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儿童急性淋巴细胞白血病细胞化疗耐药机制的探讨

胡群;丁玉峰;刘爱国;张柳清;周木想;宋宇

摘要: 目的:探讨儿童急性淋巴细胞白血病(ALL)化疗耐药的机制.方法:将MDM2质粒转染进入儿童急性淋巴细胞白血病细胞系EU-4细胞,用免疫印迹法检测P65的表达,用四甲基偶氮唑盐(MTT)法检测转染后白血病细胞对阿霉素(ADM)的反应,并用流式细胞术检测转染前后白血病细胞周期的变化.结果:MDM2的转染能上调P65的表达,该作用是P53不依赖性的.同时观察到稳定转染MDM2的细胞表现出对ADM的耐药,细胞周期的测定也表明MDM2转染后亚G1期细胞明显减少(P<0.01),表明MDM2的转染抑制了白血病细胞凋亡(P<0.01).结论:在P53缺乏时,MDM2作为一个转录因子直接激活P65的表达,从而发挥其抗凋亡的效应,揭示了肿瘤细胞化疗耐药的新机制.

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