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c-IAP1与bcl-2基因在急性白血病中的表达及临床意义
细胞凋亡为机体发育分化和维持体内平衡的关键性生理过程,凋亡受到抑制将导致细胞生存期延长,有利于转化突变的细胞生长积聚,终导致肿瘤的产生,白血病的发生也不例外.已知caspase蛋白酶的级联激活是凋亡过程中的中心环节,bcl-2s家族和IAPs(inhibitor of apaptosis)家族是其主要的控制因素.在此项研究中动态观察两家族的主要成员cIAP1和bcl-2基因在成人急性白血病(acute leukemia,AL)细胞中的表达以及临床意义,从而进一步探讨凋亡调控基因的表达对AL的发病和化疗反应的影响.
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c-IAP1、c-IAP2和Smac与凋亡的关系及其在白血病和恶性肿瘤中的表达
细胞凋亡是一种由基因控制的自主性有序死亡,对保持组织的健康和正常生长有十分重要意义,细胞凋亡受抑,将导致细胞生存期延长,有利于转化突变的细胞生长积聚,终可致肿瘤的产生.已知的细胞凋亡存在3条通路:死亡受体通路、线粒体通路和内质网通路.3条通路是相互密切关联的,它们和P53、C-myc、bcl-2家族、Smac、抑制凋亡蛋白家族(IAPs)及胞内信号转导等通路构成一个复杂的网络对凋亡进行精细的调控.IAPs是一类具有抗凋亡活性的蛋白,是近年来发现的一类细胞内凋亡抑制蛋白,其在进化中相当保守,初是在杆状病毒中发现的,它可以抑制病毒感染的细胞死亡,同时可以增强病毒复制.
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c-IAP1、c-IAP2和Beclin-1在胃癌组织中的研究进展
胃癌是严重威胁人类健康的一种常见的恶性肿瘤,迄今为止,其病因和发病机制尚完全明确.众多研究表明,它的发生和发展是多因素、多步骤的复杂过程.逃避细胞死亡是恶性肿瘤发生的一种重要机制,也是当前肿瘤治疗过程中的关键阻力[1].细胞凋亡和自噬生细胞死亡是程序性细胞死亡的两种重要形式[2],近年来成为肿瘤研究中的热点和重点.c-IAP1、c-IAP2是人类凋亡抑制蛋白IAPs(inhibitor of apoptotic proteins)家族中的两个重要成员,广泛表达于多种恶性肿瘤细胞中.
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c-IAP1和caspase3在大肠腺癌中的表达及临床意义
研究c-IAP1和caspase3在大肠腺癌组织、腺瘤及正常大肠黏膜中的表达情况.探讨两种蛋白在大肠肿瘤发生、发展、浸润及转移中的作用及相互关系,为大肠癌的临床治疗和判断预后提供参考依据.
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Caspase-3和c-IAP1在胃癌组织中的表达及意义
探讨胃癌组织中Caspase-3和c-IAP1的表达水平及意义.通过蛋白印迹Western blot 和实时荧光定量 PCR技术检测50例胃癌组织和40例正常胃黏膜组织中Caspase-3和c-IAP1的蛋白和基因mRNA的表达水平.结果与正常胃黏膜组织相比,胃癌组织中Caspase-3蛋白和mRNA的表达水平显著降低(P<0.05),Caspase-3蛋白和mRNA的低表达与胃癌的组织分化程度、T NM临床分期、淋巴结转移有关(P<0.05),而与性别、年龄及浸润深度无关(P>0.05);与正常胃黏膜组织相比,胃癌组织中c-IAP1蛋白和mRNA的表达水平显著升高(P<0.05),c-IAP1蛋白和mRNA的高表达与胃癌的组织分化程度、TNM临床分期、淋巴结转移及浸润深度有关(P<0.05)),而与性别、年龄无关(P>0.05).Caspase-3和c-IAP1在胃癌中的异常表达均与胃癌的发生、发展有关.
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c-IAP1在宫颈癌中的表达及临床意义
目的:检测凋亡相关基因在宫颈癌中的表达,探讨维吾尔族宫颈癌的发病机制及与临床病理指标的关系.方法:采用实时荧光定量PCR及免疫组化对45例宫颈癌及21例正常宫颈组织中c-IAP1进行检测,并分析其表达水平与相应临床病理指标的关系.结果:凋亡抑制基因c-IAP1在宫颈癌中表达上调,c-IAP1 mRNA在宫颈癌中的表达量是正常宫颈组织c-IAP1 mRNA表达量的3.39倍.与正常宫颈相比,宫颈癌组织中c-IAP1mRNA在不同临床分期、有无淋巴结、肿瘤直径、肌层浸润均呈现高表达,呈显著正相关(P＜0.05),与病理分化程度无关.在蛋白水平,c-IAP1在宫颈癌的不同临床分期、有无淋巴结、肿瘤直径、临床分期、肌层浸润及病理分级中的表达差异均有统计学意义(P＜0.05).结论:宫颈癌组织中c-IAP1的高表达可能在宫颈癌抗凋亡机制中起着重要作用,这对宫颈癌的易感性预测、早期诊断、疾病监测及其分子靶向治疗的开展也具有重要的指导意义.
关键词： 宫颈癌 c-IAP1 实时荧光定量RT-PCR 免疫组化 -
新疆维吾尔族宫颈癌组织中Bcl-2、 Bcl-xl和c-IAP1的检测及临床意义
[目的]通过比较维吾尔族宫颈癌与宫颈非病变组织中Bcl-2、Bcl-xl、c-IAP1表达的差异,了解维吾尔族宫颈癌与凋亡基因的关系及意义.[方法]采用含20 000条Oligo DNA的人类全基因组寡核苷酸芯片,对5例维吾尔族宫颈癌与宫颈非病变组织成组检测差异表达基因,通过MAS分析得到两组间凋亡相关的差异表达基因:Bcl-2、Bcl-xl、c-IAP1,并采用RT-PCR及免疫组化验证芯片检测其mRNA和蛋白的表达.[结果]与宫颈非病变组织相比,维吾尔族宫颈癌患者中凋亡相关基因Bcl-2、Bcl-xl和c-IAP1 mRNA和蛋白表达均上调.[结论]基因芯片筛选出的肿瘤差异基因,对于研究新疆宫颈癌发生的分子机制及宫颈癌的临床早期诊疗具有重要意义,有利于宫颈癌的易感性预测、早期诊断及疾病监测.维吾尔族宫颈癌的发生与细胞增殖、凋亡的动态平衡密切相关,IAP家族和Bcl-2家族抗凋亡基因在维吾尔族宫颈癌组织中高表达可能在宫颈癌抗凋亡机制中起着重要作用.
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肾细胞癌中c-IAP1的表达和细胞凋亡的研究
目的探讨凋亡抑制蛋白(c-IAP1)在肾细胞癌中的表达及其与细胞凋亡的关系.方法应用免疫组织化学技术和末端脱氧核苷酸转移酶介导的X-dUTP缺口末端标记法(TUNEL)检测28例肾细胞癌中c-IAP1的表达与细胞凋亡.结果28例肾细胞癌c-IAP1阳性率为57.1%,9例正常肾组织c-IAP1阳性率为11.1%,差别有显著意义(P＜0.05).c-IAP1表达与AI呈负相关(n=16,r=-0.86)(P＜0.01).结论c-IAP1引起的凋亡抑制与肾细胞癌的发生和发展关系密切,为靶向c-IAP1的抗肾细胞癌治疗提供了理论依据.
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凋亡抑制因子c-IAP1和促凋亡因子Smac在儿童急性白血病患者骨髓中的表达及临床意义
目的 探讨凋亡抑制蛋白c-IAP1和促凋亡蛋白Smac在儿童急性白血病(AL)患者中的表达情况,分析二者之间的关系及临床意义.方法 AL患儿72例,其中初诊组32例,缓解组30例,复发组10例;另取同期12例非恶性血液病患儿作为对照组.应用免疫组织化学过氧化物酶标记链霉卵白素染色法分别检测患儿骨髓中c-IAP1、Smac蛋白表达情况;对其中45例患儿采用半定量反转录聚合酶链反应检测其骨髓单个核细胞中c-IAP1、Smac mRNA表达水平.结果 c-IAP1、Smac蛋白在初诊组AL患儿骨髓中表达水平均高于缓解组和对照组(H=19.345、16.621,P ＜0.008);复发组AL患儿c-IAP1、Smac蛋白表达水平高于对照组(H=8.324、8.324,P＜0.008).c-IAP1、Smac mR-NA在初诊组AL患儿骨髓中表达水平均高于缓解组和对照组(H=7.973、5.942,P＜0.017).初诊组AL患儿骨髓中c-IAP1、Smac蛋白和mRNA水平在急性淋巴细胞白血病和急性髓细胞白血病间比较差异无统计学意义(t=-0.482、0.818,P＞0.05).初诊组AL患儿骨髓中c-IAP1、Smac蛋白及mRNA水平呈正相关(r=0.541、0.668,P＜0.01).结论 c-IAP1、Smac蛋白参与了儿童AL的发生和发展,并且二者相互影响,但在初诊患儿中二者表达水平与白血病临床类型可能无关.
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c-IAP1与Smac基因在白血病中的表达及临床意义
目的:探讨c-IAP1及其拮抗素Smac基因在白血病中的表达及对成人急性白血病(AL)患者预后的意义.方法:应用半定量逆转录-聚合酶链反应检测103例AL患者c-IAP1、Smac的mRNA表达水平,20例健康人为正常对照,K562、Kg-1α细胞株为阳性对照.结果:初治AL患者中c-IAP1、Smac的表达较正常对照者明显升高,2者的表达为高度正相关,治疗缓解后c-IAP1、Smac的表达明显下降,复发后c-IAP1、Smac基因的表达又复升高.c-IAP1 mRNA和Smac mRNA在慢性粒细胞性白血病慢性期组的表达率和表达水平均高于正常对照组,但差异无统计学意义.初治AL患者中,c-IAP1、Smac表达阳性的患者缓解率均低于表达阴性的患者.结论:AL的发病可能与c-IAP1和Smac的高表达有关,而且是AL复发的高危因素;c-IAP1和Smac高表达的患者完全缓解率低,预后不良.
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c-IAP1和bax蛋白在甲状腺癌中的表达与细胞凋亡
目的 探讨甲状腺癌中c-IAP1和bax蛋白的表达及其与细胞凋亡的关系.方法 应用免疫组织化学SP法检测甲状腺肿瘤细胞中c-IAP1和bax蛋白的表达,用TUNEL法测定肿瘤细胞凋亡指数(AI).结果 20例甲状腺腺瘤中c-IAP1和bax阳性表达率分别为25.0%、60.0%,AI为0.33±0.21;47例甲状腺癌中c-IAP1和bax阳性表达率分别为87.2%、89.3%,AI为0.91±0.37.c-IAP1、bax和AI在腺瘤和癌组间比较差异均有统计学意义(P<0.05).在甲状腺癌中,c-IAP1阳性组AI低于阴性组,bax阳性组AI高于阴性组.结论 c-IAP1和bax可能与甲状腺癌的发生发展密切相关;c-IAP1高表达抑制了甲状腺癌细胞凋亡,bax高表达促进了甲状腺癌细胞凋亡.
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凋亡调控因子c-IAP1,c-IAP2和Caspase-3在大肠肿瘤中的表达及意义
目的:探讨凋亡调控因子c-IAP1,c-IAP2和Caspase-3在大肠肿瘤中的表达,了解其在大肠肿瘤的发生发展中的作用.方法:收集我院2002年至2004年手术后经病理证实并有完整随访资料的大肠腺癌标本45例,同时收集外伤后手术切除的正常大肠组织为正常对照,采用免疫组化SP法和半定量积分法分别检测c-IAP1,c-IAP2和Caspase-3在大肠腺癌、大肠腺瘤及正常大肠黏膜中的表达.结果:c-IAP1,c-IAP2和Caspase-3的阳性表达率在正常大肠黏膜组与大肠腺瘤组、正常大肠黏膜组与大肠腺癌组、大肠腺瘤组与大肠腺癌组之间均有显著性差异(P＜0.05).c-IAP1与Caspase-3在大肠腺癌中的表达呈负相关(r=-0.321,P＜0.05).c-IAP2和Caspase-3在大肠腺癌中表达无相关性,(P＞0.05,r=-0.164).c-IAP1和c-IAP2在大肠腺癌中的表达无相关性.(P＞0.05,r=0.066).结论:凋亡受阻在大肠肿瘤形成过程中起着一定的作用;c-IAP1,c-IAP2可能参与了大肠腺瘤和腺癌的发生和发展,并在一定程度上反映大肠腺癌的恶性程度;凋亡抑制蛋白c-IAP1,c-IAP2的表达与患者的性别、年龄、5年生存率、肿瘤部位、组织学类型、有无淋巴结转移及Dukes分期等因素无关.
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凋亡抑制蛋白c-IAP1和Caspase-3在喉癌中表达的研究
喉癌是耳鼻咽喉外科常见的肿瘤之一,其逐年增加的发病率和死亡率严重威胁着患者的健康,其中以鳞状细胞癌(约90%)为主,其次是腺癌.凋亡抑制蛋白c-IAP1和天冬氨酸特异性半胱氨酸蛋白酶3的表达与喉癌的发展变化关系密切.本文将凋亡抑制蛋白c-IAP1和Caspase-3在喉癌中的表达作用进行了系统综述.
