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复治抗结核药物在大鼠体内的药动学研究
目的:测定单独及联合灌胃给药大鼠血浆利福布汀、莫西沙星、吡嗪酰胺、乙胺丁醇和帕司烟肼浓度,比较各药药动学差异,为结核的治疗提供依据.方法:18只大鼠分为6组,其中5组分别单独灌胃给予利福布汀、盐酸莫西沙星、吡嗪酰胺、盐酸乙胺丁醇、帕司烟肼,第6组用以上五药复方制剂灌胃.于不同时间采集血样本,分离血浆,甲醇沉淀蛋白质.采用HPLC-UV法测定莫西沙星、吡嗪酰胺和帕司烟肼浓度,HPLC-MS法测定利福布汀、乙胺丁醇浓度.计算联合与单独给药各药物药动学参数.结果:利福布汀、莫西沙星、吡嗪酰胺、乙胺丁醇和帕司烟肼在测定的浓度范围内线性关系良好;提取回收率及日内、日间精密度均符合方法学测定要求.与单独用药相比,联合用药利福布汀AUC0～t降低14.29％,乙胺丁醇的AUC0 ～t降低34.01％,乙胺丁醇的cmax降低65.46％;帕司烟肼中对氨基水杨酸的AUC0～t降低42.93％,cmax降低45.58％;帕司烟肼中异烟肼AUC0～t降低39.53％;而莫西沙星和吡嗪酰胺的AUC0～t、Cmax和t1/2均增加.结论:HPLC-UV法和HPLC-MS法简单、准确、可靠.复治抗结核新方案联合给药各药药动学参数较单独给药发生具有临床意义的改变,提示临床应用复治抗结核新方案,需调整各药剂量.
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用HPLC-MS/MS法检测大鼠乳腺微透析液中环磷酰胺的浓度
目的:建立HPLC-MS/MS法检测大鼠乳腺微透析液中环磷酰胺的浓度.方法:采用Cosmosil-C18色谱柱(150mm×4.6 mm,5μm),流动相:A相为0.1％甲酸溶液,B相为乙腈,0～1 min A∶B=70∶30,1～1.5 min A∶B=60∶40,1.5～5.5 minA∶ B=40∶60,5.5～8minA∶ B=70∶30,梯度洗脱8 min,流速为1 ml/min.正离子多反应检测(MRM)方式进行检测,监测离子对:环磷酰胺m/z 261.3→140.1,内标安替比林m/z 189.2→104.0.结果:环磷酰胺的线性范围为0.05～ 10μg/ml,低定量限为0.05 μg/ml.日间和日内RSD均＜15％,准确度和稳定性实验结果均符合生物样品的测定要求.结论:本方法灵敏度高,操作简便,适用于微透析样品中环磷酰胺的浓度测定.
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用液相色谱-质谱联用法同时测定人血浆中阿司匹林和氯吡格雷的浓度
目的:建立液相色谱-质谱联用(LC-MS)法同时测定人血浆中阿司匹林和氯吡格雷的浓度.方法:以苯甲酸为内标,色谱柱为Kromasil C18柱(150 mm×4.6 mm,5μm);流动相为甲醇0.2％乙酸溶液(60∶40),流速为0.8 ml/min.采用正离子选择性离子监测模式进行检测,参比离子m/z分别为322.1(氯吡格雷)、178.9(阿司匹林)和121.1(苯甲酸).结果:阿司匹林和氯吡格雷分别在10～ 5000 ng/ml和1～ 200 ng/ml的浓度范围内呈良好线性关系(r≥0.996 8),低、中、高浓度阿司匹林(40、800、4000 ng/ml)和氯吡格雷(4、40、160 ng/ml)的日内、日间RSD均＜15％,提取回收率为82.4％～92.4％(n=5),稳定性良好.结论:本方法准确、灵敏,可同时测定人血浆中阿司匹林和氯吡格雷的浓度.
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用GC-MS法分析姜黄和片姜黄中挥发油成分并研究其体外抗肿瘤作用
目的:分析姜黄和片姜黄中的挥发油成分,对其体外抗肿瘤作用进行研究.方法:采用水蒸气蒸馏法提取两种药材饮片中的挥发油,用GC MS法对挥发油成分做鉴别和分析.采用四甲基偶氮唑盐(MTT)法,以A-549人肺癌细胞株和SGC-7901人胃癌细胞株研究姜黄和片姜黄中挥发油成分的体外抗肿瘤作用.结果:姜黄和片姜黄中挥发油成分的含量分别为1.5％和1.2％.姜黄挥发油的主要成分为β-姜黄酮、芳姜黄烯、β-倍半水芹烯、吉玛酮和姜烯等,抑制A-549人肺癌细胞株和SGC-7901人胃癌细胞株的IC50分别为227.8和129.7 μg/ml.片姜黄挥发油的主要成分为莪术二酮、1,8-桉树脑、吉玛酮、异莪术醇、莪术醇和樟脑等,抑制A-549人肺癌细胞株和SGC-7901人胃癌细胞株的IC50分别为202.1和230.0 μg/ml.结论:姜黄和片姜黄中的挥发油成分有显著差异,两种挥发油对A-549人肺癌细胞株和SGC-7901人胃癌细胞株均有较弱的抑制作用.
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注射用紫杉醇脂肪乳和普通紫杉醇注射液在比格犬体内的药动学比较
目的:建立测定比格犬血浆中紫杉醇浓度的方法,并将其应用于比格犬体内注射用紫杉醇脂肪乳和普通紫杉醇注射液的药动学比较研究.方法:将注射用紫杉醇脂肪乳和普通紫杉醇注射液静脉给药1.5mg/kg后,测定比格犬血浆中的药物浓度,估算并比较药动学数据.血浆样品及内标多西他赛置于96孔板中,进行高通量的液液萃取.结果:紫杉醇的线性范围为2～ 500 ng/ml,低定量下限为2 ng/ml,批内、批间精密度(RSD％)均＜1 5％.分别静脉注射两种制剂后,在比格犬血浆中,紫杉醇的t1/2分别为(4.72±0.53)和(4.50±0.81)h,MRT为(2.46±0.38)和(1.82±0.59)h,AUC0-12h为(388.90±63.39)和(711.74±33.70) ng·h·ml-1,AUC0x为(411.89±68.44)和(738.35±45.54) ng· h· ml-1,CL为(3.71±0.46)和(2.04±0.11)L·h1·kg-1,Vd为(9.07±1.35)和(3.65±0.91) L/kg.结论:该方法灵敏、准确、专一、简便并且实现高通量分析,适用于注射用紫杉醇脂肪乳和普通紫杉醇注射液在比格犬体内的药动学比较研究.两种制剂的主要药动学参数中c0、AUC、CL、Vd存在显著性差异(P＜0.05),用梯形面积法(AUC)估算紫杉醇脂肪乳对于紫杉醇普通制剂的相对生物利用度为(54.93±10.82)％.
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蟛蜞菊内酯的电喷雾离子阱质谱分析
目的:应用电喷雾离子阱质谱(ESI-MS”)技术对蟛蜞菊内酯进行质谱裂解分析,通过主要特征碎片离子研究其裂解规律.方法:样品溶液进样后,采用ESI-MS1-3碰撞裂解方式,解析蟛蜞菊内酯的特征碎片离子.结果:蟛蜞菊内酯在正离子模式下,采用ESI-MS1获得准分子离子峰[M+H]-m/z 315;采用ESI-MS2获得了离子碎片m/z 297、m/z 287；采用ESI-MS3获得m/z 259、m/z 231等离子碎片.负离子模式下采用ESI MS1获得[M—H]-m/z 313,采用ESI-MS2获得了离子碎片m/z 298;采用ESI-MS3获得m/ z 270、m/z 254等离子碎片.结论:蟛蜞菊内酯在软电离模式下,正负离子模式对质谱裂解方式产生差异,其中主要产生的正负离子碎片分别为m/z 287和m/z 298.本研究为进一步研究蟛蜞菊内酯化合物的体内代谢过程与结构修饰提供实验依据.
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用HPLC-MS/MS法同时测定Caco-2细胞单层转运介质中吗替麦考酚酯和麦考酚酸的浓度
目的:建立HPLC-MS/MS法同时测定Caco-2细胞单层转运介质中吗替麦考酚酯(mycophenolate mofetil,MMF)和麦考酚酸(mycophenolic acid,MPA)的浓度,用于药物转运实验研究.方法:采用Zorbax Eclipse XDB-C18色谱柱(50 mm×2.1 mm,3.5 μm);流动相A相:甲醇(含0.05％甲酸),B相:水(含0.05％甲酸)；梯度洗脱:0～3.60 min,40％A,流速:0.3 ml/min,3.61～ 7.00 min,65％A,流速:0.6 ml/min,7.01～ 10.00 min,40％A,流速:0.6 ml/min;柱温:30℃,以吲哚美辛为内标.质谱检测方式:多种反应监测(MRM),选择监测的离子为:m/z 433.8-194.8 (MMF),m/z 319.1→191.0(MPA)和m/z 356.0→312.1(吲哚美辛).结果:MMF和MPA检测的线性范围均为0.01～ 20 μmol/L,线性回归方程分别为MMF:As/Ai=-0.035 2+0.394 5 c(r=0.999 1);MPA:As/Ai=0.005 5+0.050 8 c(r=0.999 5).低、中、高浓度(0.1、1.5、15 μmol/L) MMF的回收率分别为(103.2±7.5)％、(97.3±3.1)％和(96.0±3.4)％,日内、日间RSD＜7.27％；低、中、高浓度(0.1、1.5、15 μmol/L) MPA的回收率分别为(106.9±1.0)％、(106.0±5.7)％和(108.4±3.2)％,日内、日间RSD＜9.25％(n=5).结论:本研究建立的测定方法简便、准确、灵敏度高,适用于MMF和MPA体外转运实验研究.
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紫杉醇及其人血浆中代谢物的电喷雾串联质谱研究
目的:采用电喷雾串联质谱(ESI-MSn)法研究紫杉醇的离子化方式、结构裂解方式及在人血浆中的主要代谢物.方法:紫杉醇对照品溶液经质谱进样,探索其一级质谱的电离规律和二级质谱的裂解规律.通过液相色谱-质谱联用技术分离和鉴定紫杉醇在人体中的代谢物.结果:溶液中的添加剂对紫杉醇的离子化效率有明显促进作用,在ESI正离子模式下紫杉醇以m/z 854的[M+H]+丰度高.紫杉醇裂解过程以脱水和酯键断裂为主,产生多个碎片离子,其中m/z 286信号强并具有较好的稳定性.紫杉醇在人血浆中的代谢物有3个,以6α-羟基紫杉醇为主.结论:紫杉醇及其人血浆中代谢物的质谱行为研究,可为紫杉醇的质谱定性和定量分析以及药物代谢研究提供重要参考.
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盐酸帕洛诺司琼在健康人体的药动学研究
目的:研究盐酸帕洛诺司琼注射液在健康志愿者体内的药动学.方法:24名健康志愿者按随机数字表法分成3组,每组8人,男女不限,分别单剂量静脉注射0.25、0.50和0.75 mg 3种剂量的盐酸帕洛诺司琼注射液后,采用HPLC-MS/MS法测定人血浆中帕洛诺司琼的浓度,用DAS 2.0软件计算药动学参数.结果:3组受试者的主要药动学参数如下:c…(5.57±2.97)、(6.84±5.48)和(9.75±5.78)μg/L; AUC0～t(24.3±7.6)、(48.3±14.6)和(74.7±25.4) μg·h·L-1；t1/邳(31.0±5.6)、(33.5±5.6)和(31.1±5.0)h.结论:在0.25～～0.75 mg剂量范围内帕洛诺司琼在健康志愿者体内呈线性药动学特征.本研究建立的帕洛诺司琼测定方法灵敏、准确、简便.
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盐酸苯达莫司汀的电喷雾串联质谱分析
目的:应用电喷雾串联质谱(ESI-MSn)技术对盐酸苯达莫司汀进行质谱裂解分析,通过主要特征碎片离子研究其裂解规律.方法:样品溶液进样后,采用ESI-MS1～4碰撞裂解方式,解析盐酸苯达莫司汀的特征碎片离子.结果:盐酸苯达莫司汀在正离子模式下,采用ESI-MS1获得了分子离子峰[M+H]+ m/z 358;采用ESI-MS2获得了离子碎片m/z 340；采用ESI-MS3获得m/z 304、m/z 276等离子碎片；采用ESI-MS4得到的主要离子碎片分别为m/z 240、m/z 268、m/z 276等.负离子模式下采用ESI-MS1获得了[M-H]-m/z 356,而采用ESI-MS2～碰撞裂解,基本无响应.结论:盐酸苯达莫司汀在正离子模式下,主要通过脱去羧基中的H2O、CO碎片和5位N上的HCl、CH3 Cl以及CH2 =CHCl碎片的方式进行裂解.负离子模式下,只有一级电离产生的分子离子峰[M-H]-m/z 356有一定响应.说明盐酸苯达莫司汀在负离子模式下比较稳定,而在正离子模式下容易裂解产生一系列碎片.本研究为盐酸苯达莫司汀的结构修饰及其代谢产物结构判断提供参考依据.
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国产盐酸米多君片在健康人体的生物等效性研究
目的:比较国产与进口盐酸米多君片在健康人体的生物等效性.方法:20名健康男性受试者随机交叉单剂量口服国产(受试制剂)或进口盐酸米多君片(参比制剂)5 mg,用液相色谱-串联质谱法测定血浆中盐酸米多君的活性代谢产物脱甘氨酸米多君的浓度,以DAS 2.0软件计算药动学参数,进行生物等效性评价.结果:受试制剂和参比制剂的药动学参数分别为:t1/ 2 (3.19±0.33)和(3.02±0.31)h,tmax(0.6±0.3)和(0.7±0.5)h,Cmax(21.72±6.06)和(21.83±6.24) μg/L,AUC0～t (65.27±8.43)和(65.64±7.08) μg·h·L-1,AUC0～∞(70.08±9.05)和(69.85±7.83) μg·h·L-1.按AUC0～∞计算,国产盐酸米多君片的相对生物利用度为( 100.3±6.8)％.结论:国产与进口盐酸米多君片在健康人体内具有生物等效性.
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厄贝沙坦片的人体生物等效性研究
目的:研究厄贝沙坦片在健康人体的药动学和相对生物利用度,并与市售厄贝沙坦片比较,进行生物等效性评价.方法:24例男性健康受试者双周期、随机、交叉、单剂量口服厄贝沙坦受试制剂和参比制剂各0.15g,清洗期为7d,采用LC-MS/MS法测定血浆中厄贝沙坦的浓度.结果:受试制剂与参比制剂主要药动学参数如下:cmax为(1.89±0.54)和(1.99±0.46) μg/ml,tmax为(1.63±0.92)和(1.52±0.83)h,t1/2为(10.9±6.1)和(11.4±7.7)h,AUC0～1为(9.58±2.56)和(8.90±2.87) μg· h· ml-1,AUC0-x为(10.23士2.98)和(9.56士2.93)μg·h·ml-1.两种制剂主要药动学参数差异无统计学意义(P＞0.05).受试制剂的相对生物利用度为(110.5±21.6)％.结论:厄贝沙坦片受试制剂和参比制剂具有生物等效性.
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氯吡格雷二硫酸盐人体生物等效性研究
目的:研究氯吡格雷二硫酸盐受试制剂和参比制剂在20名健康男性志愿者体内的药动学和相对生物利用度,并进行等效性评价.方法:采用双交叉试验法单剂量口服75 mg的两种氯吡格雷二硫酸盐片,采用液相色谱-质谱联用法测定血浆中药物浓度.结果:单剂量口服75 mg受试制剂后,测得t12、tmax、cmax、AUC0～36、AUC0～,分别为(6.6±4.9)h、(0.64±0.21)h、(1.72±1.38)ng/ml、(1.99±1.22) ng· h·ml-1、(2.11±1.21)ng·h·ml-1;参比制剂为(6.3±7.0)h、(0.68±0.27)h、(1.75±1.86) ng/ml、(2.11±1.49)ng·h· ml-1、(2.18±1.50) ng·h· ml-1.氯吡格雷二硫酸盐片受试制剂相对生物利用度为(108.5±52.3)%.结论:受试制剂与参比制剂具有生物等效性.
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进口和国产盐酸特拉唑嗪片的人体生物等效性研究
目的:比较进口和国产盐酸特拉唑嗪片剂药动学及人体生物等效性.方法:24名健康男性受试者随机交叉口服盐酸特拉唑嗪受试制剂和参比制剂 2 mg,血浆样品经直接沉淀后,采用液相色谱-串联质谱(LC-MS/MS)法测定特拉唑嗪浓度,计算药动学参数.对主要药动学参数进行统计学分析,评价两制剂的生物等效性.结果:盐酸特拉唑嗪受试制剂和参比制剂主要药动学参数分别为:t1/2 (9.55±1.19)和(9.95±1.45) h ,tmax为(1.20±0.88)和(1.28±1.28) h, cmax为(57.59±16.61)和(57.12±17.83) ng/mL,AUC0～48为(621.96±152.54)和(607.52±126.03)ng·h·mL-1 ,AUC0～∞为(640.81±156.06)和(628.52±127.69) ng·h·mL-1.受试制剂的相对生物利用度为(102.10±9.91)%.结论:盐酸特拉唑嗪受试制剂和参比制剂具有生物等效性.
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用HPLC-MS法测定异叶天南星中L-瓜氨酸的含量
天南星为天南星科天南星属植物天南星Arisaema erubescens (wal1.) Schott、异叶天南星Arisaema heteroph yllum Bl.或东北天南星Arisaema amurense Maxim.的干燥块茎,其性温,气微辛,味苦,具有燥湿化痰、祛风止痉等功效,临床用于治疗顽痰咳嗽、胸膈胀闷、中风、口眼歪斜等疾病.目前发现天南星含有多种化学成分,如黄酮类、多糖类、氨基酸类等[1,2].其中L-瓜氨酸是主要的生理活性物质,具有增强免疫、促进血液循环、抗衰老、提高男性性功能等重要作用[3].其分析方法主要有液相色谱法[4,5]、酶法[6]、分光光度法[7]和气质联用法[8].
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亚临界CO2萃取法与水蒸气蒸馏法提取川芎挥发油的化学成分比较
中药川芎(Ligusticum chuanxiong Hort.)为伞形科植物,其干燥根茎为我国传统中药之一,具有活血行气、祛风止痛的功效.川芎中含有挥发油、阿魏酸及生物碱等活性成分.常用的挥发油提取方法有水蒸气蒸馏(SD)法、超临界流体萃取(SFE)法、亚临界CO2萃取法和溶剂提取法[1],其中SD法为传统的挥发油提取方法.亚临界CO2萃取法是以亚临界状态的流体或亚临界流体的混合溶液为溶媒,与溶质在系统内相继经过浸提、蒸发脱溶、压缩、冷凝回收等过程,从天然产物中提取目标组分的一种新技术.在亚临界环境下萃取,不破坏热敏性成分,目的提取物完全,被视为绿色环保、前景广阔的一项变革性技术.本研究采用亚临界CO2萃取法提取川芎挥发油,利用气相色谱-质谱联用(GC-MS)法分析鉴定其中所含的化学成分及其相对含量,并与SD法相比较.
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福多司坦片健康人体药动学研究
福多司坦是一种新型祛痰药,为L-半胱氨酸衍生物,具有抑制炎症、修复黏膜、促进气管分泌的作用[1].临床广泛用于呼吸道疾病的祛痰治疗[2].基于福多司坦广泛的临床应用,对其药动学特点的了解很有必要.本研究应用建立的LC-MS/MS法测定血浆中福多司坦药物浓度,考察单次口服给药后,福多司坦在健康志愿者体内的药动学特征,为临床应用确定给药剂量和给药方案提供依据.
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匹伐他汀在健康人体内的药动学研究
匹伐他汀(pitavastatin)为HMG-CoA还原酶抑制剂,通过抑制HMG-CoA还原酶的水解,阻止胆固醇的合成,临床用于治疗高脂血症和冠心病[1].与已上市的其他他汀类药物相比,匹伐他汀具有更强的降低总胆固醇和低密度脂蛋白胆固醇的作用,也可同时降低三酰甘油和升高高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C),且用量少,作用强[2,3].国外关于匹伐他汀单剂量和多剂量的临床试验结果表明,人体对匹伐他汀的生物利用度高达80%,吸收快(tmax为0.5～0.8 h),作用持久(t1/2约11 h) [2].国内有研究初步探讨了受试者单剂量口服匹伐他汀2 mg后的药动学[4].本研究旨在进一步研究匹伐他汀的人体药动学,为其临床应用提供参考.
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藤黄属化合物及其代谢物检测方法研究进展
藤黄属化合物从化学结构上分为咕吨酮类、苯甲酮类、双黄酮类、萜类等,具有广泛的药理活性,某些咕吨酮类和苯甲酮类成分具有新药研发前景.本文从藤黄属化合物结构分类、检测方法和代谢物研究概况等方面进行综述.
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ID-LC-MS/MS候选参考方法测定血清载脂蛋白A-Ⅰ和B的优化
目的 优化检测载脂蛋白A-Ⅰ (apoA-Ⅰ)和载脂蛋白B(apoB)的同位素稀释液相色谱串联质谱(ID-LC-MS/MS)候选参考方法.方法 选5个正常三酰甘油(TG)含量(TG≤2.3 mmol/L)的样品为校准品,2个高三酰甘油血症患者和1个正常三酰甘油患者的血清为待测样品.载脂蛋白经过变性、烷基化、胰蛋白酶酶解后,经LC-MS/MS进行分离和定量.对apoA-Ⅰ的特征肽AKPALEDLR、apoB的特征肽TGISPLALIK和TEVIPPLIENR进行母子离子对的优化.结果 优化后与优化前的峰面积比范围在1.5至67.2之间.优化后,定性/定量离子对的比值的不精密度降低,高降低3.1％(AKPALEDLR 338.2/403.2),低降低0.6％(AKPALEDLR 338.2/532.4).AKPALEDLR肽段和VQPYLDDFQK肽段定量apoA-Ⅰ结果一致;TEVIPPLIENR肽段和TGISPLALIK肽段定量apoB结果除HTG2外一致.结论 选择合适的离子对可以显著提高载脂蛋白相应特征肽的峰面积,降低定性/定量离子对的比值的不精密度,使定量结果更准确.
