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脯氨酰羟化酶3调控低氧诱导因子1α表达在非小细胞肺癌中的临床意义研究

潘坤;张惠;张泽明;李峥;杨卫;陈晔

摘要: 目的:研究非小细胞肺癌组织中脯氨酰羟化酶3(PHD3)与低氧诱导因子1α(HIF -1α)的表达及关系,并探讨其在非小细胞肺癌发病过程中的临床意义。方法收集河北大学附属医院2010年7月-2012年4月手术切除的非小细胞肺癌标本89例,并取非小细胞肺癌组织、癌旁正常肺组织(距离肿瘤边缘>5 cm)标本进行实验。淋巴结转移51例(淋巴结转移组),无淋巴结转移38例(无淋巴结转移组);肿瘤分期(TNM):Ⅰ期26例,Ⅱ期34例,Ⅲ期29例。分别采用反转录聚合酶链反应( RT - PCR)和免疫印迹法( Western blotting)检测 PHD3和HIF -1α的mRNA 和蛋白表达水平,并分析其相关性。结果 PHD3 mRNA 在非小细胞肺癌组织中的相对表达量为(17.8±2.9),高于癌旁正常肺组织中的(7.1±1.3)(t =31.763,P <0.05);PHD3蛋白在非小细胞肺癌组织中的相对表达量为(13.0±2.8),低于癌旁正常肺组织中的(20.7±4.2)(t =14.391,P <0.05)。癌旁正常肺组织及非小细胞肺癌组织不同临床分期 PHD3 mRNA 及蛋白相对表达量比较,差异有统计学意义( P <0.05);随着 TNM 分期的增加,PHD3 mRNA的相对表达量增高,而 PHD3蛋白的相对表达量降低( P <0.05)。癌旁正常肺组织及有无淋巴结转移组 PHD3 mRNA 及蛋白相对表达量比较,差异有统计学意义(P <0.05);且淋巴结转移组 PHD3 mRNA 的相对表达量高于癌旁正常肺组织和无淋巴结转移组,PHD3蛋白的相对表达量低于癌旁正常肺组织和无淋巴结转移组( P <0.05)。HIF -1α mRNA在非小细胞肺癌组织中的相对表达量为(17.2±2.9),高于癌旁正常肺组织中的(6.5±1.2)(t =32.163,P <0.05);HIF -1α蛋白在非小细胞肺癌组织中的相对表达量为(20.9±3.8),高于癌旁正常肺组织的(9.2±1.8)(t =26.251,P <0.05)。癌旁正常肺组织及非小细胞肺癌组织不同临床分期HIF -1α mRNA 及蛋白相对表达量比较,差异有统计学意义(P <0.05);随着 TNM 分期的增加,HIF -1α mRNA 、HIF -1α蛋白的相对表达量增高(P<0.05)。癌旁正常肺组织及有无淋巴结转移组HIF -1α mRNA 及蛋白相对表达量比较,差异有统计学意义( P <0.05);且淋巴结转移组HIF -1α mRNA及蛋白的相对表达量高于癌旁正常肺组织和无淋巴结转移组(P <0.05)。非小细胞肺癌组织 PHD3蛋白的表达与HIF -1α蛋白的表达呈负相关( r =-0.746,P <0.05);PHD3 mRNA 的表达与HIF -1α蛋白表达呈正相关(r =0.792,P <0.05)。结论 PHD3调控HIF -1α表达可能在非小细胞肺癌的发病中发挥了重要作用,为临床将其作为抑制肿瘤发病的新靶点提供了理论依据。

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