 应用Meta分析方法对符合标准的6项对照研究文献进行再分析.结果 ①同质性检验:Q＝6.94,自由度为5,P＞0.1.②两组疗效比较:多奈哌齐治疗组治疗有效率明显高于对照组[77.2%,57.6%;χ2＝22.58,P＜0.001(OR合并＝2.47,95%CI:1.58～3.86)].③治疗组中仅有25例患者出现轻微药物不良反应,多为一过性,患者易耐受.结论 多奈哌齐治疗血管性痴呆的疗效优于目前常用药物,且安全性较高.
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盐酸多奈哌齐治疗急性脑梗死的临床研究
目的：通过观察盐酸多奈哌齐＋常规治疗和单纯常规治疗对急性脑梗死患者MMSE 评分、NIHSS评分和BI指数的影响，评估盐酸多奈哌齐在改善急性脑梗死所致的认知障碍和神经功能缺损方面的疗效。方法：选择2011年1月至2013年6月住院的急性脑梗死患者并确诊为脑梗死后轻度认识功能障碍的患者110例，随机分为对照组和研究组，各55例。对两组患者运用MMSE评分、NIHSS评分、BI指数在治疗开始时和3个月末分别进行评价。结果：研究组的MMSE评分和BI指数明显提高、NIHSS评分明显降低，与对照组相比有统计学意义（P＜0．05）。结论：盐酸多奈哌齐可有效治疗脑梗死后的认知功能障碍、改善神经功能缺损及提高日常生活能力。
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多奈哌齐促进脑梗死后室管膜下区神经发生的实验研究
目的：探讨多奈哌齐对脑梗死后室管膜下区神经发生的作用。方法：将60只雄性小鼠随机分为假手术＋溶剂组、脑梗死＋溶剂组、脑梗死＋多奈哌齐组，各20只。建立局灶性大脑中动脉闭塞（MCAO）模型。采用Mash1标记神经干／祖细胞，Doublecortin（DCX）标记神经母细胞。免疫荧光观察各组小鼠室管膜下区DCX的表达，Western blot分析各组小鼠室管膜下区Mash1和DCX表达量的变化。结果：MCAO术后10 d，各组小鼠室管膜下区均可观察到表达DCX的细胞，且脑梗死＋溶剂组DCX和Mash1的表达较假手术＋溶剂组明显增多（P ＜0．05），脑梗死＋多奈哌齐组DCX和Mash1的表达较另两组显著增加（P ＜0．05）。结论：多奈哌齐作为一种胆碱酯酶抑制剂，能够促进脑梗死后室管膜下区神经发生。
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多奈哌齐治疗老年性痴呆伴发精神行为异常
目的:评价多奈哌齐治疗老年性痴呆伴发精神行为异常的临床疗效.方法:将46例老年性痴呆伴发精神行为异常患者分为观察组和对照组各23例,两组均给予降压、降糖、调脂等常规对症治疗药物,观察组在常规药物治疗基础上给予多奈哌齐5 mg,每晚1次,对照组在常规药物治疗基础上给予吡拉西坦每次800 mg,每日3次,两组疗程均为3个月.采用简易智能量表(MMSE)、简明精神痛评定量表(BPRS)和日常生活能力量表(ADL)评估治疗1、3个月后患者的认知、精神及生活能力,并比较两组疗效及不良反应.结果:两组患者治疗前MMSE评分比较差异无统计学意义(P＞0.05),观察组患者治疗3个月后MMSE评分较治疗前提高(P＜0.05),且高于对照组(P＜0.05),而对照组治疗后分值无明显改变(P＞0.05).两组患者治疗前BPRS评分比较差异无统计学意义(P＞0.05),观察组患者治疗1、3个月后BPRS评分较治疗前降低(P＜0.05),且低于对照组(P＜0.05),而对照组治疗后分值无明显改变(P＞0.05).两组患者治疗前ADL评分比较差异无统计学意义(P＞0.05),观察组患者治疗1、3个月后ADL评分较治疗前降低,且低于对照组,但比较差异无统计学意义(P＞0.05),而对照组治疗后分值无明显改变(P＞0.05).两组不良反应发生率比较差异无统计学意义(P＞0.05).结论:多奈哌齐可改善老年性痴呆患者认知功能及日常生活自理能力,减轻精神行为异常症状,且安全.
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针刺联合多奈哌齐治疗脑梗死后失语的疗效观察
目的：评价多奈哌齐联合针刺及语言康复措施治疗脑梗死后失语的疗效，探索脑梗死后失语治疗的有效措施。方法序贯入组120例脑梗死后失语患者，随机分配至单纯语言康复组（A组，29例）、多奈哌齐联合语言康复组（B 组，28例）、针刺治疗联合语言康复组（C 组，28例）、多奈哌齐联合针刺及语言康复组（D组，30例），所有患者接受为期4周的治疗，分别于治疗前、治疗12周及治疗24周末采用西方失语症成套测验（WAB）评定疗效，比较4组疗效。结果4组患者基线失语指数及各亚项（自发语言、听力理解、复述及命名）评分比较差异无统计学意义（P＞0.05）。经重复测量资料方差分析及单因素方差分析，治疗后D组失语指数及各亚项（自发语言、听力理解、复述及命名）评分均高于其他3组，4组患者比较差异有统计学意义（P均＜0.05）。治疗24周后，A、B、C、D组临床改善者分别占28％、50％、46％、77％，D组达临床改善者比例明显高于其他3组（P均＜0.05）。结论针刺、语言康复训练及药物三种康复方式联合有助于脑梗死后失语恢复。
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多奈哌齐抑制实验性自身免疫性脑脊髓炎小鼠模型血脑屏障渗透性的研究
目的：探讨多奈哌齐对实验性自身免疫性脑脊髓炎（EAE）小鼠模型血脑屏障渗透性的影响。方法将48只6～8周龄雌性C57BL／6小鼠分为多奈哌齐组（19只）、PBS 组（19只）与空白对照组（10只）。将多奈哌齐组及PBS组制备为EAE小鼠模型，在接种免疫后第13日，将多奈哌齐2 mg／（kg·d）溶解于PBS中对多奈哌齐组进行灌胃；而PBS组只予PBS进行灌胃。对EAE小鼠进行临床症状评分和组织学评估（炎症评分及脱髓鞘评分），利用伊文思蓝对EAE小鼠脑组织的蓝染程度评估血脑屏障渗透性，用蛋白免疫印迹法检测EAE小鼠脑组织中基质金属蛋白酶-2（MMP-2）和基质金属蛋白酶-9（MMP-9）的表达情况。结果多奈哌齐组的临床症状评分低于PBS组的临床症状评分（t＝4.351，P＜0.001）。多奈哌齐组的炎症评分低于PBS组（t＝6.325，P＜0.001）；PBS组的腰髓有大片的髓鞘脱失，但多奈哌齐组脱髓鞘病变较其少，2组评分比较差异有统计学意义（t＝3.308，P＝0.008）。与空白对照组相比，PBS组（t＝8.621，P＜0.001）和多奈哌齐组（t＝9.974，P＜0.001）脑内伊文思蓝含量均较高；与PBS组相比，多奈哌齐组脑内伊文思蓝含量较低（t＝2.286， P＝0.045）。与PBS组相比，多奈哌齐可抑制MMP-2（t＝4.679，P＝0.010）和MMP-9（t＝5.822，P＝0.001）的表达。结论多奈哌齐可降低EAE小鼠血脑屏障的渗透性。
关键词： 多奈哌齐 实验性自身免疫性脑脊髓炎 血脑屏障 基质金属蛋白酶 -
多奈哌齐改善帕金森病痴呆患者认知功能和日常生活能力的效果
目的 观察多奈哌齐在改善帕金森病痴呆患者认知功能和日常生活能力中的效果.方法 选择我院2015年3月至2016年12月期间收治的94例帕金森病痴呆患者随机均分为两组.对照组采用多巴丝肼治疗,观察组采用多奈哌齐联合多巴丝肼治疗,比较两组患者的日常生活能力、认知功能以及精神状态,观察两组治疗期间的不良反应.结果 用药后,观察组的MMSE评分、MoCA评分以及Barthel指数评分均显著高于对照组(P<0.05).观察组的不良反应发生率为14.9％,对照组为8.5％,差异无统计学意义(P>0.05).结论 多奈哌齐应用于帕金森病痴呆患者,可改善患者的认知功能、日常生活能力以及精神状态.
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多奈哌齐联合脑复康治疗血管性痴呆临床研究
目的 探讨多奈哌齐联合脑复康治疗血管性痴呆的临床治疗效果.方法 选择我院2007年6月至2009年6月血管性痴呆患者83例,将以上患者随机分为两组,观察组和对照组.其中观察组43例,对照组40例.对照组给予脑复康治疗;观察组给予脑复康联合多奈哌齐治疗.采用简易精神状态检查表(MMSE)评价患者治疗前后的认知功能:采用Blessed行为量表(BBS)评价患者治疗前后行为能力.结果 治疗组治疗后Blessed行为量表积分低于对照组治疗后积分,差异有统计学意义,P＜0.05;治疗组治疗后MMSE评分高于对照组治疗后评分,差异有统计学意义,P＜0.05;两组患者MMSE疗效评定结果比较,差异有统计学意义,P＜0.05.结论 多奈哌齐联合脑复康能够显著改善患者认知能力和行为能力,临床治疗效果显著,值得借鉴.
