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SD大鼠血象、脏体比正常值及相关性分析的探讨
自1994年来,大鼠30天喂养试验作为<食品安全性毒理学评价程序和方法>第二阶段毒性试验常规方法之一[1],应用日益广泛,但是,作为其中常规判断指标的血象、脏体比等指标却缺乏统一的正常值参考范围.目前,一些这方面的参考值均来自60～70年代日本、美国等的报导,例数较少,而且大鼠的年龄等均不符合我们的要求[2,3].这给结果的判定等带来许多不便.为此,我们进行了本实验,为制定统一标准提供科学依据.
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去氢表雄酮的毒性研究
去氢表雄酮(dehydroepiandrosterone,DHEA)是人体肾上腺皮质中合成的C19肾上腺甾类化合物,人体血浆中DHEA水平随着年龄的增长而下降.近年来,国内外学者对其生理及药理作用进行了大量研究,结果表明其具有抗衰老、增强免疫调节和抗肿瘤等作用[1,2].
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SPF级大鼠体重和主要脏器正常参考值的探讨
30 d喂养试验是保健食品、新食物资源及食品添加剂等健康相关产品安全性毒理学评价的常规试验之一[1].
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硫酸氨基葡萄糖亚急性毒性研究
目的 了解硫酸氨基葡萄糖的毒性.方法 80只SD大鼠分成4组,雌雄各半,试验剂量设为0.75、1.5、3.0 g/kg BW及空白对照组,将受试物均匀拌入饲料中喂养30 d,每周称重,记录饲料消耗量,试验结束时摘眼球采血作血常规及生化指标测定,然后取肝、肾、脾、胃称重,同时作组织病理学检查.结果 受试物各荆量组大鼠体重增重、食物利用率与对照组比较,差异均无统计学意义;血红蛋白含量、红细胞计数、白细胞计数及白细胞分类均在正常值范围内;血清谷丙转氨酶、谷革转氨酶、尿素、肌酐、总胆固醇、甘油三酯、血糖、总蛋白、白蛋白测定值均在正常值范围内;各剂量组大鼠的肾体比、脾体比、肝体比、睾体比与对照组比较,差异均无统计学意义;各剂量组大鼠的肝、肾、胃、脾切片染色后光镜检查结果未见特异性病理改变.结论 硫酸氨基葡萄糖喂养30 d对动物机体未产生毒性,提示作为保健食品人们长期服用是安全无毒副作用的.
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葛花亚慢性毒性研究
目的 了解葛花亚慢性毒性,为更好地开发利用葛花提供科学依据.方法 依据《食品安全性毒理学评 价程序和方法》进行试验,选取80只清结级SD大鼠,按体质量分成4组,给予剂量分别为0、6.25、12.50、25.00g/kg BW(以葛花计),每组20只,雌雄各半.受试组以葛花水及其醇提取物作为受试物,每天按10.0 ml/kg BW进行灌胃,连续90 d.第45天采尾血进行血常规及生化指标检测;第90天采血测定血常规及生化指标,取肝、肾、脾、睾丸称重,并对肝、肾、脾、胃肠、睾丸、卵巢作病理学检查.结果 各受试组大鼠体质量、进食量、食物利用率、脏体比各项指标与对照组对应指标比较,差异无统计学意义(P＞ 0.05);试验中期及结束时,个别受试组大鼠血常规、血生化指标与对照组对应指标比较,差异有统计学意义(P＜0.05),但均在本实验室正常值范围内,没有生物学意义;组织病理学观察显示个别动物出现轻度的病理改变.结论 葛花剂量在6.25～25.00g/kg BW范围内对清洁级SD大鼠生长发育未见不良影响及毒副作用.
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微孔草籽油中药胶囊的30d大鼠喂养试验研究
目的 通过青藏高原特有珍稀油料植物微孔草籽油与中成药配伍得到一种具有缓解视疲劳作用的软胶囊,为评价该软胶囊的毒理学安全性,对该样品进行30d大鼠喂养实验.方法 将受试样品分别按0.9、1.8、3.6g/Kg·BW剂量(分别相当于人群日摄入量的54、108、216倍)对SPF级Wistar大鼠连续经口灌胃30d,观察大鼠中毒症状和死亡情况.结果 各实验组大鼠体重、进食量、食物利用率、血常规、血液生化指标、脏体比及病理组织学观察等各项指标与阴性对照相比较差异均无统计学意义.结论 30d大鼠喂养实验表明该受试样品未发现明显毒性作用.
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阿维菌素亚急性染毒对大鼠肝脏和血清氧化应激指标的影响
目的：通过动物试验观察阿维菌素的亚急性毒性，从氧化性损伤角度探讨其毒作用机制，为接触阿维菌素的职业人群的疾病防护提供依据。方法将健康Wistar 大鼠随机分为3组，每组10只，雌雄各半，分别为高剂量组（1/4 LD50）、低剂量组（1/8 LD50）和阴性对照组，采用经口灌胃方式连续染毒30 d。每周称量动物体重，实验结束后腹腔注射戊巴比妥钠麻醉动物，腹主动脉采血，检测血清MDA含量及GSH-Px、SOD活性；取动物肝、脾、肾、睾丸（或卵巢）称重，计算脏体比，组织用10％甲醛溶液固定，用于病理组织学检查。结果染毒后，阿维菌素高、低剂量染毒组与对照组相比，大鼠体重的增长幅度均呈现出降低趋势，实验结束时，三组雌性大鼠体重差值差异有统计学意义（F =102.85，P <0.05）；高剂量染毒组雌性大鼠的体重低于阴性对照组（t =3.235，P <0.05）；雌性大鼠的脑体比、肝体比、肾体比在三组间比较，差异有统计学意义（F =22.34、93.15、60.77，P均<0.05）；雌性高剂量组与对照组的脑、肝、肾体比差异，雌性低剂量组与对照组肝体比差异，雌性高剂量组与低剂量组脑体比的差异均有统计学意义（t =13.69、20.14、16.20、8.91、8.36，P均<0.05）。大鼠血清MDA含量及GSH-Px、SOD活性在三组间比较，差异均有统计学意义（F =57.48、120.62、30.45，P均<0.05）。与对照组相比，阿维菌素组大鼠MDA含量显著增加，GSH-Px、SOD活性显著降低（P <0.05）。病理学结果显示：阿维菌素高、低剂量组大鼠肝组织个别汇管区均见少量单个核细胞浸润，并且在其周围发现少许轻微萎缩的肝细胞，其他脏器未见异常。结论阿维菌素可降低大鼠体重，对大鼠肝脏造成损伤，且氧化性损伤是阿维菌素毒作用机制之一。
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4～8周龄SD大鼠体重和主要脏器正常参考值
SD大鼠是常用的实验动物之一,可广泛应用于毒理学、免疫学、药理学、病理学、肿瘤学等现代生物科学的各个领域,因此建立一个有关SD大鼠的各种正常值数据库非常必要,以供不同实验室参考.有关大鼠相关指标的正常值已有一些研究[1,2],本文旨在确定4～8周龄SD大鼠的每周体重、增重、进食量、食物利用率、主要脏器实重以及脏体比等指标的正常值并进行探讨,为建立相应数据库而准备资料.
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SD大鼠血常规、血液生化指标、脏体比正常参考值范围研究
为了确定外来化合物对人体是否有有害作用,为食品、化妆品、消毒剂等物质的安全性评价以及国家标准和规范的修订提供科学依据.我们在严格控制条件的情况下,选择8批160只(雌雄各半),体重: ♀121～195g,♂180～296gSD大鼠对其血常规、血液生化指标、脏体比进行了测定并研究确定其正常参考值范围.实验结果显示SD大鼠血常规中红细胞、白细胞、血红蛋白雌雄鼠差别无显著性.雌雄鼠红细胞计数95%可信限范围为8.83～9.10×1012/L、白细胞为14.26～15.16×109/L、血红蛋白为136.16×138.81g/L.肝体比雌雄鼠差别具有显著性,雌鼠95%可信限范围2.72%～2.88%,雄鼠2.64%～2.76%;肾体比、脾体比雌雄鼠比较差别无显著性,雌雄鼠肾体比95%可性限范围0.74%～0.76%,脾体比为0.25%～0.27%,雄鼠睾体比为1.08%～1.15%,雌鼠卵体比为0.047%～0.051%.大鼠血液生化指标9项中有4项雌雄鼠差别无显著性,尿素氮、肌酐、胆固醇、总蛋白雌雄鼠95%可信限范围分别为5.8～6.1mmol/L,54.2～57.1μmol/L,1.34～1.43mmol/L,65.3～66.3g/L;5项指标有性别差异,它们是谷丙转氨酶、谷草转氨酶甘油三酯、血糖和白蛋白,95%可信限范围分别为雌鼠40.8～44.4IU/L、雄鼠52.5～56.0IU/L,雌鼠168.1～177.7IU/L、雄鼠189.1～198.4IU/L,雌鼠0.44～0.48mmol/L、雄鼠0.63～0.71mmol/L,雌鼠4.33～4.67mmol/L、雄鼠3.78～4.15mmol/L,雌鼠34.9～35.7g/L、雄鼠34.4～35.0g/L.由于动物来源、年龄、体重、饲养环境、营养状况等条件很难完全统一,大鼠各项生物学指标差异性很大,建立本实验室动物数据正常值范围就显得非常必要,有待于再增加动物数量、更严格地控制各种影响因素,以进一步对正常值范围进行研究.
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短期乙醇暴露对雌性大鼠生长发育的影响
目的 探讨短期乙醇暴露对大鼠体重及机体重要脏器的脏体比影响.方法 健康成年雌性SD大鼠80只,随机分为对照组、低剂量组、中剂量组、高剂量组,每组20只.以0.5 ml/100 g体重给予低剂量组、中剂量组、高剂量组大鼠腹腔注射10%、20%及30%的乙醇,对照组等剂量腹腔注射生理盐水,每天1次,共4周.每周固定时间测量大鼠体重,实验结束时取脏器并称其重量,计算其脏体比.结果 在乙醇的暴露的第1周,高剂量组大鼠体重均比对照组、低剂量、中剂量组大鼠低(P＜0.05);中剂量的脑组织脏体比比对照组、低剂量组减小(P＜0.05),高剂量的肝与脾组织脏体比均比对照组、低、中剂量组增大(P＜0.05).结论 短期高剂量乙醇暴露可影响雌性大鼠的体重增长;可引起脑脏体比减小,肝及脾的脏体比增大.
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管花肉苁蓉提取物对SD大鼠的亚慢性毒性研究
目的 观察管花肉苁蓉提取物较长期喂养SD大鼠后的亚慢性毒性反应.方法 试验设2 500 mg/kg.BW、5 000mg/kg.BW、7 500 mg/kg.BW 3个剂量组(分别相当于人体推荐摄入量的100、200、300倍),另设基础饲料对照组,每组雌雄各10只动物.采用拌饲法连续90d喂养大鼠后,观察对动物血液学指标、血生化指标、脏体比、进食量及食物利用率和组织病理学指标等的影响.结果 雌鼠低剂量组试验中期的血红蛋白(157.40 ±8.77 g/L)和试验中、末期的红细胞计数(9.25 ±0.65×1012/L、10.35±1.27×10 12/L)均高于对照组(145.10±8.54 g/L、8.45±0.51 × 1012/L、8.77 ±0.86 × 1012/L),差异有统计学意义(F=10.539,P＜0.05;F =6.881,P＜0.01；F=2.551,P＜0.05)；雄鼠低剂量组甘油三酯(1.16±0.25 mmol/L)高于对照组(0.91 ±0.20 mmol/L),差异有统计学意义(F=2.946,P＜0.05),雄鼠中剂量组血糖(6.04±0.45mmol/L)低于对照组(6.54±0.26 mmol/L),差异有统计学意义(F =3.178,P＜0.05)；其余指标未见异常.结论 在本试验条件下,未观察到管花肉苁蓉提取物有明显的毒性反应.
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SD大鼠血液学指标、血生化指标及脏体比正常值范围探讨
目的 探讨SD大鼠30 d喂养试验中的血液学指标、血生化指标及脏体比的正常值范围.方法 收集10个批次雌雄各100只SD大鼠的血液学指标、血生化指标及脏体比进行统计分析.结果 肝重、肾重、脾重及脾体比有明显的性别差异,除嗜碱性细胞、血糖和谷草转氨酶无明显的性别差异外,其余的血液学指标和血生化指标均存在性别差异.结论 各项指标的正常值范围大致在文献报道范围内,且存在性别差异.
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红曲黄色素亚慢性毒性研究
背景与目的:了解红曲黄色素对机体是否具有毒性作用. 材料与方法:选用清洁级SD大鼠,试验设3个红曲黄色素剂量组(0.23'、0.47、0.93 g/kg)及空白对照组(基础饲料).试验期间观察动物形态,每周称重,记录饲料消耗量.第45 d时,采尾血测血常规、血生化;喂养90 d后,摘眼球采血作血常规及生化指标测定,然后取出肝、肾、脾、睾丸称重,并对肝、肾、脾、胃肠、睾丸、卵巢作病理学检查.结果:实验期间3个红曲黄色素组的大鼠体重增加、饲料利用率与对照组相比差异均无统计学意义(P>0.05).喂养45 d和90 d后,3个红曲黄色素组大鼠的血红蛋白含量、红细胞、白细胞计数及白细胞分类均在正常值范围内.其血清谷丙转氨酶、谷草转氨酶、尿素、肌酐、总胆固醇、甘油三酯、血糖、总蛋白、白蛋白测定值均在正常值范围内.且3个红曲黄色素组大鼠的肾体比、脾体比、肝体比、睾体比与对照组比较差异均无统计学意义(P>0.05).组织病理学检查结果显示各剂量组大鼠的肝、肾、胃、脾切片染色后在光镜下检查未见特异性病理改变.结论:在本实验条件下,红曲黄色素喂养90 d对大鼠未产生毒性作用,提示可作为天然色素在食品加工生产中在安全的剂量范围内可适当使用.
