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1,3-二取代-4-吡啶酮类衍生物的合成、活性及定量构效关系研究
本论文设计合成了30个1,3-二取代-4-吡啶酮类衍生物.NIH3T3细胞增殖抑制实验结果显示化合物3m的半数抑制率IC50值为2.0 μM.分别用topomer CoMFA和AutoGPA方法对所有目标化合物进行三维定量构效关系研究,所得到的模型交叉验证相关系数q2分别为0.662和0.787.研究结果表明,3-羟基-4-吡啶酮可作为抗纤维化药物研究的新型骨架.此外,基于活性数据所获得的3D-QSAR和药效团模型为4-吡啶酮类抗纤维化化合物的结构优化提供了新的思路.
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1例腹膜后纤维化致肾积水的护理
腹膜后纤维化(retroperitoneal fibrosis,RPF)是一种原因不明的罕见的慢性炎性反应性疾病,是由于腹膜纤维脂肪组织增生引起腹膜后广泛纤维化使腹膜后空腔脏器受压而发生梗阻[1].RPF是一种少见的疾病,1905年由法国Albrrrn首次报道,1948年Ormond对其详细阐述,并在1960年提出该病为独立的疾病.由于症状隐匿,缺乏特征性表现,早期诊断困难,常致误诊[2].目前对腹膜后纤维化的治疗大多采用内外科相结合的方法,即应用免疫抑制剂及激素或抗纤维化药物加手术治疗[3].这种病例少见.近我科收治1例腹膜后纤维化致肾积水的病人,对其进行了周到的治疗及护理,效果满意.现介绍如下.
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5-FU致巩膜坏死二例
5-氟尿嘧啶(5-FU)、丝裂霉素C(MMC)等抗纤维化药物在眼科中应用越来越广泛,随之出现并发症逐渐增加,陈静[1]对翼状胬肉术后浅层巩膜坏死12例进行分析认为MMC是造成浅层巩膜坏死的危险因素之一.
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化肝汤1号对酒精性肝纤维化肝功能、肝纤维化血清学指标和TGFβ1抑制和逆转作用机制的研究
肝纤维化指肝组织内细胞外基质成分过度增生及异常沉积,导致肝脏结构变形从而引起和进一步加重肝功能损害,肝纤维化是向肝硬化发展的主要中心环节.肝纤维化的有效治疗可以改变肝病病人的转归.目前,国内外尚缺乏理想的抗纤维化药物,研究发现中医药具有良好的治疗效果,现用自拟研制的方剂调肝汤1号,通过对酒精性肝纤维化肝功能、肝纤维化血清学指标和TGFβ1抑制和逆转作用机制的研究,报道如下.
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肺纤维化治疗新思路——EGFR-TKI
肺纤维化属于纤维增殖性疾病的范畴,目前尚无有效的治疗手段,进行性呼吸衰竭、并发肺肿瘤或心血管疾病而死亡是肺纤维化疾病的转归.目前研究表明表皮生长因子(Epidermal growth factor ,EGF)家族及其受体(EGF receptor,EGFR)在肺纤维化中高表达,EGFR酪氨酸激酶抑制剂(EGFR tyrosine kinase inhibitor,EGFR-TKI)能抑制EGFR的胞内区酪氨酸激酶活性,阻断纤维化信号,减少成纤维细胞活化.动物实验结果 已证实EGFR-TKI能缓解肺纤维化改变.基于EGFR-TKI有缓解肺纤维化的潜力,同时耐受性好,不良反应小,有望成为新一代抗纤维化药物.
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抗眼组织纤维化药物的研究进展
纤维化是许多眼科手术失败的主要原因之一,应用抗纤维化药物能提高手术的成功率.如:5-氟尿嘧啶、丝裂霉素C、组织型纤溶酶原激活剂等已用于实验和临床研究,本文重点提出转化生长因子-β抑制剂核心蛋白多糖(Decorin)有可能作为抗眼组织纤维化的药物.
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抗纤维化药物在预防尿道狭窄复发中的应用和研究进展
尿道狭窄是常见的男性下尿路疾病,该疾病的治疗难点在于其相当高的手术后狭窄复发率,因此如何防止尿道狭窄术后的复发,已成为下尿路重建外科领域的研究重点.除了注意常规的手术操作要点外,适当的药物运用也是防止尿道狭窄复发的常见方法.本文归纳总结了已有的各种药物在预防尿道狭窄复发中的研究报道,探索效果佳的药物并反思现有研究的不足.