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DL0410改善D-半乳糖致衰老小鼠认知功能的线粒体保护机制研究
目的:本研究选择D-半乳糖致小鼠衰老模型为研究对象,探讨DL0410对衰老小鼠认知功能的保护作用,并从线粒体保护角度出发研究其分子作用机制.方法:建立D-半乳糖致衰老小鼠模型,通过行为学实验,评价DL0410对模型小鼠学习记忆的影响.实验设置阳性药对照对奈哌齐和美金刚,行为学实验包括Morris水迷宫、避暗实验、筑巢实验、新物体识别实验,并从线粒体结构和功能角度研究DL0410对其及下游多个层次的保护机制.结果:行为学实验结果表明,DL0410可以明显改善模型小鼠认知功能障碍的作用.在Morris水迷宫定位航行实验中,DL0410可以缩短其搜索时间和搜索距离,缩短其在空间探索实验中首次穿越平台的时间,并增加其穿越平台的次数;在避暗实验中,可以减少错误次数;此外,还可以提高筑巢实验的打分和新物体识别实验中的分辨指数.对脑内胆碱能系统功能进行考察,发现模型小鼠脑内乙酰胆碱酯酶的活性和乙酰胆碱水平未受显著影响,DL0410可以剂量依赖性的抑制脑内乙酰胆碱酯酶活性,提高乙酰胆碱水平,但差异未有统计学意义.对脑内线粒体功能和线粒体超微结构进行考察,发现DL0410可以显著提高线粒体的呼吸控制率(respiratory control ratio,RCR)和氧化磷酸化效率(oxidative phosphorylation rate,OPR),保护线粒体超微结构.对脑内氧化水平进行考察,DL0410可以显著提高谷胱甘肽过氧化物酶、过氧化氢酶和过氧化物歧化酶的活性,降低模型小鼠脑内脂质过氧化产物(malondialdehyde,MDA)和晚期糖基终末化产物(advanced glycosylation end products,AGE).从神经炎症角度,DL0410可以通过RAGE/NF-κB信号通路抑制星形胶质细胞和小胶质细胞的活化和增生,抑制炎症介质的分泌.通过抑制JNK的激活,抑制脑内凋亡的发生,进而保护突触超微结构,减少突触的丢失.结论:DL0410可以有效改善D-半乳糖致衰老小鼠的学习记忆功能,其可能的机制是,通过保护线粒体的结构和功能,进而抑制脑内氧化应激水平,抑制神经炎症的发生,减少神经元的丢失和突触的破坏,从而改善模型小鼠的认知功能.
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卡维地洛对心肌缺血再灌注损伤的保护作用研究进展
心肌缺血--再灌注损伤是心血管专科临床实践中较为常见的问题,也被认为是心肌保护问题的关键.卡维地洛作为一种新型的第三代β受体阻滞剂,相比于传统的β受体阻滞剂,具有抗氧化、钙拮抗、抗凋亡、抑制炎症反应,扩血管、线粒体保护、抗心律失常等作用,决定其对于心肌的缺血--再灌注损伤具有一定的保护作用,本文现就此方面目前的研究进展作一综述.
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AMPK/PGC-1α信号通路在硫化氢抗心肌缺血/再灌注损伤中的作用
目的：探讨AMPK/PGC-1α信号通路在硫化氢( H2 S)抗心肌缺血/再灌注( I/R)损伤中的作用。方法采用Lan-gendorff灌流装置平衡灌注20 min,停灌30 min,复灌60 min建立大鼠离体心肌I/R损伤模型。♂SD大鼠72只,随机分为6组( n=12)：空白组( Control组),缺血/再灌注组( I/R组),溶媒组( DMSO 组),抑制剂 Compound C 组( CC 组), H2S后处理组(NP组),H2S后处理+ CC组(N + C组)。记录平衡末及再灌注末的心率( HR )左室发展压( LVDP )、左室内压上升大速率(+ dp/dtmax )、左室内压下降大速率(- dp/dtmax)和左室舒张末期压(LVEDP)；再灌注末, TTC法染色并测定心肌梗死面积；HE染色观察各组心肌组织形态学改变；免疫组化检测PGC-1α的表达；Western blot半定量总的AMPKα、p-AMPKα和 PGC-1α的表达水平。结果平衡末各组间心功能指标差异无统计学意义(P >0．05)。再灌注末,与I/R组比较,NP组能明显改善再灌注损伤心功能的各项指标(P <0．05),减少心肌梗死面积[(23．9±3．4)% vs (60．9±3．8)%,(P<0．05)]；HE染色显示NP组心肌损伤明显减轻；同时p-AMPKα、PGC-1α蛋白表达水平明显升高( P<0．05)。 Compound C逆转了H2 S后处理产生的心肌保护效应及 p-AMPKα和 PGC-1α的表达增加。结论 AMPK/PGC-1α信号通路参与了 H2 S 抗心肌缺血/再灌注损伤的过程。
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护肝片对CCl4急性肝损伤小鼠肝保护作用及机制研究
目的:考察护肝片对CCl4急性肝损伤的肝保护作用,并初步明确其作用机制.方法:利用CCl4复制急性肝损伤模型,给予护肝片干预(2.4g/kg).采用分光光度法考察护肝片对实验小鼠转氨酶的影响,采用苏木素-伊红(HE)染色考察护肝片对实验小鼠肝组织病理变化的影响,采用原位末端标记法(TUNEL)考察护肝片对肝细胞凋亡的影响,明确护肝片的肝保护作用.通过考查肝组织匀浆抗氧化相关指标(SOD、MDA、GSH等)的影响,以及护肝片对实验小鼠线粒体功能的影响(MPTP、ATPase等),初步明确其肝保护作用机制.结果:与模型组比较,护肝片可以显著下调ALT、AST等肝损伤标志物,减轻肝脏病理组织病变,减少肝细胞凋亡数目;护肝片可以上调SOD、GSH等抗氧化酶水平,下调MDA含量;通过改善MPTP、ATPase活性以及调节线粒体肿胀敏感性等保护线粒体功能.结论:护肝片具有明显保护作用,其作用机制可能与其抗氧化、线粒体保护作用有关.
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钾离子通道开放剂对幼兔心肌缺血再灌注超微结构的影响
心肌保护不当是婴幼儿心脏术后死亡率较高原因之一.由于婴幼儿与成人在心肌结构、代谢、功能上存在差异,所以临床上采用的ThomasⅡ停搏液可能并不适合婴幼儿心肌.目的:通过研究钾离子通道开放剂Pinacidil在缺血再灌注下对幼兔心肌超微结构的影响,探讨其心肌保护作用.方法:采用离体心脏Langendorff模型,取20只幼兔心脏分为四组:对照组(O组),Pinacidil停搏组(50 μmol/L, P组),Thomas Ⅱ液停搏组(S组),Thomas Ⅱ液+Pinacidil停搏组(50 μmol/L,S+P组).在O组平衡15 min后和其他三组低温缺血90 min常温再灌45 min后,分别取左室心肌在透射电镜下观察超微结构,并对心肌线粒体和肌原纤维量化评分作半定量分析(得分越高,损伤越重).结果:缺血再灌注的三组均出现心肌超微结构的损伤,但P组损伤轻,S组、S+P组损伤较重;线粒体评分:O组0.388±0.001,P组1.462±0.293,S组2.368±0.227,S+P组2.188±0.205,P组与S组、S+P组相比,线粒体保护较好(P＜0.001, P＜0.05),但S组与S+P组间无显著差异;肌原纤维评分:O组0.200±0.001,P组1.533±0.757,S组2.533±1.222,S+P组2.467±0.643,O组与其他三组间均有显著差异(P值均＜0.001),但余三组间无显著差异(P值均＞0.05).心肌超微结构的改变表明:缺血再灌注下,Pinacidil可使幼兔心肌超微结构得以良好的保护,且效果优于ThomasⅡ液.Pinacidil不能提高ThomasⅡ液对幼兔心肌的保护作用.
