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LC-MS/MS法测定人泪液中阿奇霉素浓度
目的 建立测定人泪液中阿奇霉素浓度的LC-MS/MS方法 .方法用甲醇-水(8:2,v/v)为萃取溶剂;以罗红霉素为内标,色谱柱为Grace Alltima HP C18(2.1 mm×50 mm,5μm),流动相为甲醇水溶液(1:9,v/v,含0.1％甲酸)-甲醇乙腈溶液(1:1,v/v,含0.1％甲酸),梯度洗脱方式,柱温为室温,流速为0.4 mL·min-1;用电喷雾离子源,正离子模式,多反应监测扫描方式测定样品中的待测物浓度.用人工泪液作为空白基质,并采集人体泪液进行专属性验证,同时考察该定量方法的标准曲线与定量下限、精密度、准确度、提取回收率、稳定性、基质效应及稀释效应等.结果 泪液样品中阿奇霉素浓度的定量范围为5～5000 ng·mL-1(r=0.9998),定量下限为5 ng·mL-1;批内及批间精密度(RSD)均小于10％,准确度(RE)均在 ±10％,平均提取回收率为(106.74±5.40)％;处理后样品4℃放置51 h、未处理样品室温放置7 h、经过3次反复冻融及-20℃保存38 d,样本稳定性均良好;基质效应及稀释效应考察均符合要求.结论 本方法快速、灵敏、准确、专属性好、稳定性佳,可用于定量测定人泪液中的阿奇霉素浓度.
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LC-MS/MS法测定大鼠血浆中硝苯地平及其代谢物氧化硝苯地平的浓度
目的 建立液质联用(LC-MS/MS)法测定大鼠血浆中硝苯地平及其代谢物氧化硝苯地平的浓度.方法 大鼠血浆样品用乙腈沉淀蛋白,内标地西泮,色谱柱为Shim-pack VP-ODS C18柱(2.0 mrn×150 mm,5μm),柱温40℃,以流动相为0.1％甲酸-水及乙腈进行梯度洗脱,流速为0.35 mL· min-1.质谱采用电喷雾离子源,正离子检测方式,多反应监测扫描方式进行监测,用于定量分析的离子对为m/z 347.2/315.3(硝苯地平)和m/z 345.1/268.1(氧化硝苯地平)与m/z 285.3/154.2(内标地西泮).结果 硝苯地平标准曲线方程为y =3.07×10-2x +8.42×10-2(r =0.998 9),在2～1000ng·mL-1内线性良好,定量下限为2 ng·mL-1.氧化硝苯地平标准曲线方程为y=4.53×10-2x+2.28±10-2(r =0.996 6),在2～200 ng·mL-1内线性良好,定量下限为2 ng·mL-1.日内与日间精密度均小于15％,提取同收率＞90％.结论 该方法快速、灵敏、准确,可同时测定血浆中硝苯地平及其代谢物氧化硝苯地平的浓度.
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液质联用法测定人血浆中卡马西平的不确定度评价
目的 研究液质联用(LC-MS/MS)法测定人血浆中卡马西平浓度的不确定度.方法 本研究对卡马西平浓度测定过程中各影响因素,包括测定精密度、称量、标准溶液的配制、含药血浆的配制、血浆样品预处理、仪器、标准曲线拟合等进行分析评定,采用A类评定程序评价了分析过程中随机效应引起的不确定度,用B类评定程序评价了分析过程的其他因素引起的不确定度,根据各分量计算得到扩展不确定度和合成不确定度.结果 人血浆中100,800 ng· mL-1卡马西平的扩展不确定度分别为15.86,52.01 ng·mL-1,(P =95％,k=2).结论 LC-MS/MS法测定人血浆中卡马西平浓度的不确定度主要由标准曲线拟合和回收率引入.
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盐酸莫西沙星片在中国健康受试者体内的药代动力学及生物等效性
目的 建立人血浆中莫西沙星药物浓度的液质联用(HPLC-MS/MS)检测方法,分别研究空腹和餐后条件下莫西沙星在人体的药代动力学,并评价其生物等效性.方法 空腹和餐后各24例健康受试者,用单剂量、随机、开放、双交叉试验设计,受试者单次口服盐酸莫西沙星片受试药物0.4g和参比药物0.4g,清洗期为1周,用HPLC-MS/MS法测定健康受试者血浆中莫西沙星浓度,用WinNonlin 6.1计算莫西沙星药代动力学参数,评价受试药物和参比药物的生物等效性.结果 空腹单次给药后莫西沙星主要药代动力学参数如下:受试药物、参比药物的Cmax分别为(3.72±0.83),(3.51±0.69) μg·mL-1;tmax分别为(1.63±1.52),(1.81±1.18) h;t1/2分别为(11.81±1.66),(11.54±1.26)h;AUCo-48h分别为(52.49±10.87),(51.93±10.31)μg·h-1·mL-1;AUCo-∞分别为(56.05±11.57),(55.17±11.04) μg·h-1·mL-1;餐后单次给药后莫西沙星主要药代动力学参数如下:受试药物、参比药物的Cmax分别为(3.05±0.46),(3.03±0.61)μg· mL-1;tmax分别为(2.52±1.40),(2.62±1.23)h;t1/2分别为(12.21±1.87),(12.13±2.04)h;AUCo-48 h分别为(44.52±7.13),(45.93±9.09)μg·h-1·mL-1;AUCo-∞分别为(47.73±8.09),(49.31±10.07)μg·h-1·mL-1.结论 空腹和餐后给药条件下,国产盐酸莫西沙星片受试药物和进口盐酸莫西沙星片参比药物主要药代动力学参数指标相近,具有生物等效性.
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LC-MS/MS法测定人血浆中培哚普利和培哚普利拉浓度及其复方制剂药代动力学研究
目的 建立LC-MS/MS法测定人血浆中培哚普利及其活性代谢产物培哚普利拉的浓度,用于培哚普利/氨氯地平复方制剂中的培哚普利和培哚普利拉的药代动力学研究.方法 用Oasis HLB C18(10 mg)固相萃取后,进行液相色谱-质谱分析.色谱柱:Xterra MS C18(150 mm×2.1 mm,3.5 μm),流动相:0.35％甲酸水溶液-甲醇(40:60),流速:0.25 mL· min-1,柱温:45℃.用电喷雾离子源进行正离子多反应监测扫描分析.考察该方法的专属性、标准曲线与定量下限、准确度与回收率、基质效应、残留效应和稳定性.结果 血浆中培哚普利和培哚普利拉在0.25 ～ 50.00 ng·mL-1内呈良好的线性关系(r ＞0.990).在目标化合物出峰时间处,未观察到基质的内源性成分干扰.培哚普利和培哚普利拉的日内、日间相对标准差(RSD)均小于15％.培哚普利萃取回收率为66.3％ ～71.8％,基质效应为91.2％ ～ 109.3％.培哚普利拉萃取回收率为77.1％ ～ 82.4％,基质效应为90.0％ ～ 104.1％.结论 LC-MS/MS法快速、灵敏、准确、选择性强、重复性好,能够有效地解决复方制剂中的干扰问题,适用于人血浆中培哚普利和培哚普利拉的浓度测定.
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盐酸米那普仑在中国健康人体中的群体药代动力学研究
目的 评价盐酸米那普仑在中国健康人群的群体药代动力学特征及可能的影响因素.方法 单次给药共有12例受试者(男女各半),进行3个剂量组(25,50,100 mg)的拉丁方三交叉自身对照设计,每个服药周期洗脱期为7d;多次给药组12例受试者(男女各半),连续8d给药(给药剂量滴定至每天100 mg,每次50 mg).液质联用法(HPLC-MS/MS)测定盐酸米那普仑的血浆浓度,以非线性混合效应模型(NONMEN)进行分析,获得群体药代动力学参数.结果 终模型为Ⅰ室模型,模型的药代动力学参数估计值(95％置信区间)分别为:清除率(CL)为37.53 ～44.16(40.84±1.69)L·h-1,表观分布容积(V)为382.89～ 433.37 (408.13±12.86)L,吸收常数(Ka)为0.81 ～ 1.31(1.06±0.13)/h,性别和体重对盐酸米那普仑的清除无影响.结论 本模型稳定,能较好的拟合盐酸米那普仑的群体药代动力学特征.
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高效液相色谱－质谱联用法测定人血浆中替格瑞洛及其代谢物的浓度
目的：建立高效液相色谱－质谱联用法同时测定人血浆中替格瑞洛及其活性代谢产物AR－C124910 XX的浓度。方法血浆样品用乙腈沉淀蛋白后，以伊曲康唑为内标，用Eclipse Plus－C18色谱柱（2．1 mm ×10 mm，3．5μm），以乙腈－10 mmol? L－1醋酸铵溶液（均含0．15％甲酸）为流动相进行梯度洗脱，流速为0．3 mL? min－1，柱温为30℃，进样量10μL，总分析时间为4 min，用电喷雾离子化源，正离子方式，多反应监测（ MRM ）扫描方式进行监测。考察其专属性、标准曲线与定量下限、精密度与准确度、提取回收率、基质效应和稳定性。结果血浆中替格瑞洛的标准曲线方程为：y ＝3．79×10－2 x ＋5．27×10－3（ r＝0．9976），线性范围为2～2000μg? L－1，线性相关良好，定量下限为2μg? L－1；AR－C124910 XX标准曲线方程为：y ＝4．58×10－2 x＋6．15×10－3（ r＝0．9965），线性范围为1～1000μg? L－1，线性相关良好，定量下限为1μg? L－1。替格瑞洛和AR－C124910 XX低、中、高3个质量浓度的准确度在93．6％～108．7％；日内、日间的相对标准偏差（ RSD ）均小于15％；提取回收率在84．7％～91．3％。结论液质联用法快速、灵敏、准确，专属性强，重复性好，适用于人血浆中替格瑞洛及其活性代谢产物AR－C124910 XX的浓度测定。
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HPLC－MS／MS法测定大鼠脑微透析液中斑蝥酸浓度的不确定度评定
目的：评定HPLC－MS／MS测定大鼠脑微透析液中斑蝥酸（ CTR）浓度的不确定度。方法用HPLC－MS／MS法测定大鼠脑微透析液中CTR浓度，分析并评定过程中的不确定度来源，并进行合成。结果大鼠脑微透析液中CTR低、高浓度（0.19，35.90 ng · mL－1）的扩展不确定度分别为0.02，2.08 ng· mL－1（ P＝95％，k＝2）。结论本方法的不确定度在低浓度时主要由基质效应、曲线拟合、重复性和生物药品配制引入，在高浓度时主要由基质效应、重复性和生物药品配制引入。
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坎地沙坦酯胶囊在中国健康人体的生物等效性研究
目的 研究国产坎地沙坦酯胶囊与进口坎地沙坦酯片在中国健康人体内的生物等效性.方法 采用随机开放双交叉试验设计,24例健康男性受试者在空腹状态下单剂量口服国产坎地沙坦酯胶囊(受试药物)和进口坎地沙坦酯片(参比药物)8 mg,以液质联用(LC-MS/MS)法测定血浆中坎地沙坦的浓度.用WinNonlin软件计算药代动力学参数及生物等效性评价.结果 受试药物与参比药物的t1/2分别为(9.30±1.70)和(9.80±1.90) h;tmax分别为(4.00 ±0.80)和(4.20±1.00)h;cmax分别为(76.98±22.22)和(87.35±34.61) μg·L-1;AUCo-48h分别为(826.60±204.10)和(928.00±269.30)μg· h·L-1;AUCo-∞分别为(857.10±201.30)和(956.10±270.60)μg·h·L-1.受试药物的相对生物利用度为(114.40±27.30)％.受试药物经对数转换后的药代动力学参数AUCo-48 h、AUC0-∞、Cmax的90％置信区间分别落在参比药物的101.37％ ～ 121.80％,101.08％ ～ 120.15％,98.59％～119.54％.tmax经非参数检验无显著性差异.结论 本研究建立的LC-MS/MS法准确快速,灵敏度高,专属性强,适用于坎地沙坦血药浓度测定;国产坎地沙坦酯胶囊与进口坎地沙坦酯片具有生物等效性.
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普瑞巴林缓释片在中国健康男性受试者的人体相对生物利用度及生物等效性研究
目的 研究中国健康男性受试者餐后口服两种不同规格的普瑞巴林缓释片与空腹服用普瑞巴林胶囊(乐瑞卡(R))后的相对生物利用度及生物等效性.方法 24例健康男性受试者按单中心、随机、开放、3周期交叉设计,分别餐后单次给予受试药品T1普瑞巴林缓释片330 mg、餐后单次给予受试药品T2普瑞巴林缓释片330 mg或者空腹2次给予参比药品R普瑞巴林胶囊300 mg,用液质联用法(LC-MS/MS)测定给药后普瑞巴林的血浆浓度,计算主要药代动力学参数,评价两种受试药品相对于参比药品的相对生物利用度及生物等效性.结果 服用受试药品T1、T2和参比药品R后,普瑞巴林的主要药代动力学参数为:Cmax为(4137.92±802.13),(3761.67±516.79),(5792.92±828.34) ng.mL-1;tmax为(9.83 ±2.04),(9.75±2.15),(12.81 ±0.24) h;AUClant为(64467.78±11266.17),(61434.44±9684.92),(61730.01±6750.94)ng.h.mL-1;AUCinf为(65049.66±11405.80),(62019.33±9858.38),(62292.49±6903.74)ng·h·mL-1;t1/2为(6.03 ±0.59),(6.16 ±0.49),(5.85±0.55)h.受试药品T1与参比药品R的平均相对生物利用度F(AUClast)为(104.32±13.05)％,F(AUCinf)为(104.31 ±12.95)％;受试药品T2与参比药品的平均相对生物利用度F(AUCl.t)为(99.58±11.17)％,F(AUCinf)为(99.61±11.14)％.受试药品T1、T2与参比药品R的Cmax和AUC比值的90％置信区间均在80.00％～ 125.00％.结论 餐后口服两种不同规格的普瑞巴林缓释片330 mg和空腹服用普瑞巴林胶囊300 mg后,普瑞巴林的体内暴露量等效,受试药品发挥了很好的缓释特性.
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高效液相色谱质谱联用法测定人血浆中万古霉素和去甲万古霉素浓度
目的：建立同时测定人血浆中万古霉素和去甲万古霉素浓度的LC-MS/MS方法。方法用25％三氯乙酸-乙腈（2∶1）沉淀蛋白血浆样品，用ZORBAX Extend C18色谱柱，以乙腈-水（均含0.1％甲酸）为流动相梯度洗脱，用电喷雾离子化源，正离子方式，多反应监测（ MRM ）扫描方式进行监测。结果血浆中万古霉素和去甲万古霉素的线性范围均为0.2～100.0μg· mL-1（ r＝0.9978），定量下限为0.2μg· mL -1，平均回收率94.4％～107.2％，日内、日间精密度（ RSD）均小于15％。结论该方法快速、灵敏、准确，专属性强，重复性好，适用于人血浆中万古霉素和去甲万古霉素浓度的测定。
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LC-MS／MS法同时测定人血浆中4种茶碱类药物浓度
目的：建立同时测定人血浆中茶碱、多索茶碱、二羟丙茶碱和氨茶碱浓度的LC-MS/MS法。方法人血浆样品用乙腈直接沉淀蛋白后，用ZORBAX SB C18色谱柱，以乙腈-10 mmol· L-1乙酸铵溶液（均含0.1％甲酸）为流动相梯度洗脱，用电喷雾离子化源，正离子方式，多反应监测（ MRM）扫描方式进行监测。结果血浆中茶碱、多索茶碱、二羟丙茶碱和氨茶碱的线性范围为0.10～50.00μg· mL-1（ r ＞0.99），定量下限为0.10μg · mL-1；平均回收率93.5％～109.8％；日内、日间精密度（ RSD）均小于15％；提取回收率在81.2％～90.8％。结论该方法快速、灵敏、准确，专属性强，重复性好，适用于人血浆中4种茶碱类的药代动力学研究。
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右旋佐匹克隆在中国健康受试者中的药代动力学研究
目的：评价中国健康受试者单次服用不同剂量以及连续多次服用右旋佐匹克隆的药代动力学特征。方法单次给药组12名受试者随机、交叉、空腹口服右旋佐匹克隆1．5，3．0，6．0 mg；多次给药组8名受试者每天空腹口服右旋佐匹克隆3．0 mg，连续7 d。用HPLC－MS／MS法测定不同时间点血浆右旋佐匹克隆的浓度，用3P97程序计算药代动力学参数并对给药剂量与Cmax和AUC进行线性相关性分析。结果单次口服右旋佐匹克隆1．5，3．0，6．0 mg的药代动力学参数如下：Cmax分别为（18．08±4．65），（38．29±15．41），（76．38±23．34） ng? mL－1；tmax分别为（0．94±0．39），（1．04±0．63），（1．08±0．51） h；AUC0－t分别为（110．90±23．06），（227．36±62．41），（504．10±140．13）ng? mL－1? h；t1／2分别为（5．84±1．03），（5．53±1．91），（6．17±1．23）h。多次给药的药代动力学参数如下：Cmax为（33．43±5．63） ng? mL－1，tmax为（1．38±0．50） h，AUCss为（263．30±51．21）ng? mL－1? h，t1／2为（6．74±1．49）h。主要不良事件包括口苦或味觉异常等，停药后均自行缓解或消失。结论右旋佐匹克隆在1．5～6．0 mg内呈剂量比例关系的线性药代动力学特征，该药用于人体的安全性及耐受性良好。
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UPLC-MS/MS法同时测定注射用辛芍中7种指标成分的含量
目的:建立同时测定注射用辛芍(冻干粉针)中没食子酸、氧化芍药苷、芍药内酯苷、芍药苷、野黄芩苷、灯盏甲素和苯甲酰芍药苷含量的UPLC-MS/MS方法.方法:采用BEH C18色谱柱(50mm×2.1 mm,1.7 μm),以乙腈-0.1％甲酸水溶液为流动相进行梯度洗脱,流速为0.35 mL· min-1,进样量1μL,柱温45℃,采用电喷雾离子源进行正负离子模式同步检测,多反应监测模式(MRM)用于定量测定.结果:没食子酸、氧化芍药苷、芍药内酯苷、芍药苷、野黄芩苷、灯盏甲素和苯甲酰芍药苷的线性范围分别为2.55～ 25.48 μg· mL-1(r=0.9993),0.49～4.94μg·mL-1(r=0.9949),2.02 ～20.24 μg·mL 1(r=0.9984),6.25 ～62.52μg·mL-1(r =0.999 2),4.17 ～41.68 μg·mL-1(r=0.997 8),0.17 ～1.67 μg·mL-1(r =0.997 7)和0.80～8.03 μg·mL-1(r =0.996 3),其平均回收率分别为98.56％ (RSD=2.22％),96.06％ (RSD=4.06％),99.27％(RSD=3.79％),98.47％ (RSD=0.93％),98.85％ (RSD=1.21％),101.03％(RSD =4.69％)和97.69％ (RSD =3.71％).结论:该方法简便,准确,重现性好,专属性高,可用于注射用辛芍(冻干粉针)的质量控制.
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右旋酮洛芬氨丁三醇温敏水凝胶在大鼠体内的药动学研究
目的:建立UPLC-MS/MS测定右旋酮洛芬氨丁三醇温敏水凝胶在大鼠体内的药动学特征.方法:采用Waters BEH C18(50mm×2.1 mm,1.7 μm)色谱柱,流动相为0.1％甲酸乙腈-0.1％甲酸水溶液,梯度洗脱;质谱采用电喷雾电离源(ESI);扫描方式为多反应离子监测(MRM).采用大鼠皮下注射水凝胶溶液、皮下注射药物溶液(0.9％ NaCl溶液)及灌胃(ig)3种方式给药后测定右旋酮洛芬氨丁三醇的血药浓度,并计算相关药动学参数.结果:注射水凝胶与注射溶液相比,Cmax有明显降低,Tmax较多延长;注射水凝胶与灌胃(ig)相比AUCo-∞有明显增加,同时Cmax有所降低,Tmax有所延长;且半衰期有明显增加.结论:该方法特异、快速、准确和灵敏,可用于右旋酮洛芬氨丁三醇温敏水凝胶在大鼠体内的药动学研究.
关键词： 右旋酮洛芬氨丁三醇温敏水凝胶 药动学 液质联用法 -
LC-MS/MS法测定人血清中硫普罗宁的浓度及应用
目的:建立人血清中硫普罗宁浓度的高效液相色谱-质谱(LC-MS/MS)测定方法,研究硫普罗宁在健康人体内的药动学行为,评价2种制剂的生物等效性.方法:血清样品管采集前加入适量L-半胱氨酸,甲醇沉淀,LC-MS/MS内标法分析,检测离子为m/z 162.0→105.0(硫普罗宁减氢离子),m/z 178.0→91.1(内标福多司坦减氢离子).20例健康志愿者交叉口服试验制剂硫普罗宁肠溶胶囊或参比制剂硫普罗宁片剂200 mg,血药浓度-时间数据经DAS 2.0统计软件处理,计算主要药动学参数,并对2种制剂进行等效性评价.结果:硫普罗宁的线性范围为0.078～10μg·mL-1,硫普罗宁肠溶胶囊与片剂的主要药动学参数分别是:Cmax为(3.977±1.944)和(4.104±1.400)μg·mL-1,Tmax为(4.000±1.686)和(4.050±1.191)h,AUC0～96h为(20.407±8.479)和(21.107±8.899)μg·h·mL-1.结论:该方法操作简单、灵敏度高、专属性强;统计学分析结果显示2种制剂具有生物等效性.
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盐酸特比萘芬片在健康人体中的相对生物利用度及生物等效性试验
目的:评价盐酸特比萘芬片在健康人体的相对生物利用度和生物等效性.方法:20名健康受试者随机交叉单剂量口服盐酸特比萘芬片受试制剂(T)和参比制剂(R),采用液质联用分析方法( LC-MS/MS)测定血浆中特比萘芬浓度.结果:20名健康受试者口服受试制剂和参比制剂后的主要药代动力学参数为:Tmax分别为(1.7±0.6)和(2.2±0.7)h；Cmax分别为(1590±489)和(1266.6±432.8) ng·mL-1；t1/2分别为:(21.6±3.6)和(21.0±10.1) h;AUC0～t分别为(8272.2±2280.6)和(8138.9±2424.0) ng·h·mL-1.受试制剂的AUC0～1或Cmax的90％置信区间对应于参比制剂相应参数的93.44％～111.87％或112.83％ ～141.91％范围内；受试制剂相对于参比制剂的相对生物利用度为(105.5±26.3)％.结论:受试制剂与参比制剂的生物利用度相当,但受试制剂峰浓度增加,达峰时间提前,没有增加不良反应,疗效也未见降低.
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罗红霉素肠溶胶囊人体生物等效性研究
目的:研究罗红霉素肠溶胶囊与片剂在健康人体的生物等效性.方法:20例健康志愿者采用双周期交叉试验,单剂量口服罗红霉素肠溶胶囊剂和片剂各150mg,LC-MS法测定其血清中罗红霉素浓度,血药浓度-时间数据经DAS 2.0统计软件处理,计算主要药动学参数,并进行2种制剂的生物等效性评价.结果:罗红霉素肠溶胶囊与片剂的主要药动学参数分别为:t1/2(5.724±4.780)和(10.541±5.365)h,Cmax(3.072±0.821)和(3.376±0.605)μg·mL-1,Tmax(3.861±1.234)和(3.250±1.004)h,AUC0-48h(48.330±16.649)和(45.983±16.496)μg·h·mL-1.肠溶胶囊与片剂比较相对生物利用度为(115.1±46.9)%.结论:2种制剂具有生物等效性.
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LC-MS/MS法测定人血清中石杉碱甲的浓度及应用
目的:建立人血清中石杉碱甲浓度的高效液相色谱-质谱(LC-MS/MS)测定方法,研究石杉碱甲在健康人体内的药动学行为,评价2种制剂的生物等效性.方法:乙酸乙酯提取,LC-MS/MS内标法分析,检测离子为m/z 243.2→210.9,m/z 229.9→212.9.20例健康志愿者交叉口服试验制剂或参比制剂石杉碱甲片剂200μg,血药浓度-时间数据经DAS 2.0统计软件处理,计算主要药动学参数,并对2种制剂进行等效性评价.结果:石杉碱甲的线性范围为0.08～8 ng·mL-1,石杉碱甲片试验制剂与参比制剂的主要药动学参数分别是:Cmax为(2.596±0.914)和(2.675±0.848)ng·mL-1,Tmax为(1.125±0.329)和(1.113±0.358)h,AUC0～72h为(31.275±6.889)和(30.476±7.051)ng·h·mL-1.结论:该方法操作简单、灵敏度高、专属性强;统计学分析结果显示2种制剂具有生物等效性.
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基于高效液相色谱-串级质谱法研究肝微粒体中T-2毒素代谢的种属差异性
目的 比较T-2毒素在不同种属动物肝微粒体中代谢的差异性.方法 将T-2毒素与小鼠、大鼠、比格犬、猴和人肝微粒体37℃孵育不同时间,孵育液经蛋白沉淀后采用高效液相色谱-质谱法检测,比较T-2毒素在不同种属动物中代谢动力学参数及代谢产物生成量的差异.结果 T-2毒素在人肝微粒体中半衰期(t1/2)<1 mim,在小鼠和猴肝微粒体中为2~4 min,在比格犬肝微粒体中为13 min,在大鼠肝微粒体中为39 min.5种动物对T-2毒素的肝清除能力可分为3组,即人、比格犬和大鼠为1组;猴和小鼠各为1组.其中小鼠组对T-2毒素的肝清除率是人、比格犬和大鼠组的3~4倍.不同种属的肝微粒体对T-2毒素的亲和力存在显著差异,其中T-2毒素在小鼠肝微粒体中的亲和力高,其余依次为人、比格犬、大鼠和猴.酶的转化速率以在猴肝微粒体中大,大鼠和比格犬中略小,而人和小鼠肝微粒体中酶转化速率仅为猴肝微粒体中转化速率的1/106.T-2毒素在猴肝微粒体中主要代谢产物为3′-OH-T-2和新茄病镰刀菌烯醇,在人和大鼠肝微粒体中为T-2三醇和HT-2毒素,在比格犬肝微粒体中以HT-2毒素和3′-OH-T-2毒素为主,在小鼠中则以T-2三醇和3′-OH-T-2毒素为主.T-2毒素在小鼠、大鼠、比格犬和人肝微粒体中主要以水解代谢转化为主,而在猴肝微粒体中则以羟基化代谢为主.结论 T-2毒素的代谢参数、代谢产物及其生成量、代谢途径均存在种属差异性.
