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托吡酯的药理学作用机制
托吡酯(Topiramate,商品名为妥泰Topamax,以下简称TPM)是一种新型广谱的抗癫痫药物, 它在结构上与其它的抗癫痫药物(AEDs)不同, 是一个带有磺胺基团的单糖衍生物[1]. 用大电休克试验(MES)筛检发现TPM的抗癫痫作用与苯妥因和卡马西平相似, 但疗效更高, 毒性更小[2].
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脑型血吸虫病误诊1例
患者,男,42岁,高安市建山镇新桥老屋村人(曾为血吸虫病疫区).自2003年6月始,问歇性癫痫发作,坚持服用抗癫痫药物(苯妥因纳),症状一度控制.患者于一周前又出现口齿不清,右侧肢体活动障碍.市医院诊断"脑瘤",转省级医院检查.脑部磁共振成像(MRI)提示:左侧额叶区结节状略高密度影,病灶周围水肿明显,考虑"脑型寄生虫病"转本站治疗.
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IGF-1经PI3K/Akt依赖性途径保护苯妥英诱导的小脑颗粒神经元凋亡
目的观察胰岛素样生长因子-1(insulin-like growth factor-1, IGF-1)对苯妥英(100 μmol·L-1)处理的大鼠小脑颗粒神经元(cerebellar granular neurons, CGNs)存活率的影响,并探讨其与PI3K/Akt通路的关系.方法体外培养8 d的小脑颗粒神经元,同时给予100 μmol·L-1苯妥英和1 μmol·L-1 IGF-1,48 h后行凋亡分析,观察 IGF-1对苯妥英诱导的小脑颗粒神经元的保护作用;采用PI3K/Akt通路特异性抑制剂LY294002(50 μmol·L-1)预先与小脑颗粒神经元孵育30 min,再加1 μmol·L-1 IGF-1和100 μmol·L-1苯妥英共孵育48 h,测定神经元存活率,观察 IGF-1与PI3K/Akt通路的关系;Western blot法检测苯妥因处理不同时间小脑颗粒神经元内磷酸化Akt水平及总Akt的表达量,并观察 IGF-1对磷酸化Akt水平的影响,进一步探讨 IGF-1的作用是否经PI3K/Akt通路.结果①1 μmol·L-1 IGF-1可明显抑制100 μmol·L-1苯妥英引起的小脑颗粒神经元的凋亡,明显提高小脑颗粒神经元的存活率,使其凋亡特征消失.②PI3K/Akt通路特异性抑制剂LY294002可取消 IGF-1的保护作用.③苯妥英使小脑颗粒神经元内磷酸化Akt水平明显降低,但不影响总Akt表达量.④IGF-1可明显恢复被苯妥英抑制的磷酸化Akt的水平.结论 IGF-1保护苯妥英诱导的小脑颗粒神经元凋亡,这种保护作用经PI3K/Akt通路依赖性机制,可能与恢复Akt的活性有关.
关键词： 胰岛素样生长因子1 苯妥因 PI3K/Akt通路 小脑颗粒神经元 凋亡 -
咖啡因对苯妥英诱导的小脑颗粒神经元凋亡的保护作用及机制
目的观察咖啡因(caffeine)对苯妥英(diphenylhydantoin, DPH)100 μmol ·L-1处理的大鼠小脑颗粒神经元(cerebellar granular neurons, CGNs)存活率的影响,并探讨其作用机制.方法体外培养8 d的CGNs,同时给予100 μmol·L-1 苯妥英和1.25～20 mmol·L-1咖啡因,48 h后行凋亡分析;采用dantrolene(20 μmol·L-1)、2APB(50 μmol·L-1)、nifedipine(100 μmol·L-1)和nimodipine(100 μmol·L-1)、MK801(4 μmol·L-1)、KN93(1 μmol·L-1)以及MEK1抑制剂PD98059(50 μmol·L-1)分别预先孵育30 min,再与10 mmol·L-1咖啡因和100 μmol·L-1苯妥英共孵育48 h,测定CGNs存活率,观察咖啡因的作用与[Ca2+]I的关系;Western blot法检测咖啡因对磷酸化c-Jun和磷酸化ERK水平的影响.结果① 1.25～20 mmol·L-1咖啡因可浓度依赖性抑制100 μmol·L-1 苯妥英引起的CGNs凋亡,显著提高CGNs存活率;② dantrolene、2APB、nifedipine和nimodipine、KN93、MK801和PD98059均不能取消10 mmol·L-1咖啡因对100 μmol·L-1 苯妥英引起的CGNs凋亡的保护作用.③咖啡因可明显抑制苯妥英诱导CGNs中c-Jun磷酸化水平的升高,但不影响被苯妥英抑制的ERK的活性.结论一定浓度的咖啡因可保护苯妥英诱导的CGNs凋亡,这种保护作用可能与咖啡因的胞内钙动员及促进钙内流无关,亦非ERK依赖性途径,而可能通过抑制c-Jun活性起作用.
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新抗癫痫药物唾液浓度监测的研究
癫痫是一种慢性反复发作性疾病,需要长期甚至终生服药,而抗癫痫药物(antiepileptic drugs,AEDs)的个体差异较大,尤其是儿童处于生长发育期,剂量的变化是一个动态的过程.多年来,血药浓度监测对临床安全有效地使用抗癫痫药物起了至关重要的作用[1].1974年,Gorodetzky和Kullberg首先提出,用唾液代替血清进行治疗药物监测(Therapeutic Drug Monitoring,TDM),现已有100余种药品用唾液作为药物浓度监测,包括传统抗癫痫药物如苯妥因(PHT)、苯巴比妥(PB)、卡马西平(CBZ),其唾液浓度与血浓度密切相关[2],为抗癫痫药物的唾液浓度监测提供了广阔的应用和研究前景.近10年来一些新的抗癫痫药物陆续问世,新抗癫痫药物药动学如何?唾液浓度及与血液浓度相关性如何?作者查阅大量有关新抗癫痫药物血液与唾液浓度监测研究文献,综述如下:
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不同蛋白质配方营养剂与合剂对苯妥因生物利用度的影响
为了解不同蛋白质配方营养剂与合剂对苯妥因生物利用度的影响,本文研究了不同苯妥因制剂与不同蛋白质配方营养剂与合剂混合后的回收情况.
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环孢素和苯妥因治疗药物监测内部质控的连续性评价
目的:及时发现测定误差成因,确保血药浓度监测质量.方法:分析环孢素和苯妥因内部质量控制原始数据的分布和变化趋势,根据统计学原理判断测定误差的性质和来源.结果:被调查项目测定结果大于或小于靶值的数据分布明显失衡,具有极显著性或显著性差异(P＜0.01或P＜0.05).结论:某些实验室测定准确性较差,除与随机误差有关外,还与系统误差有关.
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碘伏和苯妥因局部用药对放烧复合伤创面的治疗研究
目的:用大鼠放烧复合伤模型观察碘伏与苯妥因(PHT)局部单用与伍用的抗感染和促愈效果.方法:复制大鼠15%Ⅲ度烧伤和4 Gy60Coγ辐照复合15%Ⅲ度烧伤的损伤模型,观察不同给药方案治疗后30 d存活率、创面残留率、创面感染率、肉芽组织蛋白与羟脯氨酸含量以及血管生成等指标变化.结果:碘伏单用和与PHT伍用在两种损伤均显示显著的抗感染作用和促愈作用,创面感染率、组织菌量30 d创面残留率均低于对照组,而肉芽组织蛋白、羟脯氨酸含量及血管密度计数用药后7～24 d两种损伤模型相继高于对照组.两药伍用未见拮抗效应,而且无论是抗感染还是促愈效果均优于单用.PHT促进蛋白、羟脯氨酸的合成代谢与促血管形成作用可能是其促愈效应的生化和形态学基础.结论:碘伏与PHT局部伍用可起抗感染和促进创面愈合的良好作用.用于放烧复合伤的治疗有重要的潜在应用价值.
