首页 > 文献资料
-
肺肿瘤小鼠MDSC、Treg及传统T细胞变化研究
目的：探讨肺肿瘤小鼠骨髓源性抑制细胞（MDSC）、调节性T细胞（Treg）和传统T细胞的变化及机制。方法采用配对设计将20只C57BL/6小鼠随机均分为Lewis肺癌细胞注射组（LLC组）和正常对照组（NC组），LLC组采用皮下注射LLC细胞100μL（1×106）制备肺肿瘤小鼠模型，对照组注射等量生理盐水。待肿瘤形成后取小鼠脾细胞，采用流式细胞仪检测肺肿瘤小鼠MDSC、Treg及CD4+和CD8+T细胞比例和数量变化，膜联蛋白-V（Annexin-Ⅴ）染色检测CD4+和CD8+T细胞凋亡变化，5-溴脱氧尿嘧啶核苷（BrdU）染色检测CD4+和CD8+T细胞增殖变化。结果与NC组相比，LLC组脾脏MDSC比例和数量明显增加，CD4+Foxp3+Treg所占CD4+T细胞比例和数量明显增加，而CD4+和CD8+T细胞所占脾细胞比例和数量明显降低（均P<0.05）。与NC组相比，LLC组CD4+和CD8+T细胞增殖明显降低，同时CD8+T细胞凋亡明显增加（P<0.05）。结论 MDSC和Treg细胞在肺肿瘤小鼠数量增加，同时， MDSC和Treg抑制CD4+和CD8+T细胞增殖，并促进CD8+T细胞凋亡。
关键词： 肺肿瘤 癌 Lewis肺 T淋巴细胞 调节性 CD4阳性T淋巴细胞 CD8阳性T淋巴细胞 细胞增殖 细胞凋亡 骨髓源性抑制细胞 -
肺癌小鼠MDSC和T细胞变化
目的：探讨肺癌小鼠CD4＋T细胞、CD8＋T细胞和骨髓源性抑制细胞（ MDSC）的比例和数量变化。方法：采用LLC细胞皮下接种制备小鼠肺癌肿瘤模型，流式细胞仪检测肿瘤小鼠骨髓、脾脏、淋巴结内CD4＋T细胞、CD8＋T细胞和MDSC的数量变化。结果：与正常对照小鼠相比，肿瘤小鼠脾脏、淋巴结内CD4＋T细胞、CD8＋T细胞的比例和数量显著降低，骨髓CD4＋T细胞变化不明显，但CD8＋T细胞显著减少。 MDSC 在肿瘤小鼠骨髓、脾脏和淋巴结内的比例和数量则显著增加。结论：肺癌小鼠T细胞数量降低而MDSC细胞数量增加，诱导对肿瘤细胞的免疫耐受。
-
小鼠肺肿瘤发展过程中外周血NKT和MDSC细胞变化
目的：探讨小鼠肺癌细胞生长过程中自然杀伤性T细胞（ NKT）和骨髓源性抑制细胞（ MDSC）变化。方法：采用小鼠 Lewis肺癌细胞系（ LLC）制备小鼠皮下肿瘤模型，在肿瘤生长不同时间取鼠尾血，提取白细胞进行相关抗体染色，采用流式细胞仪进行NKT和MDSC细胞检测。结果：肺癌小鼠随着肿瘤增大外周血NKT细胞比例逐渐降低，而MDSC细胞比例逐渐增加，与正常对照小鼠相比，二者均存在显著差异。结论：小鼠NKT细胞和MDSC细胞在肺肿瘤发展过程中呈相反趋势变化，二者可作为肺癌发展的潜在监测指标。
-
COX-2抑制剂联合舒尼替尼增强对荷瘤小鼠肾癌抑制作用的机制
目的 通过COX-2抑制剂与舒尼替尼联合用药,观察其对荷RenCa肾癌BALB/e小鼠移植瘤的抑制作用,以及对小鼠外周血、脾脏、淋巴结的骨髓源性抑制细胞(myeloid-derived suppressor cell,MDSC)与调节性T细胞(regulatory T cell,Treg)的影响.方法 建立BALB/c小鼠RenCa肾癌皮下移植瘤模型.模型动物分为4组,每组10只,分别为舒尼替尼治疗组、COX-2抑制剂(塞来昔布)治疗组、舒尼替尼+COX-2抑制剂治疗组和空白对照组.各组按时给药并绘制肿瘤生长曲线;流式细胞术检测小鼠外周血、脾脏中Treg、MDSC数目的变化;流式细胞术分选MDSC,提取蛋白质,Western blot检测STAT-3水平.结果 联合用药组相较于对照组,脾脏MDSC数目明显降低(1.22％±0.15％ vs.9.34％±0.58％,P＜0.01),外周血MDSC数目明显降低(12.7％±0.85％ vs.23.0％±1.68％,P＜0.01),脾脏Treg明显降低(11.3％±1.69％ vs.22.4％±2.31％,P＜0.01),外周血Treg明显降低(3.30％±0.64％ vs.11.9％±1.53％,P＜0.01).经流式细胞术分选后的脾脏MDSC中,联合用药组较单用药组STAT-3水平明显下降(P＜0.01).结论 COX-2抑制剂与舒尼替尼联合用药对肾透明细胞癌的抗肿瘤作用优于任何单独用药,其机制可能是通过减少免疫抑制细胞,调节机体肿瘤免疫环境,从而增强分子靶向药物的抗肿瘤效果.
-
酪氨酸激酶抑制剂对肾癌免疫微环境的调节及其机制
酪氨酸激酶抑制剂(tyrosine kinase inhibitor,TKI)是转移性肾癌的标准治疗方案.新的研究发现,TKI不仅可以抑制肿瘤血管形成,还对肾癌免疫微环境起到调节作用.肾癌及其周围组织所形成的抑制性的免疫微环境是疾病进展、治疗耐受的重要原因.TKI通过阻断磷酸化信号转导子及转录激活因子3(signaltransducer and activator of transcription 3,STAT3)、粒细胞巨噬细胞集落刺激因子(granulocyte macrophagecolony stimulating factor,GM-CSF)等信号通路,减少具有免疫抑制功能的骨髓源性抑制细胞(myeloid-derivedsuppressor cell,MDSC),加强自然杀伤性T细胞功能.TKI还可以抑制调节性T细胞(regulatory T cells,Treg),起到增强细胞免疫的作用.TKI联合免疫治疗可能成为治疗转移性肾癌的新趋势.
-
非小细胞肺癌患者外周血MDSC的比例及意义
目的 本实验研究非小细胞肺癌患者外周血骨髓源性抑制细胞(MDSC)的比例及意义.方法 采用流式细胞术计算患者外周血MDSC所占白细胞的比例,分析治疗前后MDSC比例的变化及其与临床特征、C-反应蛋白之间的关系.结果 与正常对照组相比,非小细胞肺癌患者外周血MDSC比例明显上升(P＜0.05).手术及有效的化疗均能降低患者外周血MDSC比例(P＜0.05)；患者外周血MDSC水平与血清C-反应蛋白水平呈正相关,与临床分期相关(P＜0.05),而尚不能认为与年龄、性别、组织学类型相关(P＞0.05).结论 非小细胞肺癌患者外周血MDSC水平明显升高,可能参与形成患者的免疫抑制状态,且患者高水平的MDSC既受肿瘤细胞诱导,又与炎症有关.
