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尾加压素Ⅱ受体拮抗剂研究进展
尾加压素Ⅱ(urotemin Ⅱ,UⅡ)早是自硬骨鱼的脊髓尾部下垂体中提取的一种生长抑素样环肽,主要分布于心血管系统与神经系统,是迄今强的缩血管肽,与孤立G-蛋白耦联受体(the orphan G-protein coupled receptor 14,GPR14)结合后可引起一系列生物学效应.近年来研究发现,UⅡ受体拮抗剂可能在糖尿病、肾脏病、肺脏疾病的治疗中发挥重要作用[1-2].
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尾加压素Ⅱ及其受体在单侧输尿管梗阻大鼠肾脏中的表达及意义
目的 探讨尾加压素Ⅱ(UrotensinⅡ,UⅡ)及其受体(GPR14)在单侧输尿管梗阻(UUO)大鼠肾间质中的表达及意义.方法 将24只雄性Wistar大鼠随机分为假手术组(Sham组)及模型组(UUO组),采用左侧输尿管结扎术复制UUO模型.术后第14和28天分别处死两组大鼠,取左肾进行HE和Masson染色,并用免疫组化检测肾间质中UⅡ和GPR14的表达,RT-PCR检测UⅡ和GPR14 mRNA表达.结果 HE和Masson染色显示模型组大鼠肾小管间质增宽,炎细胞浸润,纤维组织增多,随时间进展病变更加明显(P＜0.01);免疫组化显示UUO组2 w时肾间质UⅡ及GPR14表达明显增多,与Sham组比较差异显著(P＜0.01);UUO组4 w时UⅡ及GPR14持续高表达(P＜0.01).RT-PCR显示2 w后,与Sham组比较,UUO组大鼠肾组织中UⅡmRNA表达明显增加(P＜0.01),GPR14表达也有增加趋势,但无显著差异性;4 w后UUO组UⅡmRNA表达仍明显高于Sham组(P＜0.01),GPR14表达也明显升高(P＜0.01).结论 UⅡ及GPR14 的蛋白表达和mRNA水平在UUO大鼠肾间质中明显增加,提示UⅡ的表达与肾纤维化有关,可能参与了肾纤维化的过程.
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尾加压素Ⅱ与血管重塑
尾加压素Ⅱ(urotensinⅡ,UⅡ)是继内皮素之后在哺乳动物体内新发现的缩血管活性肽,其特异性受体为GPRl4(UT),广泛分布于人类心血管系统,包括血管平滑肌、内皮和血管外膜以及心肌细胞和心肌成纤维细胞等.在某些病理状态下如粥样硬化斑块、新生内膜等表达上调,表明UⅡ在心血管系统疾病的发生发展中发挥着重要作用.现将UⅡ与血管重塑的关系作简要综述.
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尾加压素Ⅱ及其受体 GPR14在2型糖尿病大鼠胰腺组织中的表达
目的：观察2型糖尿病（ T2DM）大鼠胰腺中尾加压素Ⅱ（ UⅡ）及GPR14的表达，探讨UⅡ及GPR14与T2DM大鼠糖脂及胰岛素代谢水平的相关性。方法将28只SD大鼠随机分为NC组和DM组，每组14只，分别予普通和高脂饲料喂养。8周末，DM组按25 mg／kg腹腔注射链脲佐菌素溶液造模，NC组注射同体积无菌柠檬酸钠溶液作对照，10周末行OGTT筛选成模大鼠。第4、8、14周末分别取血检测UⅡ、糖脂及胰岛素相关指标。14周末处死所有大鼠，胰腺组织用HE染色并在光镜下观察病理改变，用免疫组化SP及实时荧光定量RT-PCR法检测UⅡ及GPR14在胰腺的表达，ELISA法检测血清UⅡ水平。结果8周末DM组UⅡ、空腹血糖（ FPG）、空腹胰岛素（ FINS）、TG、TC均高于同周NC组（均P＜0.001）， HDL-C、胰岛素敏感指数均低于同周NC组（均P＜0.05），但14周末FINS与8周末相比已下降。14周末，2组UⅡ及GPR14在胰腺表达比较，DM组明显增高（P＜0.001）。 Pearson相关分析示，UⅡ及GPR14含量与FPG、TG和TC呈正相关（均P＜0.05），与ISI和HDL-C呈负相关（均P＜0.05）。结论 T2DM大鼠胰腺组织高表达UⅡ及GPR14，提示其可能与T2DM发病相关。
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尾加压素Ⅱ对针刺预处理I/R损伤大鼠心肌组织中UⅡ、GPR14含量的影响
目的 研究UⅡ在针刺抗心肌缺血再灌注损伤中的作用.方法 心肌缺血再灌注模型SD大鼠120只,随机分为6组,正常对照组、模型组、针刺预处理组、针刺+尾加压素低浓度组、针刺+尾加压素高浓度组和血管紧张素Ⅱ特异性受体拮抗剂组,每组20只.针刺预处理组连续3天电针预处理,第三天复制心肌缺血再灌注模型.各组给药后即刻造模.造模成功后常规饲养24小时,处死取材,用ELISA法测定心肌组织中的UⅡ、GPRl4.结果 心肌缺血再灌注损伤时心肌组织中UⅡ含量显著降低(P＜0.01),同时GPR14含量升高,针刺预处理、针刺结合不同浓度UⅡ以及使用血管紧张素Ⅱ特异性受体拮抗剂均可以使缺血区心肌组织中的UⅡ含量显著升高,同时GPR14含量降低,以针刺结合低浓度UⅡ组效果优(P＜0.01).结论 UⅡ可能是针刺抗急性心肌缺血再灌注损伤的重要途径之一.
