两种级别胶质瘤细胞系代谢基因的差异表达
摘要： 目的 基因的异常表达和功能调节在胶质瘤的进展过程中扮演着重要的作用.然而,导致胶质瘤由低级向高级进展的基因通路远未阐明.本实验拟从不同级别的胶质瘤细胞系筛选代谢相关的差异表达基因,为进一步研究胶质瘤进展的机制提供实验基础.方法 以两株不同级别的胶质瘤细胞系(CHG-5,WHO Ⅱ级;SHG-44,WHO Ⅳ级)和全反式维甲酸(all-trans retinoic acid,ATRA)为实验模型,运用cDNA微阵列技术进行研究.通过芯片杂交,分别检测CHG-5以及全反式维甲酸诱导前后SHG-44的基因表达谱,筛选差异表达基因;随机选择数个差异基因进行Northern杂交实验,以验证cDNA微阵列的结果.结果本实验发现13个与胶质瘤进展密切相关的代谢基因存在差异表达,它们涉及细胞的糖类和核苷酸代谢.其中,TPI1,BPGM,ALDOA,AKR1B1,LDHA,ADSL,RRM1和NP表达上调,而UGT287,ACAT1,IMPDH2,PRPS1和PKM2表达下调.此外,有5个基因(TPI1,BPGM,ALDOA,LDHA和RRM1)在全反式维甲酸诱导的SHG-44细胞中也出现差异表达,提示这些基因不仅存在于不同级别的胶质瘤细胞系之间,而且存在于分化诱导处理的胶质瘤细胞之间.部分差异表达基因为Northern杂交实验所验证.结论 利用cDNA微阵列技术首次发现有13个差异表达基因与胶质瘤细胞的代谢密切相关,它们可能在胶质瘤的恶性转化和进展中扮演着重要的作用.
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马凡氏综合征继发脑血管疾病的临床分析
目的 探讨马凡氏综合征(Marfan's syndrome,MFS)继发脑血管疾病的临床特点、病因和预后.方法回顾137例MFS的病例临床资料,重点分析符合继发脑血管疾病的病例特点.结果137例患者中5例(4％)有脑血管疾病诊断:小脑出血1例,颅内静脉窦血栓形成1例,其他原因所致的脑梗死2例,后循环缺血1例.5例发生脑血管疾病患者中有1例死亡,未发生脑血管疾病的132例患者中9例(6.8％)死亡.结论MFS合并脑血管病的发生率远低于心血管疾病,形式多样,MFS一旦出现脑血管系统的合并症,预后不良的风险可能增高.
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不同类型首发症状的双相障碍患者 临床特征对比研究
目的 比较不同类型首发症状双相障碍患者社会人口学和临床特征的差异性.方法 收集首次确诊为双相障碍的患者470例,根据首发症状类型不同分为躁狂/轻躁狂首发组(200例)和抑郁首发组(270例),采集相关社会人口学特征和临床特征信息;对所有入组患者随访12个月,记录6个月末和12个月末的复发情况.结果 抑郁首发组与躁狂/轻躁狂组相比较,年龄更小[(36.67±12.24)岁vs.(39.18±11.07)岁,P=0.02],女性比例更高(51.90％vs.41.00％,P=0.03),受教育年限更长[(10.45±4.71)年vs.(9.51±3.98)年,P=0.02],确诊延搁时间更短[(7.79±8.50)年vs.(11.46±10.30)年,P<0.01],精神疾病阳性家族史比例(33.00％vs.23.50％,P<0.01)和精神刺激史发生率(28.50％vs.14.00％,P<0.01)更高,平均复诊时间更长[(7.54±5.69)月vs.(5.66±5.77)月,P<0.01]),并且抑郁首发组复发次数多于躁狂/轻躁狂首发组(均P<0.01).结论 双相障碍以抑郁症状为首发症状者较多;以抑郁症状为首发症状的双相障碍患者受教育程度高、确诊延搁时间更短、多伴有精神刺激史及精神疾病阳性家族史,且复发率高.
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抗N-甲基-D-天冬氨酸受体脑炎精神症状特点
目的 分析抗N-甲基-D-天冬氨酸受体(N-methyl-D-aspartate receptor,NMDAR)脑炎精神症状特点,以帮助早期识别该疾病.方法 回顾11例抗NMDAR脑炎患者临床资料,采用神经精神症状问卷(neuropsychiatric inventory,NPI)及精神检查评估患者精神症状出现时间及特点.结果 11例抗NMDAR脑炎患者精神症状NPI评分症状呈现多样性,得分中位数(下四分位数,上四分位数)为63(41,66)分.精神症状主要表现为激越冲动、情感异常、幻觉妄想、紧张症及感觉异常、现实解体、失眠等.在发病后的第1周,感觉异常、失眠等常见(10例),其次是情感异常(8例),以及幻觉妄想(4例),激越冲动在第2～3周多见(8例),紧张症第2周出现多(3例),所有精神症状均可在第1～3周出现.所有患者在发病第1周即伴随言语异常、谵妄、抽搐、自主神经功能异常等多种神经症状.结论 抗NMDA受体脑炎的精神症状出现时间早、症状表现丰富,早期即伴随神经症状.
关键词： 抗N-甲基-D-天冬氨酸受体脑炎 自身免疫性 精神症状 紧张症 -
半乳糖凝集素-3在大鼠精神分裂症 发病机制中的作用
目的 探究半乳糖凝集素-3(Galectin-3)介导的脑源性神经营养因子(brain-derived neurtrophic factor,BDNF)/酪氨酸激酶受体B(tyrosine kinase receptor B,TrkB)通路在大鼠精神分裂症发病机制中的作用.方法 将24只大鼠随机分为模型(M)组(n=12)和对照(C)组(n=12),使用MK-801诱导M组建立大鼠精神分裂症模型,C组给予等量生理盐水.1周后,采用旷场和强迫游泳实验评估大鼠行为变化,Morris水迷宫实验检测认知功能,免疫组化测定脑组织Galectin-3和BDNF表达,western blotting和RT-PCR法检测海马Galectin-3、BDNF和TrkB蛋白含量及mRNA水平变化.结果 M组大鼠和C组比较,穿越格数减少(23.25±3.09 vs.55.25±6.13,P<0.001),游泳不动时间延长[(122.50±6.95)s vs.(89.00±6.68)s,P<0.001].水迷宫实验显示M组逃避潜伏期时间高于C组[(26.36±4.62)s vs.(14.64±3.72)s],穿越平台次数也低于C组(2.75±0.96 vs.8.25±1.26),差异均有统计学意义(P<0.001).M组大鼠海马区Galectin-3蛋白含量(0.83±0.04 vs.0.34±0.05)及mRNA水平(3.79±0.82 vs.1.02±0.12)较C组上调,BDNF与TrkB蛋白含量(0.40±0.05 vs.0.77±0.04;0.24±0.06 vs.0.52±0.06)及mRNA水平(0.46±0.09 vs.1.01±0.07;0.37±0.04 vs.1.02±0.24)降低,差异均有统计学意义(P<0.05).结论 精神分裂症大鼠海马组织中Galectin-3高表达,精神分裂症BDNF/TrkB功能异常、海马神经元损伤可能与其过度表达有关.
关键词： 半乳糖凝集素-3 BDNF/TrkB通路 精神分裂症 认知功能障碍 -
脂肪酸代谢酶系在孤独症前额叶 大脑皮质的表达
目的 探讨脂肪酸代谢酶系--脂肪酸合成酶(fatty acid synthase,FAS)、乙酰辅酶A羧化酶(acetyl-CoA carboxylase,ACC)、乙酰辅酶A合成酶1(acetyl coenzyme A synthetase 1,AceCS1)和长链脂酰辅酶A合成酶1(long-chain acyl-coenzyme A synthetase 1,ACSL1)在孤独症患儿前额叶大脑皮质中的表达变化和意义.方法纳入孤独症儿童和对照儿童的新鲜冰冻脑组织各8例,分别取前额叶大脑皮质,采用蛋白质印迹(western blotting)法测定其中FAS、ACC、AceCS1和ACSL1的蛋白表达水平.结果孤独症组FAS(0.61±0.70 vs.0.49±0.10)和ACSL1(0.85±0.13 vs.0.69±0.11)的蛋白表达水平均高于对照组,差异均有统计学意义(均P<0.05),ACC和AceCS1的表达两组相比差异无统计学意义(均P>0.05).结论孤独症前额叶大脑皮质中可能存在脂肪酸合成增加,脂肪酸代谢异常可能参与孤独症的发病.
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钻孔引流改进术治疗慢性硬膜下血肿减少 远离术区颅内出血风险
目的 探讨钻孔引流改进术对慢性硬膜下血肿(chronic subdural hematoma,CSDH)远离术区颅内出血的影响.方法 回顾性分析2007年5月至2018年3月行CSDH钻孔引流术患者700例,将350例常规术式的患者设为常规组,另350例患者在常规手术的基础上通过术中缓慢释放血肿液及术后设置引流装置的高度来控制引流速度这两方面来改进钻孔引流术,设为手术改进组.比较两组患者术后远离术区颅内出血发生率,死亡率及3个月随访的残疾率.结果 CSDH术后远离术区颅内出血常规组(14例,4.00％)高于手术改进组(2例,0.57％),差异有统计学意义(P<0.05);常规组死亡率(2例,0.57％)高于手术改进组(无死亡),差异无统计学意义(P=0.479);术后3个月常规组残疾率高于(7例,2.00％)手术改进组(1例,0.29％),差异无统计学意义(P=0.075).结论 通过术中缓慢释放血肿液及术后设置引流装置的高度来控制引流速度这两方面来改进钻孔引流术,能有效降低CSDH术后远离术区颅内出血的发生.
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伴忧郁特征抑郁症患者自杀未遂的危险因素
目的 分析伴忧郁特征抑郁症患者发生自杀未遂的社会人口学及临床特征方面危险因素.方法 来自全国13个研究中心的626例伴忧郁特征抑郁症患者,通过简明国际神经精神访谈(Mini International Neuropsychiatric Interview,MINI)5.0中文版自杀模块评估,分为自杀未遂组和无自杀未遂组.采用多因素logistic回归,分析伴忧郁特征抑郁症患者在社会人口学及临床特征方面可能与自杀未遂相关的因素.结果 伴忧郁特征抑郁症患者自杀未遂的发生率为19.2％(120/626).自杀未遂组相较无自杀未遂组的患者,既往住院次数多,抑郁发作频繁,更常伴非典型症状、 伴自杀观念、 伴不切实际的罪恶感,更多患者接受抗抑郁剂治疗(均P<0.05).logistic回归分析显示,抑郁发作频繁(OR=2.06,95％CI:1.23～3.47)、伴自杀观念(OR=2.34,95％CI:1.44～3.79)、既往住院次数多(OR=1.21,95％CI:1.04～1.42)、伴不切实际的罪恶感(OR=2.21,95％CI:1.38～3.54)与伴忧郁特征抑郁症患者的自杀未遂相关联(均P<0.05).结论 发作频繁、既往住院次数多、有自杀观念或伴不切实际的罪恶感可能是伴忧郁特征抑郁症患者自杀未遂的危险因素.
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甘草黄酮对脂多糖诱导小胶质细胞iNOS表达 和NF-кB活化影响
目的 研究甘草黄酮对脂多糖诱导的BV-2小胶质细胞诱导型一氧化氮合酶(inducible nitric oxide,iNOS)表达影响和对核因子-kB(nuclear factor-kappa B,NF-kB)活化的影响.方法 将BV-2细胞随机分为四个组:Control组、 脂多糖组、3μg/mL和5μg/mL甘草黄酮处理组.采用免疫荧光染色法定性分析iNOS在BV-2细胞的表达;采用免疫蛋白印迹法定量分析甘草黄酮处理前后胞浆iNOS蛋白表达量和胞核NF-кB p65蛋白含量变化.结果 各组iNOS阳性BV-2细胞数量(F=8.09,P<0.01),胞浆iNOS蛋白表达量(F=7.89,P<0.01)和胞核NF-кB p65蛋白含量(F=6.12,P<0.01)差异均有统计学意义.被脂多糖刺激后,大量BV-2细胞呈iNOS阳性(P<0.01),部分细胞胞体变圆钝,突起变粗短;胞浆iNOS蛋白表达量较对照组急剧增多(P<0.01),同时伴有胞核NF-кB p65蛋白含量的显著增加(P<0.01).而经两种浓度脂多糖处理过的BV-2细胞,在脂多糖刺激后,iNOS阳性细胞数量则均较脂多糖组有明显减少(P<0.01),同时细胞胞体缩小,突起增多;胞浆iNOS蛋白表达量也均较脂多糖组有明显降低(P<0.01),同时伴有胞核NF-кB p65蛋白含量的降低(P<0.01).结论 甘草黄酮可抑制脂多糖诱导的小胶质细胞iNOS表达,其机制可能与调节NF-кB活化有关.
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强迫症状维度与强迫信念的相关性研究
目的 了解强迫症(obsessive-compulsive disorder,OCD)患者不同症状维度与其强迫信念的关系.方法 采用强迫症状分类量表(修订版)(obsessive-compulsive inventory-revised,OCI-R)及简版强迫信念问卷-44(obsessional beliefs questionnaire,OBQ-44)分别对146例OCD患者的强迫信念及强迫症状进行评估.结果 多因素线性回归分析示,强迫清洗症状与责任感/威胁评估信念(标准化β=0.23,P<0.01)存在关联,强迫检查症状与完美主义/确定性信念(标准化β=0.20,P=0.02)有统计学关联,强迫排列症状与完美主义/确定性信念(标准化β=0.28,P<0.01)有统计学关联,强迫思维症状与责任感/威胁评估信念(标准化β=0.50,P<0.01)有统计学关联.结论 强迫思维及强迫清洗症状受责任感/威胁评估信念影响大,强迫检查及强迫排列症状受完美主义/确定性信念影响大.
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伴快速眼动睡眠期行为障碍的帕金森患者认知 与脑功能连接研究
目的 探讨伴快速眼动睡眠期行为障碍的帕金森(Parkinson disease with REM sleep behavior disorder,PD-RBD)患者认知功能以及其蓝斑下核与各脑区的功能连接.方法 纳入PD-RBD患者20例,不伴快速眼动睡眠期行为障碍的帕金森(Parkinson disease with no REM sleep behavior disorder,PD-nRBD)患者23例和正常对照者(normal control,NC)21名进行认知功能评估,并对三组行静息态功能磁共振扫描,比较双侧蓝斑下核与各脑区的功能连接.结果 PD-RBD组DOT-A(P=0.004)、SDMT(P<0.001)、SCWTB(P=0.001)、SCWT C(P=0.013)、AVLT N1(P<0.001),N2(P<0.001),N3(P<0.001),N4(P<0.001),N5(P=0.003),N6(P=0.004)和PD-nRBD组DOT-A(P=0.011)、SDMT(P<0.001)、SCWTB(P=0.007)、SCWT C(P=0.011)、AVLT N1(P<0.001),N2(P<0.001),N3(P<0.001),N4(P=0.003),N5(P=0.011),N6(P=0.002)评分低于对照组且有统计学差异.与NC组相比,PD-RBD组双侧蓝斑下核分别与双侧楔前叶、 双侧小脑的功能连接均减弱,PD-nRBD组右侧蓝斑下核与双侧小脑连接增强;PD-RBD组左侧蓝斑下核与左侧楔前叶功能连接强度与ROCFT临摹部分得分呈显著正相关(r=0.507,P=0.038),右侧蓝斑下核与右侧楔前叶功能连接强度与SCWTC、ROCFT临摹部分得分呈显著正相关(r=0.501,P=0.041;r=0.628,P=0.007).结论 PD-RBD和PD-nRBD患者均存在注意力/执行力及记忆力损害,但仅PD-RBD患者蓝斑下核与认知相关脑区出现功能连接异常,并参与引起PD-RBD患者注意力和视空间能力的下降.
