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我国药物释放系统发展对策与建议
在综合分析药物释放系统发展趋势、我国药物释放系统发展的实际水平及存在问题的基础上,提出我国药物释放系统发展的对策与建议.
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国内外药物释放系统研究的文献计量学分析
利用互联网Medline数据库、清华全文数据库、欧洲专利数据库和中国知识产权局专利数据库,应用统计和情报分析的方法,对国内外近年来发表的有关药物释放系统(DDS)主题文献的论文进行文献数量、年代及研究内容的统计分析,同时对国内外药物制剂专利公布情况进行资料统计,对比分析国内外DDS的研究领域、研究重点变化及发展趋势,探讨我国未来DDS的研究重点与发展前景.
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我国药物释放系统的主要研发机构及相关政策分析
药物释放系统(Drug Delivery Systems,DDS)又称给药系统、药物传输系统、药物投递系统,系指人们在防治疾病的过程中所采用的各种治疗药物的不同给药形式.中国医药领域需要新药但研发能力却受制于经费的短缺,如使用DDS技术有助于对即将到期的专利药进行创新从而进一步延长其专利占有期,可以缩短药品研发周期,提高我国在全球医药市场中的竞争力.通过对我国药物释放系统研究的相关政策分析及主要研发机构的研究领域、研究重点和学科带头人情况的情报调研,分析国家对药学和药剂学的资助及政策支持情况,阐明我国药物释放系统研究的重点领域和取得的成就.
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异丙酚靶控输注静脉麻醉对唇腭裂患儿血清淀粉酶及三酰甘油的影响
目的 比较小儿异丙酚靶控输注静脉麻醉与咪达唑仑静脉麻醉对唇腭裂患儿血清淀粉酶和三酰甘油的影响.明确异丙酚靶控输注在小儿麻醉中应用的安全性和可行性.方法 选择唇腭裂患儿60例,根据美国麻醉学家学会(ASA)分级分为Ⅰ或Ⅱ级;年龄4个月～3岁;体质量6.5～15.9 kg.随机分为2组,异丙酚静脉靶控输注组(P组,n=30)和咪达唑仑静脉输注组(M组,n=30).麻醉诱导2组均予瑞芬太尼2.0μg/kg及维库溴铵0.1 mg/kg静脉注射,P组同时靶控输注异丙酚,待效应室靶水平达到3.0 mg/L行气管插管;M组同时静脉输注咪达唑仑0.2 mg/kg,待意识消失后行气管插管.麻醉维持2组均用瑞芬太尼0.2μg/(kg·min)及维库溴铵0.01 mg/(kg·min)静脉持续输注,P组同时靶控输注异丙酚(质量浓度3.0 mg/L);M组每隔1 h追加咪达唑仑0.1 mg/kg.术中监测心率、收缩压、舒张压、平均动脉压、诱导时间、苏醒时间及术后不良反应等指标;并在给药前(T1)、停药后4 h(T2)、24 h(T3)分别采集静脉血样本,测定其血清淀粉酶和三酰甘油.结果 与M组比较,P组诱导时间、苏醒时间及拔管时间均明显缩短(Pa<0.05),术中生命体征维持相对平稳,术后无并发症发生;与T1时比较,T2时2组三酰甘油均显著升高(Pa<0.05),以P组升高更为明显(P<0.01),T3时2组三酰甘油恢复至术前水平;2组血清淀粉酶的变化各时间点差异均无统计学意义(Pa>0.05).结论 短时间异丙酚靶控输注引起的血酯增高是短暂的,并不会对儿童血清胰淀粉酶和三酰甘油出现长期的有临床意义的影响.
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胆囊切除术后舒芬太尼患者自控-靶控镇痛的有效性和安全性
目的 评价胆囊切除术舒芬太尼患者自控-靶控(PCA-TCI)的安全性和有效性.方法 择期胆囊切除患者72例,ASA Ⅰ或Ⅱ级,年龄21～60岁,体重45～ 72 kg,术毕采用视觉模拟评分法(VAS评分)评价病疼程度,随机分为三组(n=24),Ⅰ组VSA评分=0时进行PCA -TCI.初始血浆靶浓度为0.08 μg；Ⅱ组VSA评分≥2分时进行PCA-TCI,初始血浆浓度为0.08 μg/L:Ⅲ组VAS评分≥2分时进行PCA-TCI,初始血浆靶浓度为0.1μg/L；PCA锁定时间为6 min.于PCA-TCI启动前即刻(To)和启动后1 h(T1)、2 h(T2)、4 h(T3)、8 h(T1、16 h(T5)和24h(T 0)时,记录平均动脉压(MAP),心率(HR)、脉博血氧饱和度(SpO2)、呼吸频率(RR)、VAS评分和脑电双频谱指数(BIS).于T1-6时记录总按后次数(D1),和有效按压次数(D2).记录术后24h内舒芬太尼用量和不良反应发生情况.结果 各组各时点HR 、MAR、RR和SpO2均在正常范围内,BIS均大于85,组内和组间比较差异无统计学意义(P＞0.05).和T0时比较,Ⅰ组T1-6时VAS评分差异无统计学意义(P＞0.05),Ⅱ组和Ⅲ组T1-6时VAS评分降低(P＜0.05).与Ⅰ组比较,Ⅱ组T0-2时和Ⅲ组T0-1时VSA评分升高,Ⅱ组术后0～2h时和Ⅲ组术后0～1h时D1和D2升高,Ⅱ组和Ⅲ组术后24 h内舒芬太尼用量升高(P＜0.05).各组患者术后均未见心动过速、心动过缓、低血压、呼吸抑制和镇静过度等的发生.结论 胆囊切除术后舒芬大尼PCA-TCI是安全有效的,在术后疼痛尚未出现时进行PCA-TCI.且初始血浆靶浓度为0.08.μg/L的镇痛效果更好.
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抗生素-多孔玻璃陶瓷(A-PGC)药物释放系统(DDS)的研制
目的研制抗生素多孔玻璃陶瓷(A-PGC)药物释放系统(DDS)为骨髓炎治疗提供一种新方法.方法将两种多孔玻璃陶瓷(PGC)浸于抗生素(含庆大霉素和头孢唑林钠)溶液,真空吸附,制得A-PGC.同法制得抗生素多孔羟基磷灰石陶瓷(A-PHA)作对照.测定其体外、体内释放抗生素的药物浓度及持续时间.结果A-PGC体外释放有效浓度的庆大霉素达42天以上,而A-PHA为28天.三种陶瓷洗脱液中头孢唑林浓度均低于庆大霉素浓度.A-PGC在兔股骨中维持有效浓度庆大霉素达8周以上且有良好的骨传导作用.结论A-PGC可望成为治疗骨髓炎的一种新方法.
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结肠靶向吲哚美辛前药的体内外释药特性
目的 观察酶解型吲哚美辛-直链淀粉酯系列(IDM-Am-1～6)的体内外释药特性.方法 IDM-Am-1～6体外胃肠道模拟释药(胃液4 h,pH 1.2;小肠液6 h,1%猪胰酶,pH 6.8;结肠内容36 h,pH7.2),紫外分光光度计检测释放度;SD大鼠按IDM 3 mg/kg分别予IDM(原药组)与IDM-Am-3(前药组)灌胃后,于不同时间点同时取门静脉与外周血,高效液相色谱法检测血药浓度,房室法计算药动学参数.结果 IDM-Am-3在模拟胃4 h、小肠6 h、结肠36 h释药率分别为1.3%、9.3%、95.3%;前药组较原药组吸收明显滞后,门静脉血T_(max)(11.35±2.45)h、MRT(22.27±0.52)h及t_(1/2)(16.74±4.04)h显著延长,C_(max)(9.69±2.40)mg/L及AUC_(0-t)(236.7±13.1)mg/L×h明显降低,外周血AUC_(0-t)(142.8±5.9)mg/L×h较其自身门静脉血低(P<0.01).结论 IDM-Am-3有结肠靶向性能,具有门静脉缓释药动学特点.
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抗痨药--磁性多孔磷酸三钙陶瓷药物释放系统的实验研究
目的研制抗痨药--磁性多孔磷酸三钙(A-MPTCP)药物释放系统(DDS).方法将MPTCP及多孔磷酸三钙 (PTCP)浸于抗痨药溶液,真空、吸附,冻干,制得A-MPTCP及A-PTCP.测定其体外及体内释放抗痨药浓度及持续时间,抑菌试验检测其抗结核分枝杆菌作用.结果 A-MPTCP体外释放异烟肼达36 d以上,而A-PTCP为24 d;A-MPTCP释放有效浓度链霉素达28 d,而A-PTCP为18 d.兔股骨中维持异烟肼达8周以上,链霉素达6周;2～8周体内取出的A-MPTCP对结核分枝杆菌有明显抑制作用.A-MPTCP体内有良好的骨传导作用.结论 A-MPTCP可望成为治疗骨结核的一种新方法.
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合用咪达唑仑下舒芬太尼呼吸抑制的半数效应室靶浓度
据呼吸频率、呼吸暂停时间、脉搏血氧饱和度、呼气末二氧化碳分压及动脉血气分析判定呼吸抑制.结果:舒芬太尼引起呼吸抑制的半数效应室靶质量浓度为0.19 μg·L-1,95%的可信区间为0.17～0.21 μg·L-1.结论:合用咪达唑仑下舒芬太尼引起呼吸抑制的半数效应室靶质量浓度为0.19μg·L-1,95%的可信区间为0.17～0.21μg·L-1.
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丝裂霉素C释药系统的体外释放与体内植入实验研究
目的 研究壳聚糖/聚乙二醇琥珀酸酯(Chitosan-Polyethlyoue glycols-Succinate,CH/PEG-SA)丝裂霉素C(MMC)释药系统的体外释药与体内防粘连效果.方法 自制壳聚糖/聚乙二醇琥珀酸酯丝裂霉素C薄膜(CH/PEG-SA/MMC),体外释药测定药物释放浓度与时间的变化曲线,探讨膜片结构与释药的关联性;置入SD大鼠脊柱背侧治疗4周后取材.通过大体观察、免疫组化、组织学检查比较,观察该释药系统对硬膜外瘢痕的治疗作用.结果 MMC液标准曲线回归方程为:y=0.593x3-2.563x2+25.944x-0.236,确定系数为1.000.药物缓释膜片中MMC均能从膜片向PBS液中扩散.释放量逐渐增加,于第12天时维持释放量达大,为14.9616μg/ml,于第18、32天出现两次释放高峰,分别为14.4824 μg/ml和11.4092 μg/ml,明显高于成纤维细胞50%抑制率质量浓度(ID50,10.4713μg/l).其余时间以较低浓度间断释放维持,且释放量逐渐减少.于第60天3周累积释放量为0.1793 μg/ml,直至药物释放完全.不同膜片组硬膜外瘢痕组织中羟脯氨酸含量比较有显著性差异(F=12.085、P=0.000).CH/PEG-SA/MMC膜释药系统可明显抑制硬膜外瘢痕的含量,并可促进瘢痕规则排列.减少术后瘢痕增生压迫脊髓及神经根的机会.结论 本实验提高膜片的柔韧性,又改善复合材料的力学性能,使其成膜性更好更有效地避免药物突释,保持一定时间的药物释放.该膜片能有效地减少硬膜外瘢痕中羟脯氨酸的含量,抑制椎板切除术后硬膜外瘢痕粘连,是一种预防瘢痕粘连的良好辅助治疗手段.
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右美托咪定复合依托咪酯靶控输注用于老年患者内窥镜逆行胆管造影术的麻醉效果
目的：探讨右美托咪定复合依托咪酯靶控输注用于老年患者内窥镜逆行胰胆管造影（ ERCP ）术的麻醉效果。方法将60例择期行ERCP术的老年患者随机分为P、ED两组（ n＝30）。 P组经静脉10 min输注生理盐水20 mL，随即血浆靶控输注丙泊酚（ Marsh模式），设定血浆浓度4μg/mL；ED组经静脉10 min输注右美托咪定0.5μg/kg（生理盐水稀释成20 mL），随即血浆靶控输注依托咪酯（Arden模型），设定血浆浓度0.5μg/mL。待达靶浓度且NT值低于50，嘱检查者入内窥镜。术中根据Narcotrend 指数调整丙泊酚和依托咪酯的血浆浓度，维持NT值40～50。记录入室静卧10 min（T0）、进镜即时（T1）、进镜后（T2）、牵拉取石时（T3）、术毕（T4）、清醒时（T5）患者的MAP、HR、SpO2；观察术中不良反应及阿托品、麻黄碱的使用情况。结果两组诱导时间、苏醒时间及术中体动发生率差异无统计学意义；ED组患者术中血流动力学无显著性变化（ P＞0.05）；P组患者诱导后MAP、HR明显下降，尤其是在T1、T2、T3、T44个时点均显著低于T0，且两组差异有统计学意义（ P＜0.05）；与P组比较，ED组术中呼吸抑制、低血压的发生率及麻黄碱的使用率降低（P＜0.05）。结论右美托咪定复合依托咪酯靶控输注可安全用于老年患者ERCP术，且使术中呼吸循环更稳定。
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瑞芬太尼靶控输注对七氟醚抑制气管插管反应低肺泡浓度ED50的影响
目的:研究瑞芬太尼(4 ns/mL)靶控输注对七氟醚抑制气管插管反应低肺泡浓度ED50的影响.方法:40例ASA Ⅰ级,择期妇科手术患者分为瑞芬太尼靶浓度4 ng/mL+七氟醚吸入组(Rs组,n=20),七氟醚吸入对照组(S组.n=20).瑞芬太尼靶浓度和七氟醚呼出浓度稳定于预先设定值20 min后行气管插管.七氟醚抑制气管插管反应低肺泡浓度ED50测定方法采用医学序贯试验中的上～下法.结果:RS组七氟醚抑制气管插管反应低肺泡浓度ED50为1.11%.95%可置区间为0.99%～1.24%;S组七氟醚抑制气管插管反应低肺泡浓度ED50为4.59%,95%可置区间为4.21%～5.00%.结论:瑞芬太尼靶控输注可明显降低七氟醚抑制气管插管反应低肺泡浓度ED50.
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瑞芬太尼不同靶浓度对异丙酚全麻诱导期间血流动力学的影响
目的:比较瑞芬太尼不同靶浓度对异丙酚全麻诱导期间血流动力学的影响,探讨适宜的瑞芬太尼靶浓度.方法:将60例靶控输注(TCI)瑞芬太尼与异丙酚全麻择期手术患者随机分为3组)(均n=20),瑞芬太尼靶浓度分别为2 ng/mL(R2组)、4 ng/mL(R4组)和6 ng/mL(R6组)达到与效应室浓度平衡后TCI异丙酚,每次增加0.50μg/mL,直至患者意识消失后行气管插管.记录麻醉诱导前(T0)、瑞芬太尼达血浆一效应室平衡时(T1)、睫毛反射消失时(T2)、意识消失时(T3)、气管插管前即刻(T4)、气管插管后1 min(T5)、3 min(T6)、5 min(T7)时SBP、DBP、HR.结果:与T0比较.R2组HR、SBP、DBP在T2-T4降低,T5升高,R4、R6组HR在T1-T4、T7降低,SBP、DBP在T2-T7降低(P＜0.05或P＜0.01);与R2组比较,R4、R6组HR在T1-T2、T5-T7降低(P＜0.05),SBP、DBP在T5-T7降低(P＜0.01).R6组心动过缓和胸壁肌僵的发生率多于R2、R4组.结论:异丙酚复合瑞芬太尼靶浓度4 ng/mL全麻诱导期间血流动力学平稳,能较好消除气管插管反应,不良反应少.
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瑞芬太尼靶控输注对七氟醚MACBAR的影响
目的:研究瑞芬太尼(4 ng/mL)血浆靶控输注对七氟醚手术切皮抑制患者对手术刺激引起肾上腺素能反应的低肺泡浓度(MACRAR)的影响.方法:40例ASA I级,择期妇科手术患者分为瑞芬太尼靶浓度4ng/mL+七氟醚吸入组(RS组,n=20),七氟醚吸入对照组(S组,n=20).瑞芬太尼靶浓度和七氟醚呼出浓度稳定于预先设定值20 min后切皮.MACBAR测定方法采用医学序贯试验中的上一下法.结果:RS组手术切皮时七氟醚MACBAR为2.56%,95%可信区间为2.41%～2.72%;S组手术切皮时七氟醚MACBAR为4.95%,95%可信区间为4.66%～5.27%.结论:瑞芬太尼(4 ng/mL)血浆靶控输注可将手术切皮时七氟醚的MACBAR降低约50%.
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局部药物释放系统在骨科感染性疾病中的治疗作用
严重的开放性骨折和四肢皮肤软组织损伤是临床常见病例.尽管目前手术技术不断提高、抗生素层出不穷,但如何有效防治严重的开放性骨折和四肢皮肤软组织损伤术后感染,一直是骨科领域长期致力解决的问题.自从庆大霉素珠链投入临床应用以来,近二十年来随着一系列有机高分子材料的发展,局部药物释放系统(local drug delivery system,LDDS)的新型给药方式得到了广泛的研究和应用.
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靶控输注瑞芬太尼抑制哈尼族患者气管插管及切皮反应的半数有效血浆浓度
目的 探讨哈尼族患者复合异丙酚时,血浆靶控输注瑞芬太尼抑制气管插管及切皮反应的半数有效血浆浓度(EC50).方法 择期手术患者50例,靶控输注异丙酚(3.0 μg/ml)及瑞芬太尼(2.6 ng/ml),患者意识消失(睫毛反射消失和对言语指令无反应)时静注阿曲库铵,待血浆靶控浓度(Cp)与效应室浓度(Ce)达平衡,BIS值为40～50时行气管插管.瑞芬太尼Cp按序贯法确定,浓度梯度为0.5 ng/ml.结果采用半数效量序贯法公式计算患者复合异丙酚时,血浆靶控输注瑞芬太尼抑制气管插管的EC50为3.09 ng/ml,95%可信区间(CI)为2.05～4.13 ng/ml,抑制切皮反应的EC50为 3.24 ng/ml,95%可信区间(CI)为2.20～4.27 ng/ml.结论血浆靶控输注异丙酚3.0 μg/ml时,瑞芬太尼抑制哈尼族患者气管插管的EC50为3.09 ng/ml,抑制切皮反应的EC50为3.24 ng/ml.
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金黄色葡萄球菌N-乙酰甘露糖胺-6-磷酸2-异构酶基因的克隆与表达
目的 对金黄色葡萄球菌N-乙酰甘露糖胺-6-磷酸2-异构酶基因(APE)进行克隆 、鉴定与表达,为新型抗菌药物的设计提供参考依据.方法 采用聚合酶链反应(PCR)扩增APE基因,将扩增产物酶切后与原核表达载体pET-32a(+)连接,构建表达APE的重组质粒,将重组质粒先转化大肠杆菌TG1内并提取质粒,经PCR、双酶切鉴定后再转化表达宿主大肠杆菌BL21(DE3),对转化菌株进行诱导后进行十二烷基硫酸钠-聚丙烯酰胺凝胶电泳.结果 构建了表达载体pET-32a(+)-APE,在37℃ 经异丙基-β-D硫代半乳糖苷诱导时获得表达,表达的蛋白质相对分子质量为45.2×103.结论 APE基因成功克隆到表达质粒内并获得了表达.
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麻醉诱导期间靶控输注舒芬太尼对丙泊酚镇静作用的影响
目的:探讨麻醉诱导期间不同浓度舒芬太尼对睫毛反射、意识消失时丙泊酚血药浓度的影响.方法:选择40例择期手术患者靶控输注舒芬太尼、丙泊酚全凭静脉麻醉,根据舒芬太尼目标浓度将患者分为4组,分别为0ng·mL-1(A组)、0.2ng·mL-1(B组)、0.4 ng·mL-1(C组)、0.8 ng·mL-1(D组),每组10例.应用高效液相色谱-质谱联用法测定舒芬太尼血药浓度,反相高效液相色谱法测定丙泊酚血药浓度.结果:麻醉诱导睫毛反射与意识消失时,单用丙泊酚血药浓度分别为2.74μg·mL-1、3.87 μg·mL-1;舒芬太尼靶浓度从0.2 ng·mL-1升至0.8 ng·mL-1,睫毛反射消失时丙泊酚血药浓度从2.67 μg·mL-1降至1.58μg·mL-1、意识消失时从3.90μg·mL-1降至2.61μg·mL-1;舒芬太尼与丙泊酚在睫毛反射、意识消失时的量效关系均呈直线关系;D组分别与A、B组比较,在睫毛反射与意识消失时丙泊酚的效应室浓度均明显减少(P<0.05);D组与C组比较,在睫毛反射消失时丙泊酚的效应室浓度也明显减少.结论:麻醉诱导期舒芬太尼与丙泊酚在镇静催眠作用方面表现为相加作用,舒芬太尼靶浓度0.4～0.8 ng·mL-1时可明显降低丙泊酚在睫毛反射与意识消失时的血药浓度,推荐临床应用舒芬太尼靶浓度0.4～0.8 ng·mL-1为宜.
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对521种西药剂型的调查与分析
目的:了解我国西药的剂型现状.方法:对湖南中医学院第一附属医院临床使用的521种国产西药按剂型分类进行了调查.结果:按品种数量的排序是:片剂＞注射剂＞胶囊剂＞滴眼剂＞软膏＞洗剂;部分制剂应用了固体分散、薄膜包衣、环糊精包合技术;有一定数量的缓释和控释给药系统制剂.结论:传统的片剂、胶囊剂与注射剂等仍占主导地位,部分新的制药技术得到应用,我国西药制剂水平与发达国家相比还相距甚远.
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抗感染生物活性骨组织工程支架研究进展
通过查阅载抗感染药物骨组织工程支架方面的国内外相关文献,按所载抗骨感染药物分类,从制备工艺、药物释放特点及体内体外抗感染效果等方面进行总结分析.结果发现目前已成功制备载大部分抗骨感染药物的三维骨组织工程支架,体内体外实验证实均能成功释放药物,并具有较好抗感染效果,但为了临床应用仍需要进一步深入研究.
