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抗生素载体系统克服耐药细菌的研究进展
近年来,耐药菌感染率居高不下.细菌主要通过减少药物摄取和增加外排、改变靶位、钝化或酶解药物等机制,对各种抗生素产生耐药.本文综述国内外通过载体系统克服耐药的新技术,如脂质体、纳米粒、无机金属载体等.脂质体和纳米粒由于生物相容性和降解性较好,且能靶向网状内皮系统,应用较多.本文主要是介绍近十年来,国外载体系统在抗生素抗耐药菌方面的研究情况,这些载体能克服部分耐药机制,如改变细菌细胞膜,而增加药物在感染部位的浓度,并且减少毒副作用.
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Th17细胞--正逐步获得深入研究
1 Th17细胞的发现辅助性CD4+ T细胞对能否激发有效免疫及免疫反应的类型具有重要作用.在Th17之前,20世纪80年代末至90年代中后期陆续发现了包括Th1、Th2、Treg等CD4+T细胞亚群,在理论及实践中解释了许多免疫反应原理[1,2].Th1细胞分泌IFN-γ、IL-12等细胞因子,抗胞内感染、肿瘤,同时也与许多器官特异性自身免疫病发病有关;Th2细胞分泌IL-4、IL-5、IL-13等细胞因子,促进体液免疫应答、抗寄生虫感染等,同时也参与了哮喘及一些过敏性疾病发病过程;Treg细胞抑制过度的免疫反应,对自身免疫具有保护作用,在维护机体免疫平衡中发挥了重要作用.Th1、Th2、Treg细胞分化分别依赖转录因子T-bet、GATA-3、Forkhead 家族蛋白3(Forkhead box protein 3,Foxp3)[3,4].
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白介素12在慢性乙型肝炎病毒感染者血清和外周血单核细胞中的表达
乙型肝炎病毒在机体内的持续感染是由病毒和机体免疫状态两方面因素决定的.目前认为,机体能否终清除病毒与体内免疫反应是以Th1型为主还是以Th2型为主有关.Th1型免疫反应能增强宿主抵抗微生物的感染,尤其是病毒与胞内感染,而Th2型免疫反应则与感染的进展、慢性化有关.
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纳米化杀手肽的制备表征及抗新生隐球菌感染的实验研究
目的:以聚乳酸-羟基乙酸(PLGA)作为杀手肽(killer peptide,KP)的有效载体,制备出对隐球菌感染疗效更佳的载药纳米粒.方法:采用复乳法制备杀手肽PLGA纳米粒,并使用透射电镜、扫描电镜、动态光散射、测定包封率、考察体外释放等手段对其表征;采用平板计数法验证杀手肽和杀手肽PLGA纳米粒对新生隐球菌ATCC32609的体外杀灭作用;构建小鼠隐球菌系统感染模型,通过生存期和重要脏器染菌量的变化比较纳米制剂同游离杀手肽的疗效变化.结果:成功制备出杀手肽PLGA纳米粒.人工合成杀手肽和杀手肽PLGA纳米粒均具有较强体外抗新生隐球菌ATCC32609作用,与生理盐水组比较有统计学差异(P<0.05),但杀手肽PLGA纳米粒与游离杀手肽之间比较无统计学差异(P>0.05).动物实验中,同游离杀手肽比较,纳米制剂使隐球菌系统感染小鼠生存期明显延长(P<0.05),重要脏器染菌量显著下降:纳米化杀手肽 3 mg/kg和5 mg/kg剂量组同等剂量游离杀手肽组比较,差异有统计学意义(P<0.05),但空白PLGA纳米粒同生理盐水组比较差异无统计学意义(P>0.05).结论:纳米材料包裹可显著增强抗系统性隐球菌感染疗效.
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纳米粒跨越生物屏障研究进展
目的综述近年来用纳米粒载体跨越血脑屏障和细胞生物膜屏障的研究进展.方法参阅有关文献,对其进行分析、综合和归纳. 结果和结论机体天然的生物屏障,如血脑屏障、血眼屏障、细胞生物膜屏障等,有重要的保护作用,但也不利于病变部位的治疗.以纳米粒为载体,利用细胞的内吞作用,协助药物跨越生物屏障,可提高药物在这些部位的治疗作用.
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抗生素胞内抗菌活性及其细胞药代动力学评价的研究进展
侵入宿主细胞内的病原菌不仅逃避了体液免疫,而且逃避了抗生素的作用；同时抗生素在胞内的抗菌活性往往很差,这也是一些感染性疾病反复发作、迁延不愈的主要原因之一.现有的基于血浆药物浓度的经典药代动力学研究不足以有效地预测体内抗生素药效,因此迫切需要开展抗生素的细胞药代动力学研究.本文就近年来抗生素细胞药代动力学及胞内抗菌活性的相关研究做一综述,总结影响抗生素胞内活性的PK/PD参数,并且讨论优化其胞内活性的策略.
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军团菌致病机制研究进展
军团菌广泛存在于天然水和土壤中,它是一种兼性胞内寄生菌,能侵入人类肺泡巨噬细胞及其它巨噬细胞、肺泡上皮细胞和水生环境中的原虫中并寄生(巨噬细胞和阿米巴为两种主要的相关宿主细胞).在真核宿主细胞内,它破坏小泡传输,产生空泡,阻止吞噬体-溶酶体融合,从而在细胞内复制,后,完成胞内复制的细菌从宿主细胞中逸出,导致宿主细胞死亡.近年来军团菌胞内感染和军团菌毒力的研究有很大进展,本文综述如下.
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核酸疫苗的研究和开发进展
从基因治疗领域发展起来的核酸疫苗,能将编码抗原蛋白的外源基因(DNA或RNA)直接导入动物体细胞内,通过宿主表达系并诱导对该抗原的免疫应答.相对于传统疫苗,核酸疫苗具有许多优越性.它类似于天然感染过程,诱导机体产生全面的免疫应答,尤其是能诱导特异的CTL活性,有利于清除病毒等胞内感染、变性的肿瘤细胞等,用作治疗性疫苗其优越性更显突出.核酸疫苗具有便于改进,易于制备,价格低廉,保存方便等优点.
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牙龈卟啉单胞菌对牙髓成纤维细胞胞内感染的研究
目的 研究牙龈卟啉单胞菌活菌细胞内感染牙髓成纤维细胞的体外模型.方法 将牙龈卟啉单胞菌和牙髓细胞以100∶1比例共同孵育0.5、1.0、2.0h,倒置显微镜观察牙髓细胞形态.加入双抗和甲硝唑杀死胞外细菌,牙髓细胞用蒸馏水裂解后厌氧培养细胞裂解液,观察活细菌是否进入牙髓细胞胞内.将牙龈卟啉单胞菌和牙髓细胞以多重感染比(MOI)100、50共同孵育1.0 h,采用MTT法检测感染牙龈卟啉单胞菌后牙髓细胞存活率.结果 倒置显微镜下显示,被胞内感染的牙髓细胞培养2.0 h未见胞膜破裂,形态完整.采用双抗能彻底杀灭胞外培养基中的细菌而对胞内细菌无影响,共同孵育1.0 h和2.0 h活细菌能进入牙髓细胞.MTT法显示细菌感染后牙髓细胞仍有一定存活率,其存活率分别是MOI 100组74.43%、MOI 50组99.07%.结论 成功建立了牙龈卟啉单胞菌对牙髓成纤维细胞胞内感染的模型.
