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血管性痴呆模型大鼠空间记忆障碍与海马CA1区神经元凋亡和乙酰胆碱释放有关

卢昌均;韦冰心;安红伟;陆兵勋;刘国成;周哲屹

摘要: 目的 探讨血管性痴呆(vascular dementia,VaD)模型大鼠海马乙酰胆碱(acetylcholine, ACh)含量与海马CAl区神经元凋亡以及空间记忆障碍的相关性.方法 40只健康雄性Sprague-Dawley大鼠随机分为VaD组和假手术组,每组20只.间断夹闭颈总动脉法建立VaD模型.微透析法采集大鼠海马区透析液,高效液相色谱分析检测透析液ACh含量.Morris水迷宫实验测试其空间记忆能力.TUNEL染色法检测海马CA1区神经元凋亡.结果 微透析分析显示,VaD组海马区ACh含量较假手术组显著性降低[(0.442±0.028) μmmol/L对(1.560±0.092) μmmol/L;t=51.697,P=0.000].TUNEL染色显示,VaD组海马CA1区细胞凋亡率显著性高于假手术组[(55.652±2.051)%对(6.530±1.872)%;t =79.114,P=0.000].不同检测时间点逃避潜伏期均显著性延长[第3天时:(49.713±18.161)s对(13.322±2.454)s,t=-8.881,P=0.000);第4天时:(34.368±7.424)s对(10.503±1.415)s,t=-14.121,P=0.000;第5天时:(30.676±6.669)s对(7.311±1.534)s,t=-15.270,P=0.000],穿越平台次数显著性减少[(3.768±1.072)次对(10.218±1.165)次;=18.224;P=0.000].Pearson相关分析显示,VaD组海马ACh浓度与逃避潜伏期呈负相关(第3天时:r=-0.476,P=0.034;第4天时:r=-0.700,P=0.001;第5天时:r=-0.693,P=0.001),与穿越平台次数呈正相关性(r=0.689,P=0.001),与海马CA1区神经元凋亡率呈负相关(r=-0.271,P=0.031).结论 VaD模型大鼠海马CA1区ACh含量降低,神经元凋亡率升高,可能是VaD大鼠认知损害的机制之一.

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