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马兜铃酸诱导小鼠淋巴瘤细胞突变的机制

胡洁;陈灵

摘要: 目的 为研究马兜铃酸(Aristolochic Acid,AA)的致突变机制提供实验依据.方法 挑取对照组和100μg/ml AA处理小鼠淋巴瘤L5178Y tk+/--3.7.2-细胞得到的胸苷激酶(Thymidine kinase,tk)基因突变克隆,提取DNA,用基于PCR的杂合性缺失(Loss of heterozygosity,LOH)的分析方法检测含功能性tk基因(tk+)的11号染色体(11 b)上的断裂情况.结果 100 μg/ml AA诱导的突变体中tk+基因缺失率为99.01%,其中所有的小克隆(Small Clone,SC)都失去了tk+基因,而大克隆(Large Clone,LC)的LOH发生率为96.6%.进一步分析11号染色体上的分布的3个微卫星位点(D11Mit42,D11Mit29,D11Mit74)的LOH状况如下:6 cm长度的DNA断裂频率为76%,38 cm长度DNA即超过染色体一半长度的DNA断裂频率为34%,整条染色体的缺失率为16%.另外LC在3个微卫星位点(D11Mit42,D11Mit29,D11Mit74)上的LOH发生率分别是:88%,60%和24%;SC的分别为:64%,8%和8%.结论 AA是一个强染色体断裂剂.在11b染色体上LC的染色体断裂情况比LC严重.

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