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4种有毒中药对秀丽隐杆线虫致死率和产卵数的影响
目的 考察秀丽隐杆线虫能否作为一个有毒中药毒性的评价模型.方法 制备草乌、附子、商陆和蓖麻子的水提取物,以秀丽隐杆线虫为模式生物,通过监测提取物对秀丽隐杆线虫致死率和产卵数等的影响,初步评价有毒中药对秀丽隐杆线虫的毒性.结果 4种有毒中药高、低剂量组不仅使秀丽隐杆线虫的致死率显著提高(P＜0.01),而且使秀丽隐杆线虫的半数致死时间明显降低(P＜0.05),其中蓖麻子在70 mg/ml浓度下,能使秀丽隐杆线虫的半数致死时间由19.22 d降为1.30 d；在生殖能力方面,4种有毒中药均能显著降低秀丽隐杆线虫的产卵数(P＜0.05),且具有一定的浓度依赖性.结论 秀丽隐杆线虫对有毒中药较为敏感,可用于中药毒性的初步评价.
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去氢表雄酮的毒性研究
去氢表雄酮(dehydroepiandrosterone,DHEA)是人体肾上腺皮质中合成的C19肾上腺甾类化合物,人体血浆中DHEA水平随着年龄的增长而下降.近年来,国内外学者对其生理及药理作用进行了大量研究,结果表明其具有抗衰老、增强免疫调节和抗肿瘤等作用[1,2].
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镉对肝、肾毒性与谷胱甘肽含量的关系
镉是一种重要的工业毒物和环境污染物，可引起肝脏、肾脏、肺脏、骨骼等多种器官的损害，其中肝、肾是慢性镉接触的主要靶器官。近年来，镉毒性与脂质过氧化(LPO)的关系备受关注。多数研究认为镉毒性与氧化损伤密切相关，镉通过膜脂质的过氧化或改变机体的抗氧化系统(使组织内还原型谷胱甘肽耗竭)来诱发不同组织的氧化性损伤[1～4]。但另有研究并没有见到镉毒性与组织内谷胱甘肽耗竭、脂质过氧化的必然联系[5]。我们旨在观察亚慢性镉染毒中镉对肝、肾损害与相应组织内还原型谷胱甘肽(GSH)及脂质过氧化产物丙二醛(MDA)含量的关系。
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牡蛎钙与生物钙毒性与代谢研究
素有"海洋牛奶"美称的牡蛎(oyster)是我国重要的海产经济贝类,近年来产量不断增加.占其总重近80%的牡蛎壳作为固体废弃物大多被丢放在垃圾场或填海,已成为环境一大公害.牡蛎壳中由90%以上的天然碳酸钙及少量的蛋白和糖类等构成,是良好的天然钙源[4],近年来牡蛎钙作为补钙佳品在国内外得到广泛重视[1,4,5,10].但迄今对牡蛎壳提制的有关钙化合物的毒性的研究极少,而且其代谢吸收率也缺乏可靠的依据.我们对牡蛎壳为原料提取的牡蛎钙与生物钙的毒性及其钙代谢实验进行了研究,并将研究结果与文献报道的补钙剂-乳酸钙和甘氨酸钙结果作为比较[5].将为牡蛎生物钙安全应用进而高值化开发利用提供重要的科学依据.
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高效氯氰菊酯乳油的急性毒性实验研究
目的 研究高效氯氰菊酯的急性经口、经皮毒性和对皮肤、眼的刺激性.方法 按GB 15670-1995《农药登记毒理学试验方法》对高效氯氰菊酯进行急性经口、经皮毒性试验,家兔急性皮肤刺激试验和家兔眼刺激试验.结果 5％高效氯氰菊酯乳油大鼠急性经口毒性属低毒级,急性经皮毒性属微毒级,对家兔皮肤有轻刺激性,对家兔眼根据冲洗情况可产生轻度、中度或重度刺激性.结论 该5％高效氯氰菊酯乳油经口毒性相对较低,对皮肤和眼刺激性较大,使用过程中应注意防护.
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盐酸克伦特罗对鸡胚胎发育的影响
目的 研究盐酸克伦特罗对鸡胚胎发育的影响.方法 分别注射盐酸克伦特罗浓度为0.5、1、1.5、2和2.5 mg/ml的生理盐水0.2 ml到30枚发育至第9天的鸡胚,对照组仅注射0.2 ml不含盐酸克伦特罗的生理盐水,检测盐酸克伦特罗对鸡胚孵化率、体重、临床表现及内脏器官的影响.结果 盐酸克伦特罗对0.5 mg/ml组的鸡胚孵化率有显著影响,对1、1.5、2和2.5 mg/ml组鸡胚的孵化率有极显著影响.但对雏鸡体重影响不大[F=1.32＜F0.05(5,61)=2.36].实验组的鸡胚同时表现出了较明显的中毒症状.肝脏和心脏所受的毒害影响尤为严重.结论 盐酸克伦特罗对鸡胚胎发育有较明显的毒害,对心脏和肝脏的损害尤其明显.
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四溴双酚A对环青春期雄性大鼠的毒性研究
目的 初步探讨四溴双酚A对环青春期雄性大鼠的毒性影响.方法 基于环青春期雄性SD大鼠模型,将19 d龄雄性大鼠随机分为4组:对照、低、中和高剂量组,四溴双酚A掺入饲料给予,染毒剂量分别为0、2、6和18 mg/kg·bw,每组15只,连续暴露31d,实验期间观察并记录大鼠包皮分离时间,实验结束后测各项血液学、临床生化指标以及激素水平,进行脏器称重以及病理组织学检查.结果 受试物各剂量组大鼠体质量、包皮分离时间,以及激素水平与对照组比较,差异无统计学意义;高剂量组提肛肌-球海绵体肌系数、脾脏重量和脾脏系数,以及各剂量组甲状腺系数较对照组明显下降(P＜0.05);血常规检测结果显示低、高剂量组白细胞计数和淋巴细胞计数,高剂量组嗜碱性粒细胞比率、单核细胞计数和嗜碱性粒细胞计数,以及各剂量组未成熟网织红细胞指数较对照组明显下降(P＜0.05);血生化检测结果显示中、高剂量组间接胆红素较对照组明显升高(P＜0.05),各剂量组总胆汁酸较对照组明显下降(P＜0.05),上述差异均有统计学意义.肝、肾、脾、睾丸和甲状腺病理指标未显示有受试物引起的异常改变.结论 四溴双酚A对环青春期雄性大鼠肝脏、脾脏、造血系统和甲状腺有影响.
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锰毒性不同病程动物模型的建立与评价
目的 采用氯化锰染毒建立锰毒性不同病程的动物模型并对其进行评价.方法 120只雄性SD大鼠按体重随机分为染锰30 d组、染锰90 d组与染锰90 d后再恢复30 d组及其相应的对照组,染锰组按6 mg(Mn)/kg·BW每日腹腔注射氯化锰溶液,对照组给予生理盐水.各组试验结束后进行体重、脏体比、食物利用率、血液学指标、血清生化指标、血清Mn、Fe、Mg等离子、黑质多巴胺能神经元活性的测定与分析以及肝脏、肾脏与睾丸等的病理组织学观察与分析.结果 各染毒组大鼠的体重以及食物利用率与其相应对照组比较,差异均无统计学意义(P＞0.05);各染毒组血清中Mn含量及Mn/Fe比值与相应对照组比较均升高,差异有统计学意义(P＜0.05);以HE染色进行病理形态学观察,发现各染毒组与其相应对照组比较均出现不同程度的肝细胞核变性坏死以及睾丸曲细精管部分管腔内精子数减少,初级精母细胞空胞样变性等,且随染锰时间延长有加重的趋势,但脱离锰暴露后(90 d染毒+30 d恢复)病变有恢复迹象;酪氨酸羟化酶免疫组织化学染色观察发现各时间点染毒组与其相应对照组比较,脑组织中TH-阳性的多巴胺能神经元数量均减少,并且随着染锰时间的延长减少程度加重,脱离锰暴露后(90 d染毒+30 d恢复)损伤不可恢复.结论 根据以上各指标综合判断,本次研究所建立的锰毒性不同病程的动物模型是成功的,为今后锰毒性机制的进一步研究提供了可靠的动物模型基础.
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镉对大鼠睾丸中某些酶活性及组织形态的影响
镉是环境中常见的有毒重金属之一,可引起多器官系统毒性,并且具有生殖系统(睾丸)毒性.我们研究了镉染毒后,大鼠睾丸组织中某些酶活性指标及组织形态的变化,探讨镉对生殖系统的毒性及其机制.
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溴氰菊酯对大鼠脑组织细胞色素P450的影响
拟除虫菊酯是一类高效,广谱,低残留的杀虫剂,广泛用于农业害虫和家庭卫生害虫的防治[1].它对哺乳动物的毒性主要表现在中枢神经系统,出现流涎,乱抓,旋转性抽搐,痉挛直至死亡等症状[2].
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新型铂类化合物LLC-0601与顺铂、舒铂体外对L-02、HK-2细胞的毒性比较研究
目的 比较新型铂类化合物LLC-0601与舒铂、顺铂体外对人胚胎肝细胞(L-02)和人肾小管上皮细胞(HK-2)的毒性.方法 采用不同浓度的LLC-0601、顺铂、舒铂分别与L-02细胞和HK-2细胞作用48 h后,四甲基偶氮唑盐(MTT)法检测并计算细胞增殖抑制率,计算IC50；取细胞培养液全自动生化分析仪检测乳酸脱氢酶(LDH)漏出量；显微镜下观察细胞形态改变.结果 LLC-0601、顺铂、舒铂作用两株细胞48 h后,同等剂量下LLC-0601对L-02细胞和HK-2细胞的抑制率都是低,舒铂次之,顺铂强,组间比较差异有统计学意义(P＜0.05)；检测两株细胞培养液中LDH含量,LLC-0601在较高剂量下才出现LDH升高,而顺铂和舒铂在较低剂量下LDH既有明显变化,组间比较差异有统计学意义(P＜0.05),其中顺铂又强于舒铂(P＜0.05).3个铂类化合物细胞形态改变均表现随给药浓度增加,出现细胞核空泡样改变,细胞膜不完整,继续增加给药浓度后细胞死亡.结论 LLC-0601体外对L-02和HK-2细胞的毒性明显低于顺铂、舒铂,是一个有开发前景的新化合物.
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TOCP诱发OPIDN后鸡神经组织MAP-2的变化
目的探讨微管相关蛋白2(MAP-2)在三邻甲苯磷酸酯(TOCP)诱发的迟发性神经毒性(OPIDN)中的含量变化及OPIDN的发病机制.方法成年罗曼母鸡18只,经口1次给予TOCP375和750mg/kg,第22天处死动物,冷环境下取出大脑、脊髓和坐骨神经,匀浆后WesternBlot方法测定MAP-2的含量.结果TOCP使鸡大脑沉淀中MAP-2在375和750mg/kg组分别升高282%和360%,上清中分别升高160%和204%,与对照组相比,差异均有显著性(P＜0.01);MAP-2在脊髓沉淀中分别降低50%和43%,脊髓上清中分别降低28%和55%(P＜0.01);坐骨神经上清中分别升高85%和329%(P＜0.01),坐骨神经沉淀中未检出.结论TOCP中毒性可引起鸡神经组织中的MAP-2含量发生不同程度改变,这种改变可能与TOCP引起的迟发性神经毒性有关.
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扶正解毒颗粒对硫酸镍致大鼠睾丸生殖细胞损伤的拮抗作用
目的 探讨扶正解毒颗粒(FJK)对镍致大鼠睾丸生殖细胞毒作用的拮抗作用.方法 选择健康成年Wistar雄性大鼠,硫酸镍(NiSO4)2.5 mg/kg腹腔注射染毒,FJK 2.5、5.0和10.0灌胃处理.采用流式细胞术检测各组大鼠睾丸组织中各倍体细胞所占的比率及其细胞周期的变化;透射电子显微镜观察睾丸细胞的形态学变化.结果 NiSO4可使睾丸组织G0/G1期细胞数减少,G2/M期细胞数增加(P＜0.05);各倍体细胞比率的分析发现,1C:2C、4C:2C和4C:S比值升高(P＜0.05);用FJK处理后,FJK 5.0、10.0 g/kg组睾丸G0/G1期细胞数回升,G2/M期细胞数减少,各倍体细胞比率趋于正常,与NiSO4组比较差异有统计学意义(P＜0.05).电子显微镜观察显示,NiSO4可引起大鼠生殖细胞核固缩、核质间隙增宽,核膜皱缩、染色质聚集、胞浆可见空泡、线粒体肿胀等不同程度的形态学改变;用FJK处理后,FJK 5.0、10.0 g/kg组上述表现明显改善,尤其FJK 10.0 g/kg组超微结构基本恢复正常.结论 FJK对NiSO4所致大鼠睾丸各倍体细胞比率、细胞周期和超微结构的异常改变均具有逆转作用.
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姜黄素对布比卡因诱导的心肌细胞毒性的作用及机制研究
目的 探究姜黄素对布比卡因诱导的心肌细胞毒性作用及机制.方法 首先用WST-1法检测不同浓度姜黄素(0、25、50、75和100μmol/L)对H9C2心肌细胞增殖的影响,确定姜黄素的适浓度.然后用适浓度的姜黄素处理H9C2细胞24 h后,加入1 mmol/L布比卡因刺激24 h,WST-1检测细胞活力,流式细胞术检测细胞凋亡,Westernblotting方法检测细胞中细胞色素C(CytC)、活化的Caspase-3、Bax、Bcl-2、p-Akt和p-GSK-3β的表达水平.后,用GSK-3β抑制剂TWS119处理H9C2细胞,检测GSK-3β通路抑制后姜黄素对布比卡因诱导的细胞增殖和凋亡相关蛋白表达的影响.结果 75μmol/L开始抑制细胞增殖,因此姜黄素浓度的选择为50 μmol/L.姜黄素能够缓解布比卡因对心肌细胞增殖的抑制,减少细胞凋亡,降低CytC和Caspase-3的表达及Bax/Bcl-2值,增加p-Akt和p-GSK-3β的表达.TWS119能减弱姜黄素对布比卡因诱导的心肌细胞增殖、CytC和活化的Caspase-3表达及Bax/Bcl-2值的影响.结论 姜黄素能缓解布比卡因诱导的心肌细胞毒性,这与其激活Akt/GSK-3β信号通路、抑制线粒体凋亡通路相关.
关键词： 姜黄素 布比卡因 心肌细胞 毒性 Akt/GSK-3β信号通路 -
吴茱萸毒理学研究进展
吴茱萸为芸香科植物吴茱萸Euodiarutaecarpa (Juss.) Benth.、石虎Euodiarutaecarpa(Juss.)Benth.var.officinalis(Dode) Huang或疏毛吴茱萸Euodiarutaecarpa(Juss.)Benth.var.bodinieri (Dode)Huang干燥近成熟果实.主产于贵州、广西、云南、四川、浙江、湖南和陕西等地.吴茱萸味辛、苦,热,有小毒,归肝、脾、胃和肾经.具有散寒止痛,降逆止呕,助阳止泻的功效.用于厥阴头痛,寒疝腹痛,寒湿脚气,行经腹痛,脘腹胀痛,呕吐吞酸,五更泄泻的治疗[1].本文针对吴茱萸及其成分的系统毒性、靶器官毒性、毒性机制及药物相互作用等方面总结了近年来国内外学者的研究进展.
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新型除草剂草铵膦的毒理学研究进展
草铵膦(glufosinate ammonium)是一种膦酸类、广谱、非选择性(灭生性)、触杀型、非残留新型除草剂,早由赫斯特公司开发于20世纪80年代,与已经使用多年的常用除草剂百草枯和草甘膦相比,草铵膦具有更优良的性能.百草枯对人体毒性大,瑞典早在1983年就禁用百草枯,目前已有20多个国家禁止或者严格限制使用百草枯,而且,百草枯除草效果不如草铵膦彻底.与草甘膦相比,草铵膦除草更迅速,并对部分多年生恶性杂草的去除效果更好.草铵膦正在成为新一代除草剂进入市场.近年来,国内外相关企业瞄准了草铵膦的市场前景,投入大量资金,积极申请生产草铵膦[1-3].毒理学安全性评价是农药登记必不可少的方面,是保护人体健康的依据,通过查阅国内外文献,发现国外对草铵膦的毒理学评价已有较全面的资料,本文对这些资料进行分析和介绍,为我国草铵膦的登记和安全管理提供参考.
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表遗传学调控及其在外源化合物毒性分子机制中的作用
生物体内的生物信息受两种因素的调控:一种是遗传调控,另一种是表遗传调控.遗传学信息提供了生命所必需的蛋白质的模板;而表遗传学的信息提供了何时、何地和何种方式应用这些遗传学信息的指令[1].近年来,表遗传学已成为生命科学中普遍关注的前沿.
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玉米赤霉烯酮的毒理学研究进展
玉米赤霉烯酮( zearalenone,ZEN),又名F-2毒素,是一类结构相似的二羟基苯酸内酯化合物,主要由禾谷镰刀菌、黄色镰刀菌、木贼镰刀菌等镰刀菌属真菌产生[1].ZEN广泛存在于霉变的玉米、高梁、小麦等谷类作物中,是世界范围内粮食饲料的污染物之一,在奶类、肉类和蛋类也被检出,污染率较高.研究表明,ZEN对畜禽具有很强的生殖毒性和致畸作用,导致生长下降,免疫抑制,繁殖障碍,给畜牧业带来巨大的经济损失.ZEN进入人体,能诱发肿瘤等毒害现象,给人类健康造成极大的危害.由于受到不同因素的影响,所以在不同的国家不同的食品中有不同的标准.目前我国尚未制定食品中的限量标准.现就ZEN的理化性质、体内代谢及毒理学研究资料进行综述.
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脱氧雪腐镰刀菌烯醇的毒性研究进展
霉菌毒素是各种霉菌在适当的温度、湿度和基质中产生的高毒性代谢产物.曲霉、青霉和镰刀菌是产生毒素的主要霉菌.至今人们已知道大约有300种不同的霉菌毒素,但仅有少数被认为与畜禽疾病有关系.霉菌毒素的大量摄入,经常会引起急性中毒表现,然而少量摄取,则产生非异性的临床表现,例如,食物摄取量降低、生长不良、增重缓慢、死亡率增加、免疫抑制等.
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纳米银生物学效应及其作用机制研究进展
纳米材料指外部尺寸或内部结构处于纳米级别,至少有一维尺寸介于1 ～ 100 nm之间,具有特殊性能的新型材料,如金属或金属氧化物、碳纳米管、石墨烯、有机纳米颗粒或纳米复合材料等,不同于非纳米级的同类物质,其在光学、热学、电学、磁学、力学以及化学等方面具有独特的性质[1].近年来,纳米技术发展迅速并且具有巨大的市场潜力.2012年,为充分认识和把握纳米类产品的安全性问题,经过专家论证,国家食品药品监督管理局《关于纳米生物材料类医疗器械产品分类调整的通知》中特别指出,国家食品药品监督管理局医疗器械技术审评中心,向生产企业发出了补充资料通知,评审中需要对纳米材料的表征、质量控制、生物相容性、细胞毒性和基因毒性评价等方面的研究和验证资料进行补充[2].
