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3种镇痛药物对异氟烷MACBAR的影响
目的 观察手术患者切皮时不同血浆浓度瑞芬太尼/舒芬太尼靶控输注以及小剂量氯胺酮对异氟烷MACBAR的影响.方法 选择20～55岁,ASAⅠ或Ⅱ级的择期手术患者,采用靶控输注药物诱导入睡,分为单纯异氟烷组(I组)、瑞芬太尼血浆浓度1 μg/L 组(R1组)、瑞芬太尼血浆浓度4 μg/L 组(R4组)、舒芬太尼血浆浓度0.1 μg/L 组(S1组)、舒芬太尼血浆浓度0.4 μg/L 组(S4组)、小剂量氯胺酮组(K组).按序贯试验原则确定给予每例患者的呼气末异氟烷浓度.记录患者切皮后的血压、心率变化.结果 R4和S4组MACBAR低于0.17%终止研究.I组异氟烷MACBAR(1.16%)高于R1组(0.48%)、S1组(0.51%)和K组(0.74%)(P<0.01);与R1组和S1组比较,K组异氟烷MACBAR升高(P<0.01).除K组外,其他3组切皮前血压均显著低于入室时. 结论 靶控输注瑞芬太尼与舒芬太尼可以降低异氟烷的MACBAR.
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左炔诺孕酮宫内缓释系统的临床应用不良反应与干预性研究
左炔诺孕酮宫内缓释系统(levonorgestrel releasing intrauterine system,LNG-IUS)是一种新型激素宫内节育装置,通过长期定量释放左炔诺孕酮发挥作用.随着人们对LNG-IUS研究的不断深入,将其用于月经过多等妇科疾病的治疗并取得了较满意的临床疗效,但在治疗过程中出现的不良反应,如阴道点滴出血等,对患者的生活造成困扰并影响LNG-IUS的继续使用.现就LNG-IUS的治疗作用、产生不良反应的作用机制及相应干预措施进行综述.
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载二膦酸盐种植材料的研究进展
种植义齿作为一种先进的口腔修复治疗手段,现在已广泛地为牙齿缺失患者所接受.而种植体周骨量不足仍然成为其应用受到限制的重要原因之一.二膦酸盐(BPs) 类药物是当今临床上广泛使用的破骨细胞性骨吸收抑制剂,可以抑制骨吸收,增加骨密度.由于BPs全身应用的种种缺陷,其在种植体上的局部应用近来成为研究热点.磷酸钙陶瓷、聚乳酸、纤维蛋白膜和胶原膜都已作为BPs载体被报道.本文将对BPs的骨调节机制和局部释药系统的研究进展作一综述.
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聚乙二醇修饰的共聚物纳米粒研究进展
可生物降解的聚合物纳米粒作为药物输送载体有很多优势,如可控释、靶向等.但是,由于聚合物纳米粒经静脉给药后,数秒或数分钟内会被内皮网状系统清除而无法普遍应用.为了克服这一缺点,越来越多的研究者引入亲水性组分聚乙二醇(PEG)对聚合物进行修饰,以避免其被内皮网状系统摄取.聚乙二醇的引入不仅会影响聚合物纳米粒的生物降解行为,而且会影响药物的释放、体内分布等行为.本文综述了聚乙二醇修饰的共聚物纳米粒的制备、稳定性、载药、体外释药、体内分布、毒性等方面的研究进展,并对其前景进行预测.
关键词： 聚乙二醇修饰的共聚物 纳米粒 药物释放系统 -
抗肿瘤药物长春新碱控制释放剂型的研究
肿瘤是危害人体生命健康的常见病,多发病.目前,化疗仍为治疗肿瘤的主要方法.全身用药有一定疗效,但存在患病部位抗肿瘤药物浓度不高,全身副作用较大等弊端.我们采用生物可降解材料胶原作为载体制备可控制抗肿瘤药物释放系统,然后植入患者体内,可以达到提高局部药物浓度,减轻毒副作用,并可使药物达到缓解的目的,为治疗肿瘤提供了一个新的途径[1].
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壳聚糖/聚乙二醇琥珀酸酯丝裂霉素C释药系统的研制与体外释放实验
目的 研制壳聚糖/聚乙二醇琥珀酸酯(chitosan/polyethylene glycols-succinate, CH/PEG-SA)丝裂霉素C(mitomycin C, MMC)局部药物释放系统,观察其体外释药效果.方法 将透析后的CH/PEG-SA及MMC共混后置入冻干机,冻干制得CH/PEG-SA/MMC膜片,将膜片置于10 mL 37℃生理盐水中浸泡,静置3个月观察其脆性.绘制100、50、25、12.5、6.25、1μg/mL MMC液与吸光度(A)值的标准曲线.将CH/PEG-SA/MMC膜片20 mg浸泡于PBS液中,第1、3、5、8、12、16、18、22、26、30、32、39、60和88天取浸出液,测定药物释放浓度与时间的变化曲线,探讨膜片结构与释药的关联性.结果 脆性观察:膜片浸泡3个月后不脆裂.MMC液标准曲线回归方程为:y=0.593x3-2.563x2+25.944x-0.236 (R2=1.000).药物缓释膜片中MMC均能从膜片向PBS液扩散,释放量逐渐增加,第12天释放量达大,为14.9616μg/mL,第18、32天又出现两次释放高峰,分别为14.4824μg/mL和11.4092μg/mL,明显高于成纤维细胞50%抑制率质量浓度(ID50,10.4713μg/L);其余时间以较低浓度间断释放,且释放量逐渐减少,第60天累积释放量为0.1793μg/mL,直至药物释放完全.不同时间点浓度差异均有统计学意义(P<0.05).结论 CH-PEG-SA/MMC膜片柔韧性提高,又改善复合材料的力学性能,且成膜性更好,能更有效地避免药物突释,保持一定时间药物释放.
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几丁糖庆大霉素局部药物释放系统的临床应用研究
对几丁糖庆大霉素局部药物释放系统治疗慢性骨髓炎的疗效及体内动力学行为进行研究,为其临床推广应用提供理论依据.采用外科病灶清除术后残腔内置入几丁糖庆大霉素缓释药治疗慢性骨髓炎18例.监测术后不同时间庆大霉素血药浓度,血尿素氮(BUN)和肌酐(Cr)值,局部引流液中庆大霉素浓度.以术后切口愈合情况、临床表现和X线片评定疗效.结果,血药浓度峰值(0.83 μg/ml)在24小时出现,维持时间为4天;术后BUN和Cr值无增加;术后局部引流液中庆大霉素浓度为金黄色葡萄球菌低抑菌浓度数百倍.18例患者均获随访,随访时间6个月～34个月,平均24.8个月.初期愈合16例,无一例复发.认为,几丁糖庆大霉素缓释药是临床治疗慢性骨髓炎的有效方法,具有简便安全,且无需二期取出载体的优点,为临床推广应用提供了理论依据.
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地塞米松玻璃体腔植入剂治疗中国患者视网膜静脉阻塞继发黄斑水肿的安全性和有效性:随机、假注射对照、多中心研究
目的 评估地塞米松玻璃体腔植入物(DEX)治疗中国患者视网膜静脉阻塞继发黄斑水肿(RVO-ME)的安全性和有效性.方法 为期6个月的随机、双盲、假注射对照、多中心、3期临床研究,此后接续为期2个月的开放标签的延展研究.视网膜分支(BRVO)或中央静脉阻塞(CRVO)患眼于基线时接受DEX植入(n=129)或假注射(n=130)治疗;治疗后6个月时,两组中满足再治疗标准的全部患眼均再次接受DEX植入治疗.有效性变量包括佳矫正视力(BCVA)和黄斑中心凹视网膜厚度(CRT).BCVA检查采用早期治疗糖尿病视网膜病变研究组视力表进行.光相干断层扫描(OCT)检查采用德国Heidelberg公司Spectralis OCT仪或德国Zeiss公司Cirrus OCT仪进行.结果 治疗后6个月中(主要终点),DEX治疗组BCVA较基线提高≥15个字母的时间早于假注射组(P＜0.001).治疗后第2个月时(效应峰值),DEX治疗组、假注射组BCVA较基线提高≥15个字母患者百分比分别为34.9％,11.5％.DEX治疗组、假注射组平均BCVA较基线分别提高(10.6±10.4)、(1.7±12.3)个字母;平均CRT分别较基线下降(407±212)、(62±224) μm (P＜0.001).DEX治疗组CRVO、BRVO患眼治疗效果均优于假注射组.主要常见治疗相关不良事件为眼压升高,均可通过局部降眼压药物控制;无患者需要接受抗青光眼手术.结论 DEX治疗中国患者RVO-ME具有良好的安全性和显著的临床疗效;单次植入DEX较假注射可获得持续3～4个月的视力和解剖结构改善.
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载唑来膦酸壳聚糖/磷酸钙陶瓷表征及对成骨细胞的影响
目的 研制一种载唑来膦酸(ZOL)的壳聚糖/磷酸钙陶瓷材料,并对其表征及对成骨细胞的影响进行探讨.方法 使用溶剂蒸发法制备载ZOL浓度分别为10-5、10-4、10－3 mol/L的壳聚糖/磷酸钙陶瓷材料.使用扫描电镜和红外光谱对其超微结构和官能团分布进行分析.并检测载药材料在第1、3、5、7d对大鼠成骨细胞增殖和碱性磷酸酶活性的影响.结果 扫描电镜结果显示,壳聚糖可以较均匀覆盖于多孔陶瓷表面.各浓度载药材料的红外光谱波峰有偏移,且有新波峰出现.较高浓度(10－3 mol/L)的ZOI载药材料明显抑制成骨细胞增殖和碱性磷酸酶活性(P＜0.05),而较低浓度(≤10－4 mol/L)的ZOL则对其无明显影响.结论 壳聚糖/磷酸钙陶瓷材料具有载ZOL药物的能力,高浓度(10－3 mol/L)的载药材料对成骨细胞的增殖和分化有抑制作用,但低浓度(≤10－4 mol/L)的载药材料对其影响不明显.
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靶控异丙酚诱导时芬太尼对大脑状态指数和异丙酚的效应室靶浓度的影响
目的 使用大脑状态指数(CSI)和改良警觉镇静评分(MOAA/S)观察靶控(TCI)异丙酚麻醉时芬太尼的影响.方法 40例ASA Ⅰ-Ⅱ级全麻患者随机分为对照组和芬太尼组(各20例).芬太尼组靶控芬太尼1.5ng/ml,效应室浓度稳定10min后给予靶控异丙酚(维持靶控芬太尼);对照组则只靶控异丙酚,靶浓度从0.5pg/ml开始,每5min递增0.5μg/ml,试验开始后每20s行改良警觉镇静评分(MOAA/S)并记录实时靶浓度值、CSI值和血流动力学各参数值,至MOAA/S为0分后调整以原靶浓度继续5min停止.结果 与对照组比较,芬太尼组丧失语言反应(LVC)和意识消失(LOC)出现在更高的CSI值和更低的异丙酚的效应室靶浓度(EC)值.研究计算得出了两组患者出现LVC、LOC时相应的CSI和异丙酚的EC(μg/ml)及其它们的95%可信区间.结论 芬太尼明显增强异丙酚的临床镇静效果.研究得出的相应的各CSI值和异丙酚的各EC值为CSI麻醉深度监测和靶控异丙酚提供了临床应用参考.
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不同剂量右美托咪定复合舒芬太尼对脊柱侧弯矫形术患者术中唤醒试验的效应
目的 比较不同剂量右美托咪定复合舒芬太尼对脊柱侧弯矫形术患者术中唤醒试验的效应.方法 择期脊柱侧弯矫形术患者90例,年龄13～ 18岁.采用随机数字表法,将患者随机分为3组(n=30):生理盐水对照组(C组);不同剂量右美托咪定组(D1、D2组),分别在麻醉诱导前30 min静脉输注右美托咪定负荷量1.0μμg,/kg,注射时间15 min,随后以0.2、0.3μg/(kg·h)的速率静脉输注至术中唤醒试验开始前10 min.3组均采用舒芬太尼、依托咪酯、顺阿曲库铵麻醉诱导,气管插管后机械通气.术中靶控吸入七氟醚复合靶控输注舒芬太尼维持麻醉,舒芬太尼效应室靶浓度0.2 ng/mL,七氟醚呼气末靶浓度根据BIS值调整.唤醒试验前5 min停止输注顺阿曲库铵,下调七氟醚呼气末靶浓度至0、舒芬太尼Ce至0.1 ng/mL,直至唤醒试验成功.结果 与C组比较,D1、D2组唤醒前七氟醚用量减少,唤醒期间高血压、心动过速、呛咳/躁动的发生率降低,D2组唤醒试验时间延长(P＜0.05).结论 右美托咪定复合舒芬太尼用于脊柱侧弯矫形术患者术中唤醒试验,抑制伤害性刺激诱发心血管反应及呛咳/躁动不良反应,且不影响唤醒时间的术中维持适宜剂量为0.2 μg/(kg.h).
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不同剂量艾司洛尔复合舒芬太尼对脊柱侧弯矫形术患者唤醒试验期间应激反应的影响
目的 评价不同剂量艾司洛尔复合舒芬太尼对脊柱侧弯矫形术患者唤醒试验期间应激反应的影响.方法 择期脊柱侧弯矫形术患者60例,年龄18～64岁.采用随机数字表法,将患者随机分为4组(n=15):生理盐水对照组(C组);不同剂量艾司洛尔组(El、E2、E3组).4组均采用靶控输注舒芬太尼,静脉注射依托咪酯、顺苯磺阿曲库铵麻醉诱导,靶控吸入七氟醚复合靶控输注舒芬太尼、静脉持续输注顺苯磺阿曲库铵维持麻醉.唤醒试验开始,停止输注顺苯磺阿曲库铵、下调舒芬太尼Ce至0.1 ng/nL、下调七氟醚呼气末靶浓度至0,5min后按组别静脉注射生理盐水或0.5、0.75、1.0 mg/kg艾司洛尔.于唤醒试验前30 min、唤醒试验后5 min、唤醒试验后10 min (T0～2)时采集中心静脉血样测定血浆肾上腺素(E)浓度.记录唤醒期间心血管事件的发生情况.结果 唤醒期间高血压、心动过速发生率El、E2、E3组均低于C组,且E3组低于E1组;T2时血浆E浓度E2、E3组均低于El,且E3组低于E2组(P＜0.05).结论 艾司洛尔复合舒芬太尼可降低脊柱侧弯矫形术患者唤醒期间应激反应水平,并呈剂量依赖性.
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靶控麻醉输注(TCI)得普利麻加瑞芬太尼诱导对抑制气管插管反应作用观察
目的 探讨在使用术前用药前提下应用靶控输注得普利麻与瑞芬太尼混合液实施快诱导气管插管时的量效分析.方法 采用Probit法计算得普利麻、瑞芬太尼ED50和ED95及95%的可信区间,通过转换为mg/kg找到二者混合时佳剂量.结果 应用Probit法计算ED50和ED95,得普利麻分别为0.70 mg/kg(95%可信区间为0.63%～0.74%g)、1.03 mg/kg(95%可信区间为0.94%～1.19%g)瑞芬太尼分别为1.39μg/kg(95%可信区间为1.27%～1.49%)、2.05μg/kg(95%可信区间为1.88%～2.37%).结论 使用咪唑安定、哌替啶、氟哌利多作为术前用药前提下输注得普利麻与瑞芬太尼混合液实施快诱导气管插管能很好地抑制气管插管反应.
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129例曼月乐的临床应用观察
目的 探讨曼月乐的临床应用疗效.方法 对于健康妇女单纯要求避孕者81例,子宫腺肌症患者要求避孕及治疗者32例,子宫内膜异位症患者保守手术后要求尝试治疗者6例,月经过多的功能性子宫出血(经诊刮病理确诊)患者要求治疗者10例,适时宫内放置曼月乐,定期随访观察避孕效果、月经、痛经程度、子宫腺肌症患者子宫大小、功能性子宫出血患者子宫内膜厚度等变化.结果 曼月乐带器妊娠率为0,放置曼月乐12个月后,所有妇女的月经量为放置前的(8±3)%,子宫腺肌症患者血清CA125水平由72±50kU/L下降至31±24kU/L,治疗前后相比,差异有统计学意义(t=2.373,P<0.05);功能性子宫出血患者子宫内膜厚度由13.2±5.1mm变薄为5.9±1.9mm,治疗前后相比,差异有统计学意义(t=3.452,P<0.01);健康妇女及子宫腺肌症患者的痛经症状完全缓解,子宫内膜异位症患者的痛经有4例完全缓解或明显缓解,2例部分缓解.结论 曼月乐在避孕及子宫腺肌症、功能性子宫出血的治疗上均效果显著,对子宫内膜异位症的治疗有一定的疗效.
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腹腔镜病灶切除术联合左炔诺孕酮宫内缓释系统治疗子宫腺肌瘤40例分析
目的:探讨腹腔镜病灶切除术联合左炔诺孕酮宫内缓释系统(LNG-IUS)治疗子宫腺肌瘤的临床疗效.方法:2009年5月～ 2011年5月40例子宫腺肌瘤患者行腹腔镜病灶切除术,术后放置LNG-IUS,观察痛经程度、月经量、贫血程度的变化.结果:痛经缓解率为100％;月经量较术前明显减少(P＜0.01);21例贫血患者血红蛋白水平从治疗前的(91.58±10.35)恢复至治疗后的(118.20±16.8).结论:腹腔镜病灶切除术联合左炔诺孕酮宫内缓释系统(LNG-IUS)治疗子宫腺肌瘤的疗效显著,适于临床应用.
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舒芬太尼和瑞芬太尼抑制呼吸的半数血浆浓度探讨
目的:分别测定靶控输注瑞芬太尼和舒芬太尼引起呼吸抑制时的半数血浆浓度.方法:择期手术病人,行椎管内阻滞麻醉,随机分为两组.第1组按序贯法给予瑞芬太尼靶控输注20min,相邻血浆靶浓度之间比率为1.5;第2组按序贯法给予舒芬太尼靶控输注40min,相邻血浆靶浓度之间比率为1.2.根据呼吸频率、脉搏氧饱和度、呼气末二氧化碳分压及动脉血气分析判定呼吸抑制.结果:瑞芬太尼引起呼吸抑制的半数血浆浓度为1.8μg·L-1,95%可信区间为1.5～2.1μg·L-1;舒芬太尼引起呼吸抑制的半数血浆浓度为0.23μg·L-1,95%可信区间为0.21～0.25μg·L-1.结论:瑞芬太尼和舒芬太尼引起呼吸抑制的半数血浆靶控浓度分别为1.8μg·L-1和0.23μg·L-1.
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异种骨复合壳聚糖/去甲万古霉素缓释材料治疗家兔感染性骨缺损
目的 探讨异种骨复合壳聚糖/去甲万古霉素缓释材料治疗家兔感染性骨缺损的效果. 方法 通过静电纺丝技术制得异种骨/壳聚糖/去甲万古霉素复合材料.用耐甲氧西林金黄色葡萄球菌制造感染性骨缺损家兔模型,根据感染程度Norden评分＞3分为建模成功.按随机数字表法分为对照组和实验组,每组各8只.对照组:仅在病灶处行单纯清创处理;实验组:病灶处彻底清创后植入复合壳聚糖/去甲万古霉素的异种骨骨粒.术后观察家兔一般情况、骨缺损修复情况、X线表现、HE染色组织学检查和细菌学检查结果. 结果 实验动物造模后1个月X线片显示明显骨质破坏、死骨形成、骨膜反应及软组织肿胀影,Norden评分为(3.84 ±0.52)分.治疗后2个月实验组大体观察一般情况好,窦道已愈合;对照组一般情况差,窦道红肿、流脓,2只实验期间死于败血症.胫骨大体观察病理评分实验组为(0.41 ±0.08)分,对照组为(3.27±0.26)分(P＜0.05).骨缺损修复情况:实验组骨缺损基本得到修复,骨缺损长径为(0.11 ±0.02)cm,对照组为(0.48 ±0.06) cm(P＜0.05).X线片表现:实验组未见明显骨髓炎征象,骨缺损修复良好,Norden评分为(1.32±0.23)分;对照组可见明显骨膜反应及软组织肿胀影,大量骨质破坏及死骨形成,Norden评分为(5.2l±0.48)分(P＜0.05).组织学观察:HE染色示实验组可见大量成骨细胞、骨小梁形成、纤维增生,未见明显感染征象,组织学评分为(0.61±0.10)分;对照组可见炎性细胞浸润、坏死组织及死骨形成,组织学评分为(4.21±0.41)分(P＜0.05).细菌学检查:细菌培养阴性率实验组为33％,对照组为100％(P＜0.05). 结论 通过静电纺丝技术制备的异种骨复合壳聚糖/去甲万古霉素缓释材料治疗家兔感染性骨缺损具有良好的感染清除和骨缺损修复能力.
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多柔比星-透明质酸纳米颗粒对口腔鳞状细胞癌作用
目的 探讨多柔比星-透明质酸纳米颗粒于体外靶向杀伤口腔鳞状细胞癌的作用.方法 在体外培养的口腔鳞状细胞癌细胞中分别加入多柔比星浓度为0.5、1.0、5.0、10.0 mg/L的多柔比星-透明质酸纳米颗粒,利用体外细胞毒实验四甲基偶氮唑蓝(MTT)法检测多柔比星-透明质酸纳米颗粒对肿瘤细胞的靶向杀伤作用;多柔比星浓度为5.0、10.0 mg/L时分别作用0、6、12、24、48 h后,利用流式细胞仪检测其对肿瘤细胞凋亡影响.结果 24、48 h 细胞毒实验显示,多柔比星-透明质酸纳米颗粒对肿瘤细胞的杀伤作用优于游离多柔比星(t=5.78～42.05,P<0.01).相同浓度多柔比星-透明质酸纳米颗粒细胞凋亡百分率随时间延长而升高(F=4 200.40、4 775.36,P<0.01),相同作用时间细胞凋亡率随浓度增加而升高(t=12.06～20.08,P<0.05).结论 多柔比星-透明质酸纳米颗粒可特异性识别肿瘤细胞,并实现其杀伤作用,而且随时间延长杀伤作用增大.
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应用明胶衍生物和重组人血小板衍生生长因子-BB复合物的酶促水凝胶促进大鼠胫骨缺损的骨再生
目的:评估以含有酚羟基基团的明胶衍生物(gelatin-Ph)作为一种运输载体,负载重组人血小板衍生生长因子-BB(rhPDGF-BB)用于促进骨再生的性能.材料和方法:通过分析gelatin-Ph凝胶或胶原蛋白中生长因子释放曲线,来评估gelatin-Ph作为载体的性能.选用大鼠骨髓基质细胞(RBMCs)进行体外实验,研究gelatin-Ph的生物相容性(即细胞在明胶中的生存率、形态以及增殖情况).为了研究gelatin-Ph凝胶和rhPDGF-BB复合物对骨形成的影响,以该复合物修复鼠胫骨缺损后,制作不脱钙标本切片,并进行组织学分析.结果:在前30d内,几乎检测不到从gelatin-Ph凝胶释放出的rhPDGF-BB,但是在试验第31天添加蛋白酶诱导后,能够检测到释放出的rhPDGF-BB.RBMCs在凝胶中的生存率及其在胶板上的形态和增殖情况在两组之间无明显差异.组织学分析表明,在实验第2周和第4周时,这种复合物对骨形成和矿化均有促进作用.结论:这些结果提示gelatin-Ph凝胶可以作为一种理想的载体,以gelatin-Ph负载rhPDGF-BB进行局部给药能够促进骨形成.
关键词： 骨再生 药物释放系统 生长因子 水凝胶 重组人血小板衍生生长因子-BB -
丹参药物释放系统的研究现状与进展
目的：对中药丹参有效成分的释放系统进行综述。方法：查阅近期国内文献。结果：运用新工艺、新辅料研制出多种丹参有效成分的制剂，提高了药物生物利用度。结论：随着技术的发展，中草药的药物释放系统研究开发具有广阔前景。
