排卵正常妇女子宫内膜种植窗期基质金属蛋白酶-9及其抑制物-1的表达特点及作用
摘要： 目的:探讨基质金属蛋白酶9(MMP-9)和组织金属蛋白酶抑制物-1(TIMP-1)在排卵正常妇女子宫内膜种植窗期的表达特点,及其在胚泡植入中的作用.方法:选择排卵正常妇女的子宫内膜,用扫描电镜(SEM)确定分泌中期子宫内膜种植窗开放;用免疫组化法检测15例种植窗期子宫内膜组织中MMP-9/TIMP-1蛋白的表达,并与15例增生期、13例分泌早期、14例分泌晚期内膜的表达相比较.结果:MMP 9/TIMP-1在各期子宫内膜中均呈阳性表达,腺上皮细胞、腔上皮细胞和基质细胞胞浆内均可见棕黄色颗粒沉着.从增生期到分泌早期至种植窗期染色逐渐增强,以种植窗期明显(P＜0.05),分泌晚期略低于种植窗期,但明显高于分泌早期和增生期(P＜0.05).结论:排卵正常妇女种植窗期子宫内膜高表达MMP-9/TIMP-1蛋白,可能参与了胚泡的着床,调节胚胎的植入过程.
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雌激素缺乏通过ERβ/GSK-3β通路加重痴呆小鼠认知损害的机制初探
目的:研究雌激素缺乏对APP/PS1双转基因小鼠认知功能和病理变化的影响以及对小鼠脑内雌激素受体β(estrogenreceptor β,ERβ)和糖原合成酶激酶3β(glycogen synthase kinase-3β,GSK-3β)表达的影响,探讨雌激素缺乏促进阿尔茨海默病(Alzheimer's disease,AD)发生发展的分子机制.方法:将3月龄雌性APP/PS1双转基因小鼠随机分为假手术组(AD-Sham组)和手术组(AD-OVX组),同月龄野生型小鼠为对照组(WT组),每组10只.分别于术后1个月和术后5个月,采用多种方法检测小鼠外周血雌激素水平、行为学、脑组织形态学及相关蛋白的变化.结果:OVX 1个月(F=22.441,P=0.002)和5个月(F=210.959,P=0.000)组AD小鼠体循环雌激素水平显著下调;OVX 1个月组小鼠子宫无明显缩小,而OVX 5个月出现明显萎缩.Moms水迷宫显示,OVX 1个月后,与AD-Sham组相比,AD-OVX组小鼠找到平台的平均潜伏期和路程显著增加(P＜0.05),跨越平台的次数明显减小(P＜0.05).随着OVX时间的延长,至OVX 5个月后,AD-OVX组小鼠找到平台的时间和经过的路程更进一步延长(P＜0.05),跨越平台的次数也相应下降(P＜0.05).免疫荧光结果显示,与AD-Sham组相比,OVX 1个月组AD-OVX组小鼠仅大脑皮质内老年斑增多(5.667±0.577 vs.3.333±0.577,P--0.023),而OVX 5个月AD-OVX组小鼠大脑皮质(11.667±1.528 vs.6.000±1.000,P=0.001)和海马内(6.333±1.528 vs.3.667±0.577,P=0.013)老年斑均显著增加.Western blot结果显示,与AD-Sham组相比,OVX 1个月(F=65.625,P=0.000)及5个月(F=18.462,P=0.003)组AD-OVX组小鼠脑内ERβ蛋白水平出现进行性下调(P＜0.05);相应地,AD小鼠脑内p-GSK-3β水平降低的趋势与ERβ一致,尽管正常小鼠和AD小鼠脑内GSK-3β总蛋白无明显差异.结论:雌激素缺乏可能通过ERβ/GSK-3β通路加速脑内的病理改变,进而加重痴呆小鼠认知功能的障碍.
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跑步锻炼减少中老年APP/PS1双转基因AD小鼠海马齿状回内树突棘丢失
目的:运用现代体视学方法定量研究跑步锻炼对APP/PS1双转基因模型小鼠海马齿状回树突棘的作用.方法:12月龄APP/PS1双转基因阿尔茨海默病(Alzheimer's disease,AD)模型小鼠随机分为跑步组和阳性对照组,同窝生野生型小鼠作为阴性对照组,每组各15只.跑步组小鼠进行4个月的跑步锻炼.运用Morris水迷宫方法测试3组小鼠的空间学习记忆能力,现代体视学方法定量研究3组小鼠海马齿状回树突棘密度和总数.结果:定位航行实验中跑步组小鼠逃避潜伏期[(25.0±2.5)s]明显短于阳性对照组小鼠[(35.4±2.5) s](P=-0.016).空间探索试验中跑步组小鼠穿台次数、目标象限游泳时间、目标象限游泳距离百分比[(3.2±1.9)次、(21.5±7.6)s、(0.31±0.12)％]明显多于阳性对照组小鼠[(1.3±0.9)次、(14.0±8.2)s、(0.23±0.14)％](-0.01,P=-0.029,P=-0.019);跑步组小鼠海马齿状回内树突棘密度、总数[(0.431 9±0.044 8)/μm3、(4.546 6±1.081 4)×108]明显高于阳性对照组[(0.285 6±0.013 3)/μ m3、(2.667 9±0.643 5)×108](P＜0.001,P=0.043).结论:跑步锻炼对AD小鼠海马齿状回树突棘的作用可能是跑步锻炼改善AD小鼠空间学习能力的重要结构基础之一.
关键词： 树突棘 齿状回 APP/PS1 AD小鼠 体视学 -
可逆性后部白质脑病综合征相关临床及影像学特征
目的:探讨脑后部可逆性脑病综合征(posterior reversible encephalopathy syndrome,PRES)的临床及影像学特征,并进一步分析该病临床与影像学特征间的关联,以期阐明其发病机制.方法:连续入组2007年5月1日至2016年12月1日在重庆医科大学附属第一医院住院的23名PRES患者,对其病历资料进行回顾性分析.结果:共识别23名PRES患者(男性4例,女性19例),平均年龄(32.96±15.10)岁,分别见于高血压、子痫或先兆子痫、应用免疫抑制剂、肝硬化、肾功能不全及自身免疫性疾病患者.常见的症状是头痛(n=18,78.2％)和痫性发作(n=16,69.6％).在21名接受磁共振成像(magnetic resonance imaging,MRI)检查的患者中,除典型的顶枕叶受累外,额叶、基底节区、颞叶、脑干、小脑等不典型部位受累也常见,且有1/3的患者其病灶非完全对称分布.另外,痫性发作的患者颞叶更易受累;合并自身免疫性疾病的患者小脑更易受累.结论:PRES的不典型表现多见,临床工作者需全面掌握其临床和影像学特征及两者间的关联,方能对该病进行准确的诊断及治疗.
关键词： 可逆性后部白质脑病综合征 临床特征 影像学特征 -
帕金森病患者的体质量变化及其相关因素分析
目的:研究帕金森病(Parkinson's disease,PD)患者体质量变化及相关影响因素.方法:自2015年1月至2015年10月,选取江苏省人民医院PD专病门诊共122名PD患者应用体质量测量仪、统一帕金森病评分量表(unified Parkinson,s disease rating scale,UPDRS)、Hoehn-Yahr分级(H-Y分级)、PD生活质量问卷调查(Parkinson's disease questionnaire,PDQ-39)以及PD非运动症状评估量表(non-motor symptoms score,NMSS),评估PD患者体质量变化及相关影响因素,以同时期门诊健康体检人员共100例作为对照,对研究数据采取独立样本的t检验及多元线性回归分析.结果:PD患者人体质指数(body mass index,BMI)较正常人群有明显的下降(t=3.999,P=0.000),且以脂肪量丢失为主;女性PD患者出现体质量丢失的风险更高;H-Y分级≥2.5的PD患者体质量下降更加明显.结论:PD病人的BMI较健康对照人群有明显的下降,女性PD患者有更高的风险出现体质量丢失;PD患者中H-Y分级≥2.5的人群更易出现体质量丢失.
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利用配对关联刺激检测帕金森病患者感觉运动整合功能的变化
目的:研究早期和中晚期帕金森病(Parkinson's disease,PD)患者运动皮层兴奋性以及感觉运动整合功能变化情况,早期和中晚期PD患者感觉运动整合功能是否存在差异.方法:研究对象为PD患者16例,分为早期PD组(PD-E,n=10)、中晚期PD组(PD-L,n=6)和正常对照组(n=10).采用经颅磁刺激(transcranial magnetic stimulation,TMS)刺激运动皮层,在对侧拇短展肌产生运动诱发电位(motor evoked potential,MEP),记录静息运动阈值(resting motor threshold,RMT)、静息期(silent period,SP)、强度反应曲线比较3组背景运动皮层兴奋性.运用配对关联刺激(paired associative stimulation,PAS)技术观察外周正中神经感觉传入对TMS诱发的拇短展肌MEP幅度影响,分析感觉运动整合功能变化.将正中神经电刺激与对侧运动皮层TMS组成PAS作为条件刺激(PAS间隔16、20、24、28、100、200 ms),将单一TMS刺激作为非条件刺激.分别记录不同刺激间隔条件刺激和非条件刺激拇短展肌MEP,以条件刺激MEP幅度与非条件刺激MEP幅度比值(MEP’)表示外周感觉传入对MEP幅度影响.结果:PD-E组及PD-L组RMT均低于正常对照组且差异具有统计学意义(P＜0.05),PD-E组与PD-L组2组之间RMT无统计学差异(P＞0.05);PD-L组SP小于正常对照组(P＜0.05),PD-E组SP与正常对照组比较差异无统计学意义(P＞0.05).3组强度反应曲线均表现为MEP波幅随刺激强度递增而递增,TMS刺激强度自130％RMT增长至150％RMT时,PD-L组MEP波幅均小于其余2组且差异具有统计学意义(均P＜0.05).PAS实验显示3组MEP’随着PAS的ISI值不同而变化(MEP’＞1或MEP’＜1).ISI为24 ms时,PAS对PD-L组则呈现易化效应[MEP’:(1.71±0.67)],正常对照组MEP波幅无明显影响[MEP’:(0.98±0.40)],在PD-E组呈现轻度抑制效应[MEP’:(0.75±0.44)],PD-L组MEP’与其余2组比较具有统计学差异(均P＜0.05),提示ISI为24 ms时中晚期PD患者外周感觉传入对运动皮层抑制效应减弱并发生反转.ISI为200 ms时,正常对照组和PD-E组PAS对MEP波幅呈现易化效应[MEP’分别为(1.37±0.66)、(1.35±0.64)],PD-L组则呈现抑制效应[MEP’:(0.84±0.35)],但MEP,3组间无统计学差异(P＞0.05).PD-E组与正常对照组PAS对MEP波幅的影响类似,各ISI对应MEP’无统计学差异.结论:配对关联刺激随刺激间隔不同对诱发运动电位波幅有易化或抑制效应,早期PD患者外周感觉传入对运动皮层兴奋性的影响与正常人比较差异不显著,中晚期PD患者24 ms短潜伏期传入抑制效应减弱并反转为兴奋效应,提示其感觉运动整合功能存在紊乱.
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阿尔茨海默病发病进程中垂体大小变化的MRI初步研究
目的:采用磁共振成像(magnetic resonance imaging,MRI)对阿尔茨海默病(Alzheimer's disease,AD)发病进程中垂体大小有无变化进行初步研究.方法:采集正常对照(normal control,NC)组41例、轻度认知损害(mild cognitive impairment,MCI)组36例、AD组41例共118例受试者颅脑MRI图像,测量每例垂体前后径、宽径、高径、体积、垂体柄长径并进行标化,采用统计学方法进行组间比较.结果:垂体标化前后径MCI组大于NC组(t=3.882,P=0.000)及AD组(t=5.533,P=0.000).垂体标化体积MCI组大于NC组(t=2.192,P=0.030)及AD组(t=2.223,P=0.028).垂体标化宽径、标化高径及标化垂体柄长径MCI组与NC组,MCI组与AD组组间无统计学差异(P＞0.05).结论:MCI患者垂体大于正常人及AD患者,推测在AD发病进程中的MCI期可能存在垂体增大.
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KISS1R基因突变所致的一个特发性低促性腺激素性性腺功能减退症家系分析
目的:本研究旨在收集一个特发性低促性腺激素性性腺功能减退症(idiopathic hypogonadotropic hypogonadism,IHH)的家系成员资料,通过基因检测确定其突变位点,丰富疾病突变谱.方法:对家系成员进行病史采集、生化及影像学检查.应用高通量测序技术检测先证者突变位点,Sanger测序技术对先证者及家系成员进行基因型验证.结果:该家系为近亲结婚家系,先证者为25岁女性,表现为青春期发育延迟、原发性闭经、不孕、促性腺激素及性激素水平低下,先证者妹妹及弟弟也存在明显青春期发育延迟,父母为表兄妹关系且临床表型正常.基因检测结果示先证者KISS1R基因5号外显子上,第983号碱基胞嘧啶突变为腺嘌呤(c.C983A),使第328号氨基酸丝氨酸突变为终止密码子(p.S328X),蛋白质翻译提前终止.父母为该突变位点的杂合子,妹妹为纯合子.结论:通过基因检测,发现了KISS1R基因上的一个新的致病突变c.C983A (p.S328X).
关键词： 特发性低促性腺激素性性腺功能减退症 基因突变 无义突变 Kiss1R -
氧化苦参碱改善棕榈酸诱导的HepG2细胞脂质沉积及氧化应激的研究
目的:观察氧化苦参碱对高脂诱导的HepG2细胞脂质沉积的干预作用及其机制.方法:高脂干预法培养HepG2细胞建立非酒精性脂肪性肝(nonalcoholic fatty liver disease,NAFLD)体外细胞模型.造模成功后随机分为高脂组(Pa组)、氧化苦参碱组(0mt组)和二甲双胍组(Met组),同时设立正常培养基对照组(N组).药物干预48 h后收集细胞,利用相应试剂盒及2,7-二氯氢化荧光素二乙酸酯(2,7-dichlorofuoresein diacetate,DCFH-DA)荧光探针评估各组细胞内的脂质沉积水平和氧化应激状态;通过PCR和Western blot分别检测参与脂代谢关键分子的基因和蛋白表达.结果:与Pa组相比,氧化苦参碱及二甲双胍干预后可显著降低细胞内甘油三酯(triglyceride,TG)含量(POmt=0.023,PMet=0.043),上调肉碱脂酰转移酶-1 (carnitine palmitoyltransferase-1,CPT-1)的mRNA表达(POmt=0.000,PMet=0.000),下调脂肪酸转位酶(fatty acid transloease,FAT/CD36)的mRNA(POmt=0.000,PMet=0.000)及蛋白表达水平(POmt=0.000,PMet=0.000);DCFH-DA荧光染色、总超氧化物歧化酶(total superoxide dis-mutase,T-SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(glutathion peroxidase,GSH-Px)及丙二醛(malondialdehyde,MDA)的测定结果显示药物干预可显著增强T-SOD(POmt=0.007,PMet=0.007)及GSH-Px(POmt=0.183,PMet=0.020)的活性,减少活性氧(reactive oxygen species,ROS)和MDA(POmt=0.016,PMet=0.001)的生成.结论:氧化苦参碱可改善高脂诱导的HepG2细胞细胞内脂质沉积,可能是通过改善脂代谢及细胞内氧化应激状态实现的.
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PTH和ALN对绝经后骨质疏松患者身体成分的影响
目的:探讨重组人甲状旁腺素(parathyroid hormone,PTH)和阿仑膦酸钠(alendronate,ALN)对绝经后骨质疏松患者身体成分的影响.方法:绝经后骨质疏松患者64例随机分为2组(PTH组42例,ALN组22例),分别接受PTH和ALN治疗48周,观察其身体各部分脂肪组织及肌肉组织的变化.结果:PTH组全身脂肪含量增加(P=0.000),其中皮下脂肪组织的增加主要以上肢、腰臀部为主,内脏脂肪含量明显增加(P=0.000);ALN组仅全身脂肪及躯体脂肪增加(p=0.000,P=0.003),其余脂肪组织变化没有统计学差异;2组的全身及躯体肌肉组织较治疗前减少.基线水平时患者血清PTH水平与脂肪组织呈正相关,其中PTH与臀部脂肪的相关性高(r=0.396,P=0.001).结论:绝经后骨质疏松患者予以PTH治疗后皮下脂肪和内脏脂肪组织含量增加.
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重庆某社区人群10年糖尿病及糖尿病前期患病率的变化趋势
目的:了解重庆某社区人群10年来糖尿病及糖尿病前期患病率的变化趋势.方法:调查分别于2003年、2008年及2013年在重庆市沙坪坝某社区进行,包括人体学测量、空腹血糖检验和口服75 g无水葡萄糖耐量试验(oral glucose tolerance test,OGTr).糖尿病及糖尿病前期根据WH0 1999年诊断标准诊断.被调查人群按年度、性别分组,按年龄分层,统计各组糖尿病及糖尿病前期患病率.结果:2003年、2008年及2013年分别纳入3 140人、3 867人和5 429人.各年份间男女性别比例、平均年龄、体质指数及腰围均无明显差异.标化后糖尿病的患病率分别为9.79％、14.25％和18.82％;糖尿病前期的患病率分别为16.5％、16.0％和28.7％.各年份空腹血糖及餐后血糖均呈明显增高趋势(P＜0.01).结论:该社区人群糖尿病及糖尿病前期患病率在近10年内呈显著增高趋势.糖尿病日趋流行应引起更多的重视.
