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口腔粘膜癌前病变和鳞癌组织细胞增殖和凋亡的原位观察
目的研究自口腔正常粘膜上皮向异常增生和鳞癌组织演变过程中细胞增殖和凋亡的变化,阐明口腔癌发病机制.方法采用免疫组织化学S-P法和原位末端标记法检测10例正常口腔粘膜上皮、48例异常增生上皮和42例鳞癌组织中增殖细胞数和凋亡数.结果异常增生上皮细胞增殖和凋亡数均明显高于正常组(P＜0.05),但随着增生程度的加重,伴随着细胞增殖能力逐级增强,细胞凋亡数无明显提高(P＞0.05).鳞癌组织中,随着组织学分级的增加,增殖数明显增多,凋亡数逐级减少.结论癌前病变中,细胞凋亡速度增加跟不上增殖速度,导致向鳞癌转变.癌细胞增殖不断加强,凋亡不断下降,两者共同作用的结果导致鳞癌的发展.
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P53、 Her-2、Ki67、PTEN在乳腺癌的表达及相关性
乳腺癌居女性恶性肿瘤发病率的首位,每年全球约40万人死于该病,且发病率逐年上升.大量研究表明,癌基因、肿瘤抑制基因的异常与乳腺癌的发生、发展密切相关.乳腺癌的癌变过程中,相关基因改变具有重要的诊断和预后价值[1].在与乳腺癌有关的指标研究中,P53癌基因蛋白是判断原发性乳腺癌的较好指标[2].原癌基因Her-2是一种跨膜的酪氨酸生长因子受体,它的过度表达在乳腺癌中的研究为深入,是肿瘤发展的早期事件;Ki-67是一种与细胞周期相关的蛋白质,是近几年来多数研究认为能有效评估肿瘤细胞增殖活性的重要标记物[3];PTEN基因是1997年继P53基因之后人类肿瘤中常发生突变的抑癌基因,在乳腺癌中低表达是乳腺癌常见的事件[4].现将相关的研究进展综述如下.
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Cyclin D1、Ki －67在口腔黏膜白斑和口腔鳞癌中的表达
①目的探讨 Cyclin D1、Ki －67在口腔黏膜白斑和口腔鳞癌中的表达及意义。②方法免疫组化 SP 法检测10例正常口腔黏膜、12例上皮单纯增生性黏膜白斑、23例上皮不典型增生性白斑、42例口腔鳞癌组织中的 Cyclin D1、Ki－67蛋白表达情况，使用 SPSS 17．0软件包对数据进行统计学处理。③结果 Cyclin D1在上皮不典型增生性白斑和口腔鳞癌蛋白阳性表达率为39．1％、42．9％，显著高于上皮单纯增生性白斑（16．7％）和正常口腔黏膜（10．0％），差异具有统计学意义（ P ＜0．05）；Ki －67在上皮不典型增生性白斑和口腔鳞癌蛋白阳性表达率为78．3％、90．5％，显著高于上皮单纯增生性白斑（41．7％）和正常口腔黏膜（30．0％），差异具有统计学意义（ P ＜0．05）；Cyclin D1在口腔鳞癌中的表达与肿瘤分化程度及淋巴结转移有关（ P ＜0．05），与临床分期无关（ P ＞0．05），Ki －67在口腔鳞癌中的表达与肿瘤分化程度、临床分期及淋巴结转移均有关（ P ＜0．05）；Cyclin D1与 Ki －67在口腔鳞癌组织中的表达呈正相关。④结论 Cyclin D1、Ki－67在上皮不典型增生性白斑和口腔鳞癌中的高表达提示二者在口腔黏膜白斑的癌变和口腔鳞癌的发生发展中起重要作用。
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食管癌组织中Survivin和Ki67的表达及临床意义
达和Ki67表达呈正相关(P＜0.05).结论:Survivin和Ki67可作为判断食管癌组织恶性程度和预后的指标之一.
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B23和 Ki67与宫颈癌患者预后的关系探讨
目的：探讨B23和Ki67与宫颈癌预后的关系。方法：免疫组织化学染色检测104例宫颈癌及20例正常宫颈组织中B23和Ki67的表达水平，统计学分析宫颈癌患者生存率与B23和Ki67的表达水平的关系。结果：B23在正常宫颈组织和宫颈癌组织中的阳性率分别为30．0％和76．9％（ P＜0．001）。 Ki67在正常宫颈组织和宫颈癌组织中阳性率分别为15．0％和44．2％（ P＝0．014）。单因素分析显示B23及Ki67的表达与宫颈癌的无进展生存率呈负相关。 B23和Ki67的表达存在正相关关系（ P＜0．05）。结论：联合检测B23和Ki67可能有助于判断宫颈癌的生存率，作为临床疗效的预后指标。
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EGFR Ki-67在含微乳头结构肺腺癌中的表达及临床相关性分析
目的:探讨表皮生长因子受体(EGFR)基因突变与Ki-67蛋白在含微乳头结构(MPP)肺腺癌中表达的相关性及临床意义.方法:收集我院2013年至2017年含 MPP 肺腺癌的患者临床资料,用基因测序法检测80例患者标本的EGFR基因突变情况,并用免疫组织化学法检测 Ki67的表达.结果:80例标本中50例检测出 EGFR 突变,总检出率 62.5%,其中,EGFR基因在非吸烟、女性中突变率高;与年龄、肿瘤大小、是否转移、分期无关;Ki67蛋白表达率为63.8%,Ki67 表达与性别、年龄、吸烟史、肿瘤大小、有否淋巴结转移、分期均无相关性;EGFR 与 Ki67两者的表达呈正相关.结论:MPPAC中EGFR的突变率高于肺腺癌的其他亚型,其在女性、非吸烟、肿瘤直径≥3cm 患者中高表达. MPPAC 中Ki67的表达率高于肺腺癌的其他亚型,其在肿瘤直径≥3cm患者中高表达.在MPPAC中,EGFR基因、Ki67蛋白表达呈正相关性,两者阳性率与肿瘤大小相关,推测EGFR基因突变导致Ki67异常过表达,促进肿瘤细胞增殖.在MPP占比不同的三亚组中,EGFR基因突变率、Ki67蛋白表达阳性率与含MPP 比例均无关.
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结肠镜取组织联合检测CyclinE、p27kipl和Ki67的表达在结直肠癌中的临床意义
目的 研究结肠镜下所取结直肠肿瘤组织中Cyclin E、p27kipl和Ki67表达,探讨其在结直肠癌发生发展中的作用.方法 应用免疫组化PowerVision两步法检测结肠镜所取58例结直肠癌组织,58例结直肠正常组织Cyclin E、p27kipl和Ki67的表达,分析Cyclin E、p27kipl和Ki67的表达在细胞分化过程中的作用.结果 结肠镜所取结直肠癌组织中p27kipl表达水平显著低于邻近正常黏膜组织(P<0.01),并与术后原发肿瘤TNM分期显著负相关(P<0.01).癌组织中Cyclin E及Ki67表达水平显著高于邻近正常黏膜组织(P<0.01),并与术后原发肿瘤TNM分期显著正相关(P<0.01或<0.05).结论 Cyclin E、p27kipl和Ki67表达的高低能够反映结直肠癌的恶性程度及侵袭性高低,临床结肠镜下取可疑肿瘤组织联合检测CyclinE、p27kip1和Ki67有助于对患者结直肠组织细胞的分化程度及其生物学行做出判断,进而为患者早期诊断和判断预后提供依据,为临床结直肠癌的早期诊断和基因治疗提供新的思路.
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DCC和Ki67在宫颈上皮内瘤变和宫颈癌中的表达及意义
目的 探讨大肠癌缺失基因(deleted in colorectal carcinoma gene,DCC)和Ki67在宫颈上皮内瘤变(cervical intraepithelial neoplasia, CIN)及宫颈癌组织中的表达及临床病理意义.方法 采用免疫组化技术(SP法)检测DCC和Ki67在16例CIN和33例宫颈癌中的表达.结果 DCC和Ki67在慢性宫颈炎、CINⅠ～Ⅱ级、CINⅢ级和宫颈浸润癌组织中表达的阳性率分别为75.0%、50.0%、37.5%、24.2%和10.0%、43.8%、75.0%、87.9%.DCC在宫颈浸润癌和CINⅢ级组织中的表达显著低于慢性宫颈炎组织(P<0.05),其阳性表达率与年龄、临床分期及病理分级无关( P > 0.05).Ki67在宫颈浸润癌组织中阳性表达率显著高于CINⅠ~Ⅱ级和慢性宫颈炎组织(P<0.05);Ki67在各级CIN的阳性表达率显著高于慢性宫颈炎组织(P<0.05);Ki67表达率与临床分期及病理分级有关(P<0.05) .结论 DCC的检测有助于宫颈癌的早期诊断,而Ki67的检测则不仅有助于宫颈癌的早期诊断,而且还是监控子宫颈癌发展以及预后的判断的重要指标.
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乳腺癌组织中 CD147和 Ki67的表达及意义
目的：探讨CD147、ki67与乳癌发生、发展的关系。方法采用免疫组织化学法检测78份乳癌组织中CD147蛋白、ki67表达，并分析其相关性。结果乳腺组织中CD147蛋白与ki67呈正相关（ r ＝0469， P ＜0．05）。ki67阳性表达与年龄呈负相关（ r ＝－0．469， P ＜0．05）。结论 CD147、ki67在乳癌中高表达，二者可能共同参与了乳癌的浸润和转移。
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曲氨奈德对肉芽肿乳腺炎肿块期Ki67影响的临床研究
目的：在曲氨奈德治疗肉芽肿乳腺炎肿块期的过程中，做病理检查时，检测其免疫组化Ki67治疗前后的表达程度，分析曲氨奈德对肉芽肿乳腺炎的影响价值。方法2008年3月至2012年12月，随机选取确诊为肉芽肿乳腺炎的患者122例，把曲氨奈德治疗的患者作为实验组，把单纯用针吸等治疗作为对照组。每组61例，对比2组治疗肉芽肿乳腺炎肿块期时，免疫组化检查Ki67在治疗前后的表达变化，分析曲氨奈德在提高疗效、缩短病程方面的临床价值。结果实验组治疗前后Ki67表达不同，治疗前的表达＞30％57例，治疗5个月后＞30％12例，对照组治疗前＞30％56例，治疗5个月后33例，经卡方检验，试验组和对照组治疗前后对比有统计学意义（ P﹤0 t．05）。试验组在治疗2个月、3个月、4个月、5个月时，治愈例数分别是36例、42例、53例、58例，总治愈率95％，对照组在治疗2个月、3个月、4个月、5个月时，治愈例数分别是21例、31例、33例、36例，总治愈率59％，实验组治愈率明显高于对照组差异有统计学意义（ P ＜0．05）。结论曲氨奈德治疗肉芽肿乳腺炎肿块，能降低其细胞增值活性，可以提高疗效、缩短疗程，增加治愈率，对肉芽肿乳腺炎争取保守治疗机会有重要意义。
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ER、PR及Ki67在乳腺癌新辅助化疗中的意义及预后相关因素分析
目的 研究ER、PR及Ki67在乳腺癌新辅助化疗中的意义及其预后相关因素分析.方法 回顾性分析2012年6月到2014年2月接诊的120例乳腺癌新辅助化疗患者.采用免疫组织化学方法对ER、PR及Ki67进行检测进而对化疗反应进行预测.结果 患者ER、PR及Ki67指标的阳性组与阴性组相比较均无统计学意义(P＞0.05);ER阴性组的pCR明显高于阳性组,两者比较差异有统计学意义(P＜0.05);PR阴性组的pCR高于阳性组,2者比较差异有统计学意义(P＜0.05);Ki67阴性组与阳性组的pCR相比较无统计学意义(P＞0.05);患者的ER与PR间具有显著的相关性(P＜0.01);Ki67与ER以及PR存在明显的负相关(P＜0.01);治疗后患者的Ki67高表达病例数明显减少(P＜0.01).结论 ER、PR及Ki67可以作为临床乳腺癌新辅助化疗的疗效预测指标.
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Ki67在乳腺癌组织中的研究进展
乳腺癌(breast cancer)是在各种内外致癌因素的作用下,乳腺导管上皮细胞失去正常特性而异常增生,超过自我修复的限度,后发生癌变的疾病.长期以来,肿瘤形态学是病理诊断的"金标准",是临床治疗的依据,但与细胞学相比,其诊断结果受观察者主观因素的影响较大.近年来,随着分子生物学技术的发展,乳腺癌的研究也取得了很大的进展,一些癌细胞标志物已经应用于临床,他们具有很高灵敏度和特异度.分子标记物的广泛的应用,使乳腺癌的生物学行为反映的更加清晰,在良恶性疾病的鉴别及早期诊断、有效指导个体化治疗及准确判断预后等方面发挥重要的作用.细胞的异常增殖与乳腺癌的发生、发展有关,细胞核抗原Ki67是增殖细胞相关的核抗原,近年来人们已通过检测Ki67来反映乳腺癌细胞的增殖活性,从基因水平来研究乳腺癌的生物学特性.
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Ki67、EGFR、P53、Survivin在胆囊腺肌症中的表达及其意义
目的:旨在探讨胆囊腺肌症和胆囊癌之间的相关性.方法:用免疫组织化学染色(SP 法)检测Ki67、EGFR、P53、Survivin 在胆囊腺肌症、慢性胆囊炎及胆囊癌的表达情况.结果:Ki67、EGFR、P53、Survivin 阳性表达在胆囊癌(69.2%、61.5%、76.9%、76.9%),明显高于胆囊腺肌症(5.6%、11.1%、0、0)和慢性胆囊炎(6%、14%、0 和 0),具有显著差异而(Ρ＜ 0.01);在胆囊腺肌症中的表达与,慢性胆囊炎无显著差异(Ρ＞ 0.05).结论:把胆囊腺肌症作为癌前病变证据不充分.
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P16、P63、Survivin、Ki67在宫颈上皮内瘤变及宫颈鳞癌的表达及意义
目的 探讨P16、P63、Survivin和Ki67在宫颈上皮鳞状上皮内瘤变及宫颈鳞癌中的表达及临床意义;方法10例正常宫颈上皮、67例宫颈上皮内瘤变及19例宫颈鳞癌均做免疫组织化学染色;结果P16、P63、Survivin和Ki67在上皮内瘤变和鳞癌的表达均明显高于正常宫颈上皮,(p均＜0.05);结论P16、P63、Survivin和Ki67与宫颈上皮内瘤变和鳞癌的发生发展密切相关,可作为评价宫颈上皮内瘤变和宫颈鳞癌程度的指标.
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BRAFV600E ER Ki67蛋白在甲状腺乳头状癌中的表达及意义
目的 探讨蛋白在甲状腺乳头状癌组织(PTC)中的表达情况.方法 采用免疫组织化学方法对47例PTC组织中BRAFV600E、ER、Ki67蛋白表达进行检测,分析其与临床病理特征的关系.结果 PTC组织中BRAFV600E、ER、Ki67蛋白表达均显著高于正常组织,差异有统计学意义(P<0.05).BRAFV600E蛋白与年龄、性别、肿瘤大小及淋巴结转移情况无关(P>0.05);ER蛋白的表达和性别和年龄相关(P<0.05);Ki67的阳性表达与淋巴结转移有关(P<0.05).结论 PTC组织中存在BRAFV600E、ER、Ki67蛋白高表达,在病理诊断中有一定的价值.
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高危型人乳头瘤病毒DNA与E-钙黏素Ki67在宫颈鳞癌中的表达及意义
目的 探讨宫颈低级别鳞状上皮内病变(LSIL)、高级别鳞状上皮内病变(HSIL)和浸润性鳞状细胞癌(ISCC)中高危型人乳头瘤病毒(HPV)16/18、31/33 DNA及E-钙黏素和Ki67蛋白的表达,并分析它们与宫颈鳞癌临床病理特征的关系,进而探讨它们在宫颈鳞癌发生发展过程中的作用,为临床早期诊断及可能的基因治疗提供理论依据.方法 将73例ISCC,30例HSIL,32例LSIL和21例正常宫颈鳞状上皮(NCE)制成组织芯片,原位杂交法检测HPV16/18、31/33 DNA,免疫组织化学PV-9000二步法检测E-钙黏素和Ki67蛋白在其中的表达.结果 (1)HPV16/18、31/33 DNA的表达在4组间差异有统计学意义(P<0.01),HPV16/18 DNA阳性者更容易发生脉管内瘤栓(OR=3.875),HPV31/33 DNA阳性者临床期别更容易进展(OR=3.5).(2)E-钙黏素和Ki67在4组间差异有统计学意义(P<0.01);随着E-钙黏素异常表达阳性率的升高,临床期别增高(P=0.046).(3)随着年龄增大临床期别增高(OR=1.063).结论 HPV16/18、31/33的感染与宫颈鳞癌的发生密切相关,并与进展有关;E-钙黏素和Ki67可作为宫颈病变诊断的客观参考指标.
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宫颈鳞状细胞癌及宫颈上皮内瘤样变组织中HPV16感染与P21waf、Ki67表达的关系及意义
目的:探讨人类乳头瘤病毒(HPV)感染与P21waf、Ki67表达在人类宫颈鳞癌及其癌前病变中的关系.方法:利用组织芯片技术结合原位杂技术和免疫组化方法,研究了130例正常宫颈组织及宫颈上皮内瘤样变组织和宫颈鳞癌组织中HPV感染以及Ki67、P21waf表达的情况.结果:①在8/22CINⅠ,7/11CINⅡ,11/13CINⅢ,4/6原位癌,41/52宫颈鳞癌中为HPV16杂交信号阳性,CINⅢ、浸润癌与正常宫颈组织相比,HPV16杂交信号阳性率差异有显著统计学意义(P＜0.05);②p21wag在癌组织中的阳性率及强度都低于正常宫颈组织(P＜0.05),且P21waf的表达与HPV16感染之间为负相关)(P＜0.05,r=-0.337);③CINⅡ和宫颈浸润性鳞癌与正常宫颈组织相比,Ki67的表达有显著差异,统计学意义(P＜0.05),但Ki67表达与HPV16的感染不具相关性(P＞0.05);④P21waf与Ki67的阳性表达在CIN演变到宫颈鳞癌的过程中呈现负相关性(P＜0.05,r=-0.406).结论:宫颈鳞癌的形成与HPV16的感染、P21waf的弱表达或阴性表达以及Ki67的高表达有很大关系.HPV16与P21表达为负相关,P21表达与Ki67表达也为负相关.进一步揭示了HPV16引起宫颈癌的作用机制,并且可配合细胞学检查,对宫颈鳞癌的早期诊断具有一定临床价值.
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HPV16感染与端粒酶hTERT、P21waf、Ki67表达在宫颈鳞状细胞癌及其癌前病变组织中的关系及意义
目的:探讨HPV16感染与端粒酶hTERT、Ki67、P21waf表达在人类宫颈鳞癌及其癌前病变中的关系及其意义.方法:利用组织芯片技术结合原位杂交技术和免疫组织化学方法研究130例正常宫颈组织及宫颈上皮内瘤样变组织和宫颈鳞癌组织中HPV16感染以及端粒酶hTERT、Ki67、P21waf表达的情况.结果:①在8/22 CIN Ⅰ、7/11CINⅡ、11/13 CINⅢ、4/6原位癌,41/52宫颈鳞癌中为HPV16杂交信号阳性,CINⅢ、浸润性鳞癌与正常宫颈组织相比HPV 16杂交信号阳性率差异有显著统计学意义(P均＜0.05);②从CINⅡ、CINⅢ到浸润癌hTERT表达与正常组织相比,差异皆有显著统计学意义(P均＜0.05),且细性程度逐渐增加.hTERT表达在各级癌及癌前病变组织中与HPV16型的感染率之间也呈现出正相关性(P＜0.05,r=0.339);③P21waf在癌组织中的阳性率及强度都低于正常宫颈组织(P＜0.05),且P21waf的表达与HPV16感染、hTERT表达之间具有负相关性(P＜0.05,r=-0.337;P＜0.05,r=-0.248);④与正常宫颈组织相比从CINⅡ到宫颈浸润性鳞癌Ki67的表达,其差异有显著统计学意义(P＜0.05),但Ki67的表达与HPV16的感染不具有相关性(P＞0.05),与hTERT表达之间具有相关性(P＜0.05,r=0.398),与P21waf呈现出负的相关性(P＜0.05,r=-0.446).结论:HPV16感染与hTERT、P21waf、Ki67互相作用,共同影响宫颈鳞癌的发生发展.这些指标利于阐明HPV16的恶性转化机制以及为提高宫颈鳞癌及其癌前病变诊断率提供依据.
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卵巢颗粒细胞瘤中Ki67的表达与临床病理参数的关系
目的:探讨卵巢颗粒细胞瘤(GCT)中增殖细胞相关核抗原(Ki67)的表达及意义.方法:采用免疫组化法检测Ki67在37例GCT中的表达,并分析其与临床病理参数的关系.结果:病例组GCT组织中Ki67表达高于对照组(P<0.05);随临床分期升高Ki67表达水平升高(P<0.05);核分裂相高者Ki67增殖指数高于核分裂相低者(P<0.05);复发病例Ki67表达高于原发病例(P<0.05):在成年型GCT中弥漫型Ki67增殖指数高于滤泡型(P<0.05).结论:GCT中Ki67表达与临床分期、组织学类型有关,检测Ki67表达对GCT的诊断及判断预后可提供理论依据.
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喉癌中Ki67和P53的表达及其相关性研究
目的 探讨细胞增殖抗原标记物(Ki67)和P53在喉鳞状细胞癌中的表达及其相互关系.方法 用免疫组织化学方法研究Ki67和P53在100例喉鳞状细胞癌组织(喉癌组)和15例正常喉黏膜标本(对照组)中的表达,并对它们的表达与喉癌的临床分期、颈淋巴结转移与生存率进行统计学分析.结果 Ki67和P53在喉癌组中的表达率分别为60%和64%,明显高于对照组(分别为26.6%,13.3%,P＜0.05);Ki67的表达与喉癌的临床分期和颈淋巴结转移有关(P＜0.05),与生存率无关(P＞0.05);且Ki67和P53的表达之间存在正相关关系(r=0.763,P＜0.05).结论 P53和Ki67可作为反映喉鳞状细胞癌生物学行为的客观参考指标,可作为评定喉鳞状细胞癌的进展和预测其转移的指标.
