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LC-MS/MS法测定人血清中替加环素浓度
目的 建立LC-MS/MS法测定人血清中替加环素的浓度.方法 人血清样品用乙腈沉淀蛋白后,选用Agilent Poreshell C18(50 mm×3.0 mm,2.7 μm)色谱柱,以乙腈-水(含0.03％三氟乙酸)为流动相梯度洗脱,流速为0.40 mL· min-1.采用电喷雾离子化源,正离子方式,多反应监测(MRM)扫描方式进行监测.用于定量分析的离子反应分别为m/z 586.1→513.1(替加环素)和m/z 444.8→428.2(内标多西环素).结果 血清中替加环素的线性范围为0.02～ 2.5 mg·L-1(r=0.997 9),定量下限为0.02 mg·L-1;低、中、高3种浓度下,本方法平均回收率为95.5％ ～ 104.1％,日内、日间精密度良好(RSD均＜15％),提取回收率为86.8％ ～ 93.2％.结论 该方法快速、灵敏、准确,专属性强,重复性好,适用于人血清中替加环素浓度的测定.
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LC-MS/MS法同时测定人血浆中4种肾上腺素β受体阻滞药的浓度
目的 建立LC-MS/MS法同时测定人血浆中阿罗洛尔、阿替洛尔、比索洛尔和美托洛尔的浓度.方法 人血浆样品用乙酸乙酯萃取后,选用ZORBAX SB C18(100 mm×2.1 mm,3.5 μm)色谱柱,以甲醇-0.1％甲酸为流动相梯度洗脱,采用电喷雾离子化源、正离子方式和多反应监测(MRM)扫描方式进行监测.结果 血浆中阿罗洛尔、阿替洛尔、比索洛尔和美托洛尔的线性范围均为1.0～500 μg·L-1(r＞ 0.99),定量下限均为1.0 μg·L-1;平均回收率94.4％ ～ 107.9％;日内、日间RSD均＜15％;提取回收率在78.8％ ～ 89.4％.结论 该方法快速、灵敏、准确,专属性强,重复性好,适用于人血浆中同时测定阿罗洛尔、阿替洛尔、比索洛尔和美托洛尔浓度.
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LC-MS/MS测定老年重症感染患者血浆中利奈唑胺浓度
目的 采用LC-MS/MS测定重症感染患者血浆中利奈唑胺的浓度,并进行血药浓度监测.方法 血浆样品用乙腈沉淀蛋白后,以D3-利奈唑胺为内标,选用ZORBAX SB C18色谱柱(2.1 mm×100 mm,3.5 μm),以乙腈-水(均含0.1％甲酸)为流动相,梯度洗脱,梯度流速恒定为0.30 mL·min-],柱温为30℃,进样量5 μL,总分析时间为4.0 min,采用电喷雾离子化源,负离子方式,多反应监测扫描方式进行监测.结果 血浆中利奈唑胺浓度线性范围为0.10～ 20.0 μg·mL-1(r＞0.99),定量下限为0.10 μg.mL-1;质控样品回收率为93.3％～106.7％;日内、日间RSD均＜15％;提取回收率为74.9％～85.1％.结论 该方法快速、灵敏、准确,专属性强,重复性好,适用于利奈唑胺临床血药浓度测定.
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LC-MS/MS测定患者血浆中莫西沙星的浓度
目的 采用LC-MS/MS测定患者血浆中莫西沙星浓度,并进行血药浓度监测.方法 血浆样品用乙腈沉淀蛋白后,以普瑞巴林为内标,选用ZORBAX SB C18(2.1 mm× 100 mm,3.5 μm)色谱柱,以乙腈-水(均含0.1％甲酸)为流动相梯度洗脱,流速为0.30 mL·min-1,柱温为30℃,进样量为10 μL,总分析时间为4.0 min;采用电喷雾离子化源,正离子方式,多反应监测扫描方式进行监测.结果 血浆中莫西沙星浓度线性范围为10～5 000 μg·mL-1 (r=0.997 8),定量下限为10 ng·mL-1;质控样品准确度为94.2％～107.1％;日内、日间RSD＜15％;样品和内标提取回收率在82.4％～89.8％.结论 该方法快速、灵敏、准确,专属性强,重复性好,适用于莫西沙星临床血药浓度测定.
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利伐沙班在老年非瓣膜性房颤患者中的药动学研究
目的 建立LC-MS/MS测定人血浆中利伐沙班的浓度并进行药动学研究.方法 人血浆样品用乙腈沉淀蛋白后,选用ZORBAX Eclipse XDB C18色谱柱(2.1 mm×100 mm,3.5 μm),以乙腈-10 mmol醋酸铵溶液(含0.1％甲酸)为流动相梯度洗脱,流速为0.30 mL·min-1,采用电喷雾离子化源,正离子方式,多反应监测扫描方式进行监测,用于定量分析的离子反应分别为m/z 436.2→m/z 145.2(利伐沙班)和m/z 256.1→m/z 165.2(内标苯海拉明).结果 血浆中利伐沙班的线性范围为5.0～1 000 ng·mL-1(r=0.995 8),定量下限为5.0 ng·mL-1;方法回收率为94.1％～106.7％;日内、日间RSD均＜15％;提取回收率为84.4％～91.3％,无明显基质效应.结论 该方法快速、灵敏、准确、专属性强、重复性好,适用于人血浆中利伐沙班的血药浓度检测和药动学研究.
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LC-MS/MS法测定人血浆中西格列汀浓度及其药物动力学研究
目的:建立LC-MS/MS法测定人血浆中西格列汀的浓度并进行药动学研究.方法:人血浆样品用乙酸乙酯提取后,选用ZORBAX Eclipse XDB C18(2.1 mm×100 mm,3.5 μm)色谱柱,以乙腈-10 mmol/L醋酸铵溶液(80:20,含0.1％甲酸)为流动相,流速为0.30 mL/min,采用电喷雾离子化源,正离子方式,多反应监测(MRM)扫描方式进行监测,用于定量分析的离子反应分别为m/z 408.1→m/z 235.1(西格列汀)和m/z 303.2→n/z 152.9(内标橙皮素).结果:血浆中西格列汀的线性范围为0.20～1000 ng/mL(r=0.998 0),定量下限为0.20 ng/mL;方法回收率在93.2％ ～ 105.5％;日内、日间RSD均小于15％;提取回收率81.6％ ～ 86.5％,无明显基质效应.结论:该方法快速、灵敏、准确,专属性强,重复性好,适用于人血浆中西格列汀浓度的测定,可应用于西格列汀的血药浓度检测和药物动力学研究.
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LC-MS/MS法同时测定人全血中四种免疫抑制剂类药物浓度
目的:建立LC-MS/MS法同时测定人全血中环孢素A、依维莫司、他克莫司和西罗莫司的浓度.方法:人全血样品用乙腈沉淀蛋白后,上清液用叔丁基甲醚提取后选用ZORBAX SB C18(2.1 mm×100 mm,3.5 μm)色谱柱,流动相采用甲醇-10 mmol/L乙酸铵溶液(均含0.1％甲酸)梯度洗脱,采用电喷雾离子化源,正离子方式,多反应监测(MRM)扫描方式进行监测,用于定量分析的离子反应分别为m/z1 202.6→m/z 425.1(环孢素A)、m/z 975.8→m/z 908.6(依维莫司)、m/z 821.6→m/z 768.5(他克莫司)、m/z9 31.8→m/z 864.2(西罗莫司)和m/z 366.2→m/z 132.0(内标吲达帕胺).结果:全血中环孢素A的线性范围为10～2 000 ng/mL(r=0.996 2),定量下限为10 ng/mL,依维莫司、他克莫司和西罗莫司的线性范围为0.50～100 ng/mL (r ＞0.99),定量下限为0.50 ng/mL;四种药物的平均回收率95.1％～110.6％;日内、日间RSD均小于15％;提取回收率在78.6％～85.9％之间.结论:该方法快速、灵敏、准确,专属性强,重复性好,适用于人全血中同时测定环孢素A、依维莫司、他克莫司和西罗莫司浓度.
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左归饮水提物对大鼠Cyp2b1、Cyp2c11、 Cyp2c7亚酶活性的影响
目的 采用Cocktail探针药物法评价左归饮对大鼠体内细胞色素氧化酶P450亚型酶Cyp2b1、Cyp2c11和Cyp2c7代谢活性的影响,为左归饮的开发应用提供实验依据.方法 选用阿莫地喹、安非他酮、奥美拉唑分别作为Cyp2b1、Cyp2c11和Cyp2c7的探针底物,制备成Cocktail混合溶液.将SD雄性大鼠分为实验组和空白组,实验组每日清晨灌服高、中、低剂量左归饮溶液,空白组每日清晨灌服空白溶剂,均连续给药14 d.第14天清晨尾静脉注射混合探针药物后于各时间点测定大鼠体内探针药物的血药浓度.经DAS 2.0软件计算探针药物的药物代谢动力学参数,评价左归饮对大鼠体内代谢酶活性的影响.采用LC-MS/MS法同时测定3种探针药物的血药浓度.结果 与空白组比较,高、中、低剂量左归饮连续给药对Cyp2b1、Cyp2c7和Cyp2c11酶活性的影响均无统计学意义(P>0.05).结论 左归饮配伍其他药物使用对代谢酶无明显影响,左归饮可在临床上广泛地配伍应用.
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保健食品中非法添加降糖药物的测定方法研究
目的 建立高效液相色谱法(HPLC)和液质联用法(HPLC-MS)测定保健食品中非法添加降糖药物的定量及定性方法.方法 样品经甲醇涡旋离心提取后,采用HPLC和HPLC-MS测定.色谱条件:C18柱(250 mm ×4.6 mm,5 μm);流动相以甲醇-0.01 moL·L-1乙酸铵进行梯度洗脱;流速1.0 mL·min-1;检测波长:235 nm;柱温:30℃;检测器为二极管阵列检测器.质谱条件:以电喷雾电离子源(ESI+)采集数据.结果 非法添加降糖药物在各自测定范围内线性范围良好,平均回收率为92.51％ ～98.01％;质谱分辨率良好,专属性高.结论 该方法操作简便,灵敏度高,重现性好,专属性高.
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老年全麻手术患者右美托咪定药代动力学研究
目的 研究右美托咪定在手术麻醉患者中的药代动力学,为右美托咪定的临床评价、监测及在ICU中的推广提供实验依据.方法 老年手术患者10例,静脉给予右美托咪定0.5μg·kg-1,分点采集血样,使用液质联用法(LC-MS/MS)测定右美托咪定血药浓度,计算药代动力学参数.结果 患者的主要药代动力学参数为AUC0-81235.01±12.33h·ng·L-1,Cmax 494.81±24.4ng·L-1,t1/2α0.80±0.03h,t1/2β2.41±0.08 h.结论 老年人右美托咪定的药代动力学与文献报道的中青年相近,因此老年人使用右美托咪定后的不良反应可能与代谢酶基因多态性或其他作用机制等相关.
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液质联用法同时测定人血浆氯吡格雷活性和非活性代谢物浓度
目的 建立快速测定人血浆中氯吡格雷活性和非活性代谢物浓度的LC-MS/MS法.方法 乙醚液液萃取法,采用Acquity UPLC BEH C18色谱柱.以正离子多反应离子监测方式进行检测.结果 氯吡格雷羧酸代谢物、卡马西平、氯吡格雷活性代谢物衍生物分离良好,氯吡格雷羧酸代谢物的线性范围良好.两种代谢产物日内、日间RSD小于12%.在不同贮存条件下代谢物稳定性良好.结论 该方法操作简便快速,重复性好,灵敏度高,适用于氯吡格雷代谢产物血药浓度的测定.
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液质联用法快速、同时测定水中的呋喃丹、莠去津、西维因和微囊藻毒素LR
目的 为提高实验室水质检测效率,研究建立快速、同时测定水中呋喃丹、莠去津、西维因和微囊藻毒素LR的HLB固相萃取柱富集净化-液相色谱质谱联用分析的方法.方法 水样品经0.45 μm滤膜过滤后,通过Waters HLB固相萃取柱富集和净化,以Waters ACQUITY UPLC(R)BEH C18(2.1 mm×50 mm,1.7 μm)色谱柱为分离柱,以乙腈-0.1％甲酸为流动相,梯度洗脱,质谱仪以MRM模式检测,分析时间仅为2.5 min.结果 呋喃丹、莠去津和西维因的线性范围为4 ng/L～ 400 ng/L,微囊藻毒素LR的线性范围为20 ng/L ～2 000 ng/L.呋喃丹、莠去津、西维因和微囊藻毒素LR的平均加样回收率分别为88.82％、86.42％、82.92％和98.43％,相对标准偏差为1.49％ ～ 7.78％.结论 本方法能有效提高实验室水质检测效率,且方法的定量下限远低于国家标准规定的高限量,具有较好的检测灵敏度.
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液质联用法测定蔬果中12种植物生长调节剂
目的 建立蔬菜水果中赤霉素等12种植物生长调节剂残留的超高效液相色谱串联质谱法.方法 样品经QuEChERS法进行前处理,选用1％ (V/V)乙酸的乙腈溶液提取,加无水硫酸镁和C18粉末净化,经C18反相色谱柱分离待测物,采用鞘流电喷雾离子化,正负离子分段扫描和多反应监测(MRM)模式检测,空白基质配置标准工作曲线,外标法定量.结果 12种植物生长调节剂在各自浓度范围内线性关系良好,相关系数均大于0.99;在3个不同添加水平下,空白基质青瓜的加标回收率为62.6％～94.4％,相对标准偏差低于6.27％;并用所建方法研究了89批次蔬菜水果中该12种植物生长调节剂的残留情况,结果满意.结论 该方法操作简便、耗时短、有机试剂使用量少、灵敏度高、稳定性好,应用于日常的蔬菜水果中植物生长调节剂的检测可大大降低检测成本,缩短检测周期,具有实际应用价值.
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液质联用法测定止咳类中成药中5种罂粟壳生物碱
目的 建立止咳类中成药中非法添加的罂粟壳中吗啡、可待因、罂粟碱、那可丁、蒂巴因共5种生物碱的液质联用测定方法.方法 用稀盐酸提取罂粟壳中的生物碱,用Kinetex HILIC色谱柱(2.1 mm×100 mm,2.6 μm)进行分离,0.1％甲酸的乙腈溶液-0.1％甲酸的10 mmol/L甲酸铵溶液为流动相梯度洗脱,流速为0.3 ml/min.结果 吗啡、可待因线性范围为50 ng/ml ～250 ng/ml,罂粟碱、蒂巴因和那可丁线性范围为1 ng/ml～50 ng/ml.吗啡的检出限为38μg/kg,可待因的检出限为27 μg/kg,罂粟碱、蒂巴因和那可丁的检出限为8μg/kg,加标回收率为71.4％～ 102.8％.对39批次止咳中成药进行测定,其中2批检测结果为阳性,含量分别为一批吗啡含量为253.4 μg/kg,可待因含量为35.5 μg/kg,另一批吗啡含量为442.0 μg/kg,可待因含量为54.1 μg/kg.结论 本方法适用于止咳类中成药中5种罂粟壳生物碱的测定.
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液相色谱-质谱测定注射用头孢哌酮钠舒巴坦钠有关物质
目的 建立液相色谱-质谱联用(LC-MS)法检测注射用头孢哌酮钠舒巴坦钠的有关物质及极端条件下其降解产物.方法 色谱柱为Cosmasil C18(4.6 mm×250 mm,5μm)；流动相为5 mmol·L-1甲酸铵(pH 4.5)-乙腈(50∶10)；检测波长为220 nm;柱温为35℃;流速为0.8 mL·min-1,分流进样.结果 头孢哌酮钠与舒巴坦钠主峰均与其相关物质峰分离良好,并通过碎片峰以及相关文献推断头孢哌酮钠与舒巴坦钠有关物质可能的结构.并对其在高温、氧化、酸、碱条件下的降解产物进行质谱研究,并推断其可能的结构.结论 建立的LC-MS方法有良好的分离能力,可用于定性分析；并且阐明了头孢哌酮钠舒巴坦钠注射剂中主药和有关物质的裂解规律,为头孢哌酮钠舒巴坦钠的稳定性研究和其杂质谱研究提供参考.
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LC-MS/MS法测定人血浆中左舒必利含量的不确定度评定
目的:评定LC-MS/MS法测定人血浆中左舒必利含量的不确定度.方法:对测定过程中不确定度的来源进行分析评定,包括称量、纯度、仪器误差、标准溶液的配制、含药血浆样本的配制、标准曲线拟合、重复性、血浆样本的处理等,分析各分量的不确定度与合成不确定度,终计算扩展不确定度.结果:人血浆中低(9.0 ng·ml-1)、中(150.0 ng·ml-1)、高(3 200.0 ng·ml-1)3个浓度的扩展不确定度分别为2.46,10.42,173.77 ng· ml-1(k=2,P=95％).结论:LC-MS/MS法测定人血浆中左舒必利含量的不确定度主要由血浆样本的处理,仪器误差、标准溶液的配制及标准曲线拟合(低浓度)引入.
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米屈肼注射液在健康人体内的药动学研究
目的:研究米屈肼注射液在健康人体内的药动学.方法:30名健康受试者随机平行分成3组,分别单次静脉滴注米屈肼注射液250、500和1 000 mg.采用液-质联用法测定人血浆中米屈肼的浓度,并采用DAS药动学软件估算给药后的药动学参数.结果:健康受试者单次静脉滴注米屈肼注射液后,在250～1 000 mg剂量范围内,米屈肼的Cmax、AUC0-24和AUC0-∞均与剂量呈线性关系.t1/2、CL和Vd不随米屈肼剂量变化而改变.结论:单次静脉滴注米屈肼剂量在250～1 000 mg范围内,米屈肼在中国人体内均呈线性药动学特征.
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LC-MS/MS法测定6-甲基巯嘌呤含量的不确定度评定
目的：：评定LC-MS/MS测定6-甲基巯嘌呤(6-MMP)含量的不确定度。方法：分析LC-MS/MS法测定6-MMP含量的不确定度来源,计算并进行合成和扩展。结果：6-MMP在低含量(2995 pmol)和高含量(140900 pmol)的扩展不确定度分别为275.6 pmol和11396 pmol (P=95%,k=2)。结论：LC-MS/MS法测定人血浆中6-MMP含量的不确定度在低浓度时主要由回收率、基质效应和生物样品配制引入,在高浓度时主要由回收率和生物样品配制引入。
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HPLC-MS/MS法测定人血浆中卡马西平浓度的不确定度评定
目的：：评定HPLC-MS/MS测定人血浆中卡马西平( CBZ)浓度的不确定度。方法：分析HPLC-MS/MS法测定人血浆中CBZ浓度的不确定度来源,计算并进行合成和扩展。结果：人血浆中低浓度(7.46 ng ·ml-1)和高浓度(745 ng ·ml-1) CBZ的扩展不确定度分别为0.410 ng ·ml-1和33.400 ng ·ml-1(P=95%,k=2)。结论：HPLC-MS/MS法测定人血浆中CBZ浓度的不确定度在低浓度时主要由回收率、生物样品配制和基质效应引入,在高浓度时主要由生物样品配制和重复性引入。
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液质联用法测定人血浆中来曲唑浓度的不确定度评定
目的:评价液质联用(HPLC-MS/MS)测定人血浆中来曲唑浓度方法的测量不确定度.方法:对HPLC-MS/MS法测定血浆中来曲唑浓度的全过程进行分析.分析测量不确定度的来源,用A类评定程序评价分析过程中随机效应引起的不确定度,用B类评定程序评价其他因素引起的不确定度,量化各个不确定度分量,后根据各分量计算出合成标准测量不确定度,并给出扩展测量不确定度报告.结果:置信概率P为95%时,血浆高(79.28 ng·ml-1)、中(8.378 ng·ml-1)、低(0.099 97 ng·ml-1)三个浓度的扩展不确定度分别为3.99,0.417,0.035 32 ng·ml-1.结论:本方法不确定度主要来自标准曲线的拟合过程,其适用于HPLC-MS/MS法测定血浆来曲唑的不确定度评定,为用HPLC-MS/MS法测定血浆浓度的不确定度评定提供了重要参考.
