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LC-MS/MS同时测定大鼠血浆中氯维地平及其主要代谢产物H152/81浓度
目的 建立LC-MS/MS同时测定大鼠血浆中氯维地平和其主要代谢产物H152/81的浓度.方法 大鼠血浆样品用液液萃取后,以尼莫地平为内标,选用ZORBAX SB C18(2.1 mm×100 mm,3.5 μm)色谱柱,以乙腈-0.1％甲酸为流动相梯度洗脱,梯度流速恒定为0.3 mL· min-1,柱温为30℃,进样量10 μL,总分析时间为3.5 min,采用电喷雾离子化源,正离子方式,多反应监测(MRM)扫描方式进行监测.结果 血浆中氯维地平和代谢产物H152/81的线性范围为1.0～200 μg·L-1(r＞0.99),定量下限为1.0 μg·L-1;平均回收率95.2％ ～ 109.8％;日内、日间RSD均小于15％;提取回收率在71.3％～82.6％.结论 该方法快速、灵敏、准确,专属性强,重复性好,适用于大鼠血浆中同时测定氯维地平及其代谢产物浓度.
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液质联用法测定灯银脑通胶囊中6种有效成分的含量
目的 建立同时测定灯银脑通胶囊中灯盏乙素、白果内酯、银杏内酯A、银杏内酯B、人参皂苷Rg1和三七皂苷R1等6种有效成分含量的HPLC-MS/MS方法.方法 选用Phenomenex Luna C18(4.6 mm×150 mm,5μm)色谱柱,0.2％甲酸甲醇溶液(A)、0.2％甲酸水溶液(B)梯度洗脱方式洗脱,柱温为30℃,流速为0.3 mL· min-1,分析时间10.0 min;质谱条件选用ESI源-MRM模式,正离子模式检测.建立的方法对3批灯银脑通胶囊进行了测定.结果 灯盏乙素、白果内酯、银杏内酯A、银杏内酯B、人参皂苷Rg1和三七皂苷R16种有效成分在测定浓度范围内均具有良好的线性关系,r均不小于0.999 0,提取回收率均在94.8％～108.5％之间.结论 本法准确可靠、结果稳定、专属性强、重现性良好,为灯银脑通胶囊的质量控制提供了很好的依据.
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异丁酰衍生化结合液质联用法定量分析人尿液中的5-氨基水杨酸
目的 建立人尿液样品中5-氨基水杨酸(5-ASA)的液质联用(UPLC-MS/MS)定量分析方法用于临床药物排泄研究.方法 尿液样本加入异丁酸酐进行异丁酰衍生化后,加入乙腈(1∶3,V/V)并涡旋、离心取上清液进行UPLC-MS/MS分析.色谱柱为ACQUITY UPLC(R)BEH-C18(2.1 mm×100 mm,1.7 μm),流动相为5 mmol·L-1醋酸铵水溶液(含0.075％甲酸)-乙腈=80:20(V/V),流速为0.4 mL·min-1,柱温为40℃,进样量为3μL.质谱分析采用电喷雾离子源(ESI),负离子模式,多反应监测(MRM)方式测定,异丁酰化5-ASA和异丁酰化3-氨基苯甲酸(3-ABA,内标)的监测离子分别为m/z 222.0→178.1和m/z 206.1→162.0.结果 方法选择性良好,人尿液中5-ASA的线性范围为0.100～30.0 μg· mL-1,定量下限为0.100μg·mL-1,平均回收率为101.7％～115.4％,内标归一化基质因子为1.000～1.025,批内、批间精密度均小于15％.结论 所建立的异丁酰衍生化结合UPLC-MS/MS的分析方法专属性强、灵敏度高、重现性好,适用于人尿液样本中5-ASA的定量分析.
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熊去氧胆酸胶囊人体生物等效性研究
目的 评价熊去氧胆酸胶囊(受试制剂)与进口熊去氧胆酸胶囊(参比制荆)的人体生物等效性.方法 20名男性健康受试者,采用随机双周期交叉试验.单剂量po受试制剂或参比制剂500 mg,HPLC-MS测定血浆中熊去氧胆酸的含量;2种制剂的熊去氧胆酸血药浓度经BAPP2.0程序处理,计算药动学参数及相对生物利用度.结果 参比制剂与受试制荆的tmax分别为(3.0±0.8),(2.8±0.9)h;ρmax分别为:(8 565.69±2 692.58),(7 184.87±2 396.34)μg·L-1,用梯形法计算所得的AUC0-10分别为:(23 488.34±6 594.56),(22 725.19±6 083.04)μg·h·L-1,t1/2分别为(1.53±0.55)和(1.56±0.61)h.熊去氧胆酸受试制剂的相对生物利用度为:(98.5±13.8)%,对ρmax,AUC0-10经对数转换,方差分析后进行双单侧检验及99%可信限判断,差异无统计学意义.结论 两制剂具有生物等效性.
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进食对健康受试者口服盐酸艾咪朵尔片剂药动学的影响
目的 比较研究在进食和空腹状态下中国健康受试者口服盐酸艾咪朵尔的药动学.方法 采用随机交叉给药方案,10名健康受试者进食或空腹单剂量口服400mg盐酸艾咪朵尔,用高效液相色谱-串联质谱法测定血浆中艾咪朵尔的浓度,用DAS2.0软件计算其主要药动学参数,t检验比较组间差异.结果 空腹和餐后单剂量给药的药时曲线均符合二室模型,10名健康受试者在进食和空腹状态下单次口服盐酸艾咪朵尔400mg的主要药动学参数峰浓度ρmax分别为(472.59±455.09)和(1 163.78±557.67 )ng·mL-1,达峰时间tmax分别为(1.3±1.1)和(0.73±0.22)h,消除半衰期t1/2分别为(12.02±7.51)和(7.44±3.39)h,药-时曲线下面积AUCo-t分别为(945.5±711.44)和(1 636.93±706.34) ng· mL-1·h-1.进食状态下的ρmax和AUC0-t分别为空腹状态的40.61％和57.75％,而tmax、t1/2无显著性差异.结论 进食影响艾咪朵尔的吸收量,临床使用该药物时宜空腹服用.
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减肥类保健食品中非法添加酚酞定性定量检测方法的研究
目的 建立减肥类保健食品中非法添加酚酞的液质联用鉴别法及高效液相色谱含量测定法.方法 对减肥类保健食品中添加的酚酞以液相色谱分离,采用离子阱质谱进行定性鉴别,流动相为0.5%甲酸-乙腈(70∶30),离子化模式为ESI(+),阱内击碎电压为0.86 V;然后采用反相液相色谱对酚酞进行定量,流动相为水-乙腈(70∶30),检测波长为230 nm.结果 该质谱条件下,酚酞产生[M+H]+分子离子峰,二级质谱的特征碎片离子明显.液相色谱定量法的线性范围为1.09～218 mg·L-1,平均回收率为99.57%.结论液质联用法定性准确、可靠;液相色谱含量测定方法简单、快速、重复性好.
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中国健康志愿者静脉连续输注盐酸右美托咪定注射液的药动学
目的 研究盐酸右美托咪定注射液在36名健康志愿者体内的药动学.方法 采用平行设计,36名健康志愿者,男女各半,分3组按0.17,0.33及0.67μg·kg1-·h-1的滴速连续静脉输注右美托咪定10 h,分点采集血样,用LC-MS/MS测定受试者血浆右美托咪定浓度.结果 3个剂量组的t1/2分别为(2.77±1.85),(2.97±1.35)和(2.50±0.87)h;ρmax分别为(104.04±28.19),(289.71±94.50)和(793.57±156.74) ng· L-1;CL分别为(101.96±24.99),(69.58±18.21)和(50.21±14.28)h·L-1;Vss分别为(330.48±182.38),(294.08±136.37)和(177.33±67.94)L;AUC0-24分别为(893.29±256.48),(2 816.31±1 139.61)和(7 932.02±1 515.33) ng·h·L-1.ρmax、AUC0-24与给药剂量呈现线性依赖关系.结论 中国人右美托咪定的药动学与非中国人群相比无种族差异,但个体间有差异,临床使用可参照国外用药方案,用药剂量需个体化.
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氨酚氢可酮片的生物等效性研究
目的:评价两种氨酚氢可酮片的生物等效性.方法:以市售氨酚氢可酮片为参比制剂,以自制氨酚氢可酮片为受试制剂,采用双制剂双周期交叉试验设计,在健康男性(n=20)体内进行药动学研究,清洗期为1周.分别于每一周期给药前和给药后各时间点取肘静脉血,分离血浆.分别采用高效液相色谱(HPLC)法测定对乙酰氨基酚、液质联用(LC-MS/MS)法测定氢可酮的血药浓度,计算两者的药动学参数和相对生物利用度,评价受试制剂与参比制剂的生物等效性.结果:受试制剂l和参比制剂中对乙酰氨基酚的主要药动学参数t1/2分别为(3.900± 1.926)、(4.088±1.731)h,tmax分别为(0.775±0.197)、(0.763±0.190)h,cmax分别为(15.932±3.695)、(16.952±3.939)μ g/ml,AUC0-24h分别为(64.270 ±26.625)、(64.723±26.297)μg· h/ml,AUC0-∞分别为(67.716±33.219)、(67.661±33.150)μg· h/ml;受试制剂中对乙酰氨基酚的相对生物利用度为(100.9±14.5)％.受试制剂和参比制剂中氢可酮的主要药动学参数t1/2分别为(5.377±0.862)、(5.318±1.382)h,tmax分别为(1.438±0.590)、(1.513±0.604)h,cmax分别为(21.722±6.102)、(20.572±5.380) ng/ml,AUC0-24h分别为(135.493±33.835)、(133.009±30.810) μg· h/ml,AUC0-∞分别为(142.386±35.767)、(139.243± 31.540)μg· h/ml;受试制剂中氢可酮相对生物利用度为(102.9 ±16.9)％.结论:两种氨酚氢可酮片生物等效.
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液质联用法测定裸鼠血浆中吉西他滨浓度
目的:建立高效灵敏的液质联用法(LC-MS/MS)测定裸鼠血浆中吉西他滨浓度.方法:选用0.01％醋酸水和乙腈(80∶20)作为流动相；质谱检测选择正离子方式,多离子反应监测(MRM)扫描,用于吉西他滨和内标(头孢克洛)定量分析的离子反应对分别为m/z 264.1→m/z112.0和m/z 368.1→m/z174.1.结果:该方法线性范围为5～500 ng·mL-1,定量下限为5 ng·mL-1.日内日间精密度均＜12.9％,准确度＜3.4％.结论:本方法操作简便、快速,灵敏度高,能够满足裸鼠血浆中吉西他滨检测的要求.
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液质联用法检测中药制剂中添加的肾上腺皮质激素
目的 建立检测中药制剂中掺入的肾上腺皮质激素的液质联用法,并对11批市售药品及医院制剂进行检测.方法 采用C8色谱柱,以乙腈-水(35∶65)为流动相,流速0.5 mL· min-1,柱温45℃.电喷雾离子化源,正离子检测,扫描方式:一级全扫描及二级全扫描方式.根据所检测到化合物的色谱保留时间及二级质谱信息,并与对照品比较,对中药制剂中掺入的化学药进行定性鉴别.结果 11批样品中,3批被检测出掺有醋酸泼尼松,1批掺有醋酸地塞米松.结论 该法操作简便、选择性强、灵敏度高、结果准确可靠,可以有效检测出中药制剂中添加的肾上腺皮质激素.
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液相串联质谱法测定桔青霉素的检测分析
目的:建立有毒物质桔青霉素含量的测定方法.方法:采用高效液相色谱串联质谱法,色谱柱:安捷伦Eclipse puus C18,4.6×100mm,3.5μm,流动相:甲醇∶0.1％甲酸水=55∶45,流速0.4mL/min.结果:桔青霉素的浓度与峰面积线性关系良好(R2=0.9990),平均回收率为95.08％,RSD =1.0％(n=9).结论:高效液相色谱串联质谱法可靠、灵敏、准确,可用于有毒物质桔青霉素含量测定.
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抗风湿类中成药和保健食品中非法添加化学成分的高液相色谱-质谱/质谱法检测
目的 建立一种快速检测抗风湿类中成药和保健食品中30种非法添加化学成分的高液相色谱-质谱/质谱法.方法 色谱条件:C18(4.6 mm×250 mm,5μm)色谱柱,以甲醇-0.1％乙酸溶液为流动相,梯度洗脱,质谱条件:电喷雾离子化正离子检测(ESI+),全扫描一级质谱、选择离子二级扫描质谱检测方式,扫描范围50～800 aum,对抗风湿类中成药和保健食品中非法添加的化学成分进行快速定性分析.结果 根据检测到的化合物的色谱保留时间及一级、二级质谱信息,并与对照品比较,可作为分析抗风湿类中成药和保健食品中非法添加吗啡、甲氧苄啶、对乙酰氨基酚、罗通定、氨基比林、龙胆苦苷、磺胺甲(噁)唑、安替比林、阿司匹林、非那西丁、盐酸美沙酮、泼尼松、可的松、异丙安替比林、吡罗昔康、氢化可的松、金诺芬、地塞米松、甲基泼尼松龙、醋酸曲安奈德、酮洛芬、舒林酸、萘普生、地西泮、醋酸地塞米松、保泰松、奥沙普秦、双氯芬酸钠、吲哚美辛和丙酸倍氯米松等30种化学成分的有效手段.在50批供试品中,检测到有10种供试品中含有非法添加的化学成分.结论 本方法专属性强、灵敏度高,可作为抗风湿类中成药和保健食品中非法添加化学成分的快速检测方法.
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液质联用法测定水产品中氯霉素残留量的不确定度评定
目的 了解液质联用法测定水产品中氯霉素残留量的不确定度及其影响因素.方法 建立不确定度数学模型,对测量过程中的不确定度来源进行分析评定,合成不确定度.结果 通过评定,液质联用法测定水产品中氯霉素残留量,测定结果X为(0.30±0.014) μg/kg,k=2.结论 标准溶液配制及重复性测定引入的不确定度是影响氯霉素残留量测定结果不确定度的主要因素,不确定度评定过程符合技术规范要求,适用于同类实验的不确定度评定.
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液质联用法对抗风湿类中成药和保健食品中非法添加化学药品的定性鉴别
近年来，在我国医药市场上出现了在中成药及保健食品中非法添加西药成分的违法行为，使不法药商销售的药效缓和的中成药在表面上看似乎达到了速效的目的，这种违法行为在给中成药带来速效的同时也带来了其他副作用。长期服用这类添加西药成分的中成药和保健食品，会对患者的身体健康带来严重的损害。由于风湿类人群在我国占有很大比例，对抗风湿类中成药及保健食品中非法添加化学药品的检测研究工作显得非常重要。本文采用液质联用的方法对7种常添加的抗风湿类化学物质进行定性测定，结果符合要求。
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LC-MS/MS法测定Beagle犬血浆中胍法辛的质量浓度
目的 建立液质联用(LC-MS/MS)方法测定Beagle犬血浆中胍法辛的药物质量浓度,从而研究胍法辛缓释片在Beagle犬体内的药动学特征.方法 色谱柱为Agela C8柱(50 mm ×2.1 mm,3μm),流动相为乙腈-水-甲酸(体积比20.0∶80.0∶0.01),采用液-液萃取法,以多反应离子监测(MRM)扫描方式进行检测,测定犬经口给予盐酸胍法辛缓释片后血浆中的药物质量浓度.结果 Beagle犬血浆中胍法辛的药物质量浓度在0.05 ～20.0 μg·L-1内线性关系良好,相关系数r=0.999 2;日内和日间精密度的RSD≤9.0％;胍法辛的平均提取回收率在94.7％～ 100.9％内;胍法辛的基质效应在99.9％～107.5％内;胍法辛在犬血浆中主要药动学参数如下:t1/2为(3.5±1.3)h,ρmax为(3.72±1.37)μg·L-1,tMR 0-24为(4.9±1.6)h,tMR 0-∞为(12.2±11.4)h,AUC0-24为(18.80 ±4.81)μg·h·L-1,AUC0-∞为(21.63±4.76) μg·h·L-1.结论 该方法快速、简便、灵敏,适用于胍法辛在Beagle犬体内的药物动力学研究.
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LC-MS法测定盐酸维拉帕米缓释微球在大鼠体内的药动学行为
目的 制备盐酸维拉帕米缓释微球,应用液质联用法研究其在大鼠体内的药动学行为.方法 应用喷雾干燥法制备维拉帕米缓释微球,分别灌胃给予大鼠维拉帕米缓释微球和市售普通片剂.大鼠血浆用甲醇萃取,以草酸艾司西酞普兰为内标物,采用液质联用法测定其血药质量浓度,采用PK-Solver软件计算其药动学参数.结果 盐酸维拉帕米缓释微球在0.5、1、2、4、7、10、12和24 h的体外累积释放度分别为22.52％、32.35％、41.77％、55.32％、68.70％、72.10％、75.17％和78.25％.普通片剂的tmax、pmax、AUC0-∞分别为(1.3±0.4)μg·h·L-1、(447.7±50.6)μg·h·L-1和(1 482.6±81.2) μg·h·L-1,缓释微球的tmax、pmax、AUC0-∞分别为(4.1±1.6)μg·h·L-1、(152.1±20.4)μg·h·L-1和(1 478.1±89.7)μg·h·L-1.结论 以喷雾干燥法制备的盐酸维拉帕米(verapamil hydrochlorid,Ver)缓释微球体外释药性能良好,在体实验表明缓释微球能显著的降低给药后血药质量浓度的峰谷现象,延长药物作用时间并且具有良好的生物等效性.
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复方异福缓释片中异烟肼缓释特征及其生物利用度的评价
目的 建立液质联用(LC-MS/MS)法测定Beagle犬血浆中异烟肼的质量浓度,以便对复方异福缓释片中异烟肼的缓释特征和相对生物利用度进行评价.方法 采用Kromasil C8(150 mm×4.6mm,5μm)色谱柱,流动相:甲醇-质量分数为4.0×10-5的醋酸铵水溶液(体积比为60∶40),采用ESI离子源和选择反应监测(selected reaction monitoring,SRM)扫描方式进行检测,米屈肼为内标物.将所建方法应用于Beagle犬口服复方异福缓释片(受试制剂)或普通异福片(参比制剂)后异烟肼的相对生物利用度和缓释特征的评价.结果 受试制剂中的异烟肼的达峰时间tmax、半衰期t1/2与普通制剂比较均有显著性差异(P＜0.05).另外,以AUC0-t计算,得到受试制剂与参比制剂中异烟肼的平均相对生物利用度为(97.6±8.4)％.结论 复方异福缓释片中异烟肼的药时曲线变化趋势较普通片缓慢,显示出明显的缓释特征,两种制剂中异烟肼的吸收程度基本一致.
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HPLC和液质联用法测定化妆品中氧氟沙星、环丙沙星和依诺沙星
目的 建立同时测定化妆品中氧氟沙星、环丙沙星、依诺沙星的高效液相色谱二极管阵列法及液质联用确证法.方法 样品经超声提取,Luna C18柱分离,用高效液相色谱二级管阵列法检测.液质联用法采用Luna C18柱分离;采用正离子电喷雾模式,氧氟沙星、环丙沙星和依诺沙星[M+H],其主要的特征离子分别为m/z362/318,261,109;332/314,245,134;321/303,234,206.用高效液相色谱DAD法测定阳性样品的含量.结果 发现氧氟沙星、环丙沙星及依诺沙星的阳性样品,50批样品两法测定结果一致.在5～150mg· L-1范围内线性良好,相关系数大于0.999;平均加标回收率为97.3％～ 102.5％,RSD小于2.5％.结论 建立的方法准确、可靠.高效液相色谱二级管阵列法可供缺乏质谱的基层检验机构筛查和定量,液质联用法法适合配备质谱的实验室进行确证,方便检验能力的协调.
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液质联用法测定牛奶中5种β-内酰胺类抗生素
[目的]建立采用LC-MS-MS分析牛奶中阿莫西林、氨苄西林、氯唑西林、苯唑西林和青霉素-G残留量的方法.[方法]牛奶样品中加入内标青霉素-D7,经乙腈沉淀后,离心并吸取上清液.上清液吹干后,通过固相萃取柱净化,然后进行检测.在液相色谱分离系统中,通过Atlantis C18柱,采用0.1%甲酸水溶液与乙腈不同比例混合的梯度流动相,根据以上各成分的不同质量数的碎片离子的强度,将5种抗生素分离并测定.[结果]在2～20 μg/L范围内,与内标的峰面积比有良好的线性关系.相关系数(R2)为0.9943～0.9981,在5、10 μg/L水平的标准加入回收率为88%～127%.阿莫西林、氨苄西林、青霉素、氯唑西林、苯唑西林的低检测限量分别为5、2、2、4、4 μg/L (以信噪比为10∶1) .[结论]该方法利用液-液萃取和固相萃取相结合的方法,并加入同位素内标,有效地去除干扰因素,为该类抗生素的测定提供了可靠、实用的测定方法.
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液质联用法测定华佗再造丸中阿魏酸和吴茱萸碱
目的 建立同时测定华佗再造丸中阿魏酸和吴茱萸碱的方法.方法 采用超高效液相串联质谱(UPLC-MS/MS)法,BEH C18色谱柱(2.1 mm×150mm,1.7 μm),以乙腈-5 mmol/L甲酸铵溶液为流动相进行梯度洗脱,体积流量为0.4 mL/min,进样量2μL,柱温45℃,质谱条件:电喷雾离子源(ESI),检测方式为多离子反应监测(M RM),正负离子模式同步检测.结果 阿魏酸和吴茱萸碱的线性范围分别为0.64 ～10.20 μg/mL(r=0.999 9)和0.79 ～ 25.00 μg/mL(r=0.999 6),其回收率分别为98.1％(RSD为2.4％)和97.2％(RSD为1.7％).结论 该方法简便,快速,准确,重复性好,专属性高,可用于华佗再造丸的质量控制.
