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蛋白C缺陷症的研究进展
遗传性蛋白C(PC)缺陷症是一种常染色体显性遗传性疾病.先天性蛋白C缺乏的静脉血栓形成,占原因不明的静脉血栓10%左右[1].PC缺陷家族的杂合体有发生静脉血栓形成的危险,近年来,人们在分子生物学水平上对PC缺陷的病理机制、疾病的诊断及其基因突变及多态性方面的认识有了很大进展,本文就此作一综述.
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高血压RAS系统相关基因治疗进展
原发性高血压病是由遗传与环境因素相互作用而导致的多基因遗传病,遗传因素对其发病的影响占30%-50%[1].目前有关高血压基因治疗的研究很多,肾素血管紧张素系统(RAS)是研究的热点之一.1.肾素血管紧张素系统降低基因表达(亦称反义基因疗法)是指根据靶基因结构特点设计反义寡核苷酸(AS-ODN)分子,导入靶细胞或机体后与双链DNA或与mRNA结合形成杂合体,从而封闭或抑制升高血压相关基因的复制或表达,以期达到降压目的.RAS的过度活动是人类原发性高血压及许多高血压动物模型主要病理机制之一.
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明胶-多聚乙烯亚胺-DNA复合物的构建及对细胞的体外转染
[目的]探讨多聚乙烯亚胺(PEI)-DNA复合物的制备方法及对细胞的体外转染率.[方法]将带有阳离子的明胶a和带有阴离子的明胶b分别与PEI-DNA复合物混合孵育,得到明胶a-多聚乙烯亚胺-DNA(GPDa)和明胶b-多聚乙烯亚胺-DNA(GPDb).用激光粒度仪测定GPDa,GPDb的zeta电位,并用荧光蛋白测定仪观察对C 3小鼠子宫癌细胞及Hela人子宫癌细胞的转染率.[结果]GPDa复合物的zeta电位随明胶a用量的增加而升高,而GPDb复合物的zeta电位则随明胶b用量的增加而降低.GPDa复合物对C 3小鼠子宫癌细胞和Hela人子宫癌细胞的转染率比阳性对照组高15%～20%;GPDb复合物对C 3小鼠子宫癌细胞的转染率随明胶b用量的增加而升高,而对Hela人子宫癌细胞的转染率则随明胶b用量的增加而降低.[结论]GPDb复合物对C3小鼠子宫癌细胞具有靶向性.
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耳科和耳神经科的遗传学(上)[耳显微外科2007版(六)]
人类基因组计划的全部人基因组序列的成功发现对耳科和耳神经科疾病的了解影响相当大.事实上,已经对听觉障碍、听神经瘤和颈静脉体瘤的分子遗传机制有了更深入的了解.1 孟德尔遗传学原理1.1 常染色体显性遗传在常染色体显性疾病中,一个杂合体亲代基因的等位基因就足以传至子代.(未完待续)
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卫生文化的时空差异
文化这一博大精深、模糊玄妙的杂合体,是人类所创造的物质财富与精神财富的自觉提炼或不自觉的积淀.它深刻地反映着人类社会的各个方面,不同的文化是不同社会背景的反映.卫生文化作为文化的重要组成部分,也具有文化的这种普遍特征.一般地,不同的时代、不同的地域(国家)、不同的民族、不同的阶级(层)有不同的卫生文化.这就是卫生文化的时空差异.
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双香豆素衍生物的生物活性
双香豆素类化合物由于可发挥多种非共价键作用,具有多种生物活性.其中的某些化合物如双香豆素等已在临床上作为抗凝血药物使用,故该类化合物引起了药物化学家的极大兴趣.本文归纳了双香豆素类化合物在抗菌、抗凝血、抗炎、抗病毒、抗寄生虫和抗肿瘤领域的研究进展,并讨论了这类化合物的构-效关系,以期为进一步合理设计提供理论基础.
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靛红杂合体及其抗结核活性
结核病(TB)是普遍、致命的感染疾病之一,严重威胁人类健康.据统计,全球三分之一的人口是潜在的结核分枝杆菌(MTB)感染患者,仅2011年新增约870万感染病例,死亡约140万.然而,随着一线抗TB药物的广泛使用甚至滥用,耐药MTB已然出现,因此,研发新的抗TB药物迫在眉睫.内源性物质靛红及其衍生物具有多种生物活性,其抗TB活性引起了药物化学家的广泛关注.靛红可修饰的位点较多,其中将其他具有抗TB活性的药物柔和到靛红骨架上以期获得活性更高的杂合体是该领域研究的热点.通过药物化学家的孜孜努力,目前已筛选出若干具有苗头的杂合体.本文将着重探讨此类杂合体抗MTB的构-效关系,以便设计疗效更高、毒副作用更小的抗TB新药.
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1,2,3-三氮唑类化合物的抗结核活性
结核病(TB)仍是目前传播范围广、感染性强和致死性为严重的疾病之一.尽管科学家不懈地寻找抗TB新药,但目前处于临床研究阶段的候选物屈指可数,且自利福平问世以来鲜有新药上市,这侧面反映出抗TB新药研发的难度.1,2,3-三氮唑具有包括抗TB在内的多种生物活性,广泛存在于药物分子中.近年来,药物化学家对1,2,3-三氮唑进行了系统而广泛的结构修饰,得到了若干具有潜在抗TB活性的候选物.本文将着重介绍近年来1,2,3-三氮唑类化合物在抗TB领域的研究进展,并讨论此类化合物的构-效关系.
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杂合体在抗真菌、抗结核和抗肿瘤领域的研究进展
杂合体是将两个或多个不同的药效团糅合到一个全新分子中,使其具有抗菌谱更广、对耐药菌活性更强、药代动力学性质更优秀和毒副作用更低等诸多优点.经过20余年的发展,杂合体策略日臻成熟,目前已有多个杂合体进入临床研究阶段,极大地激发了科学家对杂合体的研发热情.本文将综述近年来杂合体在抗真菌、抗结核和抗肿瘤领域的研究进展,并讨论这类化合物的构-效关系,为进一步合理设计新杂合体提供理论支持.
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杂合体在抗疟疾和抗炎领域的研究进展
合理搭配不同的药效团可有效地避免单一药效团药物在吸收、分布、作用机制、代谢、排泄和毒性等方面的缺陷,故杂合体策略引起了科学家的广泛关注.经过二十年余的发展,杂合体策略日臻成熟,目前已有多个杂合体进入临床研究阶段,有望于不久的将来为人类健康服务.本文将综述近年来杂合体在抗疟疾和抗炎领域的研究进展,并讨论这类化合物的构-效关系,为进一步合理设计新杂合体提供理论支持.
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具有潜在抗耐多药结核活性化合物的研究进展
近年来,随着耐药尤其是耐多药和广泛耐药结核分枝杆菌的出现和广泛传播,结核病的发病率呈不断上升之势.然而,近50年来,鲜有抗结核新药上市,而处于临床研究阶段的候选物屈指可数.显然,抗结核新药的研发己严重滞后.为实现对结核病的有效控制,研发新型尤其是具有全新作用机制、对耐药型尤其是耐多药和潜伏态结核分枝杆菌均有效的抗结核药物势在必行.本文将重点归纳近年来科学家所发现的具有潜在抗耐多药结核活性化合物的研究进展,并探讨构-效关系,为更合理地设计提供理论支持.
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咪唑衍生物的抗结核活性
时至今日,结核病仍是为常见、传染性强的致死性疾病之一.近年来,随着耐药结核的出现和广泛传播,使得结核病疫情的防治形势更是雪上加霜.为克服耐药性,研发具有全新作用机制的抗结核新药迫在眉睫.咪唑类化合物可发挥多种非共价键作用,具有多种生物活性.其中,某些咪唑类化合物具有良好的抗结核活性,如迪拉马尼已被批准用于耐多药结核的治疗.因此,此类化合物的抗结核活性引起了科学家的极大关注.本文总结了咪唑类化合物在抗结核领域的新研究进展,并归纳了这类化合物的构-效关系,以期为进一步合理设计提供理论基础.
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香豆素类衍生物的抗疟疾活性
疟疾仍是致死性强的传染病之一,每年有几十万人因此丧命.随着耐药疟原虫的出现和广泛传播,一线抗疟疾药物的疗效不断下降,亟需开发新型抗疟疾药物.香豆素具有潜在的体外抗疟原虫和体内抗疟疾活性,且基于香豆素骨架的药物已在临床上用于各种疾病的治疗,故香豆素在药物研发领域占据重要位置,是潜在的抗疟疾药物结构骨架.本文将重点归纳近年来香豆素衍生物在体外抗疟原虫和体内抗疟疾领域的研究进展,并探讨构-效关系,为更合理地设计提供理论支持.
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香豆素-三氮唑杂合体及其生物活性
将两个或多个药效团引入到一个分子中的杂合体策略在新药的研发中占据重要地位,目前已有多个杂合体处于临床评价阶段.香豆素和三氮唑具有多种生物活性,广泛存在于药物分子中.显然,将香豆素和三氮唑揉合到一个新的杂合体中,可能会进一步拓展生物活性谱、提高活性和降低毒性.近年来,科学家设计合成了众多香豆素-三氮唑杂合体,并筛选了其生物活性,发现了若干苗头化合物.本文将着重介绍香豆素-三氮唑杂合体及其生物活性的新研究进展,并探讨其构-效关系,为科学家更合理的设计此类杂合体提供帮助.
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靛红衍生物的抗结核活性
结核病(TB)主要是由结核分枝杆菌(MTB)引起的慢性致死性传染病,可侵袭全身各个器官,以肺部为主.目前,临床上使用的一线抗TB药物对TB的防控仍不可或缺.然而,一线抗TB药物需联合给药且疗程长,使得患者的依从性差.更为严峻的是,随着这类药物长时间的广泛使用甚至滥用,新型耐药MTB不断涌现并在世界范围内广泛传播,使得一线抗TB药物的临床疗效不断下降.为克服耐药性,迫切需要开发新型抗TB药物.靛红不仅广泛存在于天然产物中,而且其中的某些化合物己在临床上用于治疗各种疾病,在药物研发领域有广阔的应用前景.研究表明,某些靛红类化合物对药敏型和耐药型MTB具有良好的体内外活性,极具进一步研究价值.本文将重点归纳近年来靛红类化合物在抗TB领域的研究进展,并探讨构-效关系,以启迪药物化学家更合理地设计合成此类化合物.
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香豆素杂合体及其抗真菌活性
在干细胞移植者、肿瘤化疗者、器官移植者和HIV感染患者中,侵袭性真菌感染的发病率和致死率居高不下.目前临床上使用的抗真菌药物普遍存在着疗效较差或抗菌谱窄或毒副作用较高等缺点,而耐药性的出现,无疑使真菌的防控形势雪上加霜.因此,亟需研发新型抗真菌药.香豆素可修饰位点较多,且具有包括抗真菌在内的多种生物活性,某些产品已在临床上用于治疗各种疾病.因此,香豆素可作为抗真菌药的潜在结构骨架进行深入研究.将香豆素与其它药效团杂合可能会获得抗菌谱更广、活性更高、毒副作用更低的候选物,这也引起了药物化学家的持续关注.本文归纳了近年来香豆素杂合体在抗真菌活性的新研究进展,着重讨论了此类杂合体的构-效关系,为进一步研究提供理论依据.
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喹诺酮杂合体的抗菌活性
随着耐药性在世界范围内的广泛传播,耐药包括耐多药和泛耐药致病菌所引发的感染性疾病的发病率和死亡率不断攀升,已成为临床医师所必需要经常面对的棘手问题.以氟喹诺酮为代表的喹诺酮类化合物可用于治疗各种细菌感染性疾病,但由于长期和不恰当使用甚至滥用,细菌对这类药物的耐药性也呈逐年上升之势.因此,研发新的抗菌药刻不容缓.其中,将其它活性分子或药效团通过适当的连接子揉合到喹诺酮母核的策略可能会获得活性更高的抗菌候选物,故此类杂合体在抗菌领域的应用引起了药物化学家的极大兴趣.本文综述了近年来喹诺酮杂合体在抗菌领域的新研究进展,归纳了这类杂合体的构-效关系,并进一步指出发展此类杂合体可能是解决目前细菌耐药性的潜在途径.
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环丙沙星衍生物及其抗菌活性
细菌感染是院内感染的罪魁祸首,严重威胁人类健康,给各国医疗系统造成了沉重的负担.环丙沙星是第三代喹诺酮药物,具有优秀的抗微生物活性、良好的药代动力学性质和安全性等诸多优点,在临床上广泛用于各种细菌感染的治疗.然而,本品己在临床上使用了30年,耐药性问题愈发严峻.因此,亟需对其进行进一步修饰以克服耐药性问题.近年来,药物化学家设计合成了多个系列的环丙沙星衍生物,并评价了它们的抗菌活性.其中的某些衍生物显示出良好的活性,值得进一步开发.本文综述了近年来环丙沙星衍生物在抗菌领域的研究进展,并探讨此类化合物的构-效关系,以启迪科学家做进一步合理设计.
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2-喹诺酮类化合物的抗结核活性及其构-效关系
结核病(TB)是结核分枝杆菌(MTB)引起的、严重威胁人类健康的全球性传染病.据统计,全球约有三分之一的人口感染了潜伏性TB,并有发展成为活动性TB的风险.更为严峻的是,耐药性的出现及其在世界范围内的广泛传播和TB与人类免疫缺陷病毒(HIV)双重感染,使得TB的防控形势愈发严峻.众所周知,喹诺酮是一类应用极为广泛的抗生素,且其中的某些产品还被世界卫生组织推荐作为二线抗TB药物治疗耐多药TB以及对不能耐受一线抗TB药物的患者.基于此,科学家设计合成了众多喹诺酮衍生物,以期从中筛选出具有潜在抗TB活性的候选物.其中,某些2-喹诺酮显示出良好的抗TB活性,值得进一步研究.本文将重点介绍近年来2-喹诺酮类化合物在抗TB领域的研究进展,并归纳其构-效关系,以期为设计合成活性更高、毒副作用更低的2-喹诺酮类抗TB候选物予以启迪.
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三嗪类化合物在抗疟疾领域的研究进展
三嗪类化合物具有稳定性好、易形成多种非共价键作用等优点,而且其中的某些含有三嗪结构单元的药物已在临床上广泛使用,故这类化合物引起了药物化学家的极大兴趣.本文着重归纳了近年来三嗪尤其是1,3,5-三嗪类化合物在抗疟疾领域的研究进展,并探讨了这类化合物的构-效关系,为寻找三嗪类抗疟疾新药提供理论依据.
