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Notch在血液肿瘤细胞周期阻滞中的作用
细胞周期调控依赖多种调控蛋白协同作用以及生长因子等细胞外因素通过信号转导调控.这中间任一环节异常都可能引起细胞周期阻滞.p53、p21以及p16基因使细胞停滞在G1期的研究已相当透彻.Notch信号传递途径在胚胎发育和肿瘤血管发生中扮演重要的角色,尚有抑制Notch达到抑制肿瘤细胞增长的目的 .新近研究发现,由配体刺激的Notch活化调节了急慢性髓细胞白血病细胞增长,Notch系统对白血病的治疗是一个很有前景的途径.
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Notch信号通路在小儿哮喘患者外周血单个核细胞的表达及其临床意义
目的 初步探讨Notch信号通路相关分子在小儿哮喘患者中的表达及其临床意义.方法 实时荧光定量聚合酶链反应和流式细胞术,分别从基因转录和蛋白表达水平检测20例小儿哮喘患者和20例健康对照者的外周血单个核细胞(PBMC)中Notch1、Notch2、Notch3、Notch4以及Notch的配体Jagged1、Jagged2、DLL1(Delta-like1)、DLL3( Delta-like3)、DLL4(Delta-like4)的表达.结果 小儿哮喘患者PBMC中的Notch1、Notch3、Jagged1、Jagged2、Delta1的mRNA和蛋白的表达均明显高于健康对照组(P＜0.01),Notch2、Notch4、Delta3和Delta4的基因和蛋白的表达在两者中未见明显差异(P＞0.05).结论 Notch信号通路的表达在小儿哮喘发病过程中有显著改变,可能参与小儿哮喘的发生发展,为深入研究小儿哮喘的发病机制提供思路.
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Notch信号通路在宫颈癌患者外周血单个核细胞的表达及其临床意义
目的 探讨Notch信号通路在宫颈癌发病机制中的作用.方法 采用实时荧光定量PCR和流式细胞术,分别从基因转录和蛋白表达水平检测30例宫颈癌患者和30例健康对照者的外周血单个核细胞(PBMCs)中Notch 1,Notch 2,Notch 3,Notch 4,以及Notch的配体Jagged 1,Jagged 2,Delta 1,Delta 3,Delta 4的表达.结果 宫颈癌患者PBMCs中的Notch 1,Notch 2,Jagged1,Jagged 2,Delta 1,Delta 4的mRNA和蛋白的表达均明显高于健康对照组(P<0.01),Notch 3,Notch 4,Delta 3的基因和蛋白的表达在两者中差异均无统计学意义(P>0.05).结论 Notch信号通路的表达在宫颈癌的发病过程中存在一定的变化,可能参与宫颈癌的发生发展,从而为宫颈癌的早期诊断和临床治疗提供新线索.
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小鼠骨髓及脾脏髓源抑制细胞Notch分子表达分析
为研究Notch信号途径相关分子在小鼠髓源抑制细胞(MDSC)中表达水平,以CD11b+和Gr-1+为表面标记,采用流式细胞术分选出小鼠骨髓与脾脏MDSC,进而采用定量RT-PCR技术检测Notch 4种受体、5种配体及其下游靶基因Hes-1 的mRNA表达水平.结果发现,骨髓中CD11b+ Gr-1+细胞(MDSC)比例远高于脾脏,达总细胞的46％,而脾脏MDSC仅占总细胞的4.4％左右.骨髓与脾脏MDSC表达Notch四种受体分子,四种受体分子在两种MDSC中表达水平未见明显差异(P＞0.05).骨髓MDSC Dl14表达水平明显高于脾脏MDSC(P＜0.001),而Jagged1、Jagged2和Dil1三种配体分子在来源于两种淋巴器官的MDSC中表达水平未见明显差异(P＞0.05),二者均不表达Dl13.与骨髓MDSC相比,脾脏MDSCHes-1 mRNA表达明显增高(P＜0.01).结果提示Notch信号途径可能在MDSC成熟与迁移中发挥一定的作用.
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类风湿关节炎患者外周血单个核细胞Notch及其配体表达
为研究Notch信号途径在类风湿关节炎(RA)发病机制中的作用,选取活动期RA患者,采用流式细胞术结合细胞表面及细胞内染色技术检测外周血单个核细胞Notch受体及配体表达情况,并与正常对照进行比较.结果发现,活动期RA患者外周血T细胞Notch2、Notch3及Notch4表达较正常人明显增加,Notch1分子表达均较少,二者未见差异.其中表达Notch分子的细胞以CD4+T细胞为主.二者B细胞Notch1、Notch2、Notch3及Notch4的表达均较低,之间未见明显差异.RA患者单核细胞Jagged1分子表达明显增加,而Delta1表达降低.结果提示活动期RA患者外周血单个核细胞中不同群体细胞存在Notch及其配体表达水平的改变.
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天花粉蛋白及其肽段诱导的免疫抑制依赖APC表面Notch配体的表达
新近发现,Notch信号途径参与调节外周成熟T细胞及其亚群的分化和功能发挥.本研究应用天花粉蛋白及其衍生肽处理骨髓来源的小鼠树突状细胞(DC),检测Notch配体家族分子的表达及DC对CD8+T细胞分泌细胞因子的影响.结果表明,天花粉蛋白或其衍生肽PB处理DC可使Notch配体Jagged1、Delta1分子表达明显增加,并改变CD8+T细胞细胞因子分泌格局,明显抑制Th1相关细胞因子IFN-γ的分泌,而Th2相关细胞因子IL-4和IL-10分泌明显增加.Notch信号的阻断剂可以部分逆转Tk及肽段的抑制作用.表明天花粉蛋白及其衍生肽可诱导一群具有抑制能力的CD8+T细胞,该作用依赖于DC表面Notch配体的表达.
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TLR9通过Notch配体dll4调控结核分枝杆菌引起的小鼠肺部肉芽肿的免疫应答
由结核分枝杆菌引起的结核病仍为具破坏性的细菌性疾病之一,发病率和病死率都很高,因此备受关注.由结核分枝杆菌引起的肺部肉芽肿是肺结核病的典型症状.肉芽肿的主要成分为具有很强吞噬作用的巨噬细胞.
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Notch及其配体在血液系统中的作用
Notch是一组普遍存在于造血干/祖细胞、胚胎肝细胞、外周血淋巴细胞等多种细胞表面的跨膜蛋白.N0tch在其配体的作用下可直接作为基因转录调节因子,对造血细胞的增殖、分化与抗凋亡能力起重要调节作用,研究证实Notch及其配体的正常表达是机体维持正常造血功能的重要条件,并在部分血液系统恶性疾病包括白血病及淋巴瘤的发生和发展中起重要作用.
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Notch配体在哮喘小鼠肺中的表达
目的 明确Notch配体(Delta1、Jagged1及Jagged2)在小鼠哮喘模型肺中的表达水平,探讨其在哮喘发病机制中的作用.方法 20只BALB/c小鼠随机分为正常对照组和哮喘组(每组10只).通过卵清蛋白腹腔注射及雾化吸入建立哮喘模型.采用半定量PCR检测Notch配体(Delta1、Jagged1及Jagged2)mRNA在哮喘组和正常对照组小鼠肺组织和肺细胞中的表达水平.结果 与正常对照组比较,哮喘小鼠肺组织及肺细胞的Delta1 mRNA表达显著降低(P均＜0.001),Jagged1和Jagged2 mRNA表达显著升高(P＜0.001或0.05).结论 在哮喘的发病环节中,Notch配体Delta1表现为抑制作用,Jagged1和Jagged2表现为促进作用.
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Dll4/Notch通路与肿瘤血管形成
Notch是一个高度保守的跨膜受体蛋白家族,广泛存在于无脊椎以及脊椎动物体内.有5种Notch配体存在于哺乳动物体内,分别为Dll1、Dll3、Dll4、Jagged1和Jag-ged2.它们和Notch1-4的4个受体通过相邻细胞膜表面的接触、结合来激活Notch信号通路,发挥一系列的生物学调控功能[1].
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Notch配体在哮喘气道重塑小鼠中的表达及布地奈德的干预作用
目的 探讨哮喘小鼠气道重塑发病过程中Notch配体Jagged1及Jagged2在肺组织的表达变化及布地奈德的干预作用.方法 清洁级C57BL/6雄性小鼠30只随机分为对照组、哮喘气道重塑组、布地奈德干预组,每组各10只.建立哮喘气道重塑模型,利用酶联免疫吸附测定、免疫组化、Western blot等方法,检测炎症因子、气道重构和Jagged1及Jagged2表达变化,并分析它们的相关性.结果 哮喘气道重塑组小鼠肺组织的炎症因子IL-4/5/13、Jagged1及Jagged2表达明显增加(P＜0.01或0.001);布地奈德干预后,气道炎症、气道粘液分泌及胶原沉积明显缓解(P＜0.01),Jagged1及Jagged2表达明显降低(P＜0.05或0.01);Jagged1及Jagged2表达水平与炎症因子、气道重构呈正相关(P＜0.001).结论 Notch配体Jagged1及Jagged2表达增加可能参与了哮喘小鼠气道炎症反应及气道重塑.布地奈德能抑制哮喘气道炎症反应及气道重塑可能与降低Jagged1及Jagged2的表达有关.
