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西咪匹韦联合治疗基因1型丙型肝炎疗效与安全性的Meta分析
目的 系统评价西咪匹韦治疗基因1型丙型肝炎的疗效与安全性.方法 计算机检索PubMed、the Cochrane Library、EMbase、Wanfang、VIP和CNKI等数据库,收集国内外公开发表的关于西咪匹韦治疗基因1型丙型肝炎的随机对照实验(RCT).根据纳入与排除标准独立筛选文献,按Cochrane系统评价方法进行资料提取、质量评价,并采用RevMan 5.2软件进行Meta分析.结果 终纳入8项RCTs,共2 758例患者.Meta分析结果显示,疗程为12周及24周的西咪匹韦联合治疗组在12周续病毒学应答率(SVR12率)及SVR24率方面较PR治疗组均有显著提高[SVR12:OR=3.92,95％ CI(2.86,5.39),P＜O.000 01]、[SVR24(疗程12周):OR =3.79,95％ CI(2.86,5.01),P＜0.000 01],[SVR24(疗程24周):OR =4.12,95％ CI(2.69,6.30),P＜0.000 01];其中疗程为12周的西咪匹韦联合治疗组在严重不良事件发生率方面低于PR治疗组[OR =0.67,95％ CI(0.47,0.95),P=0.02];但不良事件导致治疗停止发生率方面,差异无统计学意义[12周:OR=0.85,95％CI(0.54,1.33),P=0.48];疗程为24周的西咪匹韦联合治疗组在严重不良事件发生率[OR=0.65,95％ CI (0.32,1.32),P=0.24]及严重不良事件发生率方面[OR=0.82,95％ CI(0.42,1.60),P=0.55]差异均无统计学意.结论 西咪匹韦联合治疗基因1型丙型肝炎较单纯的PR(聚乙二醇干扰素+利巴韦林)二联疗法能有效提高慢性丙型肝炎患者SVR12率、SVR24率;且疗程为12周的西咪匹韦三联疗法可降低严重不良事件发生率,但不良事件导致治疗停止发生率无显著差异.上述结论还需更多多中心、大规模的临床试验进一步验证.
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比较西甲匹韦与特拉匹韦联合聚乙二醇干扰素及利巴韦林的三联方案治疗慢性丙型肝炎基因1型患者的meta分析
目的 比较西甲匹韦(simeprevir,SMV)和特拉匹韦(telaprevir,TVR)联合聚乙二醇干扰素及利巴韦林的三联方案治疗慢性丙型肝炎基因1型患者的有效性和安全性.方法 通过在线检索多个电子数据库来确定相关的研究文献,选取以治疗结束后12周持续病毒学应答(sustained virologic response,SVR12)率和SVR24率作为有效性结局指标,与将治疗相关的不良反应、因药物相关不良反应导致停药,以及总的停止治疗发生率作为安全性结局指标.此外,根据既往治疗情况将纳入患者分成多个亚组,进一步分析两种治疗方案在各类患者中的治疗效果.所有统计分析均在RevMan 5.3软件中进行.采用Jajad评分量表和Newcastle-Ottawas评分量表对纳入文章进行质量评估.方法本研究共纳入了5篇文章,共计1666例基因1型患者.S M V组的平均S V R12率为67.6％,T V R组为68.3％,比较差异无统计学意义(OR=0.95,95％C I:0.76～1.18,P=0.65),研究间无明显异质性(P=0.84,I2=0％);SMV组平均SVR24率为78％,低于TVR组的84％,但差异无统计学意义(OR=0.71,95％C I:0.42～1.20,P=0.20),研究间也不存在异质性(P=0.69,I2=0％).亚组分析结果显示,SMV和TVR为基础的三联方案对初始治疗、部分应答、完全无应答,以及复发患者的治疗效果差异均无统计学意义(均P>0.05).但合并分析发现,以上两种三联方案均对初始治疗的患者有效(SMV 85.7％,TVR 85.6％).SMV组贫血发生率显著高于TVR组(OR=0.30,P<0.01).对停止治疗的发生率分析发现,SMV和TVR组总的停止治疗发生率间差异无统计学意义(OR=0.48,P=0.12).方法SMV三联治疗方案的有效性类似于TVR三联治疗方案.但SMV组与TVR组相比有更好的耐受性和更低的贫血及因药物相关不良反应事件导致停药的发生率.
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Boceprevir联合聚乙二醇干扰素α和利巴韦林治疗基因1型慢性丙型肝炎疗效及安全性Meta分析
目的：系统评价Boceprevir联合聚乙二醇干扰素α和利巴韦林治疗基因1型慢性丙型肝炎的疗效及安全性。方法应用计算机检索Medline、CENTRAL和EMBASE数据库中关于Boceprevir联合聚乙二醇干扰素和利巴韦林三联疗法与聚乙二醇干扰素联合利巴韦林二联疗法治疗基因1型慢性丙型肝炎患者的随机对照试验（RCTs）。应用RevMan 5.3软件进行Meta分析。主要结局指标为持续病毒学应答（SVR）、不良反应事件发生率，次要结局指标为快速病毒学应答（RVR）和复发率。结果纳入4个RCTs，共2211例患者。无论初治或经治患者，三联疗法均能显著提高患者SVR[初治患者：64.08%（737/1150）对42.20%（176/417），OR=0.34，95%CI （0.27,0.42），P<0.00001；经治患者：63.02%（288/457）对21.09%（31/147），OR=0.16，95%CI （0.10，0.24），P<0.00001]；三联疗法复发率显著低于二联疗法[11.33%（115/1015）对24.00%（66/275），OR=2.69，95%CI （1.90，3.81），P<0.00001]；在获得 RVR方面，两组差异无统计学意义[72.11%（843/1169）对51.861%（265/511），OR=0.48，95%CI（0.13，1.78），P=0.28]；三联疗法显示出了较高的严重贫血发生率[3.98%（64/1607）对1.46%（9/614），OR=0.33，95%CI （0.16，0.68），P=0.003]、严重不良反应发生率[10.45%（168/1607）对7.33%（45/614），OR=0.66，95%CI（0.48，0.90），P=0.01]和因不良反应事件导致停药的发生率[12.49%（109/873）对5.18%（13/251），OR=0.37，95%CI（0.20，0.67），P=0.001]。结论 Boceprevir联合聚乙二醇干扰素和利巴韦林能显著提高基因1型慢性丙型肝炎初治或经治患者的SVR，减少复发率，但可能增加了严重不良事件发生率。受纳入研究的数量限制，上述结论尚待开展更多高质量研究加以验证。
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基因1型和2型丙型肝炎的直接抗病毒药物联合治疗进展
全球约1.7亿人感染丙型肝炎病毒(hepatitis C virus,HCV),每年350 000～500 000人死于HCV感染相关的并发症[1].有效的抗HCV治疗并获得持续病毒学应答(sustained virologic response,SVR)等同于病毒学治愈[2].既往抗HCV 治疗是以聚乙二醇化干扰素联合利巴韦林(Pegylated interferon combine Ribavirin,PR)为标准方案,但由于药物不良反应、禁忌证、治疗周期长、复发率高以及受宿主IL-28 B基因型的影响等,使得临床获益患者有限.HCV感染易慢性化,并可进展至肝硬化、肝细胞癌(HCC),严重威胁患者生命.抗病毒治疗并达到SVR可以延缓病情进展,防治肝硬化及HCC的发生.直接抗病毒药物(direct-acting antiviral agent,DAA)的出现使丙型肝炎的抗病毒治疗发生了很大变化.不同机制的DAA联合治疗具有更强的抗病毒力度、更高的耐药屏障、更好的耐受性和安全性,将是丙型肝炎治疗的发展方向.本文将对不同DAA联合治疗基因1型和2型丙型肝炎的进展作一综述.
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治疗基因1型慢性丙型肝炎的复方制剂--HARVONITM
HarvoniTM是2种抗丙型肝炎病毒( HCV)药固定剂量的复方制剂，由HCVNS5B 聚合酶抑制药索非布韦(sofosbuvir)400 mg 和HCV蛋白酶NS5A抑制药ledipasvir(暂译名：雷迪帕韦)90 mg组合而成。是美国食品药品管理局( FDA)批准的第一个用于治疗基因1型丙型肝炎的全口服复方制剂，无需联用注射干扰素，可单药使用，也可与其他抗HCV口服药物，如利巴韦林联合使用。该文对HarvoniTM非临床药理毒理学、临床药理毒理学、临床研究、适应证、剂量与用法、用药注意事项、不良反应及知识产权状态和国内外研究进展等进行介绍。
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nTreg与基因1型CHC患者抗病毒疗效的关系
目的 研究基因1型慢性丙型肝炎(CHC)患者治疗过程中外周血自然调节性T细胞(nTreg)的动态变化及其与抗病毒疗效的关系.方法 32例初治的CHC患者,均为基因1型,治疗方案为干扰素联合利巴韦林治疗48周.分别在治疗前、治疗过程中2、4、8、12、24、48周以及治疗结束后12或24周采集外周血标本.用流式的方法检测外周血单个核细胞(PBMC)中nTreg的比率.COBAS Ampliprep/COBAS Taqman HCV试剂盒检测HCV-RNA定量.结果 24例患者治疗12周时HCV-RNA转阴,并且随访至治疗结束后24周仍阴性,达到持续病毒学应答(SVR)；8例患者治疗12周时病毒量未转阴,无应答(NVR),24周时终止治疗.应答组和无应答组治疗前外周血中nTreg的比率差异无统计学意义(P＞0.05).应答组治疗过程中2、4、12、24、48周及治疗结束后各个时间点PBMC中nTreg水平分别为(0.91±0.22)％、(1.31±0.29)％、(1.78±0.43)％、(1.92±0.44)％、(1.90±0.37)％、(1.14±0.35)％;在治疗2周(P＜0.001)及治疗结束后(P＜0.001)下降明显.无应答组治疗过程中2、4、12、24周及治疗结束后各时间点PBMC中nTreg水平分别为(1.21±0.15)％、(1.24±0.18)％、(1.42±0.11)％、(1.45±0.11)％、(1.14±0.10)％；Treg水平在治疗4周时缓慢上升(P=0.005),在治疗结束后显著下降,与治疗24周比较差异有统计学意义(P＜0.001).结论 CHC患者外周血nTreg水平与干扰素/利巴韦林抗病毒治疗的疗效密切相关,抗病毒治疗2周时nTreg水平的下降可以预测其疗效.提示nTreg可能在机体清除病毒的早期过程中起着重要作用.
